糖尿病自身抗體臨床意義-課件

糖尿病自身抗體檢測

及臨床意義糖尿病自身抗體檢測

及臨床意義1概述糖尿病分型：依據(jù)其病因?qū)W準確的分型是實施預(yù)防及治療的基礎(chǔ)概述糖尿病分型：依據(jù)其病因?qū)W準確的分型是實施預(yù)防及21型糖尿病2型糖尿病自身免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊和損傷胰島β細胞，使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾病以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足1型糖尿病2型糖尿病自身免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊和損傷胰島β細胞，3糖尿病糖尿?。―M）2型糖尿病其他類型的糖尿病妊娠糖尿病1型

糖尿病

自身免疫介導(dǎo)

（type1ADM）

青少年

（<35歲），

胰島素依賴

（IDDM）

患病率：0.4%（全人群），4%（一級親屬）發(fā)病率：

全球每年增長3.0%1.5型糖尿病成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA），發(fā)病緩慢的I型糖尿病糖尿病糖尿?。―M）2型其他類型妊娠糖尿病1型自身免疫介4成人隱匿性自身免疫性糖尿病也稱作：LADA，1.5型糖尿病,發(fā)病緩慢的1型糖尿病LADA全稱為成人隱匿性免疫性糖尿病（latentautoimmunediabetesinadult,LADA），其介于1型糖尿病和2型糖尿病之間，屬于免疫介導(dǎo)型1型糖尿病的亞型。其患病率約占初診2型糖尿病患者的10%—15%（患病率是1型糖尿病的2倍），其中胰島B細胞功能衰退速度是2型糖尿病患者的3倍。成人隱匿性自身免疫性糖尿病也稱作：LADA，1.5型糖尿病5成人隱匿性自身免疫性糖尿病也稱作：LADA，1.5型糖尿病,發(fā)病緩慢的1型糖尿病

患者年齡通常大于25歲通常在幾個月內(nèi)可以出現(xiàn)胰島素依賴癥狀，但是也有病例10年后才出現(xiàn)

發(fā)病初期飲食控制和/或口服降糖藥有效-臨床癥狀：可“偽裝”為非肥胖2型糖尿病-HLADQ和

DR易感等位基因-自身抗體

（GADA，ICA）成人隱匿性自身免疫性糖尿病也稱作：LADA，1.5型糖尿病6成人隱匿性自身免疫性糖尿病如果一旦確診為LADA，則應(yīng)該立刻用胰島素治療，另外加強免疫制劑輔助治療，目的在于阻止自身免疫胰島β細胞的損傷，促進自身胰島素修復(fù)和分泌，有效減緩注射胰島素初期產(chǎn)生的依賴并發(fā)癥。如果這個時候只是服用一些藥物促進胰島素分泌只會使剩余的胰島β細胞遭到徹底破壞，造成更嚴重的并發(fā)癥。也稱作：LADA，1.5型糖尿病,發(fā)病緩慢的1型糖尿病成人隱匿性自身免疫性糖尿病如果一旦確診為LADA，則應(yīng)該立刻7糖尿病自身抗體臨床意義--課件8糖尿病自身抗體臨床意義--課件9糖尿病分型似乎

越來越困難？糖尿病分型似乎

越來越困難？10糖尿病分型的困難所在*部分1型糖尿病患者無胰島自身抗體(特發(fā)1型DM?)*部分2型糖尿病患者攜帶胰島自身抗體(LADA?)*酮癥傾向2型DM(非典型DM)糖尿病分型的困難所在*部分1型糖尿11

糖尿病分型診斷糖尿病1型2型抗體自身免疫性特發(fā)性

陽性

陰性抗體

陽性LADA現(xiàn)代標準(抗體狀態(tài))：按病因發(fā)病學(xué)劃分（ADA1997/WHO1999）臨床現(xiàn)狀(臨床特點)：2型糖尿病抗體

陰性糖尿病分型診斷糖尿病1型2型抗體自身免疫性特發(fā)性121型糖尿病1型DM自身免疫性1型DM特發(fā)1型DM胰島自身抗體LADA經(jīng)典1型DM+–青少年1型DM成人1型DMLADA-1型LADA-2型起病年齡(20歲)青少年成年急驟隱匿GAD-Ab滴度(0.3)高低1型糖尿病1型DM自身免疫性1型DM特發(fā)1型DM胰島自身13

1型與2型糖尿病的部分類似性一、發(fā)病機制： 1.炎癥、細胞因子2.胰島素抵抗3.胰島B細胞功能減退二、臨床表現(xiàn)： 1.發(fā)病年齡2.肥胖3.酮癥傾向1型與2型糖尿病的部分類似性一、發(fā)病機制：14100%BetaCellMass0%

InsulinresistanceT1DMT2DMLADA-2LADALADA-1Type1Type1.2?Type1.5Type1.7?Type2糖尿病表現(xiàn)為連續(xù)的疾病譜100%BetaCellMass0%15胰島細胞抗原.

