過敏性支氣管肺曲霉病又稱變應(yīng)性支氣管肺曲霉病

過敏性支氣管肺曲霉?。ˋBPA）又稱變應(yīng)性支氣管肺曲霉病，是過敏性支氣管真菌病中最常見和最具特征性的一種疾病，1952年在英國首先報(bào)道。其致病曲霉以煙曲霉最常見，黃曲霉、稻曲霉、土曲霉偶可見到。急性期主要癥狀有喘息、咯血、膿痰、發(fā)熱、胸痛和咳出棕色痰栓。變應(yīng)性支氣管肺曲菌病變應(yīng)性支氣管肺曲菌病是嗜酸粒細(xì)胞肺炎合并曲菌病。過敏性支氣管肺曲霉病病因ABPA大部分病例是由于對(duì)曲霉菌高度過敏所致，尤其以煙曲霉最常見，對(duì)曲霉敏感的特應(yīng)性個(gè)體吸入高濃度煙曲霉的孢子是該病的主要致病途徑。過敏性支氣管肺曲霉病臨床表現(xiàn)典型表現(xiàn)急性期主要癥狀有喘息、咯血、膿痰、發(fā)熱、胸痛和咳出棕色痰栓。其中咯血絕大多數(shù)為痰血，但有少數(shù)患者咯血量偏大。急性期癥狀持續(xù)時(shí)間較長，往往需要激素治療半年才能消退，少數(shù)病例演變?yōu)榧に匾蕾嚻?。由于?duì)急性發(fā)作期界定不一，其發(fā)生頻率報(bào)道不一。ABPA雖然哮喘癥狀較輕，但有近半數(shù)患者需要長期局部吸入或全身應(yīng)用激素。不典型表現(xiàn)偶見ABPA與曲霉球同時(shí)存在。ABPA在極少數(shù)患者也可以出現(xiàn)肺外播散，如出現(xiàn)腦侵犯、腦脊液淋巴增多、胸腔積液等。ABPA的臨床病程分為5期并非每個(gè)患者都要經(jīng)過5期的臨床病程。第I期（急性期）主要特點(diǎn)為發(fā)作性癥狀，如喘息、發(fā)熱、體重減輕等。IgE水平顯著升高，嗜酸性粒細(xì)胞增多，肺部浸潤影，血清IgE-Af和IgG-Af陽性。第II期（緩解期）通常靠支氣管擴(kuò)張劑及吸入糖皮質(zhì)激素可控制癥狀，X線胸片正常，血清IgE-Af和IgG-Af無明顯升高或輕度升高，血清IgE水平降低但未恢復(fù)正常，無嗜酸性粒細(xì)胞增多。在治療6?12周內(nèi)血清IgE下降了35%?50%或經(jīng)口服糖皮質(zhì)激素治療6?9個(gè)月停用激素后，超過3個(gè)月沒有病情加重即可定義為“完全緩解”。第III期（加重期）多數(shù)患者表現(xiàn)為急性發(fā)作癥狀，部分患者復(fù)發(fā)是無癥狀的，僅出現(xiàn)血清總IgE升高2倍以上或肺部出現(xiàn)新的浸潤影，因此該期需密切監(jiān)測(cè)。第IV期（激素依賴期）表現(xiàn)為激素依賴型哮喘，哮喘癥狀必須靠口服糖皮質(zhì)激素才能控制，激素減量時(shí)哮喘加重，即使哮喘緩解也難以停藥。血清IgE水平升高或正常。通常X線沒有肺部浸潤影，但少數(shù)患者胸片表現(xiàn)多樣性，可伴有中心性支氣管擴(kuò)張。絕大部分病例在此期得到診斷。第V期（纖維化期）患者常有廣泛的支氣管擴(kuò)張、肺纖維化、肺動(dòng)脈高壓、固定的氣流阻塞、嚴(yán)重不可逆的肺功能損害等，可有胸悶，氣急，呼吸困難，發(fā)紺和呼吸衰竭，可見杵狀指?；颊哐鍖W(xué)檢查可有或缺乏活動(dòng)期的表現(xiàn)，預(yù)后較差。過敏性支氣管肺曲霉病檢查血清總IgE升高，目前診斷標(biāo)準(zhǔn)中血清總IgE升高所采用的界值一般為1000IU/ml，如果采用另一個(gè)界值1000ug/L（相當(dāng)于417IU/ml）可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)ABPA的過度診斷，曲霉沉淀素抗體陽性，血清特異性IgE和IgG抗體升高。周圍血嗜酸性粒細(xì)胞增加。ABPA非特異性的影像表現(xiàn)為反復(fù)性、移行性的肺浸潤影，80%?90%患者出現(xiàn)不同程度的肺浸潤，從小片狀至大片狀的整葉實(shí)變，大多出現(xiàn)于病程的某一階段，并不總是與急性癥狀相關(guān)聯(lián)。