體外診斷試劑說明書編寫指導原則韓昭昭

體外診斷試劑說明書編寫指導原則2016年4月北京1法規(guī)依據國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》2主要內容&目的主要內容：

對體外診斷試劑產品說明書編寫的格式及各項內容的撰寫進行了詳細的說明。目的：編寫的原則指導，審核的技術參考。3基本原則符合總局令第6號第十條、第十一條的要求。以申報產品為基礎。以研究結果為依據。準確地說明產品，正確地指導使用。4【產品名稱】【包裝規(guī)格】【預期用途】【檢驗原理】【主要組成成分】【儲存條件及有效期】【適用儀器】【樣本要求】【檢驗方法】【陽性判斷值或者參考區(qū)間】【參考文獻】【基本信息】【醫(yī)療器械注冊證編號/產品技術要求編號】（或者【醫(yī)療器械備案憑證編號/產品技術要求編號】）【說明書核準及修改日期】【檢驗結果的解釋】【檢驗方法的局限性】【產品性能指標】【注意事項】【標識的解釋】××××（產品通用名稱）說明書格式要求共19項，不適用項目可缺省5格式要求需注意的問題：一、項目名稱和編排應規(guī)范。二、特殊產品，不適用項目應缺省。

6撰寫說明-基本原則原則上應全部使用中文進行表述。如含有國際通用或行業(yè)內普遍認可的英文縮寫，可用括號在中文后標明。對于確實無適當中文表述的詞語，可使用相應英文或其縮寫表示。7撰寫說明-產品名稱英文名稱僅境外產品：使用境外所用英文名稱，與原文資料中的描述應一致。注意上下標格式。8可測試的樣本數或裝量

除國際通用計量單位外，其余內容均應采用中文進行表述。如產品有不同組分,可以寫明組分名稱。

如有貨號，可增加貨號信息。。撰寫說明-包裝規(guī)格9格式要求：單一包裝規(guī)格，可以不加標點符號。多個包裝規(guī)格，按照分隔層次分別使用頓號、逗號、分號進行區(qū)分，以句號結束。不得采用列表形式進行描述。撰寫說明-包裝規(guī)格10第一段內內容詳細細說明產產品的預預期用途途，如定定性或定定量檢測測、自測測、確認認等，樣樣本類型型和被測測物等，，具體表表述形式式根據產產品特點點做適當當調整。。若樣本本來源于于特殊受受試人群群，如孕孕婦、新新生兒等等，應當當予以注注明。例：本試試劑盒用用于體外外定量檢檢測人血血漿樣本本中甲胎胎蛋白。。本校準品品用于定定量測定定人血清清和血漿漿中的乙乙型肝炎炎病毒表表面抗體體(HBs抗體)時，對乙乙型肝炎炎病毒表表面抗體體項目進進行校準準。撰寫說明明-預期用途途11之后段落落內容說說明與預預期用途途相關的的臨床適適應癥及及背景情情況，說說明相關關的臨床床或實驗驗室診斷斷方法等等。撰寫說明-預期用途12需注意的問題題：一、聲稱內容容均應有資料料作為支持。。分析性能評估估資料、臨床床評價資料。。二、血型類產產品，需注明明：“本產品不適用用于血源篩查查”。三、慎用早期期診斷、預測測預后。撰寫寫說說明明-預期期用用途途13詳細細說說明明檢檢驗驗原原理理、、方方法法，，必必要要時時可可采采用用圖圖示示方方法法描描述述。。如：：文文字字描描述述，，反反應應方方程程式式，，圖圖示示等等。。請重重視視此此部部分分內內容容的的書書寫寫，，避避免免錯錯誤誤。。撰寫說明明-檢驗原理理14耗材（如如包含））多組分試試劑盒基本屬性性產品中包包含的試試劑組分分名稱、數數量、反反應體系系中的比比例或濃濃度、生生物學來來源、活活性及其其他特性性。明確說明明不同批批號試劑劑盒中各各組分是是否可以以互換。。名稱、數數量。