谷氨酸脫羧酶

（GAD）胰島素酪氨酸磷酸酶（IA2*）*

胰島細胞瘤相關(guān)抗原2羧肽酶H,

葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2,胰島素原..鋅轉(zhuǎn)運蛋白（ZnT8）胰島細胞抗原.谷氨酸脫羧酶（GAD）胰島素酪氨酸磷酸酶16胰島的各種自身抗體

胰島細胞抗體(ICA)(1974年)是最早確認的一種針對數(shù)種胰島細胞分子的異質(zhì)抗體系列胰島素抗體(IAA)(1983年)及谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)(1990年)參與T1DM發(fā)病酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2）(1994年)，也稱為ICA512抗體羧肽酶—H自身抗體(CPH-Ab)近來在成人隱匿性免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)17胰島的各種自身抗體胰島細胞抗體(ICA)(1974年)是最17

谷氨酸脫羧酶

（GAD）

谷氨酸GABA

（γ-氨基丁酸）GAD

神經(jīng)遞質(zhì)

參與胰腺產(chǎn)生的胰島素原

在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮抑制作用谷氨酸脫羧酶谷氨酸脫羧酶65胰腺 神經(jīng)（β細胞）谷氨酸脫羧酶67 神經(jīng)

65%同源谷氨酸脫羧酶（GAD）谷氨酸18谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至十余年即可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體。目前認為GAD是破壞胰島細胞，引起1型糖尿病的關(guān)鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動靶抗原。19谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前19其致病機理可能與病毒感染有關(guān)?！胺肿酉嗨茖W(xué)說”是柯薩奇B組病毒感染誘發(fā)自身免疫的最可能途徑，病毒非結(jié)構(gòu)蛋白2C中的由6個氨基酸組成的序列與胰島β細胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯-谷-纈-賴-谷-賴），2C蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產(chǎn)生的交叉免疫反應(yīng)激活T細胞。谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

20其致病機理可能與病毒感染有關(guān)。谷氨酸脫羧酶抗體(GADA20GADA可作為1型糖尿病預(yù)測的指標，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA的檢出率很高，一般為60%～80%，最多的可達96%，而2型糖尿病和正常人中的檢出率很低(1%～2%)國外報道在1型糖尿病前期個體中有82%的GADA陽性，可作為普查手段，篩查1型糖尿病的高危人群和個體谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

21GADA可作為1型糖尿病預(yù)測的指標，在初發(fā)1型糖尿病患者中，21GADA可作為成人隱匿性（遲發(fā)性）自身免疫性糖尿病(LADA)的預(yù)測和早期診斷指標，此類患者?？沙霈F(xiàn)，并穩(wěn)定維持GADA的高水平。與ICA和IAA相比，GADA與LADA關(guān)系更密切，可以將LADA與2型糖尿病區(qū)別開來，為正確分型提供確切的指標。谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

22GADA可作為成人隱匿性（遲發(fā)性）自身免疫性糖尿病(LADA22酪氨酸磷酸酶（IA2）

表達于胰島及神經(jīng)內(nèi)分泌細胞

酶促無活性酪氨酸蛋白磷酸化

生理功能

尚不清楚

靶抗原：

胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域

罕見：

構(gòu)象表位

NH2

COOH細胞膜IA2IA2（ICA512，40kD）抗體檢出率：50-80%

具有診斷意義!IA2（Phogrin，37kD）抗體檢出率：35-50%

無突出診斷意義（主要與IA2抗體產(chǎn)生交叉反應(yīng)）酪氨酸磷酸酶（IA2）表達于胰島及神經(jīng)內(nèi)分泌細胞NH223酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)胰島β細胞內(nèi)的IA-2功能不詳。IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應(yīng)性T淋巴細胞的靶分子，也是體液性自身免疫反應(yīng)的一個主要靶抗原。24酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)胰島β細胞內(nèi)的IA-2功能不24酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)

IA-2A是一種重要的胰島自身抗體，IA-2A與GADA均是胰島細胞抗體的組成成分IA-2A對胰島β細胞損害的標志性作用比GADA更具特異性，對1型糖尿病診斷價值較大。IA-2A在1型糖尿病患者的一級親屬中抗體陽性預(yù)報率為81%，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標。25酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)IA-2A是一種重要的胰島自25酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)檢測IA-2A對于1型糖尿病的診斷與預(yù)測有著重要的臨床意義。但IA-2A主要與經(jīng)典的1型糖尿病相關(guān)，對LADA的診斷價值遠不如GADA，在LADA的診斷中，IA-2A的檢測需與其它胰島細胞自身抗體聯(lián)合進行。26酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)檢測IA-2A對于1型糖尿病的26胰島素

51個氨基酸肽組成

由胰腺胰島的β細胞分泌

生理功能：

-細胞攝入葡萄糖

-糖酵解

-糖原

-脂肪生成

-糖異生胰島素原C-肽胰島素B鏈A鏈C-肽B鏈A鏈胰島素51個氨基酸肽組成胰島素原C-肽胰島素B鏈A鏈C-肽27胰島素抗體(IAA)

抗胰島素抗體有兩種抗胰島素自身抗體，屬自身免疫抗體使用了外源性胰島素產(chǎn)生的抗體。IAA不是糖尿病的特異抗體，在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病也可出現(xiàn)，甚至不少正常人也為陽性28胰島素抗體(IAA)抗胰島素抗體有兩種2828胰島素抗體(IAA)

單純IAA陽性對進展為1型糖尿病的預(yù)測價值是較低的，單純的IAA陽性不能作為1型糖尿病的標志，僅表明有進展為糖尿病的自身免疫傾向。29胰島素抗體(IAA)單純IAA陽性對進展為1型糖尿病的預(yù)測29胰島素抗體(IAA)胰島素抗體(IAA)30

胰島細胞抗體(ICA)

針對胰島細胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的多種抗原的混合抗體1型糖尿病預(yù)測中應(yīng)用最早的免疫學(xué)標志，1型糖尿病患者“健康”一級親屬正常人中ICA陽性者30%

31胰島細胞抗體(ICA)針對胰島細胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的多31

胰島細胞抗體(ICA)

目前，ICA測定已有國際統(tǒng)一標準，其單位確定為JDF。

ICA陽性預(yù)示β細胞的自身免疫損害，ICA陽性與將來成為臨床期1型糖尿病有一定相關(guān)性，高滴度的ICA預(yù)測性更強，如ICA>40JDF則有高度預(yù)測性。兒童中ICA陽性亦對l型糖尿病有較高的預(yù)測率。32胰島細胞抗體(ICA)目前，ICA測定已有國際統(tǒng)一標準32在新診斷中1型糖尿病中陽性率為65%～85%，隨著病程延長，陽性率逐漸降低，診斷后2～5年陽性率降至20%。