30%?40%患者出現(xiàn)普遍性肺過度充氣或肺容積減少。ABPA的特異性影像表現(xiàn)為以上葉為主的中心性支氣管擴(kuò)張，CT掃描可見支氣管管壁增厚、管徑擴(kuò)張和雙軌征、印戒征，由于分泌物痰栓阻塞支氣管可表現(xiàn)為條帶狀、分支狀或牙膏樣、指套樣陰影。黏液嵌塞也是ABPA常見、并有一定特征性的X線征象，有37%?65%患者在病程某一時(shí)間有黏液嵌塞的X線證據(jù)，占全部一過性病變的近1/3。典型表現(xiàn)為2?3cm長、5?8mm直條狀或指套狀分叉的不透光陰影從磨玻璃樣到實(shí)變影，以及因痰栓引起的肺不張等，晚期可出現(xiàn)肺氣腫和纖維化等。影像學(xué)改變以肺上葉改變更常見，為下葉的2?3倍。ABPA患者的肺功能損害包括肺通氣功能和氣體交換功能的異常，主要取決于疾病的活動(dòng)程度。一定程度上可逆的阻塞性通氣功能障礙最為常見。慢性ABPA患者晚期出現(xiàn)肺纖維化時(shí)可表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙、彌散障礙和固定的氣流受限。有研究表明，ABPA可逆性氣道阻塞伴彌散量降低與肺容積減少相平行。隨著病程進(jìn)展，常出現(xiàn)不可逆性GAGGAGAGGAFFFFAFAF氣道阻塞及不同程度的肺纖維化，肺功能損害進(jìn)一步加重。過敏性支氣管肺曲霉病診斷1.ABPA最初診斷根據(jù)RosenbergPatterson的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括（1）主要標(biāo)準(zhǔn)①支氣管哮喘；②存在或以前曾有肺部浸潤；③中心性支氣管擴(kuò)張；④外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多（1000/mm3）；⑤煙曲霉變應(yīng)原速發(fā)性皮膚試驗(yàn)陰性；⑥煙曲霉變應(yīng)原沉淀抗體陽性；⑦血清抗曲霉特異性IgE、IgG抗體增高；⑧血清總IgE濃度增高（＞1000ug/l）。（2）次要診斷標(biāo)準(zhǔn)包括①多次痰涂片或曲霉培養(yǎng)陽性；②咳褐色痰栓；③曲霉變應(yīng)原遲發(fā)性皮膚反應(yīng)陽性。2.1997年Greenberger上提出了ABPA的最低診斷標(biāo)準(zhǔn)①哮喘：②皮試曲霉抗原呈陽性速發(fā)反應(yīng)；③血清總IgE升高；④血清抗煙曲霉IgE增高和（或）IgG水平升高；⑤現(xiàn)在或既往肺浸潤診斷為ABPA-S；⑥合并中心性支氣管擴(kuò)張者診斷為ABPA-CBo3.2008年美國感染學(xué)會(huì)制定的曲霉病診治指南中ABPA的診（1）有7條主要標(biāo)準(zhǔn)①支氣管阻塞癥狀發(fā)作（哮喘）；②外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多；③曲霉變應(yīng)原速發(fā)性皮膚試驗(yàn)陽性；④血清曲霉變應(yīng)原沉淀抗體陽性；⑤血清總IgE濃度增高；⑥肺部影像學(xué)檢查存在或以前曾有肺部浸潤影；⑦中央型支氣管擴(kuò)張。（2）次要診斷標(biāo)準(zhǔn)包括①痰涂片和（或）培養(yǎng)反復(fù)找到曲霉；②咳出棕色黏液栓或斑片的病史；③血清曲霉特異性IgE抗體增高；④曲霉變應(yīng)原遲發(fā)性皮膚試驗(yàn)陽性。過敏性支氣管肺曲霉病鑒別診斷需與哮喘、慢性嗜酸粒細(xì)胞肺炎、Churg-Strauss綜合征、肺結(jié)核等相鑒別。在ABPA出現(xiàn)肺浸潤者，周圍血嗜酸性粒細(xì)胞增加和總IgE升高（平均2000?14000ng/ml）均相當(dāng)顯著，可以與曲霉皮試陽性哮喘患者明確區(qū)分。過敏性支氣管肺曲霉病治療糖皮質(zhì)激素治療可以緩解和消除急性加重期癥狀，并可預(yù)防永久性損害如支氣管擴(kuò)張、不可逆性氣道阻塞和肺纖維化的發(fā)生。