無創(chuàng)、唐篩、羊穿區(qū)別

目的無創(chuàng)、唐篩都是用于預防唐氏綜合癥、18三體綜合征、開放性神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前篩查方法唐氏綜合癥是最常見的導致智力低下的疾病，但是能存活，給社會和家庭帶來較重的經(jīng)濟負擔發(fā)病率1/700左右發(fā)生是完全隨機的，每一個孕婦都面臨著風險第一頁，共28頁。什么是唐氏綜合癥即21-三體綜合征(trisomy21syndrome)又稱先天愚型或Down綜合征，是最早被確定的染色體病，60%患兒在胎內早期即夭折流產(chǎn)，存活者有明顯的智能落后、特殊面容，生長發(fā)育障礙和多發(fā)畸形。患兒常伴有先天性心臟病等其他畸形，因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發(fā)生率比一般增高10～30倍，如存活至成人期，則常在30歲以后即出現(xiàn)老年性癡呆癥狀。第二頁，共28頁。病因及機制唐氏綜合征發(fā)生率與母親懷孕年齡有相關，系21號染色體的異常，有三體，易位及嵌合3種類型，母齡高，卵子老化是發(fā)生不分離的重要原因。三體型可起自父母生殖細胞減數(shù)分裂期21號染色體的不分離，其發(fā)生機制系因親代(多數(shù)為母方)的生殖細胞在減數(shù)分裂時，染色體不分離所致，孕婦年齡越大，唐氏綜合征發(fā)生的可能性越大。第三頁，共28頁。發(fā)病率本病發(fā)生幾乎波及世界各地，很少有人種差異。椐統(tǒng)計染色體異常在新生兒中的發(fā)生率為5-6/1000，唐氏綜合癥約為1/750，絕大多數(shù)病人屬隨機發(fā)生，但隨母親年齡的增長其發(fā)生率隨之升高，一般母親年齡35歲以上，該患兒的出生率可高達1/350。