胰島細胞抗體(ICA)

33在新診斷中1型糖尿病中陽性率為65%～85%，隨著病程延長，33羧肽酶—H自身抗體(CPH-Ab)羧肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的一種胰島抗原，是胰島細胞分泌顆粒中的一種糖蛋白酶，可催化胰島素原向胰島素轉(zhuǎn)化。34羧肽酶—H自身抗體(CPH-Ab)羧肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的一34羧肽酶—H自身抗體(CPH-Ab)

CPH-Ab在經(jīng)典1型糖尿病中的檢出率為13%，不增加經(jīng)典1型糖尿病診斷的敏感性，對于診斷經(jīng)典1型糖尿病價值不大。CPH作為一種胰島自身抗原在LADA診斷中發(fā)揮作用35羧肽酶—H自身抗體(CPH-Ab)CPH-Ab在經(jīng)典1型糖35CPH-Ab陽性糖尿病患者具有LADA患者的臨床特征。LADA患者中CPH-Ab檢出率明顯高于正常對照和2型糖尿病患者。而且在老年糖尿病GADA陰性患者中CPH-Ab陽性率較高。CPH-Ab是提高LADA診斷效率的一項新指標，與GADA聯(lián)合檢測可提高LADA診斷的敏感性。

羧肽酶—H自身抗體(CPH-Ab)

36CPH-Ab陽性糖尿病患者具有LADA患者的臨床特征。羧肽酶36鋅轉(zhuǎn)運蛋白（ZnT8）

胰島β細胞特異性膜轉(zhuǎn)運蛋白，屬于陽離子轉(zhuǎn)運蛋白（Zn,Co,Fe,Mn,Cd）大家族。對于GADA/IA2A/IAA/ICA陰性患者很重要。

ATPATP+PiH+H+Zn2+H+Zn2+檢出率

（RIA）：

60%新發(fā)糖尿病患者鋅轉(zhuǎn)運蛋白（ZnT8）胰島β細胞特異性膜轉(zhuǎn)運蛋白，屬于陽371型糖尿病病程時間（年）β細胞功能（%）糖尿病前期胰島β細胞破壞臨床表現(xiàn)緩解期胰島素依賴10050不明誘因

（環(huán)境化學(xué)物,病毒感染?）0二級預(yù)防三級預(yù)防遺傳傾向：HLA-DR3，-DQ2；-DR4，-DQ8；VNTR胰島素依賴一級預(yù)防自身抗體滴度1型糖尿病病程時間β細胞功能（%）糖尿病胰島β細胞破壞臨床表38抗體出現(xiàn)的時間順序時間β細胞功能

（%）產(chǎn)生抗β細胞自身抗體GAD-AInsulin-AIA2-AIC-Aβ細胞功能開始受損抗體出現(xiàn)的時間順序時間β細胞功能（%）產(chǎn)生抗β細GAD-A392型糖尿病自身抗體的檢出率自身抗體

血清

檢出率

（%）GADA 361 9.8ICA 213 5.8GADA+ICA 144 3.9GADAorICA 430 11.7

檢測3672例25-65歲臨床診斷2型糖尿病患者GADA和ICA

Turneretal.,19975-20%年輕人檢出率較高

（年齡：25-34歲）GADA或ICA檢出率2型糖尿病自身抗體的檢出率自身抗體 血清 檢出率（%）檢測40

1型糖尿病的陽性預(yù)測值取決于自身抗體的數(shù)量和滴度數(shù)量763例1型糖尿病患者的一級親屬（Vergeetal.,1996）

*JuvenileDiabetesFoundationUnits：青少年糖尿病基金會滴度

101例1型糖尿病患者的一級親屬

（Bingleyetal.,1994）血清抗體5年內(nèi)進展為糖尿病GADA43%GADA+IA2A86%GADA+IA2A+IAA100%ICA（JDFU*）10年內(nèi)進展為糖尿病10-2043%20-8061%>80100%1型糖尿病的陽性預(yù)測值取決于自身抗體的數(shù)量和滴度數(shù)量76341LADA診斷的敏感性單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥CPH-Ab﹥IA-2A﹥IAA臨床篩查LADA以聯(lián)合檢測GADA和CPH-Ab的效率最佳IA-2A和IAA診斷LADA的效率低。42LADA診斷的敏感性單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥42臨床初診T2DM患者GAD-Ab和ICA檢測任意一種或以上抗體陽性二者均陰性診斷LADACPH-Ab/IA2-A/IAA檢測任意一種或以上抗體陽性三者均陰性檢測PBMC對胰島相關(guān)抗原的增殖反應(yīng)陽性反應(yīng)陰性反應(yīng)胰島放射性核素掃描有胰島炎無胰島炎排除線粒體基因突變糖尿病及MODY診斷T2DM臨床初診T2DM患者GAD-Ab和ICA檢測任意一種或以上抗43胰島自身抗體檢測的臨床意義

指導(dǎo)糖尿病臨床分型預(yù)測β細胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測治療的療效44胰島自身抗體檢測的臨床意義指導(dǎo)糖尿病臨床分型4444指導(dǎo)糖尿病臨床分型

1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異經(jīng)典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù)LADA則如同2型糖尿病患者一樣緩慢發(fā)展，在成年后起病，最初并不依賴胰島素45指導(dǎo)糖尿病臨床分型1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異4545LADA具有胰島自身免疫異常，β細胞遭自身免疫破壞，隨后可出現(xiàn)β細胞功能明顯降低，最終口服抗糖尿病藥物失效，必須使用胰島素來控制病情。