如：塑料料滴管、、封板膜膜、自封封袋等。。撰寫說明明-主要組成成成分15產品中不不包含，，但對試試驗必需需的試劑劑組分試劑名稱稱要求（如如乙醇的的純度要要求）稀釋或混混合方法法撰寫說明明-主要組成成成分其他相關關信息（（如注冊冊證號，，廠商名名稱）16主要組成成成分（含基質質成分））生物學學來源獨立內容容質控品靶值范圍圍具有批特特異性應應注明，，并附靶靶值單。。校準品和和質控品品的特殊殊內容校準品定值溯源性（參考物物質或參參考方法法）撰寫說明明-主要組成成成分注意適用用機型17需注意的的問題：：勿將非體體外診斷斷試劑產產品作為為主要組組成成分分的內容容寫入產產品說明明書。例：采樣樣拭子—第二類醫(yī)醫(yī)療器械械采血針—第二類醫(yī)醫(yī)療器械械撰寫說明明-主要組成成成分18儲存條件溫度、光光線（貨架、、運輸、、開瓶））2~8℃、避免免/禁止冷凍凍有效期對應相應應的儲存存條件一般、運運輸、開開瓶不同組分穩(wěn)定性不不一致，，分別描述述A：2~8℃，6個月；B：-20℃±3℃，6個月。撰寫說明明-儲存條件件及有效效期1912個月需注意的的問題：：一、書寫寫格式。。儲存條件件+有效期二、不同同組分儲儲存條件件及有效效期不同同時，應應分別說說明，產產品總的的有效期期以其中中最短的的為準。。三、對于于可以冷冷凍的試試劑應注注明凍融融次數限限制。四、增加加“生產日期期，使用用期限或或者失效效日期：：見標簽簽”字樣。撰寫說明明-儲存條件件及有效效期20主要內容容：適用的儀儀器及型型號。寫明具體體型號，，避免““系列””。撰寫說明明-適用儀器器21撰寫說明明-樣本要求求224適用的樣樣本類型型1235在樣本收收集過程程中的特特別注意意事項保證樣本本組分穩(wěn)穩(wěn)定必需需的抗凝凝劑或保保護劑已知干擾擾物保證樣本本穩(wěn)定的的儲存、、處理、、運輸方方法在樣本收收集過程程中的特特別注意意事項。。對受試者者的要求求：如體體位（站站位、臥臥位）等等對采集時時間的要要求：如：用于于洋地黃黃毒苷測測定的樣樣品，采集時時間需考考慮藥物物代謝半半衰期等等。采集方法法：如：咽拭拭子、鼻鼻腔拭子子，可以以圖示說說明需否無菌菌操作23撰寫說明明-樣本要求求24為保證樣樣本各組組分穩(wěn)定定所必需需的抗凝凝劑或保保護劑。。可用/不可用的的抗凝劑劑種類：：肝素鹽、、EDTA、檸檬酸酸鹽……可用/不可用的的防腐劑劑種類：：如：疊疊氮鈉鈉對辣辣根過過氧化化物酶酶的影影響撰寫說說明-樣本要要求2425已知的的干擾擾物血紅蛋蛋白、、甘油油三酯酯、膽膽紅素素類風濕濕因子子、自自身抗抗體（（ANA等）人抗鼠鼠抗體體（HAMA）定量項項目給給出具具體濃濃度，，避免免模糊詞語?。∽珜懻f說明-樣本要要求2526能夠保保證樣樣本穩(wěn)穩(wěn)定的的儲存存、處處理和和運輸輸方法法。如：冷冷藏溫溫度、、時間間；冷凍保保存時時限，，凍融融次數數，融融化時時有無無特殊殊要求求。撰寫說說明-樣本要要求26撰寫說說明-檢驗方方法274試劑配配制1235必須滿滿足的的試驗驗條件件校準程程序（（如果果需要要）質量控控制程程序試驗結結果的的計算算或讀讀取，，系數數及步步驟的的解釋釋試劑配配制：：各試試劑組組分的的稀釋釋、混混合及及其他他必要要的程程序。。如：稀稀釋方方式：：直接接混合合、按按比例例配置置…使用前前：““室溫溫平衡衡”、、“直直接吸吸取液液體，，然后后立即即密封封冷藏藏”28撰寫說說明-檢驗方方法29必須滿滿足的的試驗驗條件件：如如pH值、溫溫度、、每一一步試試驗所所需的的時間間、波波長、、最終終反應應產物物的穩(wěn)穩(wěn)定性性等。。