ICH-Q7活性藥物成分(API)的GMP指南課件

QQ7

活性藥物成分（API）的GMP指南QQQ7 活性藥物成分（API）的GMP指南Q對比ICH

Q7中國GMP1、概述1、總則2、質(zhì)量管理10、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

13、自檢3、人員3、機(jī)構(gòu)與人員4、廠房與設(shè)施4、廠房與設(shè)施5、工藝設(shè)備5、設(shè)備6、文件和記錄8、文件管理7、物料6、物料與產(chǎn)品對比ICHQ7中國GMP1、概述1、總則2、質(zhì)量管理10、對比ICHQ7中國GMP8、生產(chǎn)和過程控制9、生產(chǎn)管理9、原材料和中間體的包裝和貼簽6、物料與產(chǎn)品 9、生產(chǎn)管理10、儲存和銷售6、物料與產(chǎn)品 12、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回11、實(shí)驗(yàn)室控制10、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證12、驗(yàn)證7、確認(rèn)與驗(yàn)證13、變更控制10、質(zhì)量控制與保證14、拒收和物料再利用無對比ICHQ7中國GMP8、生產(chǎn)和過程控制9、生產(chǎn)管理9、對比ICHQ7中國GMP15、投訴與召回10、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證

12、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回16、合同生產(chǎn)商（包括實(shí)驗(yàn)室）11、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)17、代理商、經(jīng)紀(jì)人、貿(mào)易商、經(jīng)銷商、重新包裝者和重新貼簽者無18、用細(xì)胞繁殖/發(fā)酵生產(chǎn)的原料藥的特殊指南無19、用于臨床研究的原料藥無20、術(shù)語不詳細(xì)對比ICHQ7中國GMP15、投訴與召回10、質(zhì)量控制和質(zhì)一、概述目的1法規(guī)適用性2范圍3一、概述目的1法規(guī)適用性2范圍31.目的? 在適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量管理體系下為活性藥物成分（API）的生產(chǎn)提供關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)方面的指導(dǎo)，也有助于確保API達(dá)到其預(yù)期的質(zhì)量和純度。? 不規(guī)定注冊登記、藥典更改要求。? 不影響原料藥上市和申請工作。? 生產(chǎn)：包括API的物料接受、生產(chǎn)、包裝、再包裝、貼簽，再貼簽、質(zhì)量控制、放行、貯存和分發(fā)等在內(nèi)的所有操作，以及相關(guān)的控制。1.目的? 在適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量管理體系下為活性藥物成分（API）的1.目的? ICH

Q7以建議為主，不排斥其他方法和要求：指南中常引用“should”，指希望采用的建議，如果按其執(zhí)行將確保符合cGMP。? 中國GMP是法規(guī)的形式頒布，強(qiáng)制的條款較多。1.目的? ICHQ7以建議為主，不排斥其他方法和要求：2.法規(guī)適用性? ICH

Q7適用于ICH成員國的原料藥生產(chǎn)，向這些成員國出口原料藥，也必須遵守

Q7的要求。? 中國GMP僅限于中國國內(nèi)的生產(chǎn)企業(yè)。2.法規(guī)適用性? ICHQ7適用于ICH成員國的原料藥生產(chǎn)3.范圍? 該指南僅適用于為生產(chǎn)臨床試驗(yàn)（研究用藥品）用藥品中使用的API的生產(chǎn)。? 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)指定API生產(chǎn)的起點(diǎn)，論證確定起始點(diǎn)的理由。? 對于合成工藝而言，起始點(diǎn)即“API起始物料”進(jìn)入合成過程的那一點(diǎn)。從這一點(diǎn)開始，中間體或原料藥生產(chǎn)的各步操作，皆應(yīng)符合指南的相關(guān)要求，包括對API

的質(zhì)量有重大影響的關(guān)鍵步驟的驗(yàn)證。3.范圍? 該指南僅適用于為生產(chǎn)臨床試驗(yàn)（研究用藥品）用藥品3.范圍API生產(chǎn)中本指南的適用范圍不適用于“API起始物料”引入前的步驟3.范圍API生產(chǎn)中本指南的適用范圍不適二、質(zhì)量管理ICH

Q7中國GMP質(zhì)量部門職責(zé)：確保重大偏差進(jìn)行了調(diào)查并已解決。生產(chǎn)部門的職責(zé)：確保報(bào)告和評價(jià)所有的生產(chǎn)偏差，確保所有重大偏差得到調(diào)查并記錄結(jié)果。任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。二、質(zhì)量管理ICHQ7中國GMP質(zhì)量部門職責(zé)：任何偏離生產(chǎn)三、人員ICH：顧問? 生產(chǎn)和進(jìn)行中間體或API控制的顧問應(yīng)有足夠的教育、培訓(xùn)經(jīng)歷和經(jīng)驗(yàn)，以對所受聘的專業(yè)提出建議。? 保留顧問的姓名、地址、資格和提供服務(wù)的類型。中國GMP：沒有相關(guān)規(guī)定注：原料藥質(zhì)量的無限責(zé)任不能委任給顧問。三、人員ICH：顧問四、廠房和設(shè)施設(shè)計(jì)和建造1公用措施2水系統(tǒng)3照明4四、廠房和設(shè)施設(shè)計(jì)和建造1公用措施2水系統(tǒng)3照明41.設(shè)計(jì)和建造? Q7沒有強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級別，中國GMP對此有明確規(guī)定。? Q7詳細(xì)規(guī)定應(yīng)對以下活動(dòng)建立特定區(qū)域或其他控制措施：—接收、鑒別、取樣、來料的待驗(yàn)、等待放行或拒絕

；—

中間體和API的放行和拒絕前的待驗(yàn)；—

中間體和API的取樣；—

被拒絕物料進(jìn)行進(jìn)一步處理前（如退貨、返工或銷毀）的保管。.........1.設(shè)計(jì)和建造? Q7沒有強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級別，中國GMP1.設(shè)計(jì)和建造? 當(dāng)設(shè)備本身可提供足夠的自我保護(hù)（如關(guān)閉或有一定的密閉系統(tǒng)）時(shí)，可放于室外。? 實(shí)驗(yàn)區(qū)域/操作應(yīng)和生產(chǎn)區(qū)域分離。有些實(shí)驗(yàn)區(qū)域，尤其是用于過程控制的區(qū)域可以在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，條件是生產(chǎn)過程的操作對實(shí)驗(yàn)測量的精確性沒有負(fù)面影響，

實(shí)驗(yàn)室和其工作也不對生產(chǎn)過程、中間體或API有負(fù)面影響。1.設(shè)計(jì)和建造? 當(dāng)設(shè)備本身可提供足夠的自我保護(hù)（如關(guān)閉或有2.公用設(shè)施? 所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的公用設(shè)施（如蒸汽、氣體、壓縮空氣等），都應(yīng)經(jīng)確定后方可使用并適當(dāng)監(jiān)測，超出規(guī)定限度時(shí)應(yīng)處理，保留工程設(shè)施的圖紙。? 應(yīng)根據(jù)情況，提供充分的通風(fēng)、空氣過濾和排氣系統(tǒng)。這些系統(tǒng)在設(shè)計(jì)和建造

時(shí)應(yīng)考慮最大限度地防止污染和交叉污染的可能性，并應(yīng)有與控制生產(chǎn)階段的空

氣壓力、微生物、灰塵、濕度和溫度相適用的控制設(shè)備。特別要注意API暴露于環(huán)境中的那些區(qū)域。2.公用設(shè)施? 所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的公用設(shè)施（如蒸汽、氣體2.公用設(shè)施? 如果空氣再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)域，應(yīng)采取適宜的措施控制污染和交叉污染的危險(xiǎn)。? 永久性安裝的管道應(yīng)有適宜的標(biāo)識?？梢詷?biāo)識各類管道、查看文件、查閱計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)或用其他替代的方法來完成。管道的安裝應(yīng)避免中間體或API

受污染。? 排水管應(yīng)有足夠的尺寸，并應(yīng)有氣閘或一個(gè)合適的裝置以防回流。2.公用設(shè)施? 如果空氣再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)域，應(yīng)采取適宜的措施控3.水系統(tǒng)? ICH中規(guī)定生產(chǎn)過程中所用的水至少應(yīng)滿足世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于飲用水質(zhì)量指南標(biāo)準(zhǔn)。? 生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行水處理時(shí)，應(yīng)驗(yàn)證并監(jiān)測處理過程。? 若非無菌的API生產(chǎn)企業(yè)想將其產(chǎn)品用來生產(chǎn)一種無菌藥品（醫(yī)療用品），應(yīng)當(dāng)監(jiān)測并控制最后的分離和純化步驟中水的微生物總量、控制菌和內(nèi)毒素。? 中國GMP對水系統(tǒng)有更為詳細(xì)的規(guī)定。3.水系統(tǒng)? ICH中規(guī)定生產(chǎn)過程中所用的水至少應(yīng)滿足世界衛(wèi)4.照明? 中國GMP規(guī)定照明應(yīng)不低于300lx。? ICH沒有照明度的規(guī)定。4.照明? 中國GMP規(guī)定照明應(yīng)不低于300lx。五、工藝設(shè)備設(shè)計(jì)和建造1設(shè)備的清潔和維護(hù)2校驗(yàn)3計(jì)算機(jī)系統(tǒng)4五、工藝設(shè)備設(shè)計(jì)和建造1設(shè)備的清潔和維護(hù)2校驗(yàn)3計(jì)算機(jī)系統(tǒng)1.設(shè)計(jì)和建造? ICH要求應(yīng)當(dāng)保存設(shè)備和關(guān)鍵裝置的圖紙。? 中間體或API生產(chǎn)中的主要設(shè)備和永久性安裝的生產(chǎn)管線應(yīng)當(dāng)有合適的標(biāo)志。? 應(yīng)盡量使用封閉或密閉的設(shè)備。當(dāng)使用開放性設(shè)備或設(shè)備處于開放狀態(tài)時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施將污染的危險(xiǎn)性降至最低。1.設(shè)計(jì)和建造? ICH要求應(yīng)當(dāng)保存設(shè)備和關(guān)鍵裝置的圖紙。2.設(shè)備的維護(hù)和清潔? 對于專用設(shè)施，在清潔有效性確認(rèn)中使用“目視清潔”是否被接受（也就是說沒有特定的分析檢測）？在可以目視檢查的基礎(chǔ)上，具有充分的清潔研究支持性數(shù)據(jù)（例如，分析檢查來證明清潔有效性）時(shí)，對專用設(shè)備采用“目視檢查”是可以接受的。2.設(shè)備的維護(hù)和清潔? 對于專用設(shè)施，在清潔有效性確認(rèn)中使用2.設(shè)備的維護(hù)和清潔? 針對產(chǎn)品可能被帶入下一產(chǎn)品，是否需要同時(shí)采用目視檢查和分析檢測來確認(rèn)設(shè)備是清潔的？清潔驗(yàn)證未開始前和清潔驗(yàn)證期間，使用目視檢查和分析檢測方法。清潔工藝已驗(yàn)證，在更換產(chǎn)品時(shí)應(yīng)對設(shè)備的清潔情況進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，檢測項(xiàng)目應(yīng)包括目視檢查。分析檢測頻率基于風(fēng)險(xiǎn)的方法。2.設(shè)備的維護(hù)和清潔? 針對產(chǎn)品可能被帶入下一產(chǎn)品，是否需要3.校驗(yàn)? 儀器設(shè)備的校驗(yàn)應(yīng)使用可溯源的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。? 若重要儀器校驗(yàn)發(fā)現(xiàn)存在偏差,