指導(dǎo)糖尿病臨床分型46LADA具有胰島自身免疫異常，β細胞遭自身免疫破壞，隨后可出46血清胰島自身抗體是胰島β細胞自身免疫破壞的標志至少有一種以上胰島自身抗體陽性是LADA診斷的重要依據(jù)多種抗體聯(lián)合檢測更有助于鑒別LADA和2型糖尿病。指導(dǎo)糖尿病臨床分型47血清胰島自身抗體是胰島β細胞自身免疫破壞的標志指導(dǎo)糖尿病臨床47指導(dǎo)糖尿病臨床分型在“新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中[美國糖尿病協(xié)會]，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、IA-2A及ICA這四種糖尿病相關(guān)自身抗體中，至少存在一種以上陽性。

48指導(dǎo)糖尿病臨床分型在“新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中48指導(dǎo)糖尿病臨床分型為了排除可能的干擾，對于IAA陽性者，還需要注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必須小于2周。49指導(dǎo)糖尿病臨床分型為了排除可能的干擾，對于IAA陽性者，還需49胰島自身抗體檢測的臨床意義

指導(dǎo)糖尿病臨床分型預(yù)測β細胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測治療的療效50胰島自身抗體檢測的臨床意義指導(dǎo)糖尿病臨床分型5050有多種抗體陽性的患者在診斷時空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一種抗體陽性者，隨訪觀察中多種抗體陽性患者血清C肽水平下降更快，更早出現(xiàn)β細胞功能衰竭。

預(yù)測β細胞功能衰竭51有多種抗體陽性的患者在診斷時空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一51胰島β細胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的β細胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進展的β細胞功能不全。預(yù)測β細胞功能衰竭52胰島β細胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽性抗體常常提示將52血清抗體在預(yù)測β細胞功能衰竭時，ICA的陽性預(yù)測值要高于GADA和IA-2A。在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽性而ICA陽性患者隨病程進展可變成ICA陰性，這種陰性亦提示已經(jīng)出現(xiàn)β細胞功能的衰竭。預(yù)測β細胞功能衰竭53血清抗體在預(yù)測β細胞功能衰竭時，ICA的陽性預(yù)測值要高于53胰島自身抗體檢測的臨床意義

指導(dǎo)糖尿病臨床分型預(yù)測β細胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測治療的療效

54胰島自身抗體檢測的臨床意義指導(dǎo)糖尿病臨床分型5454美國1型糖尿病預(yù)防試驗(Diabetespreventiontrialtype1)中，對1型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個體進行了ICA、IAA、GADA和IA-2A抗體篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)5.9%的個體有一種抗體陽性，2.3%有2種以上的抗體陽性。

在高危人群中篩查1型糖尿病55美國1型糖尿病預(yù)防試驗(Diabetespreventio55GADA比ICA敏感，多種抗體聯(lián)合篩查敏感性進一步提高，GADA與IA-2A聯(lián)合篩查，靈敏度高于ICA與IA-2A聯(lián)合篩查在隨訪中有些最初僅一種抗體陽性者可轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N抗體陽性。在高危人群中篩查1型糖尿病56GADA比ICA敏感，多種抗體聯(lián)合篩查敏感性進一步提高，G561型糖尿病可能會從胎兒或嬰兒時就已經(jīng)開始，1型糖尿病孕婦在臍帶血中可以檢測到糖尿病相關(guān)的自身抗體，這些抗體可能經(jīng)過血循環(huán)而傳遞給胎兒，臍帶血抗體陽性可能反映胎兒的β細胞已經(jīng)存在自身免疫。

在高危人群中篩查1型糖尿病571型糖尿病可能會從胎兒或嬰兒時就已經(jīng)開始，1型糖尿病孕婦在臍57

在高危人群中篩查1型糖尿病抗體陽性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病的危險性為2%～3%，對于這些特殊群體，進行臍帶血糖尿病相關(guān)抗體檢測可有助于嬰幼兒糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)與干預(yù)。58在高危人群中篩查1型糖尿病抗體陽性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病的危58胰島自身抗體檢測的臨床意義

指導(dǎo)糖尿病臨床分型預(yù)測β細胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測治療的療效59胰島自身抗體檢測的臨床意義指導(dǎo)糖尿病臨床分型5959預(yù)測治療的療效(胰島移植)部分患者移植后血清GADA和IA-2A抗體水平可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽性，這提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，這部分患者移植成功、不依賴胰島素的比例較低。60預(yù)測治療的療效(胰島移植)部分患者移植后血清GADA和IA-60預(yù)測治療的療效(胰島移植)移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患者，移植成功、不依賴胰島素的比例較高。故GADA和IA-2A抗體可預(yù)示胰島移植后的效果，其中以GADA水平的變化更為重要。61預(yù)測治療的療效(胰島移植)移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患61預(yù)測治療的療效(干預(yù)治療)1型糖尿病的干預(yù)治療主要是阻斷胰島β細胞進行性的自身免疫性破壞，保護殘存胰島β細胞，從而延緩病情進展。有多種藥物進入研究。目前在臨床上可應(yīng)用免疫抑制劑（如環(huán)孢霉素等）62預(yù)測治療的療效(干預(yù)治療)1型糖尿病的干預(yù)治療主要是阻斷胰島62