試驗驗過程程中必必須注注意的的事項項。檢驗步步驟應應明確確、細細化，，如：：離心心步驟驟，涉涉及離離心力力、離離心時時間各步驟驟的時時間控控制樣本及及試劑劑在實實驗過過程的的保存存方式式和注注意事事項試驗用用耗材材或廢廢液的的處理理撰寫說說明-檢驗方方法29校準程程序（（如果果需要要）：：校準準品的的準備備和使使用，，校準準曲線線的繪繪制方方法。。30撰寫說說明-檢驗方方法31質量控控制程程序：：質控控品的的使用用、質質量控控制方方法。。適合的的質控控品：：指定定質控控品，，寫明明相關關信息息半自動動/全自動動分析析：質質控間間隔質控結結果不不合格格時的的糾正正措施施撰寫說說明-檢驗方方法3132試驗結結果的的計算算或讀讀取，，包括括對每每個系系數及及對每每個計計算步步驟的的解釋釋。如如果可可能，，應舉舉例說說明。。計算公公式系數含含義結果單單位撰寫說說明-檢驗方方法32陽性判斷斷值參考區(qū)間間確定方法法具體值區(qū)間范圍圍撰寫說明明-陽性判斷斷值或者者參考區(qū)區(qū)間34需注意的的問題：：依據產品品的特點點進行表表述局限性：：每個實實驗室應應考慮陽陽性判斷斷值（參參考范圍圍）的適適用性，，如有必必要，應應自行確確定。同同時將年年齡、性性別和種種族等其其他相關關差別作作為參考考因素……撰寫說明明-陽性判斷斷值或者者參考區(qū)區(qū)間3435撰寫說明明-檢驗結果果的解釋釋35可能對試試驗結果果產生影影響的因因素在何種情情況下需需要進行行確認試試驗1236撰寫說明明-檢驗結果果的解釋釋36需注意的的問題：：免疫學檢檢測試劑劑：原材料差差異導致致的不可可比性。。超出試劑劑盒測定定范圍的的測定結結果：處理方法法、試驗驗方法。。膠體金法法、免疫疫熒光法法、免疫疫組化等等產品可可附圖說說明結果果………例：：XXX檢測測試試劑劑盒盒（（免免疫疫層析析法法））陰性性：：陽性性：：陽陽性性受受試試者者須須重重新新取取樣樣復檢檢，，復復檢檢結結果果仍仍為為陽陽性性者者標標本送送至至確確認認實實驗驗室室進進行行確確認認。。無效效：：建建議議取取用用新新試試劑劑重重新新進行行檢檢測測。37撰寫寫說說明明-檢驗驗結結果果的的解解釋釋38撰寫寫說說明明-檢驗驗方方法法的的局局限限性性38說明明該該檢檢驗驗方方法法的的局局限限性性。。試劑劑盒盒的的檢檢測測結結果果僅僅供供臨臨床床參參考考，，不不能能單單獨獨作作為為確確診診或或排排除除病病例例的的依依據據，，為為達達到到診診斷斷目目的的，，此此檢檢測測結結果果要要與與臨臨床床檢檢查查、、病病史史和和其其它它的的檢檢查查結結果果結結合合使使用用。。參考考相相關關““審審查查指指導導原原則則””。。39撰寫寫說說明明-檢驗驗方方法法的的局局限限性性39例：：自身身抗抗體體檢檢測測試試劑劑：：被被測測物物質質具具有有異異質質性性，，會會產產生生非非線線性性稀稀釋釋現現象象，，因因此此超超出出檢檢測測范范圍圍樣樣本本不不能能通通過過稀稀釋釋的的方方法法定定量量測測定定。。AFP，用于于神經經管缺缺陷的的輔助助診斷斷時：：母體體血清清甲胎胎蛋白白水平平升高高只是是表示示罹患患神經經管缺缺陷的的風險險增加加，但但不是是診斷斷性的的。如如上所所述，，患有有某些些癌癥癥和某某些非非惡性性疾病病時都都可見見血清清甲胎胎蛋白白濃度度升高高，因因此這這種情情況也也可能能表示示母體體疾病病………不建議議將本本試劑劑盒用用于21三體的的風險險評估估。。