新藥的審批與管理

關于新藥的審批與管理第1頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四2藥品在疾病的預防、治療和診斷中發(fā)揮著重要作用藥品是特殊商品，具有作用的兩重性,消費者對其質量優(yōu)劣難作實質性判斷國家對藥品生產、流通、使用實行監(jiān)管，是保障民眾安全有效用藥的重要措施國家對藥品上市實行注冊管理，是國家實行藥品監(jiān)督管理的基礎國家實行基本藥物政策和藥品分類管理，是保障民眾基本醫(yī)療、提高合理用藥水平的重要措施前言第2頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四3藥品的定義與藥品注冊分類新藥申報與審批基本藥物政策(EssentialMedicinePolicy)藥品分類管理(MedicineClassification)主要內容第3頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四4藥品的定義

指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)生理功能并規(guī)定有適應證、用法和用量的物質

《藥品管理法》2001.12藥品定義適用范圍

中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等

藥品的定義與藥品注冊分類第4頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四5新藥的概念從藥學觀點出發(fā)，系指化學結構、藥物組成或藥理作用不同于現(xiàn)有藥物的藥品從藥品監(jiān)督管理的要求出發(fā)，規(guī)定“新藥，是指未曾在中國境內上市銷售的藥品”——《藥品管理法實施條例》“新藥申請：是指未曾在中國境內上市銷售藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑，增加新適應證的藥品注冊按照新藥申請的程序申報”。

藥品的定義與藥品注冊分類《藥品注冊管理辦法》第5頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四6我國《藥品注冊管理辦法》根據(jù)藥品的性質及我國臨床用藥實際種類，將藥品分成三大類別：中藥、天然藥物(九類)化學藥品(六類)生物制品(治療十五類;預防十五類)各大類藥品又分別按照不同類型藥物研究開發(fā)的成熟程度(對所研制藥品藥學特性、藥理毒理性質及臨床特性的認知狀況)、該類型藥品在國內外上市銷售情況及是否已有國家藥品標準作進一步分類藥品的注冊分類第6頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四7

化學藥品的注冊分類(1)1、未在國內外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復方制劑。第7頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四8

化學藥品的注冊分類(2)2、改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。3、已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的原料藥及其制劑；（2）已在國外上市銷售的復方制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。第8頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四9

化學藥品的注冊分類(3)4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5、改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6、已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。第9頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四10

注冊分類不同，藥品研發(fā)技術要求各不相同

藥學研究藥理與毒理學研究臨床試驗國家《藥品注冊管理辦法》的相關附件：對不同注冊分類藥品研發(fā)技術要求均有明確規(guī)定藥品研發(fā)技術要求第10頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四11

“研制新藥應向國家藥品監(jiān)督管理部門或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送研制方法、質量指標、藥理及毒理試驗結果等有關資料和樣品，經批準后方可進行臨床試驗。完成臨床試驗并通過生產審批的新藥，由國家藥品監(jiān)督管理部門批準發(fā)給新藥證書。生產新藥，則需經國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)給批準文號”。

——中華人民共和國藥品管理法（2001年）新藥的申報與審批第11頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四12新藥的申報與審批

—新藥臨床試驗的申報資料對新藥的藥學、藥理與毒理學研究工作進行系統(tǒng)總結和評價申報資料內容

—綜述資料：藥品名稱、立題目的和依據(jù)、主要研究結果的總結及評價

—藥學研究資料

—藥理、毒理研究資料

—臨床試驗用參考資料：綜述、計劃、方案、臨床研究者手冊第12頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四13新藥的申報與審批

—新藥臨床試驗的申報資料藥學研究資料

---原料藥生產工藝研究、制劑處方及工藝研究、化學結構或組份的確證、藥品質量研究及質量標準

---原料藥、輔料的來源及質量標準、原料藥及輔料的檢驗報告書、藥品穩(wěn)定性研究、樣品及其檢驗報告書、

---產品包裝材料及其選擇依據(jù)、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準等

第13頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四14新藥的申報與審批

—新藥臨床試驗的申報資料

藥理、毒理研究資料

---主要藥效學試驗

---一般藥理研究、急性及長期毒性研究

---過敏性（局部、全身和光敏毒性）

---溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料

---復方制劑中多種組分對藥效、毒性及藥代動力學相互影響的研究

---特殊毒性試驗

---藥代動力學試驗資料及文獻資料

第14頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四15

新藥的審批與管理

省級藥監(jiān)部門：資料形式審查、研制情況現(xiàn)場核查，向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知藥品檢驗所：檢驗樣品，復核申報的藥品標準國家藥品監(jiān)督管理局：審查新藥臨床研究申請資料；實施新藥技術審評處理與結果：