預(yù)測治療的療效(干預(yù)治療)免疫抑制劑—環(huán)孢霉素可抑制血清ICA、IAA水平，環(huán)孢霉素干預(yù)治療后胰島β細胞功能可有所恢復(fù)，C肽水平升高，部分患者出現(xiàn)臨床緩解（蜜月期）而不需要胰島素治療。63預(yù)測治療的療效(干預(yù)治療)免疫抑制劑—環(huán)孢霉素可抑制血清I63預(yù)測治療的療效(干預(yù)治療)血清IA-2A對預(yù)測療效有較大的價值。IA-2A陰性者C肽水平升高更為明顯，臨床緩解率更高，復(fù)發(fā)率（再出現(xiàn)依賴胰島素）較低。環(huán)孢霉素本身對血清IA-2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA-2A的陽性率以及滴度水平無明顯變化。64預(yù)測治療的療效(干預(yù)治療)血清IA-2A對預(yù)測療效有較大的價64

預(yù)測治療的療效(干預(yù)治療)GADA亦可預(yù)示環(huán)孢霉素等應(yīng)用后β細胞恢復(fù)情況GADA常用于1型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測，1型糖尿病病情好轉(zhuǎn)與血清GADA轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系GADA是目前療效監(jiān)測的較好指標。65預(yù)測治療的療效(干預(yù)治療)GADA亦可預(yù)示環(huán)孢霉素等應(yīng)用后65由于各種糖尿病抗體具有各自的特點和臨床價值，單一抗體檢測結(jié)果應(yīng)用于臨床常有較大的局限性。目前逐漸達成一種共識，即聯(lián)合檢測多種抗體可提高糖尿病診斷和篩查的敏感性、特異性和準確性，為臨床診療提供更多有價值的參考。

66由于各種糖尿病抗體具有各自的特點和臨床價值，單一66

將胰腺細胞提取的混合蛋白抗原（含有胰島素、谷氨酸脫羧酶和胰島細胞抗原等多種細胞蛋白成份）用SDS-聚丙酰胺凝膠電泳（PAGE），按分子量大小依次分開，再通過印跡技術(shù)轉(zhuǎn)移至印跡膜上，其印跡膜條上即含有按分子量大小不同排列的各種胰島細胞自身抗原成份。將胰腺細胞提取的混合蛋白抗原（含有胰島素、谷氨67

女，49歲。2年前因多飲、多食、多尿、消瘦，發(fā)現(xiàn)血糖高，無糖尿病家族史，診斷為2型糖尿病。予美吡噠5～10mg/d、二甲雙胍4～6片/d治療，開始1年血糖控制較理想，后血糖漸高，經(jīng)常波動在12～28mmol/L，體重下降20余斤。后因上感入我院急診，查隨機BS35.5mmol/L,血酮1.9mmol/L。入院后：BMI=19。GAD-Ab陽性（1.18)，IA2-Ab和CPH-Ab陰性。C肽值：空腹80pmol/L，餐后2小時110pmol/L，餐后2小時125pmol/L。診斷為LADA，應(yīng)用諾和靈（三短一中）胰島素治療，血糖控制滿意。患者如果在服用二甲雙胍等降糖藥前使用胰島素，同時，進行免疫干預(yù)治療有助于阻止免疫性胰島β細胞破壞或促進胰島β細胞再生修復(fù)。病例 女，49歲。2年前因多飲、多食、多尿、消瘦，發(fā)現(xiàn)血68696969糖尿病自身抗體檢測

及臨床意義糖尿病自身抗體檢測

及臨床意義70概述糖尿病分型：依據(jù)其病因?qū)W準確的分型是實施預(yù)防及治療的基礎(chǔ)概述糖尿病分型：依據(jù)其病因?qū)W準確的分型是實施預(yù)防及711型糖尿病2型糖尿病自身免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊和損傷胰島β細胞，使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾病以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足1型糖尿病2型糖尿病自身免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊和損傷胰島β細胞，72糖尿病糖尿病（DM）2型糖尿病其他類型的糖尿病妊娠糖尿病1型

糖尿病

自身免疫介導(dǎo)

（type1ADM）

青少年

（<35歲），

胰島素依賴

（IDDM）

患病率：0.4%（全人群），4%（一級親屬）發(fā)病率：

全球每年增長3.0%1.5型糖尿病成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA），發(fā)病緩慢的I型糖尿病糖尿病糖尿?。―M）2型其他類型妊娠糖尿病1型自身免疫介73成人隱匿性自身免疫性糖尿病也稱作：LADA，1.5型糖尿病,發(fā)病緩慢的1型糖尿病LADA全稱為成人隱匿性免疫性糖尿?。╨atentautoimmunediabetesinadult,LADA），其介于1型糖尿病和2型糖尿病之間，屬于免疫介導(dǎo)型1型糖尿病的亞型。其患病率約占初診2型糖尿病患者的10%—15%（患病率是1型糖尿病的2倍），其中胰島B細胞功能衰退速度是2型糖尿病患者的3倍。成人隱匿性自身免疫性糖尿病也稱作：LADA，1.5型糖尿病74成人隱匿性自身免疫性糖尿病也稱作：LADA，1.5型糖尿病,發(fā)病緩慢的1型糖尿病

患者年齡通常大于25歲通常在幾個月內(nèi)可以出現(xiàn)胰島素依賴癥狀，但是也有病例10年后才出現(xiàn)

發(fā)病初期飲食控制和/或口服降糖藥有效-臨床癥狀：可“偽裝”為非肥胖2型糖尿病-HLADQ和

DR易感等位基因-自身抗體

（GADA，ICA）成人隱匿性自身免疫性糖尿病也稱作：LADA，1.5型糖尿病75成人隱匿性自身免疫性糖尿病如果一旦確診為LADA，則應(yīng)該立刻用胰島素治療，另外加強免疫制劑輔助治療，目的在于阻止自身免疫胰島β細胞的損傷，促進自身胰島素修復(fù)和分泌，有效減緩注射胰島素初期產(chǎn)生的依賴并發(fā)癥。如果這個時候只是服用一些藥物促進胰島素分泌只會使剩余的胰島β細胞遭到徹底破壞，造成更嚴重的并發(fā)癥。也稱作：LADA，1.5型糖尿病,發(fā)病緩慢的1型糖尿病成人隱匿性自身免疫性糖尿病如果一旦確診為LADA，則應(yīng)該立刻76糖尿病自身抗體臨床意義--課件77糖尿病自身抗體臨床意義--課件78糖尿病分型似乎