40撰寫說說明-產品性性能指指標40說明該該產品品的主主要性性能指指標。。依據：：分析性性能評評估資資料、、臨床床評價價資料料。寫明具具體性性能指指標，，以及及評估估/評價條條件。。定性產品：：陰性參考品品符合率：：參考品來來源、特點點，符合率率情況例：乙型肝炎病病毒e抗原測定試試劑盒（化化學發(fā)光法法）陰性符合率率：檢測HBeAg國家參考品品中的15份陰性參考考品，結果果不出現假假陽性。陽性參考品品符合率：：參考品來來源、特點點，符合率率情況例：乙型肝炎病病毒e抗原測定試試劑盒（化化學發(fā)光法法）陽性符合率率：檢測HBeAg國家參考品品中的10份陽性參考考品，結果果不多于1份假陰性。。41撰寫說明-產品性能指指標定性產品：：檢測限/分析靈敏度度：如系列列稀釋品檢檢測結果例：檢測HBeAg國家參考品品中的靈敏敏度參考品品，最低檢檢出限分別別不低于1:64，1:128，1:32。不精密度度：給出出具體的的評估條條件例：檢測測HBeAg國家參考考品中的的精密性性參考品品，CV≤15%；分析特異異性：干干擾因素素，交叉叉反應。。對比試驗驗：給出出具體的的評估條條件，如如臨床試試驗結果果的總結結。42撰寫說明明-產品性能能指標定量產品品：檢測范圍圍（范圍圍，線性性）注意：有的情情況，檢檢測范圍圍由最高高值定標標液的濃濃度決定定，而定定標液的的濃度值值具有批批特異性性，這種種情況下下仍需給給出大概概的量化化范圍。。可標明：：“根據據檢測限限與標準準曲線最最大值確確定”。。43撰寫說明明-產品性能能指標定量產品品—檢測范圍圍（范圍圍，線性性）例1：促黃體生生成激素素檢測試試劑盒（（電化學學發(fā)光法法）檢測范圍圍：0.100-200mIU/mL（根據檢檢測下限限和最大大標準曲曲線濃度度定義））。結果若低低于檢測測限，儀儀器將報報告結果果<0.100mIU/mL。結果若高高于測定定范圍，，儀器將將報告結結果>200mIU/mL。44撰寫說明明-產品性能能指標定量產品品—檢測范圍圍（范圍圍，線性性）例2：XXX檢測試劑劑盒檢測范圍圍：5～240U/ml；在試劑劑盒測定定的線性性范圍內內，用四四參數方方程Logistic擬合，劑劑量－反反應曲線線相關系系數（r）不低于于0.9900。例3：白介素-1β測定試劑劑盒（化學發(fā)發(fā)光法））檢測范圍圍：最高高達1000pg/mL線性：以不同同比例稀釋樣樣本進行檢測回收率率見表（ng/mL）。稀釋觀測值期望值%O/E1未稀釋42.2--2倍稀釋20.121.195%4倍稀釋10.210.696%8倍稀釋4.85.391%2未稀釋184--2倍稀釋849291%4倍稀釋434693%8倍稀釋222396%3未稀釋190--2倍稀釋9895103%4倍稀釋454894%8倍稀釋232496%4未稀釋980--2倍稀釋500490102%4倍稀釋269245110%8倍稀釋142123115%45撰寫說明-產品性能指標標定量產品—準確性偏差、回收試試驗、方法學學比對例1：糖類抗原19-9檢測試劑盒（（化學發(fā)光法法）以校準品為樣樣本用本試劑劑盒進行檢測測，校準品的的測定濃度與與理論濃度的的相對偏差不不高于10%。例2：白介素-1β測定試劑盒（（化學發(fā)光法法）回收率：3個加入IL-1β溶液（濃度分分別為424，1058和1923pg/mL）和樣本以1：19比例混合分別別實驗（見回回收率表）。。