應(yīng)對其進(jìn)行調(diào)查研究，以確定自最近一次的合格校驗(yàn)以來，這些偏差對中間體或API的質(zhì)量是否有影響。3.校驗(yàn)? 儀器設(shè)備的校驗(yàn)應(yīng)使用可溯源的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。4.計(jì)算機(jī)系統(tǒng)? ICH對計(jì)算機(jī)系統(tǒng)專門進(jìn)行了規(guī)定，包括計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證、數(shù)據(jù)安全、電子記錄等內(nèi)容。? 中國GMP沒有類似的要求。?

防止未經(jīng)授權(quán)進(jìn)入和更改數(shù)據(jù)庫；防止數(shù)據(jù)丟失（如關(guān)機(jī)或未保存引起的丟失）。對任何數(shù)據(jù)更改、前一次的操作、更改人和時(shí)間都應(yīng)當(dāng)有記錄。?

計(jì)算機(jī)的操作和維護(hù)應(yīng)當(dāng)有書面的操作規(guī)程。?

當(dāng)手工輸入重要數(shù)據(jù)時(shí)，須有一個(gè)附加的檢查以確保輸入的正確性。4.計(jì)算機(jī)系統(tǒng)? ICH對計(jì)算機(jī)系統(tǒng)專門進(jìn)行了規(guī)定，包括計(jì)算六、文件和記錄文件系統(tǒng)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1設(shè)備清潔和使用記錄2標(biāo)簽材料和包裝材料記錄3批生產(chǎn)記錄4六、文件和記錄文件系統(tǒng)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1設(shè)備清潔2標(biāo)簽材料和包六、文件和記錄實(shí)驗(yàn)室控制記錄5批生產(chǎn)記錄審核6主生產(chǎn)指令7六、文件和記錄實(shí)驗(yàn)室控制記錄5批生產(chǎn)記錄審核6主生產(chǎn)指1.文件系統(tǒng)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)? 所有的生產(chǎn)、控制和發(fā)貨記錄的保留期至少到該批產(chǎn)品失效日期之后一年；對于有復(fù)驗(yàn)期的API，記錄須保留至該批樣品發(fā)完貨后三年。注：完全銷售整批原料藥由原料藥生產(chǎn)商轉(zhuǎn)移至供應(yīng)鏈的下家。

如果原料藥是由代理、經(jīng)銷商、貿(mào)易商、分銷商、重新包裝商和重新貼簽商來銷售的，“完全銷售”指所收到該批原料藥的數(shù)量的銷售完畢。中國藥科大學(xué)ICH政策研究中心1.文件系統(tǒng)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)? 所有的生產(chǎn)、控制和發(fā)貨記錄的保留期1.文件系統(tǒng)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)? 當(dāng)填寫有關(guān)記錄時(shí)，應(yīng)在做完相關(guān)的工作之后立即在相應(yīng)的位置對所做的工作進(jìn)行永久性的記錄并明確執(zhí)行操作的人員。記錄的更改要有簽名和更改日期。? 在文件的保留期內(nèi)，原件或復(fù)印件應(yīng)置于易取得的地點(diǎn)；也可以通過電子或其它的方法隨時(shí)取得相關(guān)的文件。? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、操作說明等的保存既可以是原件的形式，也可以是副本形式，當(dāng)采用微縮照相或電子記錄等方法保存文件時(shí)，應(yīng)準(zhǔn)備相關(guān)查閱設(shè)備。1.文件系統(tǒng)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)? 當(dāng)填寫有關(guān)記錄時(shí)，應(yīng)在做完相關(guān)的工2.設(shè)備清潔和使用記錄? 當(dāng)設(shè)備專用于生產(chǎn)某一種中間體/API且中間體/API的批號是按照一定的序列時(shí)，不必建立單獨(dú)的設(shè)備使用記錄。? 當(dāng)使用專用的設(shè)備時(shí)，使用、清潔和維護(hù)記錄既可以是批記錄的一部分，也可以單獨(dú)保存。2.設(shè)備清潔和使用記錄? 當(dāng)設(shè)備專用于生產(chǎn)某一種中間體/AP3.標(biāo)簽材料和包裝材料的記錄? 中國主要針對于包裝材料的記錄，ICH還包括物料的記錄以及包裝最終結(jié)果記錄。? 記錄應(yīng)當(dāng)包含以下內(nèi)容：— 每次到貨的每批原材料、中間體或API的標(biāo)簽材料、包裝材料的生產(chǎn)商的名稱、識別和數(shù)量；供應(yīng)商的名稱，控制號或其它能確定身份的代碼，接收單上的代碼；接收日期。；—

物料的檢測或檢查結(jié)果及結(jié)論；3.標(biāo)簽材料和包裝材料的記錄? 中國主要針對于包裝材料的記錄3.標(biāo)簽材料和包裝材料的記錄—物料使用的跟蹤記錄

；—

API的標(biāo)簽和包裝是否符合有關(guān)質(zhì)量要求的檢驗(yàn)和審核記錄；—

對原料、中間體或API標(biāo)簽、包裝材料拒絕的最終決定。? 已批準(zhǔn)的標(biāo)簽樣張應(yīng)當(dāng)保留，以用于與已發(fā)放的標(biāo)簽進(jìn)行比對。3.標(biāo)簽材料和包裝材料的記錄—物料使用的跟蹤記錄；4.批生產(chǎn)記錄? ICH對批生產(chǎn)記錄中每完成一步主要的事項(xiàng)、操作記錄有詳細(xì)的規(guī)定231每一批的具體特征，包括原材料、中間體或生產(chǎn)過程中使用的返工物料的重量、體積和批號。參加每一步關(guān)鍵工藝的人員的簽名以及監(jiān)督者或檢查人員的簽名。生產(chǎn)過程和實(shí)驗(yàn)室檢測的結(jié)果。在一定步驟和時(shí)間下的實(shí)際產(chǎn)量。購買的標(biāo)簽的樣張。任何偏差的記錄、評價(jià)、有關(guān)的調(diào)查記錄，或單獨(dú)存放的參考材料。4564.批生產(chǎn)記錄? ICH對批生產(chǎn)記錄中每完成一步主要的事項(xiàng)、5.實(shí)驗(yàn)室控制記錄? ICH對實(shí)驗(yàn)室控制記錄的內(nèi)容做了詳細(xì)的規(guī)定，內(nèi)容涵蓋了：—檢驗(yàn)樣品接收記錄—標(biāo)準(zhǔn)來源的描述—樣品的稱重或稱量的描述—原始圖譜—操作和復(fù)核? 以下情況須有完整記錄：—對已建立的分析方法的任何更改—實(shí)驗(yàn)室儀器、設(shè)備、儀表和記錄裝置的定期校驗(yàn)—API所有穩(wěn)定性試驗(yàn)—檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)事件的調(diào)查5.實(shí)驗(yàn)室控制記錄? ICH對實(shí)驗(yàn)室控制記錄的內(nèi)容做了詳細(xì)的6.批生產(chǎn)記錄審核ICH規(guī)定：在一批放行或分發(fā)之前，應(yīng)有質(zhì)量部門人員對其關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實(shí)驗(yàn)室控制記錄進(jìn)行審核和批準(zhǔn)。非關(guān)鍵步驟的生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室控制記錄可隨后由有資質(zhì)的生產(chǎn)人員或其它部門的人員進(jìn)行審核。?在某個(gè)批次放行之前，所有偏差、調(diào)查和不合格報(bào)告都應(yīng)該作為批記錄的一部分進(jìn)行審核。質(zhì)量部門可以授權(quán)生產(chǎn)部門放行中間體，但不包括運(yùn)往企業(yè)控制范圍之外的。6.批生產(chǎn)記錄審核ICH規(guī)定：在一批放行或分發(fā)之前，應(yīng)有質(zhì)量7、主生產(chǎn)指令主生產(chǎn)指令應(yīng)當(dāng)包括：所生產(chǎn)中間體和API的名稱。原材料和中間體的列表，上面所列的名稱或代碼需明確其特殊的質(zhì)量屬性。所使用的每一批原材料和中間體的用量或比例的精確清單，包括計(jì)量單位。當(dāng)