越來越困難？糖尿病分型似乎

越來越困難？79糖尿病分型的困難所在*部分1型糖尿病患者無胰島自身抗體(特發(fā)1型DM?)*部分2型糖尿病患者攜帶胰島自身抗體(LADA?)*酮癥傾向2型DM(非典型DM)糖尿病分型的困難所在*部分1型糖尿80

糖尿病分型診斷糖尿病1型2型抗體自身免疫性特發(fā)性

陽性

陰性抗體

陽性LADA現(xiàn)代標準(抗體狀態(tài))：按病因發(fā)病學(xué)劃分（ADA1997/WHO1999）臨床現(xiàn)狀(臨床特點)：2型糖尿病抗體

陰性糖尿病分型診斷糖尿病1型2型抗體自身免疫性特發(fā)性811型糖尿病1型DM自身免疫性1型DM特發(fā)1型DM胰島自身抗體LADA經(jīng)典1型DM+–青少年1型DM成人1型DMLADA-1型LADA-2型起病年齡(20歲)青少年成年急驟隱匿GAD-Ab滴度(0.3)高低1型糖尿病1型DM自身免疫性1型DM特發(fā)1型DM胰島自身82

1型與2型糖尿病的部分類似性一、發(fā)病機制： 1.炎癥、細胞因子2.胰島素抵抗3.胰島B細胞功能減退二、臨床表現(xiàn)： 1.發(fā)病年齡2.肥胖3.酮癥傾向1型與2型糖尿病的部分類似性一、發(fā)病機制：83100%BetaCellMass0%

InsulinresistanceT1DMT2DMLADA-2LADALADA-1Type1Type1.2?Type1.5Type1.7?Type2糖尿病表現(xiàn)為連續(xù)的疾病譜100%BetaCellMass0%84胰島細胞抗原.

谷氨酸脫羧酶

（GAD）胰島素酪氨酸磷酸酶（IA2*）*

胰島細胞瘤相關(guān)抗原2羧肽酶H,

葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2,胰島素原..鋅轉(zhuǎn)運蛋白（ZnT8）胰島細胞抗原.谷氨酸脫羧酶（GAD）胰島素酪氨酸磷酸酶85胰島的各種自身抗體

胰島細胞抗體(ICA)(1974年)是最早確認的一種針對數(shù)種胰島細胞分子的異質(zhì)抗體系列胰島素抗體(IAA)(1983年)及谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)(1990年)參與T1DM發(fā)病酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2）(1994年)，也稱為ICA512抗體羧肽酶—H自身抗體(CPH-Ab)近來在成人隱匿性免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)86胰島的各種自身抗體胰島細胞抗體(ICA)(1974年)是最86

谷氨酸脫羧酶

（GAD）

谷氨酸GABA

（γ-氨基丁酸）GAD

神經(jīng)遞質(zhì)

參與胰腺產(chǎn)生的胰島素原

在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮抑制作用谷氨酸脫羧酶谷氨酸脫羧酶65胰腺 神經(jīng)（β細胞）谷氨酸脫羧酶67 神經(jīng)

65%同源谷氨酸脫羧酶（GAD）谷氨酸87谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至十余年即可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體。目前認為GAD是破壞胰島細胞，引起1型糖尿病的關(guān)鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動靶抗原。88谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前88其致病機理可能與病毒感染有關(guān)?！胺肿酉嗨茖W(xué)說”是柯薩奇B組病毒感染誘發(fā)自身免疫的最可能途徑，病毒非結(jié)構(gòu)蛋白2C中的由6個氨基酸組成的序列與胰島β細胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯-谷-纈-賴-谷-賴），2C蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產(chǎn)生的交叉免疫反應(yīng)激活T細胞。谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

89其致病機理可能與病毒感染有關(guān)。谷氨酸脫羧酶抗體(GADA89GADA可作為1型糖尿病預(yù)測的指標，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA的檢出率很高，一般為60%～80%，最多的可達96%，而2型糖尿病和正常人中的檢出率很低(1%～2%)國外報道在1型糖尿病前期個體中有82%的GADA陽性，可作為普查手段，篩查1型糖尿病的高危人群和個體谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

90GADA可作為1型糖尿病預(yù)測的指標，在初發(fā)1型糖尿病患者中，90GADA可作為成人隱匿性（遲發(fā)性）自身免疫性糖尿病(LADA)的預(yù)測和早期診斷指標，此類患者?？沙霈F(xiàn)，并穩(wěn)定維持GADA的高水平。與ICA和IAA相比，GADA與LADA關(guān)系更密切，可以將LADA與2型糖尿病區(qū)別開來，為正確分型提供確切的指標。谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

91GADA可作為成人隱匿性（遲發(fā)性）自身免疫性糖尿病(LADA91酪氨酸磷酸酶（IA2）

表達于胰島及神經(jīng)內(nèi)分泌細胞

酶促無活性酪氨酸蛋白磷酸化

生理功能

尚不清楚

靶抗原：

胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域

罕見：

構(gòu)象表位

NH2

COOH細胞膜IA2IA2（ICA512，40kD）抗體檢出率：50-80%

具有診斷意義!IA2（Phogrin，37kD）抗體檢出率：35-50%

無突出診斷意義（主要與IA2抗體產(chǎn)生交叉反應(yīng)）酪氨酸磷酸酶（IA2）表達于胰島及神經(jīng)內(nèi)分泌細胞NH292酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)胰島β細胞內(nèi)的IA-2功能不詳。IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應(yīng)性T淋巴細胞的靶分子，也是體液性自身免疫反應(yīng)的一個主要靶抗原。93酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)胰島β細胞內(nèi)的IA-2功能不93酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)