溶液觀測值期望值%O/E1-10.8--A3231103%B6963110%C121106114%2-126--A141141100%B16317394%C21321699%3-369--A372372100%B38740396%C43744798%46撰寫說明-產品性能指標標準確性-方法學比對：：條件：對比方方法，樣本數數，濃度范圍圍，相關系數數，回歸方程程、偏差。例3：白介素-1β測定試劑盒（（化學發(fā)光法法）方法學比對：：本試劑同XXX試驗對比，病病人樣本38例。（濃度范范圍大約13－604pg/mL，見圖）。（（圖略）線性關系：Y=1.1x+6.4pg/mLr=0.995平均值：150pg/mL（y）136pg/mL（x）47撰寫說明-產品性能指標標定量產品—分析靈敏度（（檢測限、功功能靈敏度等等）例：根據CLSIEP17-A推薦的方法空白檢測限LoB：0.02ng/mL分析物濃度為為零的樣本，，重復檢測n≥60，分多個獨立立檢測輪次進進行。95%的檢測結果低低于LoB對應的濃度值值。最低檢測限LoD：0.03ng/mL基于LoB及低濃度樣本本標準差計算算而得。代表表可被檢測的的最低分析物物濃度（即高高于LoB濃度95%可信水平濃度度值）。定量檢測限LoQ：0.05ng/mL即功能靈敏度度，即可以CV≤20%的重現性檢測測出的最低濃濃度水平。48撰寫說明-產品性能指標標定量產品—精密度例1：糖類抗原19-9檢測試劑盒（（化學發(fā)光法法）批內精密度不不高于15%。例2：促黃體生成激激素檢測試劑劑盒（電化學學發(fā)光法）采用CLSIEP5-A推薦的方法，，使用質控品品和血清樣本本測定重復性性，每天6次持續(xù)10天（n=60）；Within-run不精密度，n=21。所得結果如如下：49Within-runTotal樣本均值mIU/mLSDCV%SDCV%人血清10.540.011.80.035.2人血清227.20.210.80.542.0人血清350.70.410.81.012.0通用質控品19.380.111.10.192.0通用質控品244.80.420.90.831.9撰寫說明-產品性能指標標定量產品—分析特異性（（分析物濃度度水平，接受受標準）如：內源性干干擾物；藥物/代謝物檢測---同類藥物；樣本中可能有有的類似物，，如CA19-9與CA242；雙抗體夾心法法---類風濕因子、、HAMA效應；含生物素-親和素反應系系統(tǒng)的試劑---接受高劑量生生物素治療的的干擾。50撰寫說明-產品性能指標標定量產品—干擾例1：苯妥英檢測試試劑盒其他物質和/或因素也可能能干擾測定，，導致錯誤結結果（例如，，技術或操作作錯誤）。血清、血漿樣樣本，濃度約約為3.7μg/ml(14.6μmol/L)和15μg/mL(59.4μmol/L)時：溶血：血紅蛋蛋白低于10g/L時回收率不超超過±10%黃疸：膽紅素素低于29.1mg/dL時回收率不超超過±10%脂血：甘油三三脂低于2763mg/dL時回收率不超超過±10%總蛋白：總蛋蛋白低于4-12g/dL時回收率不超超過±10%51撰寫說明-產品性能指標標52定量產品—分析特異性在XX檢測系統(tǒng)上分分析了正常人人血清（苯妥妥英濃度為19μg/mL，即75.2μmol/L）中下列交叉叉反應物質的的影響。檢測測時每種物質質的濃度是治治療或正常范范圍最高濃度度的10倍。判定交叉叉反應時，已已考慮到檢測測的不精密度度。如果測定定值小于檢測測靈敏度，則則此交叉反應應標記為‘未未檢測到’（（ND）。