用量不固定時(shí)，應(yīng)包括每批產(chǎn)品規(guī)模的計(jì)算和比例折算。用量的變化應(yīng)當(dāng)?shù)玫?/p>

論證。產(chǎn)品生產(chǎn)地點(diǎn)以及主要使用設(shè)備。7、主生產(chǎn)指令主生產(chǎn)指令應(yīng)當(dāng)包括：所生產(chǎn)中間體和API的名七.物料管理接待和驗(yàn)收1進(jìn)廠生產(chǎn)物料的檢測和取樣2貯存3七.物料管理接待和驗(yàn)收1進(jìn)廠生產(chǎn)物料的檢測和取樣2貯存31.接收和待驗(yàn)? 收到物料尚未驗(yàn)收前，應(yīng)當(dāng)目視檢查物料的每一個(gè)包裝容器或一組包裝容器的

其標(biāo)簽是否正確（包括當(dāng)供應(yīng)商所用名稱與物料生產(chǎn)者名稱不同時(shí)的相互關(guān)系）、

容器是否受損，封口是否破裂以及有無人為破損或污染的跡象。? 物料應(yīng)當(dāng)存放在待驗(yàn)區(qū)，直至它們被取樣、檢查或進(jìn)行適當(dāng)?shù)臏y試，并放行使

用。1.接收和待驗(yàn)? 收到物料尚未驗(yàn)收前，應(yīng)當(dāng)目視檢查物料的每一1.接收和待驗(yàn)? 在新到的物料與現(xiàn)有的物料混合之前（比如溶劑或庫存物品），應(yīng)當(dāng)鑒別物料是否正確，必要時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)后放行。? 大型貯存容器及其配套的復(fù)式接頭、進(jìn)料和出料管線應(yīng)當(dāng)合理標(biāo)識。? 物料的每個(gè)或每一批容器應(yīng)當(dāng)有唯一代碼。這個(gè)數(shù)字須在每批物料處置時(shí)記錄。應(yīng)當(dāng)有能對每批物料的狀態(tài)進(jìn)行識別的系統(tǒng)。1.接收和待驗(yàn)? 在新到的物料與現(xiàn)有的物料混合之前（比如溶劑1.接收和待驗(yàn)? 如果大批量的送貨是裝在非專用的大箱內(nèi)，應(yīng)當(dāng)確保沒有交叉污染。這種保證方法可以是以下的一種和多種：—清潔證明—痕量雜質(zhì)的檢測—供應(yīng)商的審計(jì)1.接收和待驗(yàn)? 如果大批量的送貨是裝在非專用的大箱內(nèi)，應(yīng)當(dāng)2.進(jìn)廠生產(chǎn)物料的檢測和取樣? 取樣應(yīng)有代表性。取樣的方法應(yīng)明確抽取容器的數(shù)量、取樣位置、每一個(gè)容器的抽樣量。應(yīng)根據(jù)情況考慮抽取容器的數(shù)量和取樣量。? 取樣應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的地點(diǎn)并按照有關(guān)規(guī)程進(jìn)行。? 小心開啟被抽取樣品的容器，取樣后重新關(guān)閉。在容器上做取樣標(biāo)志。2.進(jìn)廠生產(chǎn)物料的檢測和取樣? 取樣應(yīng)有代表性。取樣的方法應(yīng)2.進(jìn)廠生產(chǎn)物料的檢測和取樣ICH要求：? 供應(yīng)商的批準(zhǔn)書應(yīng)當(dāng)包括一個(gè)能夠提供足夠證據(jù)的評估。? 在減少廠內(nèi)檢測項(xiàng)目之前應(yīng)至少進(jìn)行3個(gè)批次的全檢。? 在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔應(yīng)進(jìn)行全檢并將結(jié)果與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告比較。? 定期檢查檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性。什么叫“全檢”呢？2.進(jìn)廠生產(chǎn)物料的檢測和取樣ICH要求：2.進(jìn)廠生產(chǎn)物料的檢測和取樣全檢：包括注冊文件里載明的該原料的所有檢測項(xiàng)目。若不需要注冊，則全檢應(yīng)包括其它由原料使用者簽發(fā)的正式書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)里的所有分析項(xiàng)目。一個(gè)原料藥應(yīng)商的分析報(bào)告（COA）可能不一定與用戶的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相同。2.進(jìn)廠生產(chǎn)物料的檢測和取樣全檢：3.貯存? 貯存在纖維桶、袋和箱內(nèi)的物料不能直接放在地上，如有必要應(yīng)保留適當(dāng)?shù)目臻g以便于清潔和檢查。? 某些保存在合適容器內(nèi)的材料可以存放在戶外，但應(yīng)當(dāng)做到識別標(biāo)簽清晰可見，并應(yīng)在開啟和使用前對容器進(jìn)行合理的清潔。? 物料應(yīng)當(dāng)在對其質(zhì)量沒有不良影響的條件下和時(shí)限內(nèi)貯存，做到先進(jìn)先用。? 被拒絕的物料應(yīng)有標(biāo)識進(jìn)行隔離，防止其未經(jīng)允許而用于生產(chǎn)。3.貯存? 貯存在纖維桶、袋和箱內(nèi)的物料不能直接放在地上，如八、生產(chǎn)和過程控制ICH

Q7中國GMP生產(chǎn)操作污染控制防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染時(shí)間限制包裝操作生產(chǎn)過程中的取樣和控制中間體或API的混批八、生產(chǎn)和過程控制ICHQ7中國GMP生產(chǎn)操作污染控制防止八、生產(chǎn)和過程控制生產(chǎn)操作1污染控制2生

產(chǎn)

過

程

中的取樣和控制3中間體和API的審批4八、生產(chǎn)和過程控制生產(chǎn)操作1污染控制2生產(chǎn)過程中的1.生產(chǎn)操作中國GMP主要介紹生產(chǎn)操作前的檢查和清查ICH介紹更加具體? 關(guān)鍵工藝步驟的稱重、計(jì)量或分裝操作應(yīng)當(dāng)有監(jiān)督或有相應(yīng)系統(tǒng)來控制。在使用前，生產(chǎn)人員應(yīng)確認(rèn)將用于生產(chǎn)中間體或API的物料是否與批記錄所記錄的一致。? 應(yīng)在生產(chǎn)工藝指定的步驟比較實(shí)際收率和預(yù)期收率。應(yīng)對與關(guān)鍵步驟有關(guān)的產(chǎn)量出現(xiàn)的偏差進(jìn)行調(diào)查以確定它們是否會(huì)對最終的產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生潛在的影響。1.生產(chǎn)操作中國GMP主要介紹生產(chǎn)操作前的檢查和清查1.生產(chǎn)操作? 任何偏差都須記錄并進(jìn)行解釋。任何重要的偏差均應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。? 設(shè)備主件工作狀態(tài)應(yīng)當(dāng)顯示在設(shè)備的獨(dú)立部件上，或以文件形式、計(jì)算機(jī)控制形式等其它方法加以顯示。? 需要返工或再處理的物料應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂啤?.生產(chǎn)操作? 任何偏差都須記錄并進(jìn)行解釋。任何重要的偏差均1.生產(chǎn)操作? 一種物料被分出來一部分以備后用，其存放容器應(yīng)當(dāng)合適，其標(biāo)識內(nèi)容應(yīng)包括：—

物料名稱和/或代碼。—

接收或控制號。—

新容器中存放的重量或體積—

如果適用，再評估日期或復(fù)驗(yàn)期1.生產(chǎn)操作? 一種物料被分出來一部分以備后用，其存放容器應(yīng)2.污染控制與中國GMP不同之處：? 如果有充分的質(zhì)量控制，同一中間體或API中的殘留物料可以在其后續(xù)批號之間轉(zhuǎn)移/殘留。比如粉碎機(jī)的殘?jiān)掣接诒谏?、遺留在離心管內(nèi)的濕結(jié)晶的殘留層、生產(chǎn)過程中將液體或結(jié)晶從操作容器轉(zhuǎn)移到下一步操作時(shí)的殘留。這些殘留過程不允許產(chǎn)生降解產(chǎn)物遺留或微生物污染，以免影響雜質(zhì)譜。2.污染控制與中國GMP不同之處：3.生產(chǎn)過程中的取樣和控制?

建立書面規(guī)程以監(jiān)控生產(chǎn)進(jìn)展

，

控制操作步驟的執(zhí)行。生產(chǎn)過程控制及其接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)建立在來源于研究階段的材料和歷史數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)之上。? 接受標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)的范圍及種類取決于中間體或API的特性、反應(yīng)步驟以及這些步驟引起的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度。對于前期的操作過程可用非嚴(yán)格的生產(chǎn)過程控制，而對于后期的操作過程則應(yīng)采取嚴(yán)格的質(zhì)量控制。3.生產(chǎn)過程中的取樣和控制?建立書面規(guī)程以監(jiān)控生產(chǎn)進(jìn)展，3.生產(chǎn)過程中的取樣和控制? 生產(chǎn)過程控制可由有資格的生產(chǎn)部門人員進(jìn)行，只要控制