---撤回申請或退審；

---批準臨床試驗

-新藥臨床試驗的審批第15頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四16

新藥的審批與管理

報送臨床研究資料：新藥臨床試驗總結、產品包裝及標簽設計樣稿、使用說明書樣稿、經修改完善的前述新藥臨床研究申報資料省級藥監(jiān)局：資料形式審查、生產條件現(xiàn)場考察申請新藥生產樣品的條件-符合GMP要求國家藥監(jiān)局：全面審評所報資料資料符合規(guī)定，發(fā)給新藥證書及藥品批準文號

-新藥生產申報與審批第16頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四17新藥的審批與管理

未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑2.未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品3.治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥

4.治療尚無有效治療手段的疾病的新藥-新藥申請的特殊審批第17頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四18新藥監(jiān)測期的管理（1）監(jiān)測期設置：根據(jù)保護公眾健康的要求，對批準生產的新藥設立監(jiān)測期，對新藥上市后安全性進行繼續(xù)監(jiān)測監(jiān)測期內，SFDA不批準其他企業(yè)生產、改變劑型和進口同品種的新藥監(jiān)測期時限：根據(jù)新藥現(xiàn)有的安全性研究資料和境內外研究狀況確定。自新藥批準生產日起計算，最長不超過

5年監(jiān)測期任務：藥品生產企業(yè)應考察新藥的生產工藝、質量、穩(wěn)定性、療效及不良反應等情況，并每年向所在地藥品監(jiān)督管理部門報告

第18頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四19新藥監(jiān)測期的管理（2）調查：省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門對存在嚴重質量問題、嚴重或者非預期的不良反應的新藥，應當立即組織調查，并報告國家食品藥品監(jiān)督管理局問責：藥品生產企業(yè)不按規(guī)定履行新藥監(jiān)測期責任的，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當責令其改正第19頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四20基本藥物：為保證大多數(shù)人獲得基本醫(yī)療、預防和保健服務，在任何時侯,以足夠的數(shù)量、適當?shù)膭┬?、并且以個人和社會能夠負擔的價格可獲得的藥物?；舅幬铮壕邆淇色@得性（availability）及可承受性（affordability）的特點

國家基本藥物：各國根據(jù)各自的國情，包括疾病發(fā)生的狀況和藥事管理政策，按照符合臨床實際的科學標準，從各類臨床用藥中遴選出來的具有代表性的藥品

基本藥物政策第20頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四21基本藥物的特點：療效可靠不良反應輕質量穩(wěn)定價格合理使用方便

基本藥物政策第21頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四22概念的提出：

20世紀70年代中期，WHO針對世界經濟不發(fā)達地區(qū)和發(fā)展中國家醫(yī)藥資源不足，醫(yī)藥保障體系不夠健全的事實，提出基本藥物(essentialmedicines）的概念，以解決民眾治療用藥的基本需要

?；舅幬锢砟畹膶嵤┍尘?1)第22頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四23概念的實施：1977年，WHO頒布《基本藥物示范目錄》（第1版），供發(fā)展中國家制定本國基本藥物目錄時的參考1979年WHO成立基本藥物行動委員會，制定基本藥物行動規(guī)劃（ActionProgramonEssentialDrugs）1985年，WHO在內羅畢召開合理用藥專家會議，促進各國改善用藥狀況1986年，WHO頒布制定國家藥物政策(nationalmedicinepolicy，NMP)的指導原則，強調實施基本藥物政策是國家藥物政策的重要組成部分，倡導合理用藥，以保證民眾醫(yī)藥衛(wèi)生的基本需要，實現(xiàn)WHO有關“2000年人人享有衛(wèi)生保健”的宏偉目標