交叉反應率（（％）＝100×(分析結果－分分析物濃度)/干擾物濃度藥物檢測水平μg/mL交叉反應性%磷苯妥英(Cerebyx)6.252245-p-(羥苯基)-5-苯基乙內酰脲(HPPH)2202.5美芬妥英400ND苯巴比妥4000.12-苯基-2-乙基-丙二酰胺（PEMA）100ND撰寫說明-產品性能指標標定量產品—Hook效應例：促黃體生成激激素檢測試劑劑盒（電化學學發(fā)光法）LH濃度高達1150mIU/mL也不出現高劑劑量鉤狀效應應。53撰寫說明-產品性能指標標必要內容，如如本品僅用于于體外診斷等等。人源或動物源性物質潛在感感染性的警告告。54撰寫說明-注意事項如有圖形或或符號，解解釋其意義義。可參考相關關標準：YY/T0466.1-2009體外診斷用用儲儲存條件15-30℃產品編號有有效期期至55撰寫說明-標識的解釋釋注明引用的的參考文獻獻。格式應符合合標準要求求。56撰寫說明-參考文獻【醫(yī)療器械注注冊證書編編號/產品技術要要求編號】（或者【醫(yī)療器械備備案憑證編編號/產品技術要要求編號】）留空【說明書核準準日期及修修改日期】留空，如曾曾進行過說說明書的變變更申請，，還應該同同時注明說說明書的修修改日期57撰寫說明-其他信息其他需注意意的問題翻譯應準確確、規(guī)范、、專業(yè)，并并符合中文文習慣。避免文字性性錯誤，上上標、下標標應標示清清楚。避免指代不不明。58其他需注意意的問題忠實原文表述嚴謹，，前后一致致縮寫、代號號等應說明明已有指導原原則應參考考59謝謝謝！609、靜夜四四無鄰，，荒居舊舊業(yè)貧。。。1月-231月-23Sunday,January1,202310、雨雨中中黃黃葉葉樹樹，，燈燈下下白白頭頭人人。。。。13:17:1913:17:1913:171/1/20231:17:19PM11、以我我獨沈沈久，，愧君君相見見頻。。。1月-2313:17:1913:17Jan-2301-Jan-2312、故人江江海別，，幾度隔隔山川。。。13:17:1913:17:1913:17Sunday,January1,202313、乍見翻翻疑夢，，相悲各各問年。。。1月-231月-2313:17:1913:17:19January1,202314、他鄉(xiāng)生白白發(fā)，舊國國見青山。。。01一月月20231:17:19下下午13:17:191月-2315、比不了得就就不比，得不不到的就不要要。。。一月231:17下下午1月-2313:17January1,202316、行動出成成果，工作作出財富。。。2023/1/113:17:1913:17:1901January202317、做前前，能能夠環(huán)環(huán)視四四周；；做時時，你你只能能或者者最好好沿著著以腳腳為起起點的的射線線向前前。。。1:17:19下下午1:17下下午午13:17:191月-239、沒沒有有失失敗敗，，只只有有暫暫時時停停止止成成功功??！。。1月月-231月月-23Sunday,January1,202310、很多多事情情努力力了未未必有有結果果，但但是不不努力力卻什什么改改變也也沒有有。。。13:17:1913:17:1913:171/1/20231:17:19PM11、成功功就是是日復復一日日那一一點點點小小小努力力的積積累。。。1月-2313:17:2013:17Jan-2301-Jan-2312、世間成事事，不求其其絕對圓滿滿，留一份份不足，可可得無限完完美。。13:17:2013:17:2013:17Sunday,J