IA-2A是一種重要的胰島自身抗體，IA-2A與GADA均是胰島細胞抗體的組成成分IA-2A對胰島β細胞損害的標志性作用比GADA更具特異性，對1型糖尿病診斷價值較大。IA-2A在1型糖尿病患者的一級親屬中抗體陽性預(yù)報率為81%，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標。94酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)IA-2A是一種重要的胰島自94酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)檢測IA-2A對于1型糖尿病的診斷與預(yù)測有著重要的臨床意義。但IA-2A主要與經(jīng)典的1型糖尿病相關(guān)，對LADA的診斷價值遠不如GADA，在LADA的診斷中，IA-2A的檢測需與其它胰島細胞自身抗體聯(lián)合進行。95酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)檢測IA-2A對于1型糖尿病的95胰島素

51個氨基酸肽組成

由胰腺胰島的β細胞分泌

生理功能：

-細胞攝入葡萄糖

-糖酵解

-糖原

-脂肪生成

-糖異生胰島素原C-肽胰島素B鏈A鏈C-肽B鏈A鏈胰島素51個氨基酸肽組成胰島素原C-肽胰島素B鏈A鏈C-肽96胰島素抗體(IAA)

抗胰島素抗體有兩種抗胰島素自身抗體，屬自身免疫抗體使用了外源性胰島素產(chǎn)生的抗體。IAA不是糖尿病的特異抗體，在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病也可出現(xiàn)，甚至不少正常人也為陽性97胰島素抗體(IAA)抗胰島素抗體有兩種2897胰島素抗體(IAA)

單純IAA陽性對進展為1型糖尿病的預(yù)測價值是較低的，單純的IAA陽性不能作為1型糖尿病的標志，僅表明有進展為糖尿病的自身免疫傾向。98胰島素抗體(IAA)單純IAA陽性對進展為1型糖尿病的預(yù)測98胰島素抗體(IAA)胰島素抗體(IAA)99

胰島細胞抗體(ICA)

針對胰島細胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的多種抗原的混合抗體1型糖尿病預(yù)測中應(yīng)用最早的免疫學(xué)標志，1型糖尿病患者“健康”一級親屬正常人中ICA陽性者30%

100胰島細胞抗體(ICA)針對胰島細胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的多100

胰島細胞抗體(ICA)

目前，ICA測定已有國際統(tǒng)一標準，其單位確定為JDF。

ICA陽性預(yù)示β細胞的自身免疫損害，ICA陽性與將來成為臨床期1型糖尿病有一定相關(guān)性，高滴度的ICA預(yù)測性更強，如ICA>40JDF則有高度預(yù)測性。兒童中ICA陽性亦對l型糖尿病有較高的預(yù)測率。101胰島細胞抗體(ICA)目前，ICA測定已有國際統(tǒng)一標準101在新診斷中1型糖尿病中陽性率為65%～85%，隨著病程延長，陽性率逐漸降低，診斷后2～5年陽性率降至20%。

胰島細胞抗體(ICA)

102在新診斷中1型糖尿病中陽性率為65%～85%，隨著病程延長，102羧肽酶—H自身抗體(CPH-Ab)羧肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的一種胰島抗原，是胰島細胞分泌顆粒中的一種糖蛋白酶，可催化胰島素原向胰島素轉(zhuǎn)化。103羧肽酶—H自身抗體(CPH-Ab)羧肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的一103羧肽酶—H自身抗體(CPH-Ab)

CPH-Ab在經(jīng)典1型糖尿病中的檢出率為13%，不增加經(jīng)典1型糖尿病診斷的敏感性，對于診斷經(jīng)典1型糖尿病價值不大。CPH作為一種胰島自身抗原在LADA診斷中發(fā)揮作用104羧肽酶—H自身抗體(CPH-Ab)CPH-Ab在經(jīng)典1型糖104CPH-Ab陽性糖尿病患者具有LADA患者的臨床特征。LADA患者中CPH-Ab檢出率明顯高于正常對照和2型糖尿病患者。而且在老年糖尿病GADA陰性患者中CPH-Ab陽性率較高。CPH-Ab是提高LADA診斷效率的一項新指標，與GADA聯(lián)合檢測可提高LADA診斷的敏感性。

羧肽酶—H自身抗體(CPH-Ab)

105CPH-Ab陽性糖尿病患者具有LADA患者的臨床特征。羧肽酶105鋅轉(zhuǎn)運蛋白（ZnT8）

胰島β細胞特異性膜轉(zhuǎn)運蛋白，屬于陽離子轉(zhuǎn)運蛋白（Zn,Co,Fe,Mn,Cd）大家族。對于GADA/IA2A/IAA/ICA陰性患者很重要。

ATPATP+PiH+H+Zn2+H+Zn2+檢出率

（RIA）：

60%新發(fā)糖尿病患者鋅轉(zhuǎn)運蛋白（ZnT8）胰島β細胞特異性膜轉(zhuǎn)運蛋白，屬于陽1061型糖尿病病程時間（年）β細胞功能（%）糖尿病前期胰島β細胞破壞臨床表現(xiàn)緩解期胰島素依賴10050不明誘因

（環(huán)境化學(xué)物,病毒感染?）0二級預(yù)防三級預(yù)防遺傳傾向：HLA-DR3，-DQ2；-DR4，-DQ8；VNTR胰島素依賴一級預(yù)防自身抗體滴度1型糖尿病病程時間β細胞功能（%）糖尿病胰島β細胞破壞臨床表107抗體出現(xiàn)的時間順序時間β細胞功能