程度在限度之內(nèi)，事先可以不經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)。? 生產(chǎn)過程控制的取樣應(yīng)當(dāng)按照程序進(jìn)行，防止被抽樣品和其它中間體或API受到污染。應(yīng)當(dāng)建立程序以確保收集后樣品的完整性。3.生產(chǎn)過程中的取樣和控制? 生產(chǎn)過程控制可由有資格的生產(chǎn)部4.中間體和API的審批?混合過程的批記錄應(yīng)當(dāng)遵循被混合的每個(gè)批號的可溯源性。?當(dāng)API的物理性質(zhì)非常重要時(shí)，混合操作須經(jīng)驗(yàn)證以證明混合批的同質(zhì)性。驗(yàn)證過程應(yīng)當(dāng)包括對可能受到混合過程影響的相關(guān)特性的檢驗(yàn)。?如果混合對穩(wěn)定性產(chǎn)生影響，應(yīng)當(dāng)對最終的混合批進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。?混合批號的有效期或復(fù)驗(yàn)期應(yīng)根據(jù)混合物中最早的尾料或批次的生產(chǎn)日期決定4.中間體和API的審批?混合過程的批記錄應(yīng)當(dāng)遵循被混合的每4.中間體和API的審批可以接受的混合操作包括但不局限于以下內(nèi)容：—將小的批次混合以增加批量?！?將相同中間體或API的尾料（例如，分離出的相對較少的量）混合成一個(gè)批次4.中間體和API的審批可以接受的混合操作包括但不局限于以下九、原材料和中間體的包裝和貼簽? 包裝和貼簽操作是關(guān)系到產(chǎn)品是否有差錯(cuò)和混淆的關(guān)鍵操作。? ICH

Q7將包裝和貼簽作為單獨(dú)一章，中國GMP將其分在物料管理和生產(chǎn)管理中。? 包括通則、包裝材料、標(biāo)簽的發(fā)放和控制以及包裝和貼簽操作。九、原材料和中間體的包裝和貼簽? 包裝和貼簽操作是關(guān)系到產(chǎn)品九、原材料和中間體的包裝和貼簽? 如果中間體或API將被運(yùn)往生產(chǎn)者的管理范圍以外的地方，其標(biāo)簽中應(yīng)包括生產(chǎn)者的名稱、地址、數(shù)量、特殊的運(yùn)輸條件和任何法律上的要求等。? 中間體或API的容器上的標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)包括確保質(zhì)量的關(guān)鍵資料，如名稱或識別代碼、產(chǎn)品批號和貯存條件。? 對于運(yùn)往廠區(qū)以外的中間體或API應(yīng)當(dāng)被密封。九、原材料和中間體的包裝和貼簽? 如果中間體或API將被運(yùn)往九、原材料和中間體的包裝和貼簽? 包裝和貼簽設(shè)備在臨用前應(yīng)進(jìn)行檢查。檢查須記錄在批生產(chǎn)記錄、設(shè)備日記或其它文檔系統(tǒng)中。? 已包裝和貼簽的中間體或API須經(jīng)檢查以確保該批容器和包裝的標(biāo)識的正確性。這項(xiàng)檢查應(yīng)作為包裝操作的一部分。檢查結(jié)果記錄在批生產(chǎn)記錄或控制記錄中。九、原材料和中間體的包裝和貼簽? 包裝和貼簽設(shè)備在臨用前應(yīng)進(jìn)九、原材料和中間體的包裝和貼簽? 應(yīng)對標(biāo)簽的發(fā)放、使用和回收的數(shù)量進(jìn)行核對，若有差異須調(diào)查，應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量部門核準(zhǔn)。? 所有含有批號數(shù)字的多余標(biāo)簽或其它與批號相關(guān)的標(biāo)識均應(yīng)銷毀?；厥諛?biāo)識應(yīng)保存在一個(gè)容器中以防混放。? 應(yīng)控制用于打印標(biāo)簽的設(shè)備，以確保所有標(biāo)簽打印形式符合批生產(chǎn)記錄的要求。九、原材料和中間體的包裝和貼簽? 應(yīng)對標(biāo)簽的發(fā)放、使用和回收十、貯存與分發(fā)ICH

Q7將貯存和分發(fā)兩環(huán)節(jié)合并為一章，內(nèi)容與中國GMP大體相同。中間體放行：? 中間體的運(yùn)輸方式不得對其質(zhì)量有不利的影響。? 中間體的特殊運(yùn)輸或貯藏條件須在其標(biāo)簽中加以說明。? 生產(chǎn)商應(yīng)確保協(xié)議承運(yùn)商（承包人）了解所承運(yùn)API或中間體的運(yùn)輸和貯藏條件。十、貯存與分發(fā)ICHQ7將貯存和分發(fā)兩環(huán)節(jié)合并為一章，內(nèi)容十一、實(shí)驗(yàn)室管理實(shí)驗(yàn)室是藥廠的關(guān)鍵部門，實(shí)驗(yàn)室管理的好壞、數(shù)據(jù)是否準(zhǔn)確，直接關(guān)系到物料成品是否放行。實(shí)驗(yàn)室是現(xiàn)場檢查的重點(diǎn)，也是ICH

Q7管理的重點(diǎn)。十一、實(shí)驗(yàn)室管理實(shí)驗(yàn)室是藥廠的關(guān)鍵部門，實(shí)驗(yàn)室管理的好壞、數(shù)十一、實(shí)驗(yàn)室管理API的穩(wěn)定性監(jiān)測1留樣2中間體和

API的檢測3檢驗(yàn)報(bào)告4十一、實(shí)驗(yàn)室管理API的穩(wěn)定性監(jiān)測1留樣2中間體和3檢驗(yàn)1.API的穩(wěn)定性監(jiān)測? 應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先設(shè)計(jì)的穩(wěn)定性考察方案對API的穩(wěn)定性特征進(jìn)行監(jiān)測，其結(jié)果用于確定貯存條件和復(fù)驗(yàn)期或有效期。? 穩(wěn)定性試驗(yàn)的試驗(yàn)規(guī)程須得到驗(yàn)證并能反映API的穩(wěn)定性。1.API的穩(wěn)定性監(jiān)測? 應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先設(shè)計(jì)的穩(wěn)定性考察方案1.API的穩(wěn)定性監(jiān)測? 對首次生產(chǎn)的前三批上市批次的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察以確定其復(fù)驗(yàn)期或有效期。若有研究數(shù)據(jù)表明API至少可以保持穩(wěn)定二年以上，其樣品批次可少于3批。?

每年至少抽取一批進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)（除非當(dāng)年不生產(chǎn)），并進(jìn)行至少一年一次的檢測，以確定產(chǎn)品的穩(wěn)定性。1.API的穩(wěn)定性監(jiān)測? 對首次生產(chǎn)的前三批上市批次的產(chǎn)品1.API的穩(wěn)定性監(jiān)測對于貨架期較短的API，其穩(wěn)定性試驗(yàn)的頻率應(yīng)更高。貨架期在一年或更短的生物技術(shù)產(chǎn)品/生物制品以及其它的API，在前三個(gè)月內(nèi)應(yīng)進(jìn)行每月一次的穩(wěn)定性抽樣和檢測，之后每三個(gè)月進(jìn)行一次抽樣和檢測。如果已

有的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明該API的穩(wěn)定性不受影響，則可考慮不做某些特定時(shí)間間隔的穩(wěn)定性試驗(yàn)。1.API的穩(wěn)定性監(jiān)測對于貨架期較短的API，其穩(wěn)定性試驗(yàn)的2.留樣ICH

Q7中國GMP每一批API樣品的留樣應(yīng)留存至生產(chǎn)商所規(guī)定的有效期后一年，或該批樣品發(fā)售以后三年，以較長時(shí)間為準(zhǔn)。對于標(biāo)有復(fù)驗(yàn)期的API，其留樣應(yīng)留存至生產(chǎn)商全部銷售該批樣品后三年。除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。2.留樣ICHQ7中國GMP每一批API樣品的留樣應(yīng)留存至3.中間體和API的檢測對于每一種API應(yīng)建立雜質(zhì)譜，以描述存在于代表性批次中已鑒定和未鑒定的雜質(zhì)。該雜質(zhì)譜應(yīng)包含識別方式或一些定性分析特征、每一種雜質(zhì)范圍和已知雜質(zhì)的分類（如有機(jī)物、無機(jī)物、溶劑等）。雜質(zhì)譜通常與API的特性和生產(chǎn)過程有關(guān)。對于來源于中草藥或動(dòng)物組織器官的API，通常不要求建立雜質(zhì)譜。3.中間體和API的檢測對于每一種API應(yīng)建立雜質(zhì)譜，以描述4.檢驗(yàn)報(bào)告?

每一批待發(fā)的中間體或API應(yīng)出具檢驗(yàn)報(bào)告。列出根據(jù)藥典或客戶要求對API所進(jìn)行的每一項(xiàng)檢測，包括可接受的限度和所得

到的具體數(shù)值結(jié)果。? API檢驗(yàn)報(bào)告單應(yīng)當(dāng)由經(jīng)質(zhì)量部門授權(quán)的人員寫明日期并簽字，并標(biāo)明原生產(chǎn)商的名稱，地址和電話號碼。4.檢驗(yàn)報(bào)告?每一批待發(fā)的中間體或API應(yīng)出具檢驗(yàn)報(bào)告十二、驗(yàn)證包含：驗(yàn)證策略、驗(yàn)證文件、確認(rèn)、工藝驗(yàn)證的方式、工藝驗(yàn)證程序、對已驗(yàn)證的系統(tǒng)的定期審核、清潔驗(yàn)證以及分析方法的驗(yàn)證十二、驗(yàn)證包含：驗(yàn)證策略、驗(yàn)證文件、確認(rèn)、工藝驗(yàn)證的方式、十二、驗(yàn)證驗(yàn)證策略1工藝驗(yàn)證

程序2清潔驗(yàn)證3分析方法

驗(yàn)證4十二、驗(yàn)證驗(yàn)證策略1工藝驗(yàn)證程序2清潔驗(yàn)證3分析方法41.驗(yàn)證策略關(guān)鍵工藝參數(shù)/屬性通常應(yīng)在研發(fā)階段確定，或者根據(jù)歷史數(shù)據(jù)確定，并且還

應(yīng)該規(guī)定工藝參數(shù)的變化范圍。包括：以產(chǎn)品的關(guān)鍵屬性來定義API確認(rèn)有可能對API的關(guān)鍵質(zhì)量屬性產(chǎn)生影響的工藝參數(shù)確定日常生產(chǎn)和生產(chǎn)過程控制中每一個(gè)關(guān)鍵工藝參數(shù)的范圍驗(yàn)證范圍應(yīng)延伸至那些與A

