骨代謝標志物

關于骨代謝標志物第1頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日主要內容骨標志物概述主要標志物及臨床應用實驗室檢測第2頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日主要內容骨標志物概述主要標志物及臨床應用實驗室檢測第3頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日骨的組成骨組織的構成成分：無機物和有機物。無機物：占骨重70%，有機物：占骨重30%，

第4頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日骨的轉換【基本過程】去除舊骨(破骨)

形成新骨(成骨)【細胞基礎】成骨細胞破骨細胞【表現(xiàn)形式】骨的塑建骨的重塑第5頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日定義在骨轉換過程中產生的一些代謝物，叫骨代謝生化標志物或骨轉換標志物。第6頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日骨標志物在正常人的不同年齡段骨生化標志物在血循環(huán)和尿液中的水平會發(fā)生不同程度的變化各種代謝性骨病會影響骨的新陳代謝并導致骨器官功能變化與異常第7頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日骨轉換標志物分類直接標志物

形成標志物:代表成骨細胞活動及骨形成時的代謝產物吸收標志物:代表破骨細胞活動及骨吸收時的代謝產物，特別是骨基質的降解產物。間接標志物

在骨重建過程中，許多激素和細胞或體液因子影響骨的重建過程，通過促進或抑制成骨細胞和破骨細胞的發(fā)育及提高或抑制其活性對骨轉換起加速和抑制作用。第8頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日反映什么？反映:

骨代謝變化速率破骨和成骨細胞功能骨轉換的頻率和速率第9頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日主要內容骨標志物概述主要標志物及臨床應用實驗室檢測第10頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日主要標志物及臨床應用形成指標PINP完整/N-MID骨鈣素PICP堿性磷酸酶骨堿性磷酸酶吸收指標血清-crosslaps尿I型膠原C/N端肽血清抗酒石酸酸性磷酸酶尿吡啶啉尿脫氧吡啶啉第11頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日I型前膠原氨基端前肽PINPⅠ型前膠原氨基端前肽

（N-terminalpropeptideoftypeⅠprocollagen，PINP）

從1型前膠原分子的兩端分解出來的前膠原肽，Ⅰ型前膠原是Ⅰ型膠原前體，Ⅰ型前膠原經蛋白酶水解作用，從1型前膠原分子的兩端分解出兩個前膠原肽，即為PINP，PICP。第12頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日I型前膠原氨基端前肽PINP臨床意義：療效監(jiān)測PTH類藥物治療患者:三個月后tPINP上升了150％在特立帕肽（Teriparatide）的治療方案中也觀察到同樣的模型相對于基礎值，如果P1NP再次檢測時上升>40%提示促進骨合成治療成功第13頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日骨鈣素和N-MID骨鈣素

BGP是體內骨骼中最豐富的非膠原蛋白，成熟成骨細胞分泌的一種特異非膠原骨基質蛋白。

是成骨細胞敏感和特異的標志物。BGP基因位于1

號染色體。

完整BGP由49個氨基酸組成，有三個谷氨酸羧基化，分子量為5800。血清中約1/3為完整骨鈣素，1/3為骨鈣素N端中分子片段，1/3為氨基酸短肽。第14頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日臨床意義

骨折愈合過程中，成骨功能加強，BGP水平增高

高轉換型骨質疏松患者升高

代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢患者

明顯升高

腫瘤骨轉移BGP水平可增高第15頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日ALPALP由骨、肝、腸、腎、胎盤等同功酶組成，骨型占50%，余者主要來自肝臟。骨堿性磷酸酶由成骨細胞分泌，是成骨細胞成熟和具有活性的標志。第16頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日I型膠原C端肽CTX生物學特性：

CTX又稱-Crosslaps存在于成熟的骨膠原中，當破骨細胞活性增強時骨膠原溶解釋放I型膠原蛋白，再分解為NTX，CTX。它們均為細胞外膠原纖維降解產物，均可在血清和尿液中檢測到。

第17頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日I型膠原C端肽CTX第18頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日I型膠原C端肽CTX骨基質的有機成分中，90%是由I型膠原組成的。在正常的骨代謝過程中，骨基質進行著有序的合成與分解。因此，I型膠原在骨中合成，同時也被分解成碎片釋放入血流中，并從腎臟排出。檢測CTX（骨吸收指標），可了解骨轉換的程度。第19頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日I型膠原C端肽CTX

