胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件

胰島素臨床應(yīng)用介紹胰島素臨床應(yīng)用介紹1胰島素生產(chǎn)工藝的發(fā)展過程20年代動物胰島素70年代純化胰島素80年代人胰島素和半合成胰島素2000年代胰島素類似物胰島素生產(chǎn)工藝的發(fā)展過程2胰島素應(yīng)用的研究(1)●1.1922年從動物胰臟提取胰島素并應(yīng)用于患者治療成功●2.純度不斷提高,免疫原性不斷降低3.由短效制劑發(fā)展到中效、長效及至預(yù)混制劑胰島素應(yīng)用的研究(1)3藥物胰島素應(yīng)用的研究(2)●1.生產(chǎn)工藝的改進最初的生產(chǎn)是將動物胰臟(牛、豬)搗碎后直接提取胰島素。80年代后期經(jīng)過生產(chǎn)工藝的改進后應(yīng)用基因工程技術(shù),釆用細菌或酵母等原料批量生產(chǎn)胰島素●2.給藥工具的改進給藥方法和工具的改進如諾和筆、諾和靈特充、胰島素泵●3.胰島素分子結(jié)構(gòu)的改進胰島素的改良品種超短效的“胰島素類似物”如諾和銳的研究成功藥物胰島素應(yīng)用的研究(2)4胰島素純化和免疫原性研究(1)我國80年代中期以前●提取將動物(豬、牛)胰臟搗碎用酸酒精提取,鹽析沉淀獲得“無定形胰島素”價無定形胰島素的有效成分含量為5060%,生物效價10u/mg才作用全身及局部的過敏反應(yīng)甚多,局部注射可發(fā)生膿腫胰島素純化和免疫原性研究(1)5胰島素純化和免疫原性研究(2)國外研究過程:1926年首先用結(jié)晶法純化無定形胰島素1934年采用鋅離子使胰島素形成六聚體的結(jié)晶再離心沉淀獲得純度90%以上,生物效價25u/mg的“結(jié)晶胰島素”(我國至今仍在使用)●-1956年創(chuàng)建了靈敏度極高的免疫分析方法查出約90%的使用結(jié)晶胰島素的患者血中存在胰島素抗體(主要由于結(jié)晶胰島素中的雜質(zhì)所引起)使用藥量增加胰島素純化和免疫原性研究(2)6動物胰島素免疫原性的實質(zhì)●1.動物胰島素中雜質(zhì)的異蛋白性質(zhì)(相對于人體),刺激人體產(chǎn)生各種異蛋白抗體產(chǎn)生免疫反應(yīng)(過敏)●2.胰島素中動物蛋白和鋅離子的免疫佐劑作用可致胰島素抗體生成動物胰島素免疫原性的實質(zhì)7單峰純胰島素●a峰——胰臟雜質(zhì)蛋白峰,分子量>1500●b峰——豬胰島素原及其中間代謝物峰,分子量9000-10000●c峰——豬胰島素單體峰,分子量為6000所謂單峰純胰島素就是采用分子第和陰離子交換樹脂的層析法技術(shù)除太a峰和b峰所得到的純度較高舵峰庾島素單峰純胰島素8國產(chǎn)結(jié)晶胰島素層析圖國產(chǎn)結(jié)晶胰島素層析圖9單組份胰島素反復(fù)的層析再加上多次的純化可得到在聚丙稀酰凝膠上呈單帶的“單組份胰島素”(前體胰島素及雜質(zhì)的含量較低)單組份胰島素10胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件11胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件12胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件13胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件14胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件15胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件16胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件17胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件18胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件19胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件20胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件21胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件22胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件23胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件24胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件25胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件26胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件27胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件28胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件29胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件30胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件31胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件32胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件33胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件34胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件35胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件36胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件37胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件38胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件39胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件40胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件41胰島素臨床應(yīng)用介紹胰島素臨床應(yīng)用介紹42胰島素生產(chǎn)工藝的發(fā)展過程20年代動物胰島素70年代純化胰島素80年代人胰島素和半合成胰島素2000年代胰島素類似物胰島素生產(chǎn)工藝的發(fā)展過程43胰島素應(yīng)用的研究(1)●1.1922年從動物胰臟提取胰島素并應(yīng)用于患者治療成功●2.純度不斷提高,免疫原性不斷降低3.由短效制劑發(fā)展到中效、長效及至預(yù)混制劑胰島素應(yīng)用的研究(1)44藥物胰島素應(yīng)用的研究(2)●1.生產(chǎn)工藝的改進最初的生產(chǎn)是將動物胰臟(牛、豬)搗碎后直接提取胰島素。80年代后期經(jīng)過生產(chǎn)工藝的改進后應(yīng)用基因工程技術(shù),釆用細菌或酵母等原料批量生產(chǎn)胰島素●2.給藥工具的改進給藥方法和工具的改進如諾和筆、諾和靈特充、胰島素泵●3.胰島素分子結(jié)構(gòu)的改進胰島素的改良品種超短效的“胰島素類似物”如諾和銳的研究成功藥物胰島素應(yīng)用的研究(2)45胰島素純化和免疫原性研究(1)我國80年代中期以前●提取將動物(豬、牛)胰臟搗碎用酸酒精提取,鹽析沉淀獲得“無定形胰島素”價無定形胰島素的有效成分含量為5060%,生物效價10u/mg才作用全身及局部的過敏反應(yīng)甚多,局部注射可發(fā)生膿腫胰島素純化和免疫原性研究(1)46胰島素純化和免疫原性研究(2)國外研究過程:1926年首先用結(jié)晶法純化無定形胰島素1934年采用鋅離子使胰島素形成六聚體的結(jié)晶再離心沉淀獲得純度90%以上,生物效價25u/mg的“結(jié)晶胰島素”(我國至今仍在使用)●-1956年創(chuàng)建了靈敏度極高的免疫分析方法查出約90%的使用結(jié)晶胰島素的患者血中存在胰島素抗體(主要由于結(jié)晶胰島素中的雜質(zhì)所引起)使用藥量增加胰島素純化和免疫原性研究(2)47動物胰島素免疫原性的實質(zhì)●1.動物胰島素中雜質(zhì)的異蛋白性質(zhì)(相對于人體),刺激人體產(chǎn)生各種異蛋白抗體產(chǎn)生免疫反應(yīng)(過敏)●2.胰島素中動物蛋白和鋅離子的免疫佐劑作用可致胰島素抗體生成動物胰島素免疫原性的實質(zhì)48單峰純胰島素●a峰——胰臟雜質(zhì)蛋白峰,分子量>1500●b峰——豬胰島素原及其中間代謝物峰,分子量9000-10000●c峰——豬胰島素單體峰,分子量為6000所謂單峰純胰島素就是采用分子第和陰離子交換樹脂的層析法技術(shù)除太a峰和b峰所得到的純度較高舵峰庾島素單峰純胰島素49國產(chǎn)結(jié)晶胰島素層析圖國產(chǎn)結(jié)晶胰島素層析圖50單組份胰島素反復(fù)的層析再加上多次的純化可得到在聚丙稀酰凝膠上呈單帶的“單組份胰島素”(前體胰島素及雜質(zhì)的含量較低)單組份胰島素51胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件52胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件53胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件54胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件55胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件56胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件57胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件58胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件59胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件60胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件61胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件62胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件63胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件64胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件65胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件66胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件67胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件68胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件69胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件70胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件71胰島素臨床應(yīng)用幻燈介紹課件72胰島素臨床應(yīng)用幻