P

I的質(zhì)量和純度至關(guān)重要的工藝操作。1.驗(yàn)證策略關(guān)鍵工藝參數(shù)/屬性通常應(yīng)在研發(fā)階段確定，或者根據(jù)2.工藝驗(yàn)證程序工藝驗(yàn)證程序：? 工藝驗(yàn)證時(shí)的工藝運(yùn)行次數(shù)取決于工藝的復(fù)雜性或所考慮的工藝變更的大小。? 對于前驗(yàn)證和同步驗(yàn)證，原則上應(yīng)采用三個(gè)連續(xù)的完成批次，但有些情況下（例如復(fù)雜的API工藝或耗時(shí)很長的API工藝），需要增加驗(yàn)證批數(shù)以證明工藝的一致性。? 對于回顧性驗(yàn)證，一般應(yīng)檢查10—30批連續(xù)批次的數(shù)據(jù)，以評估工藝的一致性。2.工藝驗(yàn)證程序工藝驗(yàn)證程序：2.工藝驗(yàn)證程序?qū)υ纤幤鹗嘉锪蟻碓催M(jìn)行變更是否需要工藝驗(yàn)證研究來支持？所有原料藥起始物料的變更均應(yīng)評估其對原料藥生產(chǎn)工藝和原料藥質(zhì)量結(jié)果的影

響。如果原料藥起始物料的變更很重大，對原料藥生產(chǎn)工藝進(jìn)行更多的驗(yàn)證研究可以保證原料藥的質(zhì)量。2.工藝驗(yàn)證程序?qū)υ纤幤鹗嘉锪蟻碓催M(jìn)行變更是否需要工藝驗(yàn)證3.清潔驗(yàn)證? 驗(yàn)證后應(yīng)對清潔規(guī)程進(jìn)行定期監(jiān)控，以確保其在日常生產(chǎn)中的有效

性。若方便可行，設(shè)備的清潔度可用分析測試和目視檢查來監(jiān)控。清潔規(guī)程應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。? 清潔驗(yàn)證主要針對由于物料污染或遺留使API質(zhì)量存在最大風(fēng)險(xiǎn)的情況或工藝步驟。? 清潔規(guī)程的驗(yàn)證應(yīng)反映設(shè)備使用方式。若同一設(shè)備用于多個(gè)中間體

或API的生產(chǎn)，且采用相同的方法清洗，應(yīng)當(dāng)選用一種有代表性的中間體或API用于清潔規(guī)程的驗(yàn)證。3.清潔驗(yàn)證? 驗(yàn)證后應(yīng)對清潔規(guī)程進(jìn)行定期監(jiān)控，以確保其在日4.分析方法的驗(yàn)證分析方法應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證。方法驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)

包括對

ICH分析方法驗(yàn)證指南

中關(guān)于特征性的考慮。分析驗(yàn)證進(jìn)行的程度應(yīng)當(dāng)反

映出分析的目的和API生產(chǎn)工藝中的階段。在開始分析法的驗(yàn)證之前，須對分析設(shè)備進(jìn)行必要的確認(rèn)。對已驗(yàn)證的分析方法的任何修改均

須保留完整的記錄。4.分析方法的驗(yàn)證分析方法應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證。方法驗(yàn)證應(yīng)十三、變更控制任何與GMP相關(guān)的變更建議，其起草、審

核和批準(zhǔn)應(yīng)由相關(guān)部

門組織進(jìn)行并由質(zhì)量部門審核和批準(zhǔn)。對于中間體或API的質(zhì)量有潛在影響的變更建議須經(jīng)評估。變更

變更后生產(chǎn)或檢驗(yàn)的可以根據(jù)其性質(zhì)、變

產(chǎn)品進(jìn)行評估。須評更程度、對工藝產(chǎn)生

估可能影響到復(fù)驗(yàn)期的影響來分類。變更實(shí)施后，對首批或有效期的關(guān)鍵變更。十三、變更控制任何與GMP相關(guān)的變更建議，其起草、審核和十三、變更控制ICH與中國GMP不同的是若對原有生產(chǎn)和控制的變更會(huì)影響API的質(zhì)量時(shí)，應(yīng)將該變更告知相關(guān)的制劑生產(chǎn)商。誰應(yīng)該負(fù)責(zé)通知藥品生產(chǎn)商關(guān)于原料藥生產(chǎn)的相關(guān)變更？供應(yīng)鏈中的各方均有責(zé)任將相關(guān)的質(zhì)量和法規(guī)信息轉(zhuǎn)給供應(yīng)鏈中的下一客戶。其目的是讓信息及時(shí)地順著供應(yīng)鏈向下傳遞至藥品生產(chǎn)商。十三、變更控制ICH與中國GMP不同的是若對原有生產(chǎn)和控制的十四、物料的拒收和再使用返工1重新加工2物料和溶劑的回收3十四、物料的拒收和再使用返工1重新加工2物料和溶劑的回收31.返工? 可以取不合格的中間體或API返回工藝過程，并且對其進(jìn)行重結(jié)晶操作。如果大部分批次均須進(jìn)行返工，則應(yīng)將這種返工作為其列入標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝的一部分。? 若生產(chǎn)過程控制試驗(yàn)表明，某一步工藝反應(yīng)不完全，須繼續(xù)執(zhí)行該步工藝，則被認(rèn)為是正常工藝步驟的一部分而不被認(rèn)為是返工。? 將未反應(yīng)的物料重新引入生產(chǎn)工藝步驟并重復(fù)化學(xué)反應(yīng)被認(rèn)為是返工。1.返工? 可以取不合格的中間體或API返回工藝過程，并且對2.重新加工在對不符合已定標(biāo)

準(zhǔn)或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品

進(jìn)行重新加工之前，

應(yīng)對其不合格的原因

進(jìn)行調(diào)查。經(jīng)過重新加工的批次應(yīng)當(dāng)通過評估檢測，記錄在案?？捎猛津?yàn)證進(jìn)行重新加工規(guī)程驗(yàn)證。如果僅有

一個(gè)批次進(jìn)行重新加工，則可

寫一個(gè)書面的報(bào)告，

一旦認(rèn)為可以接受，

即可放行該批產(chǎn)品。2.重新加工在對不符合已定標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品進(jìn)行重新加2.物料和溶劑的回收? 如果具備經(jīng)批準(zhǔn)的回收規(guī)程，并且回收的物料符合其預(yù)期使用目的質(zhì)量要求，則可以對反應(yīng)物、中間體或API進(jìn)行回收（如從母液或?yàn)V液中）。? 只要回收過程受到控制和監(jiān)測，以確保其在重新使用或與其它合格物料混合前符合必要的質(zhì)量要求，溶劑就可以被回收，并將其使用于相同或不同的工藝步驟中。? 如果有足夠的試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明回收的溶劑可適用于其可能被使用的所有的生產(chǎn)步驟，回收溶劑和試劑就可以與新溶劑混合使用。2.物料和溶劑的回收? 如果具備經(jīng)批準(zhǔn)的回收規(guī)程，并且回收的十五、投訴和召回ICH

Q7中國GMP第十二章投訴和召回投訴召回第十章

質(zhì)量控制和質(zhì)量保證第九節(jié)

投訴與不良反應(yīng)報(bào)告第十二章

產(chǎn)品發(fā)運(yùn)和召回十五、投訴和召回ICHQ7中國GMP第十二章投訴和召回投十五、投訴和召回? 應(yīng)當(dāng)保留投訴記錄以評估其趨勢、與產(chǎn)品相關(guān)的發(fā)生頻率和嚴(yán)重性，以考慮是否采取附加的糾正措施，必要時(shí)應(yīng)立即采取糾正措施。? 應(yīng)當(dāng)有書面的規(guī)程來明確在何種情況下考慮召回。十五、投訴和召回? 應(yīng)當(dāng)保留投訴記錄以評估其趨勢、與產(chǎn)品相關(guān)十五、投訴和召回投訴記錄須包括以下內(nèi)容：—

投訴者的姓名和地址?！?/p>

提交投訴的人的姓名（如果需要還包括頭銜）和電話?！?/p>

投拆內(nèi)容（包括API的名稱和批號）?！?/p>

收到投訴的日期。—

最初采取的措施（包括實(shí)施者的身份和日期）?！?/p>

任何后續(xù)的措施?！?/p>

給原始投訴者的回復(fù)（包括發(fā)送回復(fù)的日期）?！?/p>

對中間體或API批次的最終處理意見。十五、投訴和召回投訴記錄須包括以下內(nèi)容：十六、合同生產(chǎn)商? 合同生產(chǎn)商（包括實(shí)驗(yàn)室）應(yīng)遵循本GMP指導(dǎo)要求。為防止交叉污染和保持可追溯性，應(yīng)采取特殊的措施。? 合同生產(chǎn)商應(yīng)當(dāng)由合同提供者進(jìn)行評估，以確保特定操作符合GMP的要求。? 協(xié)議雙方應(yīng)有一份經(jīng)批準(zhǔn)的書面協(xié)議或正式同意書以明確雙方責(zé)任，包括質(zhì)量檢查細(xì)則。十六、合同生產(chǎn)商? 合同生產(chǎn)商（包括實(shí)驗(yàn)室）應(yīng)遵循本GMP指十六、合同生產(chǎn)商? 若允許分包合同，除非經(jīng)協(xié)議提供者允許，并且事先進(jìn)行評估和簽署同意書，協(xié)議接受者不得將其協(xié)議之內(nèi)的工作職責(zé)轉(zhuǎn)移至第三方。? 生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)保存在工作現(xiàn)場，易于查閱。? 除非經(jīng)協(xié)議提供者告知和同意，不得擅自對工藝、設(shè)備、試驗(yàn)方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或其它的協(xié)議要求進(jìn)行變更。十六、合同生產(chǎn)商? 若允許分包合同，除非經(jīng)協(xié)議提供者允許，并十七、代理商、經(jīng)紀(jì)人、貿(mào)易商、經(jīng)銷商、重新包裝者和重新貼簽者? 若API或中間體被再包裝于一種與原包裝不同類型的包裝中，應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性考察以確定其復(fù)驗(yàn)期或有效期。?