在生理性或病理性（如年老或骨質疏松癥）骨吸收增強時，I型膠原的降解也增高，相應的分解片段在血中的含量隨之升高。重要的I型膠原分解片段是C端肽（CTX）。檢測血清C端肽可用于監(jiān)測骨質疏松癥或其它骨疾病的抗吸收治療，療效可在幾周后反應出來。第20頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日臨床應用

原發(fā)性骨質疏松患者高轉換型升高

女性絕經后高于絕經前；老年婦女骨折患者明顯高于非骨折婦女。

代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢明顯升高。第21頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日1、維生素D來源于動物性食物：肝、乳及蛋黃、魚肝油。2、皮膚微血管中的7-脫氫膽固醇經日光照射可轉變?yōu)榫S生素D3。（25-羥維生素D3）第22頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日（25-羥維生素D3）

促進腸道對鈣磷的吸收。

促進腎小管對鈣磷的重吸收。

提高血鈣、血磷的濃度，促進骨的鈣化。25-(OH)VitaminD3生理作用：第23頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日25-羥維生素D3臨床應用可作為維生素D營養(yǎng)狀況的客觀指標，對鈣磷代謝調節(jié)有重要作用。成人參考值：小于50nmol/L為缺乏

50-75nmol/L為不足大于75nmol/L為充足

第24頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日促甲狀旁腺激素PTH的生物學特性：甲狀旁腺素是甲狀旁腺細胞合成和分泌的一種多肽活性物質，由84個氨基酸組成，分子量為9500。PTH在體內具有很重要的調節(jié)和生理作用。它們是體內調節(jié)血鈣水平的重要激素，具有加強溶骨作用，動員鈣進入血液，加強腎小管對鈣的重吸收，使血鈣升高，使體液內鈣離子濃度保持恒定。第25頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日標志物的臨床應用新一代的骨轉換標志物更為敏感和特異，目前已廣泛應用于骨質疏松癥監(jiān)測骨流失速度、骨折風險程度和藥物反應監(jiān)測。第26頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日

骨轉換標志物增高表示骨高轉換狀態(tài)，骨丟失速率加快。絕經后婦女由于雌激素缺乏，骨轉換增高BGP、CTX增加1倍,小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍；

若標志物>2倍的婦女。75%-80%伴有快速丟失可能性;

BGP>1倍絕經期婦女，椎骨丟失速度增加1.6-2.2倍。標志物的臨床應用1.骨丟失速率監(jiān)測第27頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日2.預測骨折風險程度

高轉換狀態(tài)與骨密度在預測骨質風險度具有同等價值：CTX每增高1倍，髖骨骨折的風險增高1.7倍。標志物的臨床應用第28頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日主要內容骨標志物概述主要標志物及臨床應用實驗室檢測第29頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日國際骨質疏松基金會IOF導則哪些標志物應用于實驗室檢測?吸收指標:β-Crosslaps(CTX),NTX等

合成指標:P1NP,Osteocalcin,ALP等檢測間隔多長?吸收及合成指標：治療前和治療后3或6個月為減少差異，治療前可測定一次以上何時收集樣本?血清：空腹，清晨（9點前）

第30頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日治療前基礎值，治療后3個月，之后每6－12個月監(jiān)控一次至少下降20%－40%抗吸收治療骨形成標志物N-MIDOsteocalcin治療前基礎值，治療后6個月，之后每6－12個月監(jiān)控一次治療前基礎值，治療后3個月，之后每6－12個月監(jiān)控一次至少下降40％至少增加40％抗吸收治療合成代謝治療骨形成標志物totalP1NP治療前基礎值，治療后3個月，每6－12個月監(jiān)控一次至少下降35％－55％抗吸收治療骨吸收標志物Β-CrossLaps檢測間隔期望值治療類型Elecsys?骨代謝標志物的臨床應用和使用建議（IOF）第31頁，共34頁，2023年，2月20日，星期日生物參考區(qū)間

N-MID骨鈣素10~23ng/ml

PINP16~55pg/ml

-crosslaps 100~650pg/ml

PTH15~65pg/ml

第