基本藥物理念的實施背景(2)第23頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四24概念的實施：直至20世紀末，世界共有156個國家采納或制定了國家基本藥物目錄?；舅幬镎咭言谒幤飞a、采購和分發(fā)、醫(yī)療保險、合理用藥、藥品捐贈與援助以及醫(yī)藥學教育諸方面發(fā)揮著重要的作用

基本藥物理念的實施背景(3)第24頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四25在醫(yī)藥資源短缺的國家，實施國家藥物政策的關鍵在于保障社會有限醫(yī)藥資源的合理應用各國國家藥物政策的共同點：

1)保障基本藥物的生產供應和可獲得性；

2)保障向社會公眾提供符合安全、有效、質量合格的藥品；

3)改善臨床處方和藥品調配行為，提高醫(yī)藥界和公眾的合理用藥水平基本藥物政策是國家藥物政策的核心內涵第25頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四2620世紀80年代起，WHO強調在推廣基本藥物目錄的使用過程中，通過制定和推廣使用標準治療指南（treatmentguidelines）和處方集(formularymanuals)，以期實現(xiàn)臨床用藥安全、有效、方便、經濟的目的。合理的標準治療指南的制定和實施成為遴選基本藥物目錄的基礎?；舅幬锱c標準治療指南第26頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四27WHO基本藥物遴選和應用專家委員會強調：基本藥物的遴選取決于一個國家或地區(qū)疾病發(fā)生的類型、疾病治療的條件醫(yī)務人員的教育水平和經驗經濟資源人口學狀況及環(huán)境因素據(jù)此提出基本藥物主要遴選標準：WHO基本藥物的遴選標準(1)第27頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四28(1)藥品的有效性和安全性應在不同臨床使用條件下得到充分證實；(2)藥品質量必需符合臨床應用的要求，在預期使用和貯備條件下藥品質量保持穩(wěn)定；(3)符合以上標準的多種相似的藥品，應通過這些相似藥品的有效性、安全性、質量、價格及可獲得性的比較而擇優(yōu)選擇；WHO基本藥物的遴選標準(2)第28頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四29(4)藥品臨床應用中的費用效益比值是重要條件。計算藥品費用不僅關注藥品單價，更要關注藥品治療總療程費用的水平。有些藥品還應考慮藥物的藥代動力學特性及地區(qū)藥品生產和貯存條件等因素。(5)基本藥物一般以單一成分藥物為主。若以固定比例配制的復方制劑可滿足一特定范圍患者的需要，且其有效性、安全性和用藥順應性優(yōu)于其各單一組分單獨使用時，則此類復方制劑亦可選作基本藥物。

WHO基本藥物的遴選標準(3)第29頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四30直面臨床用藥急待解決的問題：

1)廣大農村治療性藥品供應不足，臨床必需的治療用藥配置不齊。急救藥品，因平時少用，價格低廉，無人組織生產，以致無藥可用。一些并無明確價值的滋補藥、保健藥則生產過多，市場供應偏濫

2)我國藥品資源尚不能滿足“人人享有衛(wèi)生保健”的要求，而有些醫(yī)療單位不從疾病實際需要出發(fā)，盲目簽發(fā)大處方，追求洋藥、貴藥，嚴重浪費社會醫(yī)藥資源，致使我國公費醫(yī)療及醫(yī)療保險制度不堪負荷我國制定國家基本藥物的指導思想

第30頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四31

實施基本藥物政策是確保公民獲得安全、有效、經濟上可承擔的基本藥物的重要途徑，將有效提高合理用藥水平，杜絕藥品資源的浪費，對建立和鞏固國家基本醫(yī)療保險及新型農村合作醫(yī)療制度，具有重大意義國家以基本藥物政策為基礎，改革藥品生產、供應和銷售體制，充分保障基本藥物的生產和供應，實現(xiàn)藥品生產、供應和使用的協(xié)調發(fā)展。這是我國在醫(yī)藥衛(wèi)生領域落實科學發(fā)展觀、構建社會主義和諧社會的重要舉措

我國制定國家基本藥物的指導思想

第31頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四32臨床必需：滿足絕大部分人口醫(yī)療保健的需要安全有效：療效確切、不良反應較少、質量穩(wěn)定價格合理：從疾病治療的實際需要出發(fā)，結合藥品單價和總療程費用考慮其合理性使用方便：劑型、包裝適合醫(yī)患雙方使用，有利于藥品的運輸和儲藏