企業(yè)應(yīng)將來源于API或中間體生產(chǎn)者的所有質(zhì)量和注冊信息以及原始生產(chǎn)者的名稱和批號轉(zhuǎn)告消費(fèi)者，并將來自于消費(fèi)者的相關(guān)信息反饋給生產(chǎn)者。? 代理商需在管理部門要求下提供API或中間體原始生產(chǎn)者的身份證明。原始生產(chǎn)者既可直接與管理部門接觸，也可通過其授權(quán)的代理商行使職責(zé)，取決于原始生產(chǎn)者與其授權(quán)代理商間的法律關(guān)系。十七、代理商、經(jīng)紀(jì)人、貿(mào)易商、經(jīng)銷商、重新包裝者和重新貼簽結(jié)語對于制藥企業(yè)來說，GMP不僅是由國家頒布、強(qiáng)制力保證實(shí)施、具有普遍效力和嚴(yán)格程序的行為規(guī)范，更是要求制藥企業(yè)要?jiǎng)訂T內(nèi)外部資源調(diào)整有關(guān)人員和

機(jī)構(gòu)的設(shè)置，建設(shè)硬件軟件和科學(xué)的生產(chǎn)現(xiàn)場。根據(jù)ICH

Q7和我國的GMP對比可以看出我國的GMP體系與國際法規(guī)還存在一些差距和漏洞，我們應(yīng)借鑒ICH指南和國外發(fā)達(dá)國家的經(jīng)驗(yàn)，不斷完善GMP體系結(jié)構(gòu)和內(nèi)容，從而促進(jìn)我國醫(yī)藥行業(yè)及科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步。結(jié)語對于制藥企業(yè)來說，GMP不僅是由國家頒布、強(qiáng)制力保證實(shí)施謝謝你的觀看謝謝你的觀看QQ7

活性藥物成分（API）的GMP指南QQQ7 活性藥物成分（API）的GMP指南Q對比ICH

Q7中國GMP1、概述1、總則2、質(zhì)量管理10、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

13、自檢3、人員3、機(jī)構(gòu)與人員4、廠房與設(shè)施4、廠房與設(shè)施5、工藝設(shè)備5、設(shè)備6、文件和記錄8、文件管理7、物料6、物料與產(chǎn)品對比ICHQ7中國GMP1、概述1、總則2、質(zhì)量管理10、對比ICHQ7中國GMP8、生產(chǎn)和過程控制9、生產(chǎn)管理9、原材料和中間體的包裝和貼簽6、物料與產(chǎn)品 9、生產(chǎn)管理10、儲存和銷售6、物料與產(chǎn)品 12、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回11、實(shí)驗(yàn)室控制10、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證12、驗(yàn)證7、確認(rèn)與驗(yàn)證13、變更控制10、質(zhì)量控制與保證14、拒收和物料再利用無對比ICHQ7中國GMP8、生產(chǎn)和過程控制9、生產(chǎn)管理9、對比ICHQ7中國GMP15、投訴與召回10、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證

12、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回16、合同生產(chǎn)商（包括實(shí)驗(yàn)室）11、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)17、代理商、經(jīng)紀(jì)人、貿(mào)易商、經(jīng)銷商、重新包裝者和重新貼簽者無18、用細(xì)胞繁殖/發(fā)酵生產(chǎn)的原料藥的特殊指南無19、用于臨床研究的原料藥無20、術(shù)語不詳細(xì)對比ICHQ7中國GMP15、投訴與召回10、質(zhì)量控制和質(zhì)一、概述目的1法規(guī)適用性2范圍3一、概述目的1法規(guī)適用性2范圍31.目的? 在適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量管理體系下為活性藥物成分（API）的生產(chǎn)提供關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)方面的指導(dǎo)，也有助于確保API達(dá)到其預(yù)期的質(zhì)量和純度。? 不規(guī)定注冊登記、藥典更改要求。? 不影響原料藥上市和申請工作。? 生產(chǎn)：包括API的物料接受、生產(chǎn)、包裝、再包裝、貼簽，再貼簽、質(zhì)量控制、放行、貯存和分發(fā)等在內(nèi)的所有操作，以及相關(guān)的控制。1.目的? 在適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量管理體系下為活性藥物成分（API）的1.目的? ICH

Q7以建議為主，不排斥其他方法和要求：指南中常引用“should”，指希望采用的建議，如果按其執(zhí)行將確保符合cGMP。? 中國GMP是法規(guī)的形式頒布，強(qiáng)制的條款較多。1.目的? ICHQ7以建議為主，不排斥其他方法和要求：2.法規(guī)適用性? ICH

Q7適用于ICH成員國的原料藥生產(chǎn)，向這些成員國出口原料藥，也必須遵守

Q7的要求。? 中國GMP僅限于中國國內(nèi)的生產(chǎn)企業(yè)。2.法規(guī)適用性? ICHQ7適用于ICH成員國的原料藥生產(chǎn)3.范圍? 該指南僅適用于為生產(chǎn)臨床試驗(yàn)（研究用藥品）用藥品中使用的API的生產(chǎn)。? 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)指定API生產(chǎn)的起點(diǎn)，論證確定起始點(diǎn)的理由。? 對于合成工藝而言，起始點(diǎn)即“API起始物料”進(jìn)入合成過程的那一點(diǎn)。從這一點(diǎn)開始，中間體或原料藥生產(chǎn)的各步操作，皆應(yīng)符合指南的相關(guān)要求，包括對API

的質(zhì)量有重大影響的關(guān)鍵步驟的驗(yàn)證。3.范圍? 該指南僅適用于為生產(chǎn)臨床試驗(yàn)（研究用藥品）用藥品3.范圍API生產(chǎn)中本指南的適用范圍不適用于“API起始物料”引入前的步驟3.范圍API生產(chǎn)中本指南的適用范圍不適二、質(zhì)量管理ICH

Q7中國GMP質(zhì)量部門職責(zé)：確保重大偏差進(jìn)行了調(diào)查并已解決。生產(chǎn)部門的職責(zé)：確保報(bào)告和評價(jià)所有的生產(chǎn)偏差，確保所有重大偏差得到調(diào)查并記錄結(jié)果。任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。二、質(zhì)量管理ICHQ7中國GMP質(zhì)量部門職責(zé)：任何偏離生產(chǎn)三、人員ICH：顧問? 生產(chǎn)和進(jìn)行中間體或API控制的顧問應(yīng)有足夠的教育、培訓(xùn)經(jīng)歷和經(jīng)驗(yàn)，以對所受聘的專業(yè)提出建議。? 保留顧問的姓名、地址、資格和提供服務(wù)的類型。中國GMP：沒有相關(guān)規(guī)定注：原料藥質(zhì)量的無限責(zé)任不能委任給顧問。三、人員ICH：顧問四、廠房和設(shè)施設(shè)計(jì)和建造1公用措施2水系統(tǒng)3照明4四、廠房和設(shè)施設(shè)計(jì)和建造1公用措施2水系統(tǒng)3照明41.設(shè)計(jì)和建造? Q7沒有強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級別，中國GMP對此有明確規(guī)定。? Q7詳細(xì)規(guī)定應(yīng)對以下活動(dòng)建立特定區(qū)域或其他控制措施：—接收、鑒別、取樣、來料的待驗(yàn)、等待放行或拒絕

；—

中間體和API的放行和拒絕前的待驗(yàn)；—

中間體和API的取樣；—

被拒絕物料進(jìn)行進(jìn)一步處理前（如退貨、返工或銷毀）的保管。.........1.設(shè)計(jì)和建造? Q7沒有強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級別，中國GMP1.設(shè)計(jì)和建造? 當(dāng)設(shè)備本身可提供足夠的自我保護(hù)（如關(guān)閉或有一定的密閉系統(tǒng)）時(shí)，可放于室外。? 實(shí)驗(yàn)區(qū)域/操作應(yīng)和生產(chǎn)區(qū)域分離。有些實(shí)驗(yàn)區(qū)域，尤其是用于過程控制的區(qū)域可以在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，條件是生產(chǎn)過程的操作對實(shí)驗(yàn)測量的精確性沒有負(fù)面影響，

實(shí)驗(yàn)室和其工作也不對生產(chǎn)過程、中間體或API有負(fù)面影響。1.設(shè)計(jì)和建造? 當(dāng)設(shè)備本身可提供足夠的自我保護(hù)（如關(guān)閉或有2.公用設(shè)施? 所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的公用設(shè)施（如蒸汽、氣體、壓縮空氣等），都應(yīng)經(jīng)確定后方可使用并適當(dāng)監(jiān)測，超出規(guī)定限度時(shí)應(yīng)處理，保留工程設(shè)施的圖紙。? 應(yīng)根據(jù)情況，提供充分的通風(fēng)、空氣過濾和排氣系統(tǒng)。這些系統(tǒng)在設(shè)計(jì)和建造

時(shí)應(yīng)考慮最大限度地防止污染和交叉污染的可能性，并應(yīng)有與控制生產(chǎn)階段的空

氣壓力、微生物、灰塵、濕度和溫度相適用的控制設(shè)備。特別要注意API暴露于環(huán)境中的那些區(qū)域。2.公用設(shè)施? 所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的公用設(shè)施（如蒸汽、氣體2.公用設(shè)施? 如果空氣再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)域，應(yīng)采取適宜的措施控制污染和交叉污染的危險(xiǎn)。? 永久性安裝的管道應(yīng)有適宜的標(biāo)識?？梢詷?biāo)識各類管道、查看文件、查閱計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)或用其他替代的方法來完成。管道的安裝應(yīng)避免中間體或API