推薦應(yīng)用潑尼松，劑量根據(jù)臨床癥狀、X線表現(xiàn)和總IgE水平酌定。變應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病變應(yīng)性支氣管肺曲霉病（allergicbronchopulmonaryaspergillosis,ABPA）是機(jī)體對(duì)寄生于支氣管內(nèi)曲霉菌（主要是煙曲霉菌）產(chǎn)生的變態(tài)反應(yīng)性炎癥。該病常在患有慢性哮喘或囊性纖維化（CF）患者的基礎(chǔ)上發(fā)生。ABPA是1952年由英國學(xué)者Hinson等首先在哮喘患者中發(fā)現(xiàn)的。1968年由Patterson等報(bào)告了美國首例ABPA。變應(yīng)性支氣管肺曲霉病過去認(rèn)為ABPA是一種少見病，近年來由于血清學(xué)和影像學(xué)診斷方法的進(jìn)展，ABPA的診斷率明顯提高。Agarwal等最近報(bào)告在印度北部確診的ABPA126例。由于缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)化的診斷試驗(yàn)，關(guān)于ABPA的發(fā)病率文獻(xiàn)報(bào)道各異，在慢性持續(xù)性哮喘患者中發(fā)病率為1?2%,囊性纖維化患者中為2?15%。一些學(xué)者認(rèn)為可將ABPA看作是哮喘的并發(fā)癥。一、發(fā)病機(jī)制迄今為止，ABPA的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。健康人由于有支氣管粘膜一上皮屏障功能、粘液纖毛清除功能和肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬作用，曲霉胞子經(jīng)呼吸道吸入后即被清除，不會(huì)引起ABPA。僅特異體質(zhì)者吸入曲霉孢子后才會(huì)導(dǎo)致ABPA。ABPA的發(fā)生也與宿主的基因表型有關(guān)。遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)HLA-DR2和HLA-DR5基因型與易感者之間有密切關(guān)系。曲霉孢子吸入后黏附在氣道上皮細(xì)胞表面或細(xì)胞之間發(fā)育生長成為菌絲。在此過程中釋放蛋白水解酶和其它毒性物質(zhì)，破壞氣道上皮并激活上皮細(xì)胞。激活的上皮細(xì)胞釋放一系列炎癥前細(xì)胞因子和細(xì)胞趨化因子啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，同時(shí)被蛋白水解酶破壞的上皮層增強(qiáng)了對(duì)曲霉抗原和其它變應(yīng)原轉(zhuǎn)運(yùn)和遞呈，進(jìn)而誘導(dǎo)Th2型免疫反應(yīng)，產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-13，其中IL-4和IL-13誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE并激活肥大細(xì)胞，IL-5使嗜酸細(xì)胞脫顆粒。由特異性IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)引起氣道壁和周圍組織的損害，出現(xiàn)支氣管痙攣，腺體分泌增多，臨床上表現(xiàn)為喘息、咳痰。此外抗原持續(xù)存在氣道誘發(fā)了局部炎癥，形成黏液栓，導(dǎo)致中心性支氣管擴(kuò)張，嗜酸細(xì)胞分泌多種致纖維化因子以及特異性IgG介導(dǎo)的III型變態(tài)反應(yīng)引起氣道重構(gòu)，最終致肺纖維化。