擇擾選定：在同類藥綜合比較的基礎上進行擇優(yōu)中西藥并重：保障中西藥在疾病防治中發(fā)揮各自優(yōu)勢選藥范圍：以在藥典、國家藥品標準收載品種及SFDA

批準生產或進口的藥品為基礎我國基本藥物遴選原則第32頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四33有利保障基本藥物可獲得性.所有需要藥品的民眾能夠以可承受的價格,獲得所需的藥品有利保障基本藥物的生產供應,向公眾提供安全、有效、質量合格的藥品有利改善臨床處方和藥品調配行為，提高合理用藥水平確保藥品價格的合理性,提高和保障公眾對藥品的可支付性

實行基本藥物政策的意義第33頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四34

中共中央、國務院

《關于衛(wèi)生改革與發(fā)展的決定》（1997）

我國應當實行基本藥物和藥品分類管理辦法把基本藥物政策提到十分重要的位置實行基本藥物政策的意義第34頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四35

在全國初步建立覆蓋城鄉(xiāng)居民的基本衛(wèi)生保健制度框架，包括比較規(guī)范的公共衛(wèi)生服務體系，新型農村合作醫(yī)療制度和縣、鄉(xiāng)、村三級醫(yī)療衛(wèi)生服務體系，比較完善的城市社區(qū)衛(wèi)生服務體系，

比較規(guī)范的國家基本藥物制度和公立醫(yī)院管理制度，促進人人享有公共衛(wèi)生和基本醫(yī)療服務，進一步提高人民群眾健康水平

(2007.3.21)

實行基本藥物政策的意義國務院:衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展“十一五”規(guī)劃綱要第35頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四36處方藥（prescription-onlymedicine,POM）憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方才可在藥房調配、購買和使用的藥品非處方藥（overthecounterdrugs,OTC)

經藥品監(jiān)督部門批準，不須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方，消費者可自行購買和使用的藥品藥品的分類管理第36頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四37中國《處方藥與非處方藥分類管理辦法》—1999年頒布，2000年元月1日實施

“國家實行處方藥和非處方藥分類管理制度”

—《藥品管理法》（2001）第25條我國實行藥品分類管理第37頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四38規(guī)范臨床用藥行為，保證安全用藥改變社會上藥品任意購買使用的現(xiàn)況，杜絕藥物濫用的潛在危害為民眾實現(xiàn)自我藥療提供安全保障按科學標準遴選OTC，保障自我藥療安全、有效有利鞏固醫(yī)療保險制度，實行醫(yī)藥費用國家、集體和個人分擔的原則提高整體醫(yī)療質量,促進醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展藥品分類管理的意義第38頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四39（1）適于可由患者作出自我診斷的輕度病癥，減輕或消除一般病癥的初始癥狀，防止惡化（2）藥理作用表現(xiàn)迅速而明顯，易為患者所感知（3）藥物不致妨礙對患者所患疾病的診斷（4）藥品不含毒性顯著或有依賴性作用的成份，不致使患者產生藥物依賴性（5）具備從人體消除較快的藥物動力學特征，不致在體內長期蓄積非處方藥的基本條件(1)第39頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四40（6）應不致引起高發(fā)生率不良反應，不致誘發(fā)耐藥性或抗藥性，臨床安全性較高（7）具性質穩(wěn)定的特點，在不良貯存條件下仍可保持質量穩(wěn)定（8）應是供消費者方便自行應用的口服、外用或噴霧吸入制劑（9）標簽或說明書內容應準確明了，通俗易懂，不致造成消費者的誤解（10）多系已過專利期產品，可依法仿制，故價格相對低廉，可為一般消費者所承受非處方藥的基本條件(2)第40頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四41應用安全質量穩(wěn)定我國OTC遴選原則療效確切使用方便第41頁，共47頁，2023年，2月20日，星期四42

解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)靜助眠藥鎮(zhèn)咳、祛痰藥驅腸蟲藥胃腸解痙藥助消化藥緩瀉藥避孕藥皮膚科用藥常用OTC藥物

感冒用藥制酸藥與胃粘膜保護藥抗過敏藥、抗眩暈藥維生素與礦物質肝病輔助用藥