受污染。? 排水管應(yīng)有足夠的尺寸，并應(yīng)有氣閘或一個(gè)合適的裝置以防回流。2.公用設(shè)施? 如果空氣再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)域，應(yīng)采取適宜的措施控3.水系統(tǒng)? ICH中規(guī)定生產(chǎn)過程中所用的水至少應(yīng)滿足世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于飲用水質(zhì)量指南標(biāo)準(zhǔn)。? 生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行水處理時(shí)，應(yīng)驗(yàn)證并監(jiān)測處理過程。? 若非無菌的API生產(chǎn)企業(yè)想將其產(chǎn)品用來生產(chǎn)一種無菌藥品（醫(yī)療用品），應(yīng)當(dāng)監(jiān)測并控制最后的分離和純化步驟中水的微生物總量、控制菌和內(nèi)毒素。? 中國GMP對水系統(tǒng)有更為詳細(xì)的規(guī)定。3.水系統(tǒng)? ICH中規(guī)定生產(chǎn)過程中所用的水至少應(yīng)滿足世界衛(wèi)4.照明? 中國GMP規(guī)定照明應(yīng)不低于300lx。? ICH沒有照明度的規(guī)定。4.照明? 中國GMP規(guī)定照明應(yīng)不低于300lx。五、工藝設(shè)備設(shè)計(jì)和建造1設(shè)備的清潔和維護(hù)2校驗(yàn)3計(jì)算機(jī)系統(tǒng)4五、工藝設(shè)備設(shè)計(jì)和建造1設(shè)備的清潔和維護(hù)2校驗(yàn)3計(jì)算機(jī)系統(tǒng)1.設(shè)計(jì)和建造? ICH要求應(yīng)當(dāng)保存設(shè)備和關(guān)鍵裝置的圖紙。? 中間體或API生產(chǎn)中的主要設(shè)備和永久性安裝的生產(chǎn)管線應(yīng)當(dāng)有合適的標(biāo)志。? 應(yīng)盡量使用封閉或密閉的設(shè)備。當(dāng)使用開放性設(shè)備或設(shè)備處于開放狀態(tài)時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施將污染的危險(xiǎn)性降至最低。1.設(shè)計(jì)和建造? ICH要求應(yīng)當(dāng)保存設(shè)備和關(guān)鍵裝置的圖紙。2.設(shè)備的維護(hù)和清潔? 對于專用設(shè)施，在清潔有效性確認(rèn)中使用“目視清潔”是否被接受（也就是說沒有特定的分析檢測）？在可以目視檢查的基礎(chǔ)上，具有充分的清潔研究支持性數(shù)據(jù)（例如，分析檢查來證明清潔有效性）時(shí)，對專用設(shè)備采用“目視檢查”是可以接受的。2.設(shè)備的維護(hù)和清潔? 對于專用設(shè)施，在清潔有效性確認(rèn)中使用2.設(shè)備的維護(hù)和清潔? 針對產(chǎn)品可能被帶入下一產(chǎn)品，是否需要同時(shí)采用目視檢查和分析檢測來確認(rèn)設(shè)備是清潔的？清潔驗(yàn)證未開始前和清潔驗(yàn)證期間，使用目視檢查和分析檢測方法。清潔工藝已驗(yàn)證，在更換產(chǎn)品時(shí)應(yīng)對設(shè)備的清潔情況進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，檢測項(xiàng)目應(yīng)包括目視檢查。分析檢測頻率基于風(fēng)險(xiǎn)的方法。2.設(shè)備的維護(hù)和清潔? 針對產(chǎn)品可能被帶入下一產(chǎn)品，是否需要3.校驗(yàn)? 儀器設(shè)備的校驗(yàn)應(yīng)使用可溯源的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。? 若重要儀器校驗(yàn)發(fā)現(xiàn)存在偏差,

應(yīng)對其進(jìn)行調(diào)查研究，以確定自最近一次的合格校驗(yàn)以來，這些偏差對中間體或API的質(zhì)量是否有影響。3.校驗(yàn)? 儀器設(shè)備的校驗(yàn)應(yīng)使用可溯源的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。4.計(jì)算機(jī)系統(tǒng)? ICH對計(jì)算機(jī)系統(tǒng)專門進(jìn)行了規(guī)定，包括計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證、數(shù)據(jù)安全、電子記錄等內(nèi)容。? 中國GMP沒有類似的要求。?

防止未經(jīng)授權(quán)進(jìn)入和更改數(shù)據(jù)庫；防止數(shù)據(jù)丟失（如關(guān)機(jī)或未保存引起的丟失）。對任何數(shù)據(jù)更改、前一次的操作、更改人和時(shí)間都應(yīng)當(dāng)有記錄。?

計(jì)算機(jī)的操作和維護(hù)應(yīng)當(dāng)有書面的操作規(guī)程。?

當(dāng)手工輸入重要數(shù)據(jù)時(shí)，須有一個(gè)附加的檢查以確保輸入的正確性。4.計(jì)算機(jī)系統(tǒng)? ICH對計(jì)算機(jī)系統(tǒng)專門進(jìn)行了規(guī)定，包括計(jì)算六、文件和記錄文件系統(tǒng)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1設(shè)備清潔和使用記錄2標(biāo)簽材料和包裝材料記錄3批生產(chǎn)記錄4六、文件和記錄文件系統(tǒng)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1設(shè)備清潔2標(biāo)簽材料和包六、文件和記錄實(shí)驗(yàn)室控制記錄5批生產(chǎn)記錄審核6主生產(chǎn)指令7六、文件和記錄實(shí)驗(yàn)室控制記錄5批生產(chǎn)記錄審核6主生產(chǎn)指1.文件系統(tǒng)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)? 所有的生產(chǎn)、控制和發(fā)貨記錄的保留期至少到該批產(chǎn)品失效日期之后一年；對于有復(fù)驗(yàn)期的API，記錄須保留至該批樣品發(fā)完貨后三年。注：完全銷售整批原料藥由原料藥生產(chǎn)商轉(zhuǎn)移至供應(yīng)鏈的下家。

如果原料藥是由代理、經(jīng)銷商、貿(mào)易商、分銷商、重新包裝商和重新貼簽商來銷售的，“完全銷售”指所收到該批原料藥的數(shù)量的銷售完畢。中國藥科大學(xué)ICH政策研究中心1.文件系統(tǒng)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)? 所有的生產(chǎn)、控制和發(fā)貨記錄的保留期1.文件系統(tǒng)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)? 當(dāng)填寫有關(guān)記錄時(shí)，應(yīng)在做完相關(guān)的工作之后立即在相應(yīng)的位置對所做的工作進(jìn)行永久性的記錄并明確執(zhí)行操作的人員。記錄的更改要有簽名和更改日期。? 在文件的保留期內(nèi)，原件或復(fù)印件應(yīng)置于易取得的地點(diǎn)；也可以通過電子或其它的方法隨時(shí)取得相關(guān)的文件。? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、操作說明等的保存既可以是原件的形式，也可以是副本形式，當(dāng)采用微縮照相或電子記錄等方法保存文件時(shí)，應(yīng)準(zhǔn)備相關(guān)查閱設(shè)備。1.文件系統(tǒng)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)? 當(dāng)填寫有關(guān)記錄時(shí)，應(yīng)在做完相關(guān)的工2.設(shè)備清潔和使用記錄? 當(dāng)設(shè)備專用于生產(chǎn)某一種中間體/API且中間體/API的批號是按照一定的序列時(shí)，不必建立單獨(dú)的設(shè)備使用記錄。? 當(dāng)使用專用的設(shè)備時(shí)，使用、清潔和維護(hù)記錄既可以是批記錄的一部分，也可以單獨(dú)保存。2.設(shè)備清潔和使用記錄? 當(dāng)設(shè)備專用于生產(chǎn)某一種中間體/AP3.標(biāo)簽材料和包裝材料的記錄? 中國主要針對于包裝材料的記錄，ICH還包括物料的記錄以及包裝最終結(jié)果記錄。? 記錄應(yīng)當(dāng)包含以下內(nèi)容：— 每次到貨的每批原材料、中間體或API的標(biāo)簽材料、包裝材料的生產(chǎn)商的名稱、識別和數(shù)量；供應(yīng)商的名稱，控制號或其它能確定身份的代碼，接收單上的代碼；接收日期。；—

物料的檢測或檢查結(jié)果及結(jié)論；3.標(biāo)簽材料和包裝材料的記錄? 中國主要針對于包裝材料的記錄3.標(biāo)簽材料和包裝材料的記錄—物料使用的跟蹤記錄

