糖皮質(zhì)激素在加重期的應(yīng)用

糖皮質(zhì)激素在加重期的應(yīng)用第一頁，共三十三頁，2022年，8月28日肺部疾病功能性損傷：第二頁，共三十三頁，2022年，8月28日COPD的定義

慢性阻塞性肺?。–OPD）是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病。COPD主要累及肺臟，但也可引起全身(或稱肺外)的不良效應(yīng)。Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydiseaseupdated2011.第三頁，共三十三頁，2022年，8月28日COPD與炎癥反應(yīng)有關(guān)COPD肺部病變的特點為不完全可逆性氣流受限。氣流受限常呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺臟對有害顆?；驓怏w的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.2009肺部炎癥細(xì)胞數(shù)目增加肺實質(zhì)破壞

肺部反復(fù)損傷和修復(fù)炎癥第四頁，共三十三頁，2022年，8月28日COPD的全球疾病負(fù)擔(dān)COPD目前已經(jīng)成為全球主要的慢性疾病之一和引起死亡的主要疾病之一。許多患者長年遭受這種疾病的困擾，由于并發(fā)癥而過早死亡。COPD是引起人類死亡的第四大病因，目前發(fā)病率仍在逐年升高。Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydiseaseupdated2011.第五頁，共三十三頁，2022年，8月28日COPD發(fā)病率隨年齡增加而上升本圖顯示：整個研究期間，共診斷出COPD患者579，466例，COPD發(fā)病率隨著年齡增加而上升，總體發(fā)病率是5.9例/1000人/年GershonAS,etal.Lancet2011;378:991-6第六頁，共三十三頁，2022年，8月28日COPD發(fā)病風(fēng)險隨年齡增加而增長本圖顯示：醫(yī)生確診COPD的發(fā)病終生風(fēng)險是27.6%，40歲時COPD發(fā)病風(fēng)險很低，之后風(fēng)險呈指數(shù)級增高。終生發(fā)病風(fēng)險（%）年齡（歲）COPD原始定義COPD高度特異性定義疾病定義臨床病史診治標(biāo)準(zhǔn)最小年齡驗證范圍COPD原始定義1次住院或1次門診就診ICD（國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)）-9

491，492，496ICD-10

J41-J4435敏感性=85%，特異性=78.4%COPD高度特異性定義1次住院或2年內(nèi)3次以上的門診就診ICD-9

491，492，496ICD-10

J41-J4435敏感性=57.5%，特異性=95.4%GershonAS,etal.Lancet2011;378:991-6第七頁，共三十三頁，2022年，8月28日COPD:clinicalcourseAcontinuousdisability

attributedtodeclineinlungfunction?第八頁，共三十三頁，2022年，8月28日ChronicBronchitis慢性支氣管炎Emphysema肺氣腫Bronchiolitis

細(xì)支氣管炎Smallairwaysdisease小氣道疾病第九頁，共三十三頁，2022年，8月28日COPD急性加重期（AECOPD)定義第十頁，共三十三頁，2022年，8月28日COPD急性加重的后果第十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日急性加重的原因和后果WedzichaJA,SeemungalTA.Lancet.2007Sep1;370(9589):786-96.細(xì)菌病毒污染作用COPD氣道發(fā)炎氣流受限支氣管收縮氣道發(fā)炎加劇動態(tài)性過度充氣癥狀加重心血管并發(fā)癥全身炎癥第十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日COPD急性加重：嚴(yán)重性和頻繁發(fā)作HurstJR,etal.NEnglJMed.2010Sep16;363(12):1128-38.病人比例（%）（N=945）（N=900）（N=293）第十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日AECOPD使患者死亡率明顯增加0102030405049%40%需機(jī)械通氣治療患者1年內(nèi)死亡率住院患者3年后死亡率GOLD2009死亡率（%）第十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日肺部疾病功能性損傷：第十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日AECOPD治療目標(biāo)使當(dāng)前急性加重的危害最小化

預(yù)防今后COPD病情進(jìn)展第十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日治療方法

藥物治療：支氣管擴(kuò)張劑：短效支氣管擴(kuò)張劑（證據(jù)C）甲基黃嘌呤（證據(jù)B）糖皮質(zhì)激素（證據(jù)A）抗生素（證據(jù)B）呼吸支持：控制性氧療(證據(jù)A)機(jī)械系通氣（證據(jù)A）（非創(chuàng)傷性）（創(chuàng)傷性）第十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日糖皮質(zhì)激素改善肺功能(FEV1)和動脈血氧不足(PaO2)(證據(jù)A)可降低早期復(fù)發(fā)風(fēng)險，改善肺功能并縮短住院時間建議口服潑尼松治療30-40mg/d,使用10-14d(由7-10d,改為10-14d)GunenHetal.CurrentOpinioninPulmonaryMedicine2009,15:133–137第十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日全身激素治療→霧化吸入激素治療采用糖皮質(zhì)激素治療AECOPD，可以縮短康復(fù)時間，提高肺功能（FEV1）和改善低氧血癥(PaO2)。但全身用藥的不良反應(yīng)較常見。霧化吸入激素是治療AECOPD有效、安全的方法。其療效與全身用藥相近，可替代全身激素治療或減少全身激素的劑量；并顯著減輕全身用糖皮質(zhì)激素的眾多不良反應(yīng)。療效相當(dāng)，安全性更佳！第十九頁，共三十三頁，2022年，8月28日霧化吸入糖皮質(zhì)激素的優(yōu)勢霧化吸入糖皮質(zhì)激素作用迅速，安全性高效使其成為治療AECOPD的理想選擇直接進(jìn)入支氣管和肺部減少了全身藥物的用量使用安全可靠迅速發(fā)揮作用副作用小無需特殊吸入技巧霧化吸入糖皮質(zhì)激素第二十頁，共三十三頁，2022年，8月28日布地奈德----

