拉西地平作用機(jī)理演示文稿

拉西地平作用機(jī)理演示文稿當(dāng)前1頁，總共25頁。老年高血壓的定義和現(xiàn)狀老年高血壓的特點(diǎn)及指南建議的治療選擇樂息平?

——治療老年高血壓患者的理想CCB目錄當(dāng)前2頁，總共25頁。老年高血壓的定義年齡≥60歲1999年《WHO/ISH高血壓防治指南》：血壓持續(xù)或3次以上非同日坐位血壓：

收縮壓(SBP)≥140mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg老年單純收縮期高血壓(ISH)：

收縮壓(SBP)≥140mmHg舒張壓(DBP)＜90mmHg

老年高血壓診斷與治療2008中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志,2008;47:1046-1050當(dāng)前3頁，總共25頁。我國已進(jìn)入老齡化社會(huì)杜鵬等，人口研究,2005;29:90-93當(dāng)前4頁，總共25頁。我國老年高血壓人群龐大,單純收縮期高血壓

也隨年齡增長而增多，而治療率和控制率均較低2002年衛(wèi)生部組織的全國居民27萬人營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查資料顯示，我國老年人群高血壓的患病率為49％，即約每2位老年人中就有1例高血壓全國第三次高血壓抽樣調(diào)查資料也顯示：我國老年收縮期高血壓占老年高血壓總?cè)藬?shù)的53.21%，其比例也同樣隨著年齡的增長而顯著增加我國僅32.2％的老年高血壓患者接受治療，控制率僅為7.6%吳錫桂等，中華心血管病雜志,2003;31:456-459段秀芳等，高血壓雜志,2005;13:500-503老年高血壓診斷與治療2008中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志,2008;47:1046-1050當(dāng)前5頁，總共25頁。老年高血壓的定義和現(xiàn)狀老年高血壓的特點(diǎn)及指南建議的治療選擇樂息平?

——治療老年高血壓患者的理想CCB目錄當(dāng)前6頁，總共25頁。老年高血壓臨床特點(diǎn)收縮壓增高為主脈壓增大通常血壓波動(dòng)大：隨著年齡增長，老年患者的壓力感受器敏感性降低，而動(dòng)脈壁僵硬度增加，順應(yīng)性降低，血壓易出現(xiàn)較明顯波動(dòng)易發(fā)生體位性低血壓多見血壓晝夜節(jié)律異常，易發(fā)生晨峰高血壓現(xiàn)象通常多種疾病并存，如多伴發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，高脂血癥等，自我調(diào)節(jié)功能弱，耐受性弱于普通人群常同時(shí)合并應(yīng)用多種藥物，用藥的要求高于普通人群老年高血壓診斷與治療2008中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志,2008;47:1046-1050當(dāng)前7頁，總共25頁。治療老年高血壓的理想降壓藥物應(yīng)符合以下條件老年高血壓診斷與治療2008中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志,2008;47:1046-1050強(qiáng)調(diào)有效降低收縮壓降壓速度不宜過快，降壓平穩(wěn)，防止血壓波動(dòng)過大長效降壓，有效抑制晨峰高血壓多數(shù)老年患者需要聯(lián)合用藥而降壓達(dá)標(biāo)選擇具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化和保護(hù)血管內(nèi)皮功能的藥物，保護(hù)靶器官，降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)選擇具有更高安全性和耐受性的藥物當(dāng)前8頁，總共25頁。中國高血壓防治指南（2005年修訂版）的

老年高血壓治療目標(biāo)高血壓患者的首要治療目標(biāo)是最大程度降低長期心血管發(fā)病和死亡的總危險(xiǎn)普通高血壓患者的血壓（收縮壓和舒張壓）均應(yīng)嚴(yán)格控制在140/90mmHg以下糖尿病和腎病患者的血壓則應(yīng)降至130/80mmHg以下老年人收縮壓降至150mmHg以下，如能耐受，還可以進(jìn)一步降低舒張壓過低可導(dǎo)致心血管事件、腦卒中、認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率增加，應(yīng)保持舒張壓在60～65mmHg以上中國高血壓防治指南，中國卒中雜志,2006;8:575-582當(dāng)前9頁，總共25頁。臨床事件卒中史任何降壓藥物心肌梗死史BB,ACEI,ARB心絞痛BB,CCB心力衰竭利尿劑,BB,ACEI,ARB,抗醛固酮藥物房顫復(fù)發(fā)性ARB,ACEI持續(xù)性BB,非二氫吡啶類CCB腎衰/蛋白尿ACEI,ARB,袢利尿劑外周動(dòng)脈疾病CCB2007ESH-ESC指南：治療老年收縮期高血壓，優(yōu)先推薦應(yīng)用長效二氫吡啶類CCB和利尿劑LVH：左心室肥厚ISH：單純收縮期高血壓ACEI：ACE抑制劑ARB：血管緊張素受體拮抗劑CCB：鈣拮抗劑BB：β-受體阻滯劑臨床情況

