第十章 染色體畸變

上節(jié)課內(nèi)容回顧正常人類染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)（中期）、分類

2.正常人類染色體的非顯帶及顯帶核型G顯帶21三體綜合征貓叫綜合征染色體畸變(chromosomeaberration)概念：染色體發(fā)生數(shù)目或結(jié)構(gòu)上的改變這種改變通常指可在光鏡下觀察和識別的染色體畸變?nèi)旧w畸變的原因自發(fā)畸變自發(fā)產(chǎn)生或找不到明顯誘因的染色體畸變誘發(fā)畸變各種不同因素引起的染色體畸變親代傳遞物理因素：輻射致畸變較為嚴重染色體畸變的原因醫(yī)療上的放射線與強度大小、劑量累積有關(guān)化學因素染色體畸變的原因藥物：抗腫瘤藥物、預(yù)防妊娠反應(yīng)藥物農(nóng)藥：敵百蟲工業(yè)毒物：苯、甲苯食品添加劑：防腐劑、色素生物因素：真菌毒素麻疹、風疹、流感、腮腺炎、乙肝、水痘、皰疹等病毒染色體畸變的原因母親年齡:母親年齡為35歲以上，卵細胞的染色體發(fā)生結(jié)構(gòu)畸變的概率顯著增加。染色體畸變的原因卵細胞生長及成熟經(jīng)歷的時間較長15-45年胚胎5-6個月初級卵母細胞分裂前期青春期以后次級卵母細胞分裂中期高齡母親生育21三體患兒的危險性增大染色體畸變的類型及發(fā)生機制數(shù)目畸變結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w組：一個正常配子的全部染色體單倍體：具有一個染色體組的細胞，以n表示

人類正常配子為單倍體：n=23二倍體：具有兩個染色體組的細胞，以2

n表示

人類正常體細胞為二倍體：2n=46

幾個概念

染色體數(shù)目異常整倍性改變：在2n基礎(chǔ)上，增加或減少一條或數(shù)條(<n)

概念：染色體數(shù)目在二倍體的基礎(chǔ)上增加或減少

染色體數(shù)目異常在2n基礎(chǔ)上，以n為基數(shù)整倍地增加或減少非整倍性改變：多倍體：在2n的基礎(chǔ)上增加1個或多個n單倍體：在2n的基礎(chǔ)上減少1個n整倍性改變多倍體四倍體三倍體整倍性增加—多倍體三倍體指體細胞中有三個染色體組，3n＝69三極紡錘體三倍體：3n＝69

在人類全身三倍性是致死的，在流產(chǎn)胎兒中較常見，也是流產(chǎn)的重要原因之一四倍體：體細胞中有四個染色體組，4n＝92四倍體更加罕見多見于腫瘤細胞或流產(chǎn)兒細胞。整倍性增加—多倍體形成機制雙雄受精雙雌受精核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)有絲分裂整倍性增加—多倍體三倍體四倍體三倍體形成的機制雙雄受精：兩個精子同時進入一個成熟的卵子受精23X23Y23X69,XXY23X23Y23Y69,XYY23X23X23X69,XXX雙雌受精：

卵子的第一或第二次減數(shù)分裂中，由于某種未知的原因，造成同源染色體或姐妹染色單體不分離形成二倍體的異常卵子，這種卵子與一個精子受精69,XXX23X23X23X69,XXY23X23X23Y次級卵母細胞正常卵子形成46XX23X23X23X23X23X23X初級卵母細胞卵細胞第二極體第一極體二倍體異常卵子形成46XX卵細胞次級卵母細胞46XX23X23X初級卵母細胞次級卵母細胞初級卵母細胞46XX不分離23X23X卵細胞不分離第一次

四倍體形成的機制①核內(nèi)復(fù)制（連續(xù)復(fù)制兩次，分裂一次）4n=42n=2復(fù)制第二次復(fù)制②核內(nèi)有絲分裂（細胞沒有分裂）2n=24n=4復(fù)制姐妹染色單體分離核未消失概念：2n基礎(chǔ)上，個別染色體的增加或減少非整倍性改變--最常見的數(shù)目畸變亞二倍體超二倍體

嵌合體假二倍體類型：三體型(trisomy):2n+1超二倍體

：2n+x47,XX,+21（21三體）非整倍性改變

其次18、13三體較大染色體三體型較難存活

最常見21三體和性染色體三體47,XXY多體型:2n+x(x≥2)超二倍體

：2n+x如:48,XXXX

49,XXXXY非整倍性改變

最常見性染色體多體型單體型(monosomy)：2n-1亞二倍體：2n-x45,XY,-21（21單體）非整倍性改變常染色體單體型，后果嚴重,致死、流產(chǎn)性染色體單體型，對個體危害相對小45,X指某號染色體減少一個的同時，另一號染色體又增加一個，染色體的總數(shù)不變。

如:46,XY,-18,+21非整倍性改變假二倍體

：2n+1-1嵌合體(mosaic)：體內(nèi)同時存在染色體數(shù)目不同的兩種或兩種以上體細胞系的個體。

如：46,XX/47,XXY染色體不分離染色體丟失

形成機制①第一次減數(shù)分裂不分離②第二次減數(shù)分裂不分離③有絲分裂不分離非整倍性改變

在細胞分裂中，某一對同源染色體或一條染色體的兩條姐妹染色單體不能分向兩極，而進入同一個子細胞。染色體不分離減數(shù)分裂不分離2NNN＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1N＋1N＋1N－1N－12N2N2N＋12N－12NNNNNN－1N＋1第一次減數(shù)分裂不分離第二次減數(shù)分裂不分離有絲分裂不分離指發(fā)生在受精卵或體細胞有絲分裂過程中的姐妹染色單體不分離，是嵌合體的形成機制。嵌合體個體中各細胞系的類型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂時間的早晚。有絲分裂不分離2N2N2N2N2N2N－12N＋12N2N－12N＋147/45Mosaic46/47/45Mosaic

染色體丟