二、病理學(xué)特征ABPA的病理改變?cè)缙谥饕憩F(xiàn)為支氣管壁大量單核細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞浸潤，但不發(fā)生組織侵襲。以后出現(xiàn)黏液嵌塞、中心性支氣管擴(kuò)張和嗜酸細(xì)胞性肺炎，進(jìn)一步發(fā)展為慢性細(xì)支氣管炎和非干酪性支氣管肉芽腫，晚期則出現(xiàn)廣泛肺纖維化三、臨床表現(xiàn)1、癥狀和體征ABPA以兒童與青年人多發(fā)，患者常有哮喘或其他過敏性疾病史，兒童期間容易發(fā)病，糖皮質(zhì)激素依賴的哮喘患者GAGGAGAGGAFFFFAFAF也易發(fā)生。臨床可表現(xiàn)為急性或慢性過程。本病臨床最常見癥狀為喘息，急性發(fā)作時(shí)可有發(fā)熱、咳嗽、頭痛、全身不適、咳白色或粘液泡沫痰，可有金棕色或墨綠色膠胨樣痰栓，部分患者出現(xiàn)咳血。慢性期除有肺纖維化導(dǎo)致的呼吸困難、全身乏力和紫紺等癥狀外，還可出現(xiàn)支氣管擴(kuò)張合并感染的癥狀。體檢時(shí)兩肺可聞及哮鳴音，病程長的有肺氣腫征象、杵狀指（趾）和持續(xù)發(fā)紺等表現(xiàn)。2、影像學(xué)改變急性期的肺浸潤可呈一過性、持續(xù)性，以肺上葉為多見。一過性改變主要為肺浸潤、粘液填塞、或病變氣道內(nèi)的分泌物所致，表現(xiàn)為牙膏征、雙軌征和手套征。慢性期可表現(xiàn)為永久性改變，包括中心性支氣管擴(kuò)張，常為近端支氣管呈柱狀或囊狀擴(kuò)張，遠(yuǎn)端支氣管可正常，這種特征性的中，心性支氣管擴(kuò)張對(duì)診斷ABPA有重要意義。后期改變可有空腔形成、局限性肺氣腫、上葉肺不張以及肺纖維化等表現(xiàn)。3、 肺功能改變急性期肺功能表現(xiàn)為可逆性阻塞性通氣功能障礙，慢性期則表現(xiàn)為混合性通氣功能障礙和彌散功能降低。4、 實(shí)驗(yàn)室檢查ABPA患者痰液檢查涂片可發(fā)現(xiàn)曲霉菌菌絲，培養(yǎng)曲霉菌生長。但是大部分ABPA患者痰培養(yǎng)曲霉菌呈陰性。外周血嗜酸性細(xì)胞增高。血清總IgE水平升高＞1000ng/mL。血清抗煙曲霉沉淀抗體90%以上患者可呈陽性反應(yīng)。血清特異性抗煙曲霉IgE、IgG抗體增高2倍以上有臨床意義，可視為疾病活動(dòng)的敏感指標(biāo)。四、診斷標(biāo)準(zhǔn)Greenberger和Patternson界定的ABPA診斷標(biāo)準(zhǔn)為：1、 支氣管哮喘2、 存在或以前曾有肺部浸潤；3、 中心性支氣管擴(kuò)張；4、 外周血嗜酸性細(xì)胞增多（1000/mm3）；5、 煙曲菌變應(yīng)原速發(fā)性皮膚試驗(yàn)陽性6、 煙曲霉變應(yīng)原沉淀抗體陽性；7、 血清抗曲霉特異性IgE、IgG抗體增高；8、 血清總IgE濃度增高(>1000ng/ml)。上述第6、7、8條指標(biāo)陽性則可定為ABPA的血清學(xué)診斷。煙曲霉皮試陽性是診斷ABPA的必要條件。若皮試陰性，則可以排除ABPA。皮試包括皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)和皮內(nèi)試驗(yàn)，組胺作為陽性對(duì)照，生理鹽水為陰性對(duì)照。皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)敏感性稍差但安全性好。先進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，若陰性再進(jìn)行皮內(nèi)試驗(yàn)，仍然陰性者則可排除ABPA。皮試陽性則應(yīng)進(jìn)一步作血清學(xué)檢查。診斷未明的可疑患者6?12月后或癥狀發(fā)作時(shí)再次進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)。