ISH（老年）利尿劑,CCB代謝綜合征ACEI,ARB,CA糖尿病ACEI,ARB妊娠CCB,甲基多巴,BB黑人利尿劑,CCB亞臨床靶器官損害LVHACEI,CCB,ARB無癥狀動(dòng)脈粥樣硬化CCB,ACEI微量白蛋白尿ACEI,ARB腎功能不全ACEI,ARBGiuseppeMancia,etal.JournalofHypertension2007,25:1105-1187.當(dāng)前10頁，總共25頁。老年高血壓的定義和現(xiàn)狀老年高血壓的特點(diǎn)及指南建議的治療選擇樂息平?

——治療老年高血壓患者的理想CCB目錄當(dāng)前11頁，總共25頁。

緩釋劑型 控釋劑型真正分子長效藥物特點(diǎn)傳統(tǒng)的短效制劑，一天多次給藥，不良事件較常見通過制劑工藝改進(jìn)，在胃腸道吸收時(shí)間延長，獲得較長時(shí)間的血漿有效藥物濃度長血漿半衰期，延長藥物在血漿中存在的時(shí)間，在細(xì)胞膜上與受體結(jié)合的時(shí)間仍較短高細(xì)胞膜親和力，血漿半衰期短，貯存在脂質(zhì)雙層深部，緩慢釋放，生物學(xué)半衰期長，延長與鈣通道結(jié)合時(shí)間，持久、平穩(wěn)降壓，不良事件更少代表藥物維拉帕米,地爾硫卓、硝苯地平、非洛地平等硝苯地平緩釋片非洛地平緩釋片硝苯地平控釋片

氨氯地平

樂息平?（拉西地平）分類 第一代第二代

第三代ZanchettiA.Lacidipinethemomograph,Adis,Milan,1997樂息平?是第三代真正分子長效且具高親脂性的CCB當(dāng)前12頁，總共25頁。

樂息平?的分子結(jié)構(gòu)—芳香環(huán)正位是一個(gè)大的叔丁基，該基

團(tuán)具高親脂性，使樂息平?獲得高膜親和力，儲(chǔ)存于膜脂質(zhì)

深層，緩慢釋放NHC2H5OOCCH3CH3COOC2H5COOC(CH3)3CH3OOCCOOC2H5CINHCH3CH2OCH2CH2NH2NHCH3OOCCH3COOCH3CH3NO2樂息平?（拉西地平）氨氯地平硝苯地平叔丁基ZanchettiA.Lacidipinethemomograph,Adis,Milan,1997當(dāng)前13頁，總共25頁。開啟關(guān)閉鈣離子通道長時(shí)間關(guān)閉與受體緊密結(jié)合樂息平?‘儲(chǔ)存處’磷脂鈣離子樂息平?

樂息平?的高膜親和作用機(jī)制ZanchettiA.Lacidipinethemomograph,Adis,Milan,1997當(dāng)前14頁，總共25頁。

樂息平?獨(dú)特的高膜親和機(jī)制對(duì)老年患者帶來的臨床益處樂息平?獨(dú)特的高膜親和力使其血漿半衰期較短，多數(shù)分子貯存在細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層深部，形成拉西地平貯存庫，然后不斷緩慢釋放至鈣通道產(chǎn)生阻滯效應(yīng)持久、緩和地舒張血管平滑肌，擴(kuò)張血管，降低外周阻力而平穩(wěn)、持久、長效降壓，適合于老年患者因血漿半衰期較短，可能產(chǎn)生的潛在血漿中藥物間相互作用趨于減少，更適合于同時(shí)服用多種藥物的老年患者避免小動(dòng)脈迅速“爆發(fā)式”擴(kuò)張，緩和地?cái)U(kuò)張小動(dòng)脈，毛細(xì)血管網(wǎng)的靜水壓增高較慢，水份滲入組織間隙形成肢體末端水腫更少。踝部水腫發(fā)生率更低，耐受性更好，使老年患者降壓治療獲得更好的依從性PaulL.etal.Drugs2003;63(21):2327-2356當(dāng)前15頁，總共25頁。a樂息平?2-4mg/d(n=11)安慰劑

