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常用腫瘤標(biāo)志物及組合第一頁,共二十三頁,2022年,8月28日腫瘤標(biāo)志物(一)常用的腫瘤標(biāo)志物(二)腫瘤標(biāo)志物檢測最佳組合第二頁,共二十三頁,2022年,8月28日腫瘤發(fā)病率肺癌:每年新發(fā)病例135.2萬胃癌:每年新發(fā)病例87.6萬肝癌:11/10萬乳腺癌:120/10萬宮頸癌:10.28/10萬前列腺癌:10/10萬第三頁,共二十三頁,2022年,8月28日腫瘤標(biāo)志物(TumorMarkers)可檢測到的、與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)監(jiān)控-----比臨床和影象學(xué)檢查早幾個月跟蹤-----腫瘤的復(fù)發(fā)、療效判斷1846---Bence-Jones蛋白(發(fā)現(xiàn))1963---Gold&FreedmanCEA(推廣)1975---Kohler\Milstein單克隆抗體—糖類腫瘤抗原的研究(發(fā)展)第四頁,共二十三頁,2022年,8月28日(一)常用的腫瘤標(biāo)志物1.甲胎蛋白(AFP)2.癌胚抗原(CEA)3.糖類抗原125(CA125)4.糖類抗原19-9(CA19-9)5.糖類抗原15-3(CA15-3)6.糖類抗原50(CA50)7.糖類抗原72-4(CA72-4)8.前列腺特異抗原(PSA)9.非前列腺特異抗原(F-PSA)10.神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)11.血清細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1(CF21-1)第五頁,共二十三頁,2022年,8月28日1.甲胎蛋白(AFP)來源:

是一種腫瘤胎蛋白,由卵黃囊和肝臟細(xì)胞合成。臨床意義:(1)原發(fā)性肝細(xì)胞癌者血清中AFP明顯升高,約有80%的AFP>400ng/ml。(2)病毒性肝炎、肝硬化AFP有不同程度的升高,但絕大部分其水平<400ng/ml。(3)內(nèi)胚竇癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌與其伴肝轉(zhuǎn)移者血清AFP也可升高。(4)婦女妊娠3個月后,血甭AFP開始升高,7~8個月時達(dá)到高峰,一般在400ng/ml以下,分娩后3周恢復(fù)正常。第六頁,共二十三頁,2022年,8月28日2.癌胚抗原(CEA)來源:從結(jié)腸癌患者血清中發(fā)現(xiàn),是一種具有人類胚胎抗原特性的糖蛋白。存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的癌腫細(xì)胞表面,是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白。第七頁,共二十三頁,2022年,8月28日2.癌胚抗原(CEA)臨床意義:(1)血清CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等。(2)肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等某些良性疾病。(3)CEA的濃度與癌癥的早、中、晚期有關(guān),越到晚期越高,但陽性率不高。(4)CEA的濃度與腫瘤體積大小有關(guān),隨體積增大而升高。第八頁,共二十三頁,2022年,8月28日臨床意義:(5)CEA的濃度與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān),當(dāng)轉(zhuǎn)移后,濃度升高。(6)CEA的濃度與癌癥的組織類型有關(guān),腺癌最敏感,其次是鱗癌和低分化癌。(7)正常人吸煙者CEA可升高。(8)癌癥患者的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。2.癌胚抗原(CEA)第九頁,共二十三頁,2022年,8月28日3.糖類抗原125(CA125)來源:是用卵巢漿液性乳突狀囊腺癌細(xì)胞免疫小鼠,并與骨髓瘤雜交得到一株單克隆抗體。臨床意義:(1)卵巢癌血清CA125升高,陽性率為61.4%。(2)其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。(3)某些非惡性腫瘤也有不同程度升高。(4)在許多良性和惡性胸腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高。(5)早期妊娠者,也有CA125升高的可能。第十頁,共二十三頁,2022年,8月28日4.糖類抗原19-9(CA19-9)來源:用結(jié)腸癌細(xì)胞株SW1116免疫BALB/c小鼠,而得到的腫瘤特異性單克隆抗體1116-NS-19-9.臨床意義:(1)胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌時,血清CA-19-9水平明顯升高。(2)胃癌的陽性率為50%,結(jié)/直腸癌的陽性率為60%,肝癌的陽性率為65%。(3)其他惡性腫瘤如乳癌、卵巢癌及肺癌等也有一定的陽性率。(4)某些消化道炎癥也會升高,但升高幅度較低。(5)CA-19-9的檢測對上述腫瘤的療效觀察,預(yù)后判斷,復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷均有重要意義。第十一頁,共二十三頁,2022年,8月28日5.糖類抗原15-3(CA15-3)來源:應(yīng)用雜交瘤技術(shù)而得到的識別這種大分子糖蛋白的單克隆抗體檢測。臨床意義:(1)乳癌患者CA15-3升高,但在乳癌的初期敏感性較低,約為60%,晚期可達(dá)80%。(2)其他惡性腫瘤,如肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等,也有不同程序的陽性率。(3)肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病,陽性率一般低于10%。第十二頁,共二十三頁,2022年,8月28日6.糖類抗原50(CA50)來源:從大腸癌培養(yǎng)細(xì)胞株COLO205中發(fā)現(xiàn)的一種糖類抗原,主要分布在糖酯及高分子糖蛋白中,遍布于結(jié)、直腸、胃腸道、胰腺、肺臟、膽囊、膀胱、子宮和肝臟等器官的腫瘤組織中。臨床意義:(1)肝癌、肺癌、胃癌、結(jié)/直腸癌、胰腺癌、膽囊癌、腎癌、子宮癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤等血清CA50升高,是一個非特異的廣譜TM。(2)肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病血清CA50升高。(3)某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象。第十三頁,共二十三頁,2022年,8月28日7.糖類抗原72-4(CA72-4)來源:從乳癌的肝轉(zhuǎn)移灶中發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關(guān)糖蛋白,屬于粘蛋白類癌胚胎抗原。臨床意義:(1)胃癌時血清CA72-4升高。有轉(zhuǎn)移者更高。(2)結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳癌、卵巢癌也有一定的陽性率。(3)CA72-4還可作為治療后隨診的指標(biāo),以及復(fù)發(fā)和預(yù)后的判斷。第十四頁,共二十三頁,2022年,8月28日8.前列腺特異抗原(PSA)來源:從人精漿中分享出來,同前列腺上皮細(xì)胞組成的糖蛋白。臨床意義:(1)前列腺癌血清PSA升高,陽性率在50%~80%(2)前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病也可見血清PSA升高。(3)PSA水平隨年齡的增加而增加,一般以每年0.04ng/ml的速度遞增。(4)PSA水平與前列腺的體積有關(guān),但兩者并不具有相關(guān)性。(5)有關(guān)前列腺操作的各種檢查均可引起PSA的明顯升高。第十五頁,共二十三頁,2022年,8月28日10.神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)來源:存在于神經(jīng)元及神經(jīng)來源折細(xì)胞中,是成神經(jīng)細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物,也是小細(xì)胞最敏感最特異的腫瘤標(biāo)志物。臨床意義:(1)小細(xì)胞肺癌患者血清NSE明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌,可用于鑒別診斷、監(jiān)測小細(xì)胞肺癌的治療效果,治療有效時NSE濃度逐漸降低至正常水平,復(fù)發(fā)時血清NSE升高。(2)神經(jīng)細(xì)胞瘤NSE水平異常升高。(3)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤,如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤等血清NSE也可升高。第十六頁,共二十三頁,2022年,8月28日11.血清細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1(CF21-1)來源:細(xì)胞角蛋白19的片段。臨床意義:(1)鱗狀細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、大細(xì)胞肺癌、肺癌、腺癌、小細(xì)胞型肺癌,轉(zhuǎn)移性肺癌CF21-1升高。(2)子宮癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌CF21-1升高。(3)CF21-1值與腫瘤的進展程度和組織學(xué)分型相關(guān)。第十七頁,共二十三頁,2022年,8月28日a-L-巖藻糖苷酶(AFU)原發(fā)性肝癌患者升高正常參考值:500mol/L;陽性:650mol/L第十八頁,共二十三頁,2022年,8月28日標(biāo)志物正常值(1)AFP:20ng/ml(400ng/ml)CEA:15ng/mlPSA:5.4ng/mlNSE:15ng/mlCA50:20U/mlCA125:35U/mlCA15-3:28U/ml第十九頁,共二十三頁,2022年,8月28日標(biāo)志物正常值(2)CA19-9:37U/mlCA72-4:6U/mlCA242:12U/mlAFU:555mol/L第二十頁,共二十三頁,2022年,8月28日(二)腫瘤標(biāo)志物檢測最佳組合1.腫瘤標(biāo)志物常規(guī)篩查:(1)(男):AFP、CEA、CA125、

CA19-9、PSA(2)(女):AFP、CEA、CA125、

CA19-9、CA153第二十一頁,共二十三頁,2022年,8月28日2.腫瘤3項AFP、CEA、CA503.肝臟腫瘤標(biāo)志檢測:(74%~92%)AFP、AFU、CA50、SF4.胃部腫瘤標(biāo)志物檢測(70%~95%)

CEA、CA724、

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