診斷尚有疑問時(shí)不必急于治療。根據(jù)患者是否出現(xiàn)支氣管擴(kuò)張將ABPA分為兩個(gè)亞型：即有支氣管擴(kuò)張的ABPA（ABPA-CB）和無中心性支氣管擴(kuò)張的ABPA，稱為ABPA—血清陽性型（ABPA-S）。五、臨床分期為了指導(dǎo)ABPA的治療，將ABPA的臨床病程分為5期，但每個(gè)病例的分期可能并不十分清晰，也并非所有患者都要經(jīng)過5期的臨床病程。第I期（急性期）：主要特點(diǎn)為哮喘發(fā)作癥狀，IgE水平顯著升高，嗜酸性細(xì)胞增多，肺部浸潤影，血清IgE—Af和IgG—Af陽性。個(gè)別病例可無哮喘。此期診斷的病例極少。第II期（緩解期）：哮喘癥狀靠支氣管擴(kuò)張劑及吸入糖皮質(zhì)激素可控制。血清IgE水平降低但未恢復(fù)正常，無嗜酸性細(xì)胞增多，X線胸片正常，血清IgE—Af和IgG-Af無明顯升高或輕度升高?；颊咭酝粑吹玫皆\斷，此期發(fā)現(xiàn)仍較困難。第III期（加重期）：只有以往確診的患者通過檢查才可能明確。多數(shù)患者表現(xiàn)為急性發(fā)作癥狀，部分患者復(fù)發(fā)是無癥狀的，僅出現(xiàn)血清總IgE的升高2倍以上或肺部出現(xiàn)新的浸潤影，因此該期需密切監(jiān)測(cè)。第IV期（激素依賴的哮喘期）：表現(xiàn)為激素依賴型哮喘，哮喘癥狀必須靠口服糖皮質(zhì)激素才能控制，激素減量時(shí)哮喘加重，即使哮喘緩解也難以停藥。血清IgE水平升高或正常。通常X線沒有肺部浸潤影，但少數(shù)患者胸片表現(xiàn)多樣性，可伴有中心性支氣管擴(kuò)張。絕大部分病例在此期得到診斷。第V期(肺間質(zhì)纖維化期)：臨床表現(xiàn)為肺纖維化的癥狀，可有胸悶，氣急，呼吸困難，發(fā)紺和呼吸衰竭，可見杵狀指?；颊哐鍖W(xué)檢查可有或缺乏活動(dòng)期的表現(xiàn)。?，F(xiàn)不可逆性的肺損害，預(yù)后較差。六、 與真菌致敏的嚴(yán)重哮喘區(qū)別真菌抱子作為變應(yīng)原吸入后可使哮喘發(fā)作，或?qū)е侣猿掷m(xù)性哮喘，真菌包括鏈格孢菌、曲霉菌、枝孢菌和青霉菌等。許多作者將此稱為真菌致敏的嚴(yán)重哮喘(severeasthmawithfungalsensitisation，SAFS)oSAFS與ABPA的臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查有些相似之處，但又有許多不同，Denning等將兩者的臨床特征總結(jié)為表1。關(guān)于SAFS與ABPA之間的關(guān)系，目前尚不清楚，包括基因表型等還需作深入研究。七、 治療1、糖皮質(zhì)激素目前仍認(rèn)為口服糖皮質(zhì)激素是ABPA的基本治療藥物。治療目標(biāo)是抑制炎癥反應(yīng)和機(jī)體對(duì)曲霉菌抗原發(fā)生的免疫反應(yīng)。在急性期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可以迅速緩解哮喘癥狀，降低血清IgE水平，清除肺部浸潤陰影，防止病情加重。但單純IgE升高而全身情況良好者可不必采用激素治療。有肺浸潤的I和III期的患者對(duì)糖皮質(zhì)激素有效，常在1?2個(gè)月后肺浸潤完全消失，呼吸道癥狀緩解。6周后血清總IgE可下降至少35%。但多數(shù)患者血清總IgE是很難恢復(fù)到正常的。ABPA的治療取決于患者的分期，對(duì)于急性期（I期）患者，潑尼松0.5mg/kg?d持續(xù)4?6周至肺浸潤影吸收、哮喘癥狀控制、血清總IgE降低，疾病進(jìn)入緩解期，然后糖皮質(zhì)激素改為隔日療法，并逐漸減量，直至停用。