(n=10)SBP(mmHg)HR(bpm)DBP(mmHg)7 12 1824 6100200180160140120601201008012010080ZitoMetal,JHyperten9(Suppl.3):S79-S83,1991小時(shí)7 1218 24 67 1218 24 6小時(shí)小時(shí)本研究患者的平均年齡：78.2±5.1歲血壓晨峰血壓晨峰

樂息平?24小時(shí)平穩(wěn)降壓，有效控制老年高血壓患者

清晨血壓，對(duì)心率影響與安慰劑相似當(dāng)前16頁，總共25頁。樂息平?的高T/P比值，持久、平穩(wěn)降壓峰谷收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)99%0-5-10-15-20-25安慰劑 4mg 89%0-5-10-15-20-25MeredithPAetal.

JCardiovascPharmacol1997;30Suppl.2:S10-4.當(dāng)前17頁，總共25頁。月月月(n=940)(n=942)SystolicHypertensionintheElderly:LacidipineLong-Term

study(SHELL)顯示：在老年高血壓患者中，樂息平?長期治療

收縮壓平均下降38.4mmHgMalaccoE,

etal.BloodPressure.2003;12:160-167.治療期末，樂息平組收縮壓平均下降38.4mmHg當(dāng)前18頁，總共25頁。MalaccoE,

etal.BloodPressure.2003;12:160-167.月月月SHELL研究也顯示：在80歲及以上老年高血壓患者中，

樂息平?長期治療同樣有效降低收縮壓，且對(duì)心率影響小當(dāng)前19頁，總共25頁。Tcherdakoffetal.JCardiovascPharmacol1995;25(Suppl3):

S27–S32.樂息平?在法國的一項(xiàng)大規(guī)模、開放性、多中心研究顯示：總共1,637例老年與中青年患者的血壓達(dá)標(biāo)率均超過90%，總體耐受性均良好當(dāng)前20頁，總共25頁。LidonMH,etal.,JHypertens1997;15:1503-1510

*P＜0.01,**P＜0.001,均與安慰劑比較#P＜0.01,與氫氯噻嗪比較§P＜0.001,與樂息平?比較50150安慰劑（n=19）200100*4周時(shí)平均血壓（mmHg)P<=0.0116485159828415782152樂息平?(2mg或4mg)（n=19）氫氯噻嗪(25mg或50mg)（n=19）樂息平?

(2mg或4mg)+氫氯噻嗪(25mg或50mg)（n=19）****#§

一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、交叉研究顯示，樂息平?與利尿劑聯(lián)合治療老年

（平均年齡71歲）高血壓患者4周，降壓療效強(qiáng)于單藥治療組當(dāng)前21頁，總共25頁。較低劑量樂息平?與ACEI或ARB聯(lián)合應(yīng)用，降低

收縮壓的療效強(qiáng)于較高劑量的單藥治療ZanchettiA.Lacidipinethemomograph,Adis,Milan,1997KurashviliRB,etal.AmJHypertens2001;4(S1):A219治療12月平均收縮壓下降(mmHg)0-5-10-15-20-25-18.6厄貝沙坦(300mg/日，n=24

)-16.2樂息平?(4mg/日)+厄貝沙坦(150mg/日)(n=24

)-24.2治療1月平均收縮壓下降(mmHg)樂息平?(4mg/日，n=13)-17.7賴諾普利(20mg/日，n=13

)-11.90-5-10-15-20-25樂息平?(4mg/日)+賴諾普利(20mg/日)(n=13

)-25.6-30樂息平?(6mg/日，n=24)當(dāng)前22頁，總共25頁。CBMmax平均變化(mm)P=0.0073(mm/年)(mm/年)*-40%-38%*

最終結(jié)果減去基線值ELSA研究顯示：樂息平?顯著延緩無癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展