高氣道選擇性的吸入性糖皮質(zhì)激素CH2OHC=OOOCHC3H71716HOOAstraZeneca,dataonfile第二十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日布地奈德特殊的分子結(jié)構(gòu)奠定了藥理學(xué)基礎(chǔ)高氣道選擇性全身效應(yīng)低長效抗炎16α/17α位親脂性乙?；鶊F(tuán)C21位游離羥基高受體親和力高氣道滯留率肝臟首過滅活作用強(qiáng)獨(dú)特的酯化作用，延長在氣道的滯留時間BrattsandR.etal.,ClinTher,2003,25(SupplC):C28-C41第二十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日布地奈德獨(dú)特的酯化作用，延長藥物在氣道的停留時間，確保長效抗炎作用BrattsandR,Miller-LarssonA.etal.Theroleofintracellularesterificationinbudesonideonce-dailydosingandairwayselectivity.ClinTher,2003,25(SupplC):C28-C41.酯化作用胞膜受體胞漿受體無活性布地奈德酯化物酯解作用長鏈脂肪酸第二十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日布地奈德是唯一霧化糖皮質(zhì)激素GOLD

2011推薦：

霧化吸入布地奈德可以替代口服糖皮質(zhì)激素1循證醫(yī)學(xué)支持，霧化吸入糖皮質(zhì)激素和全身性激素一樣，能有效減少急性加重,減緩肺功能的下降21.GOLD

20112.YangIA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2007Apr18;(2):CD002991.第二十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日霧化吸入糖皮質(zhì)激素有效治療

COPD急性加重EurRespirJ2007;29:660–667一項為期10天包括159例COPD急性加重患者的隨機(jī)、對照研究，比較了標(biāo)準(zhǔn)支氣管擴(kuò)張劑治療聯(lián)合霧化吸入布地奈德或全身激素治療的療效。支氣管擴(kuò)張劑組支氣管擴(kuò)張劑＋

強(qiáng)的松龍組支氣管擴(kuò)張劑＋

布地奈德組60504030FEV1%predBaseline24h72h7days10days住院時間**與支氣管擴(kuò)張劑組相比P=0.004第二十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日HigenbottamTW,etal.EurJClinRes1994;5:1–10.霧化吸入糖皮質(zhì)激素可減少

口服激素用量基線值的百分比1201101009080706050401–23–45–67–89–1011–12清晨PEF夜間PEF

口服激素用量(周)第二十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日全身用激素與霧化吸入激素等效劑量換算一項隨機(jī)對照研究隨機(jī)分組和給藥方案*研究結(jié)果：靜脈用激素和霧化吸入激素均能顯著改善患者的肺功能，且兩者之間無統(tǒng)計學(xué)差異Miricietal.ClinDrugInvest.2003;23:55-62.靜脈激素治療組（PS組）潑尼松龍40mg靜脈用qd

×10d霧化激素治療組（NS組）布地奈德混懸液4mg霧化吸入bid×10d*該研究比較了靜脈用激素和霧化吸入激素的治療44例AECOPD患者的療效霧化吸入布地奈德8mg/d≈靜脈應(yīng)用潑尼松龍40mg/d第二十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療

COPD急性加重安全性更好EurRespirJ2007;29:660–667一項為期10天包括159例COPD急性加重患者的隨機(jī)、對照研究，比較了標(biāo)準(zhǔn)支氣管擴(kuò)張劑治療聯(lián)合霧化吸入布地奈德或全身激素治療的療效。支氣管擴(kuò)張劑組支氣管擴(kuò)張劑＋

強(qiáng)的松龍組支氣管擴(kuò)張劑＋

布地奈德組130120110100Baseline24h72h7days10days住院時間血糖mg·dL-1***與其余兩組相比，P<0.05第二十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日霧化吸入常規(guī)劑量及低劑量布地奈德

均不影響AECOPD患者血糖水平入院第7天和第10天潑尼松龍組血糖明顯升高（P<0.05），而BUD1mg組、BUD2mg組和對照組血糖變化不大，且呈逐漸下降趨勢錢朝霞，何艷，方陳等.不同劑量布地奈德霧化吸入和潑尼松龍靜脈用藥治療AECOPD的對比研究.臨床肺科雜志.2010；15（4）：488-490第二十九頁，共三十三頁，2022年，8月28日布地奈德不增加糖尿病/高血糖風(fēng)險主要研究數(shù)據(jù)（安慰劑對照）補(bǔ)充分析數(shù)據(jù)（非安慰劑對照）26項研究60項研究年齡≥4歲年齡≥4歲布地奈德使用組：n=9067布地奈德使用組：n=33496安慰劑對照組：n=5926氟替卡松使用組：n=2773Cox相對危險回歸模型分析糖尿病發(fā)生風(fēng)險或者高血糖相關(guān)不良事件(AE)和嚴(yán)重不良事件(SAE)PaulO′Byrneetc.AbstractofERS2011第三十頁，共三十三頁，2022年，8月28日布地奈德不增加糖尿病/高血糖風(fēng)險主要研究數(shù)據(jù)糖尿病或高血糖相關(guān)AEs