一般認為高齡產(chǎn)婦所懷胎兒發(fā)生率較高，但是35歲以下孕婦所產(chǎn)DS缺陷兒占80％。

唐氏綜合征是一種偶發(fā)性疾病，所以每一個懷孕的婦女都有可能生出“唐氏兒”。第四頁，共28頁。外表特征第五頁，共28頁。18三體綜合征亦稱愛德華氏綜合征。畸形主要包括中胚層及其衍化物的異常（如骨骼、泌尿生殖系統(tǒng)、心臟最明顯）。是次于先天愚型的第二種常見染色體三體征。發(fā)育遲緩成長速度異常延遲、智能障礙、腎臟殘廢、主要致死原因攝食困難第六頁，共28頁。13三體綜合征臨床表現(xiàn):患兒的畸形和臨床表現(xiàn)要比21三體性嚴重得多。腦和內臟的畸形非常普遍，如無嗅腦，心室或心房間隔缺損、動脈導管未閉，多囊腎、腎盂積水等，由于內耳螺旋器缺損造成耳聾。智力發(fā)育障礙見于所有的患者，而且程度嚴重，存活較久的患兒還有癲癇樣發(fā)作，肌張功力低下等。第七頁，共28頁。13三體綜合征由于對13三體綜合癥發(fā)生的因素所知甚少，母親高齡可能是原因之一，患兒母親的平均年齡為31.6歲，父親的平均年齡為34.6歲。此外，有資料表明，79%病例妊娠于寒冷季節(jié)(9-2月)，45%的患兒在出生后一個月內死亡，90%在6個月內死亡，存活至3歲者少于5%，平均壽命為130天。第八頁，共28頁。神經(jīng)管畸形我國每年出生的2300萬新生兒中，有近40萬患有各種先天性疾病，其中神經(jīng)管畸形的發(fā)生率為0.2%-0.4%。由于人類大腦是在神經(jīng)管上發(fā)育而形成的，如在妊娠3-4周起至4個月，孕婦缺乏葉酸，便可能導致胎兒出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)先天性畸形。中樞神經(jīng)管是胚胎發(fā)育成腦、脊髓、頭顱背部和脊椎的部位。如果中樞神經(jīng)管不能正常發(fā)育，在嬰兒出生時，上述部位就可能出現(xiàn)缺陷。第九頁，共28頁。神經(jīng)管畸形無腦畸形和脊柱裂都是在胎兒發(fā)育時就產(chǎn)生的畸形，所謂“神經(jīng)管畸形”就是指主要包括無腦畸形和脊柱裂在內的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育畸形。一經(jīng)確診胎兒為神經(jīng)管畸形，應立即終止妊娠。神經(jīng)管畸形發(fā)生的重要因素是妊娠期間孕婦體內缺乏葉酸，因此孕婦在孕前3個月至孕后4個月內，每日口服1次葉酸0.4毫克，就可使胎兒神經(jīng)管畸形發(fā)生率降低70%，按照醫(yī)生指示服藥。第十頁，共28頁。無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測唐氏篩查定位技術準確性接近于診斷水平的產(chǎn)前篩查技術廣覆蓋的產(chǎn)前篩查技術實驗室技術高通量測序技術生化檢測+B超技術檢測疾病唐氏綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征唐氏綜合征、18三體綜合征、開放性神經(jīng)管缺陷檢出率約99%（針對唐氏綜合征與18三體綜合征）約70%特異性約99%（針對唐氏綜合征與18三體共和征）約1-2%樣本獲得孕婦外周血5-10毫升孕婦外周血3-5毫升檢測時間窗孕12周-孕24周早孕篩查孕11-13周；中孕篩查15-20周報告周期10-15個工作日3-10個工作日檢測費用2000-3500元約160-200元（不含B超）主要優(yōu)勢檢出率高、特異性高、檢測時間窗較寬技術成熟、操作簡單、價格具有顯著優(yōu)勢主要不足價格昂貴存在較高的漏檢率、存在超過5%的假陽性率第十一頁，共28頁。檢測的意義唐篩：如果唐氏篩查的檢出率是70%，接受了唐篩，患病概率下降到1/2333，即降低到原來的1/3.3，唐篩意義所在無創(chuàng)：如果無創(chuàng)檢出率約為99%，接受了無創(chuàng)結果正常，患病概率從1/700下降到1/70000，即降低到原來的1/100，優(yōu)勢所在。即在100名患病兒中，無創(chuàng)可以檢出99名，而唐篩能夠檢出只有70名。第十二頁，共28頁。唐篩目前篩查手段是早孕、中孕唐氏篩查操作簡單、性價比高、有較長時間的臨床實踐積累、覆蓋人口數(shù)量大缺點：早唐檢出率85%、中唐70%，有相對較高的漏檢率30%左右很低的特異性1%-2%第十三頁，共28頁。早唐、中唐區(qū)別早唐孕11-13周；中唐篩查15-20周（血清學）一般做了早唐不需要再做中唐但早唐不包括甲胎蛋白，如果需要血清學的神經(jīng)管畸形篩查，則需要中孕期再抽血；如果不抽血了，可以做排畸超聲時仔細排除,因為神經(jīng)管畸形也主要靠超聲排查第十四頁，共28頁。唐篩可以重復做嗎？不需要，是風險評估，不是診斷如果結果還是高風險，等于白做如果結果是低風險，你愿意相信嗎？大多數(shù)情況是重復篩查結果一致建議做：無創(chuàng)