對(duì)于緩解期（II期）患者，患者可穩(wěn)定數(shù)月至數(shù)年，但會(huì)有發(fā)作，表現(xiàn)為血清總IgE升高、臨床癥狀復(fù)發(fā)、X線出現(xiàn)肺浸潤影以及外周血嗜酸性細(xì)胞增加，此時(shí)需要短程糖皮質(zhì)激素療法。對(duì)于IV期患者，需長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素控制哮喘，通常應(yīng)用較低的糖皮質(zhì)激素劑量的隔日療法。對(duì)于第V期患者，則不需要使用大劑量糖皮質(zhì)激素，治療原則為控制感染與對(duì)癥療法。目前，激素治療方案尚不統(tǒng)一，Greenberger等提出的方案為：開始用潑尼松0.5mg/kg，每日1次，共2周；繼以0?5mg/kg/d，隔日1次，共6?8周，然后試行減量，一般為每2周減5?10mg,直至停藥。需注意的是，糖皮質(zhì)激素不能長期大量應(yīng)用，通常應(yīng)用二個(gè)月后開始減量至最低維持量，甚至停用。如患者持續(xù)六個(gè)月未再出現(xiàn)ABPA發(fā)作，說明患者已進(jìn)入緩解期。而患者因哮喘需持續(xù)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療則表明患者進(jìn)入2期。2、抗真菌藥物氣道內(nèi)曲霉菌的持續(xù)存在與ABPA的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，使用抗曲霉菌的藥物治療可以清除或者減少支氣管內(nèi)定植的曲霉菌，減輕免疫反應(yīng)，緩解哮喘癥狀，并能減少糖皮質(zhì)激素的用量。伊曲康唑可以抑制皮質(zhì)激素在肝臟的代謝，增加激素的作用。Salez等報(bào)道，采用伊曲康唑治療14例ABPA，單用激素治療，ABPA加重平均為2?4±0.2次/年，4例加重N3次/年。聯(lián)合伊曲康唑口服200mg，每日1次，共一年，臨床癥狀顯著改善，ABPA加重降至0?9±0?4次/年(P<0.01)。平均口服激素劑量從22.0±3.3mg/d減少至6.5±2.3mg/d，伊曲康唑結(jié)束治療時(shí)停止口服激素7例。伊曲康唑治療期間肺功能顯著改善，F(xiàn)EV1從1433±185ml增加至1785±246ml(P<0.01);血液嗜酸性細(xì)胞、血清抗煙曲霉沉淀素抗體顯著降低，但特異性IgE水平無明顯改變。Salez認(rèn)為伊曲康唑能有效地預(yù)防并控制ABPA急性加重，減少或停用口服激素。但伊曲康唑治療ABPA的療程及遠(yuǎn)期療效，尚有待于進(jìn)一步研究。Wark等對(duì)29例穩(wěn)定期ABPA患者用伊曲康唑與安慰劑進(jìn)行對(duì)照研究，治療組15例，用伊曲康唑400mg/日，對(duì)照組14例，連續(xù)16周。治療結(jié)果，治療組每周痰液嗜酸性細(xì)胞減少35%，對(duì)照組無減少（P<0.1）；治療組痰液嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白每周減少42%，對(duì)照組減少23%（P<0.1）；治療組血清IgE降低（310IU/ml），對(duì)照組增加（18IU/ml）；治療組煙曲霉特異性IgG降低（15.4IU/ml），對(duì)照組增加（3.7IU/ml，P=0.3）。與對(duì)照組相比，治療組急性加重明顯減少，P=0.03。結(jié)果表明伊曲康唑作為ABPA的輔助治療是有效的。Stevents等報(bào)告了55例皮質(zhì)激素依賴的ABPA患者用口服伊曲康唑和安慰劑治療的多中心臨床研究結(jié)果。治療分為二期，第一期為雙盲、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)，伊曲康唑組使用200mg，每日2次，共16周。第二期為開放期，兩組患者均用伊曲康唑治療，每日200mg，共16周。研究中界定的改善標(biāo)準(zhǔn)