；—

API的標(biāo)簽和包裝是否符合有關(guān)質(zhì)量要求的檢驗(yàn)和審核記錄；—

對原料、中間體或API標(biāo)簽、包裝材料拒絕的最終決定。? 已批準(zhǔn)的標(biāo)簽樣張應(yīng)當(dāng)保留，以用于與已發(fā)放的標(biāo)簽進(jìn)行比對。3.標(biāo)簽材料和包裝材料的記錄—物料使用的跟蹤記錄；4.批生產(chǎn)記錄? ICH對批生產(chǎn)記錄中每完成一步主要的事項(xiàng)、操作記錄有詳細(xì)的規(guī)定231每一批的具體特征，包括原材料、中間體或生產(chǎn)過程中使用的返工物料的重量、體積和批號。參加每一步關(guān)鍵工藝的人員的簽名以及監(jiān)督者或檢查人員的簽名。生產(chǎn)過程和實(shí)驗(yàn)室檢測的結(jié)果。在一定步驟和時(shí)間下的實(shí)際產(chǎn)量。購買的標(biāo)簽的樣張。任何偏差的記錄、評價(jià)、有關(guān)的調(diào)查記錄，或單獨(dú)存放的參考材料。4564.批生產(chǎn)記錄? ICH對批生產(chǎn)記錄中每完成一步主要的事項(xiàng)、5.實(shí)驗(yàn)室控制記錄? ICH對實(shí)驗(yàn)室控制記錄的內(nèi)容做了詳細(xì)的規(guī)定，內(nèi)容涵蓋了：—檢驗(yàn)樣品接收記錄—標(biāo)準(zhǔn)來源的描述—樣品的稱重或稱量的描述—原始圖譜—操作和復(fù)核? 以下情況須有完整記錄：—對已建立的分析方法的任何更改—實(shí)驗(yàn)室儀器、設(shè)備、儀表和記錄裝置的定期校驗(yàn)—API所有穩(wěn)定性試驗(yàn)—檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)事件的調(diào)查5.實(shí)驗(yàn)室控制記錄? ICH對實(shí)驗(yàn)室控制記錄的內(nèi)容做了詳細(xì)的6.批生產(chǎn)記錄審核ICH規(guī)定：在一批放行或分發(fā)之前，應(yīng)有質(zhì)量部門人員對其關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實(shí)驗(yàn)室控制記錄進(jìn)行審核和批準(zhǔn)。非關(guān)鍵步驟的生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室控制記錄可隨后由有資質(zhì)的生產(chǎn)人員或其它部門的人員進(jìn)行審核。?在某個(gè)批次放行之前，所有偏差、調(diào)查和不合格報(bào)告都應(yīng)該作為批記錄的一部分進(jìn)行審核。質(zhì)量部門可以授權(quán)生產(chǎn)部門放行中間體，但不包括運(yùn)往企業(yè)控制范圍之外的。6.批生產(chǎn)記錄審核ICH規(guī)定：在一批放行或分發(fā)之前，應(yīng)有質(zhì)量7、主生產(chǎn)指令主生產(chǎn)指令應(yīng)當(dāng)包括：所生產(chǎn)中間體和API的名稱。原材料和中間體的列表，上面所列的名稱或代碼需明確其特殊的質(zhì)量屬性。所使用的每一批原材料和中間體的用量或比例的精確清單，包括計(jì)量單位。當(dāng)

用量不固定時(shí)，應(yīng)包括每批產(chǎn)品規(guī)模的計(jì)算和比例折算。用量的變化應(yīng)當(dāng)?shù)玫?/p>

論證。產(chǎn)品生產(chǎn)地點(diǎn)以及主要使用設(shè)備。7、主生產(chǎn)指令主生產(chǎn)指令應(yīng)當(dāng)包括：所生產(chǎn)中間體和API的名七.物料管理接待和驗(yàn)收1進(jìn)廠生產(chǎn)物料的檢測和取樣2貯存3七.物料管理接待和驗(yàn)收1進(jìn)廠生產(chǎn)物料的檢測和取樣2貯存31.接收和待驗(yàn)? 收到物料尚未驗(yàn)收前，應(yīng)當(dāng)目視檢查物料的每一個(gè)包裝容器或一組包裝容器的

其標(biāo)簽是否正確（包括當(dāng)供應(yīng)商所用名稱與物料生產(chǎn)者名稱不同時(shí)的相互關(guān)系）、

容器是否受損，封口是否破裂以及有無人為破損或污染的跡象。? 物料應(yīng)當(dāng)存放在待驗(yàn)區(qū)，直至它們被取樣、檢查或進(jìn)行適當(dāng)?shù)臏y試，并放行使

用。1.接收和待驗(yàn)? 收到物料尚未驗(yàn)收前，應(yīng)當(dāng)目視檢查物料的每一1.接收和待驗(yàn)? 在新到的物料與現(xiàn)有的物料混合之前（比如溶劑或庫存物品），應(yīng)當(dāng)鑒別物料是否正確，必要時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)后放行。? 大型貯存容器及其配套的復(fù)式接頭、進(jìn)料和出料管線應(yīng)當(dāng)合理標(biāo)識。? 物料的每個(gè)或每一批容器應(yīng)當(dāng)有唯一代碼。這個(gè)數(shù)字須在每批物料處置時(shí)記錄。應(yīng)當(dāng)有能對每批物料的狀態(tài)進(jìn)行識別的系統(tǒng)。1.接收和待驗(yàn)? 在新到的物料與現(xiàn)有的物料混合之前（比如溶劑1.接收和待驗(yàn)? 如果大批量的送貨是裝在非專用的大箱內(nèi)，應(yīng)當(dāng)確保沒有交叉污染。這種保證方法可以是以下的一種和多種：—清潔證明—痕量雜質(zhì)的檢測—供應(yīng)商的審計(jì)1.接收和待驗(yàn)? 如果大批量的送貨是裝在非專用的大箱內(nèi)，應(yīng)當(dāng)2.進(jìn)廠生產(chǎn)物料的檢測和取樣? 取樣應(yīng)有代表性。取樣的方法應(yīng)明確抽取容器的數(shù)量、取樣位置、每一個(gè)容器的抽樣量。應(yīng)根據(jù)情況考慮抽取容器的數(shù)量和取樣量。? 取樣應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的地點(diǎn)并按照有關(guān)規(guī)程進(jìn)行。? 小心開啟被抽取樣品的容器，取樣后重新關(guān)閉。在容器上做取樣標(biāo)志。2.進(jìn)廠生產(chǎn)物料的檢測和取樣? 取樣應(yīng)有代表性。取樣的方法應(yīng)2.進(jìn)廠生產(chǎn)物料的檢測和取樣ICH要求：? 供應(yīng)商的批準(zhǔn)書應(yīng)當(dāng)包括一個(gè)能夠提供足夠證據(jù)的評估。? 在減少廠內(nèi)檢測項(xiàng)目之前應(yīng)至少進(jìn)行3個(gè)批次的全檢。? 在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔應(yīng)進(jìn)行全檢并將結(jié)果與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告比較。? 定期檢查檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性。什么叫“全檢”呢？2.進(jìn)廠生產(chǎn)物料的檢測和取樣ICH要求：2.進(jìn)廠生產(chǎn)物料的檢測和取樣全檢：包括注冊文件里載明的該原料的所有檢測項(xiàng)目。若不需要注冊，則全檢應(yīng)包括其它由原料使用者簽發(fā)的正式書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)里的所有分析項(xiàng)目。一個(gè)原料藥應(yīng)商的分析報(bào)告（COA）可能不一定與用戶的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相同。2.進(jìn)廠生產(chǎn)物料的檢測和取樣全檢：3.貯存? 貯存在纖維桶、袋和箱內(nèi)的物料不能直接放在地上，如有必要應(yīng)保留適當(dāng)?shù)目臻g以便于清潔和檢查。? 某些保存在合適容器內(nèi)的材料可以存放在戶外，但應(yīng)當(dāng)做到識別標(biāo)簽清晰可見，并應(yīng)在開啟和使用前對容器進(jìn)行合理的清潔。? 物料應(yīng)當(dāng)在對其質(zhì)量沒有不良影響的條件下和時(shí)限內(nèi)貯存，做到先進(jìn)先用。? 被拒絕的物料應(yīng)有標(biāo)識進(jìn)行隔離，防止其未經(jīng)允許而用于生產(chǎn)。3.貯存? 貯存在纖維桶、袋和箱內(nèi)的物料不能直接放在地上，如八、生產(chǎn)和過程控制ICH

Q7中國GMP生產(chǎn)操作污染控制防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染時(shí)間限制包裝操作生產(chǎn)過程中的取樣和控制中間體或API的混批八、生產(chǎn)和過程控制ICHQ7中國GMP生產(chǎn)操作污染控制防止八、生產(chǎn)和過程控制生產(chǎn)操作1污染控制2生

產(chǎn)

過

程

中的取樣和控制3中間體和API的審批4八、生產(chǎn)和過程控制生產(chǎn)操作1污染控制2生產(chǎn)過程中的1.生產(chǎn)操作中國GMP主要介紹生產(chǎn)操作前的檢查和清查ICH介紹更加具體? 關(guān)鍵工藝步驟的稱重、計(jì)量或分裝操作應(yīng)當(dāng)有監(jiān)督或有相應(yīng)系統(tǒng)來控制。在使用前，生產(chǎn)人員應(yīng)確認(rèn)將用于生產(chǎn)中間體或API的物料是否與批記錄所記錄的一致。? 應(yīng)在生產(chǎn)工藝指定的步驟比較實(shí)際收率和預(yù)期收率。應(yīng)對與關(guān)鍵步驟有關(guān)的產(chǎn)量出現(xiàn)的偏差進(jìn)行調(diào)查以確定它們是否會(huì)對最終的產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生潛在的影響。1.生產(chǎn)操作中國GMP主要介紹生產(chǎn)操作前的檢查和清查1.生產(chǎn)操作? 任何偏差都須記錄并進(jìn)行解釋。任何重要的偏差均應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。? 設(shè)備主件工作狀態(tài)應(yīng)當(dāng)顯示在設(shè)備的獨(dú)立部件上，或以文件形式、計(jì)算機(jī)控制形式等其它方法加以顯示。? 需要返工或再處理的物料應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂啤?.生產(chǎn)操作? 任何偏差都須記錄并進(jìn)行解釋。任何重要的偏差均1.生產(chǎn)操作? 一種物料被分出來一部分以備后用，其存放容器應(yīng)當(dāng)合適，其標(biāo)識內(nèi)容應(yīng)包括：—

物料名稱和/或代碼?！?/p>

接收或控制號。—

新容器中存放的重量或體積—

如果適用，再評估日期或復(fù)驗(yàn)期1.生產(chǎn)操作? 一種物料被分出來一部分以備后用，其存放容器應(yīng)2.污染控制與中國GMP不同之處：? 如果有充分的質(zhì)量控制，同一中間體或API中的殘留物