直接羊穿第十五頁，共28頁。無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測目的和唐篩相同，用于預防唐氏綜合癥的篩查方法準確性高于唐氏風險篩查的篩查手段漏檢率只有2%，特異性達99%準確性遠遠高于唐氏篩查缺點：價格昂貴（10倍）、臨床應用時間短，長期效果還需要觀察以后價錢下降時可以考慮取代唐篩第十六頁，共28頁。特異性無創(chuàng)：超過99%，即100個無創(chuàng)判斷為高危的孩子，確實有99個患病唐篩：僅有1%-2%，即100個唐篩判斷為高危的孩子，只有1-2個患病唐篩會帶來大量的假陽性，孕婦需要承受較重的心理負擔和羊穿的實際風險有經(jīng)濟條件的可以選擇：無創(chuàng)第十七頁，共28頁。問題如果唐篩低風險，但以后的超聲篩查出現(xiàn)軟標志物，怎么辦？一方面直接選擇“無創(chuàng)”，再根據(jù)結果確定是否羊穿一方面根據(jù)不同軟標志物重新計算唐氏風險，決定是否羊穿第十八頁，共28頁。羊膜腔穿刺妊娠中期（18-22周），細針經(jīng)過腹部穿刺進針，抽羊水20ml，做細胞培養(yǎng)，然后做染色體分析抽水過程：2分鐘并發(fā)癥：流產(chǎn)3/1000，感染少見這叫做“有創(chuàng)檢查”只有在有診斷資質的醫(yī)院才可以進行是染色體檢查的金標準,是診斷標準第十九頁，共28頁。羊穿、無創(chuàng)診斷范圍羊穿：覆蓋23對染色體（診斷）發(fā)現(xiàn)：數(shù)目異常、結構異常基本涵蓋了所有染色體疾病無創(chuàng)：只檢出21三體、18三體、13三體（篩查）檢出率：99%、96.8%、92.1%

但仍有極少部分漏檢；

對微缺失、微重復等結構異?；蚧?/p>

因病變，無法檢出不可互相替代第二十頁，共28頁。如何看報告無創(chuàng)結論：21三體低分險、18三體低風險、13三體低風險，說明有99%概率不是這三個疾病。羊穿結論：未見明顯染色體核型異常，說明99%的概率沒有其他染色體疾病，100%沒有21三體、18三體、13三體第二十一頁，共28頁。區(qū)別無創(chuàng)仍有假陰性、假陽性：假陽性：再做個羊穿假陰性：可能導致唐氏兒出生

排畸超聲認真做

必要時做羊穿但是一定要注意時間，否則錯過最佳時間，導致無法做出最后的抉擇第二十二頁，共28頁。無創(chuàng)（NIPT）適用人群所有希望排除胎兒常見染色體疾病的孕婦孕早、中期血清學篩查高危的孕婦所有需要做胎兒染色體檢查，但存在羊水穿刺禁忌癥的孕婦：中央型前置胎盤、RH血型陰性、凝血功能異常、先兆流產(chǎn)、反復自然流產(chǎn)史第二十三頁，共28頁。無創(chuàng)（NIPT）慎用人群NIPT檢測范圍窄，需要慎重選擇人群：預產(chǎn)期年齡≥35歲的高齡孕婦，以及有其他直接產(chǎn)前診斷指征，知情后拒絕直接選擇介入性產(chǎn)前診斷的孕婦孕周≤12周體重大于100千克的孕婦通過體外受精-胚胎移植IVF-ET的孕婦雙胎孕婦合并惡性腫瘤的孕婦第二十四頁，共28頁。無創(chuàng)不適于人群夫妻一方為染色體病患者，或者曾妊娠、生育過染色體病患兒的孕婦超聲畸形篩查發(fā)現(xiàn)異常的孕婦孕婦1年內接受過異體輸血、移植手術、細胞治療后或接受過免疫治療等對高通量基因測序產(chǎn)前篩查和診斷結果將造成干擾的胎兒影像學檢查懷疑胎兒有微缺失、微重復綜合征或者有其他染色體異常的可能第二十五頁，共28頁。羊水穿刺適用人群所有希望獲得胎兒染色體明確診斷、無穿刺禁忌癥的中孕期孕婦孕早、中期血清學篩查高危的孕婦≥35歲的高齡孕婦夫婦一方為染色體