（%）產(chǎn)生抗β細胞自身抗體GAD-AInsulin-AIA2-AIC-Aβ細胞功能開始受損抗體出現(xiàn)的時間順序時間β細胞功能（%）產(chǎn)生抗β細GAD-A1082型糖尿病自身抗體的檢出率自身抗體

血清

檢出率

（%）GADA 361 9.8ICA 213 5.8GADA+ICA 144 3.9GADAorICA 430 11.7

檢測3672例25-65歲臨床診斷2型糖尿病患者GADA和ICA

Turneretal.,19975-20%年輕人檢出率較高

（年齡：25-34歲）GADA或ICA檢出率2型糖尿病自身抗體的檢出率自身抗體 血清 檢出率（%）檢測109

1型糖尿病的陽性預(yù)測值取決于自身抗體的數(shù)量和滴度數(shù)量763例1型糖尿病患者的一級親屬（Vergeetal.,1996）

*JuvenileDiabetesFoundationUnits：青少年糖尿病基金會滴度

101例1型糖尿病患者的一級親屬

（Bingleyetal.,1994）血清抗體5年內(nèi)進展為糖尿病GADA43%GADA+IA2A86%GADA+IA2A+IAA100%ICA（JDFU*）10年內(nèi)進展為糖尿病10-2043%20-8061%>80100%1型糖尿病的陽性預(yù)測值取決于自身抗體的數(shù)量和滴度數(shù)量763110LADA診斷的敏感性單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥CPH-Ab﹥IA-2A﹥IAA臨床篩查LADA以聯(lián)合檢測GADA和CPH-Ab的效率最佳IA-2A和IAA診斷LADA的效率低。111LADA診斷的敏感性單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥111臨床初診T2DM患者GAD-Ab和ICA檢測任意一種或以上抗體陽性二者均陰性診斷LADACPH-Ab/IA2-A/IAA檢測任意一種或以上抗體陽性三者均陰性檢測PBMC對胰島相關(guān)抗原的增殖反應(yīng)陽性反應(yīng)陰性反應(yīng)胰島放射性核素掃描有胰島炎無胰島炎排除線粒體基因突變糖尿病及MODY診斷T2DM臨床初診T2DM患者GAD-Ab和ICA檢測任意一種或以上抗112胰島自身抗體檢測的臨床意義

指導(dǎo)糖尿病臨床分型預(yù)測β細胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測治療的療效113胰島自身抗體檢測的臨床意義指導(dǎo)糖尿病臨床分型44113指導(dǎo)糖尿病臨床分型

1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異經(jīng)典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù)LADA則如同2型糖尿病患者一樣緩慢發(fā)展，在成年后起病，最初并不依賴胰島素114指導(dǎo)糖尿病臨床分型1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異45114LADA具有胰島自身免疫異常，β細胞遭自身免疫破壞，隨后可出現(xiàn)β細胞功能明顯降低，最終口服抗糖尿病藥物失效，必須使用胰島素來控制病情。

指導(dǎo)糖尿病臨床分型115LADA具有胰島自身免疫異常，β細胞遭自身免疫破壞，隨后可出115血清胰島自身抗體是胰島β細胞自身免疫破壞的標志至少有一種以上胰島自身抗體陽性是LADA診斷的重要依據(jù)多種抗體聯(lián)合檢測更有助于鑒別LADA和2型糖尿病。指導(dǎo)糖尿病臨床分型116血清胰島自身抗體是胰島β細胞自身免疫破壞的標志指導(dǎo)糖尿病臨床116指導(dǎo)糖尿病臨床分型在“新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中[美國糖尿病協(xié)會]，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、IA-2A及ICA這四種糖尿病相關(guān)自身抗體中，至少存在一種以上陽性。

117指導(dǎo)糖尿病臨床分型在“新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中117指導(dǎo)糖尿病臨床分型為了排除可能的干擾，對于IAA陽性者，還需要注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必須小于2周。118指導(dǎo)糖尿病臨床分型為了排除可能的干擾，對于IAA陽性者，還需118胰島自身抗體檢測的臨床意義

指導(dǎo)糖尿病臨床分型預(yù)測β細胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測治療的療效119胰島自身抗體檢測的臨床意義指導(dǎo)糖尿病臨床分型50119有多種抗體陽性的患者在診斷時空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一種抗體陽性者，隨訪觀察中多種抗體陽性患者血清C肽水平下降更快，更早出現(xiàn)β細胞功能衰竭。

預(yù)測β細胞功能衰竭120有多種抗體陽性的患者在診斷時空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一120胰島β細胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的β細胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進展的β細胞功能不全。預(yù)測β細胞功能衰竭121胰島β細胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽性抗體常常提示將121血清抗體在預(yù)測β細胞功能衰竭時，ICA的陽性預(yù)測值要高于GADA和IA-2A。在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽性而ICA陽性患者隨病程進展可變成ICA陰性，這種陰性亦提示已經(jīng)出現(xiàn)β細胞功能的衰竭。預(yù)測β細胞功能衰竭122血清抗體在預(yù)測β細胞功能衰竭時，ICA的陽性預(yù)測值要高于122胰島自身抗體檢測的臨床意義

指導(dǎo)糖尿病臨床分型預(yù)測β細胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測治療的療效

123胰島自身抗體檢測的臨床意義指導(dǎo)糖尿病臨床分型54123美國1型糖尿病預(yù)防試驗(Diabetespreventiontrialtype1)中，對1型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個體進行了ICA、IAA、GADA和IA-2A抗體篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)5.9%的個體有一種抗體陽性，2.3%有2種以上的抗體陽性。

在高危人群中篩查1型糖尿病124美國1型糖尿病預(yù)防試驗(Diabetespreventio12