淺談基因治療的優(yōu)勢(shì)和缺陷

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生物基因治療是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式，生物治療是繼手術(shù)、放療和化療后發(fā)展的第四類癌癥治療方法，通過(guò)激發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)來(lái)對(duì)抗、抑制和殺滅癌細(xì)胞。與傳統(tǒng)的治療方法不同，生物治療主要是調(diào)動(dòng)人體的自然抗癌能力，恢復(fù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡，相當(dāng)于中醫(yī)的“扶正培本，調(diào)和陰陽(yáng)〞，是一種自身免疫抗癌的國(guó)際最新治療方法。對(duì)于患有腫瘤的病人來(lái)說(shuō)，這無(wú)疑是一大喜訊。DNA基因治療優(yōu)勢(shì)缺陷

基因治療是運(yùn)用生物分子學(xué)技術(shù)和細(xì)胞工程技術(shù)對(duì)中晚期腫瘤和轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)實(shí)體瘤患者（包括肝癌、淋巴癌、乳腺癌、腸癌等惡性腫瘤），在CT和B超精準(zhǔn)定位下，對(duì)實(shí)體瘤進(jìn)行有效地生物免疫沖擊，提高癌癥的免疫原性，給機(jī)體補(bǔ)充足夠數(shù)量的功能正常的免疫細(xì)胞和相關(guān)分子，激發(fā)和加強(qiáng)機(jī)體抗瘤免疫應(yīng)答，提高癌癥對(duì)機(jī)體抗癌癥免疫效應(yīng)的敏感性，在體內(nèi)、外誘導(dǎo)癌癥特異性和非特異味性效應(yīng)細(xì)胞和分子，讓實(shí)體瘤縮小甚至消失，迅速使腫瘤各項(xiàng)指標(biāo)下降或恢復(fù)正常，達(dá)到最終清除癌癥的目的。

要真正正確地從基因的角度對(duì)腫瘤進(jìn)行治療，我們必需得先明白基因的結(jié)構(gòu)特征，當(dāng)然，人類為此也付出了好多辛勤的汗水。

一、什么是基因

基因是具有遺傳效應(yīng)的DNA片段。那什么又是DNA呢？DNA（為英文Deoxyribonucleicacid的縮寫(xiě)），又稱脫氧核糖核酸，是染色體的主要化學(xué)成分，同時(shí)也是基因組成的，有時(shí)被稱為“遺傳微粒〞。DNA是一種分子，可組成遺傳指令，以引導(dǎo)生物發(fā)育與生命機(jī)能運(yùn)作。主要功能是長(zhǎng)期性的資訊儲(chǔ)存，可比喻為“藍(lán)圖〞或“食譜〞。其中包含的指令，是建構(gòu)細(xì)胞內(nèi)其他的化合物，如蛋白質(zhì)與RNA所需。帶有遺傳信息的DNA片段稱為基因，其他的DNA序列，有些直接以自身構(gòu)造發(fā)揮作用，有些則參與調(diào)控遺傳信息的表現(xiàn)。

二、DNA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

沃森和克里克兩位科學(xué)巨匠提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，透露了遺傳信息的儲(chǔ)存以及傳遞。DNA是反向平行的右手螺旋雙鏈結(jié)構(gòu)，具有嚴(yán)格的堿基互補(bǔ)配對(duì)關(guān)系（A—T，G—C）。互補(bǔ)堿基的氫鍵及堿基平面間的疏水性堿基堆積力維系DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定。DNA在雙螺旋的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，可進(jìn)一步折疊為超螺旋結(jié)構(gòu)。DNA的基本功能是作為生物遺傳信息復(fù)制的模板和基因轉(zhuǎn)錄的模板。

DNA具有變性與復(fù)性的性質(zhì)。變性是指DNA分子中的兩條鏈分開(kāi)形成單鏈的過(guò)程，而復(fù)性則是指分開(kāi)的單鏈分子依照堿基互補(bǔ)原則重新形成雙鏈的過(guò)程，該性質(zhì)死核酸分子雜交的基礎(chǔ)。DNA解鏈過(guò)程中紫外吸收A260增加，稱為DNA的增色效應(yīng)。DNA在熱變性過(guò)程中紫外吸收值達(dá)到最大值的50%時(shí)的溫度稱為DNA的解鏈溫度，又稱溶解溫度（Tm），此時(shí)，DNA分子內(nèi)50%的雙鏈結(jié)構(gòu)被解開(kāi)。DNA分子的Tm值的大小和分子中所含堿基的G+C含量呈正相關(guān)。

三、什么是基因治療

基因治療（genetherapy）是指用正?；蛞吧?wildtype)基因較正或置換致病基因的一種治療方法。在這種治療方法中，目的基因被導(dǎo)入到靶細(xì)胞（targetcells）內(nèi)，它們或與宿主細(xì)胞（hostcell）染色體整合成為宿主遺傳物質(zhì)的一部分，或不與染色體整合而位于染色體外，但都能在細(xì)胞中得到表達(dá)，起到治療疾病的作用。其治療方法主要可分為：

1．DNA矯正。DNA矯正指將致病DNA鏈的異常堿基進(jìn)行改正，而正常部分予以保存。

2．DNA置換。DNA置換就是用正常DNA通過(guò)體內(nèi)DNA同源重組，原位替換病變細(xì)

胞內(nèi)的致病DNA，使細(xì)胞內(nèi)的DNA完全恢復(fù)正常狀態(tài)。

3．DNA增補(bǔ)。DNA增補(bǔ)指將目的DNA導(dǎo)入病變細(xì)胞或其他細(xì)胞，不去除異常DNA，而是通過(guò)目的DNA的非定點(diǎn)整合，使其表達(dá)產(chǎn)物補(bǔ)償缺陷DNA的功能或使原有的功能得到加強(qiáng)。DNA治療多采用此種方式。這種方法增補(bǔ)的是顯性DNA多用于治療隱性病。

4．DNA失活。早期一般是指反義核酸技術(shù)。它是將特定的反義核酸，包括反義RNA，反義DNA和核酶導(dǎo)入細(xì)胞，在翻譯和轉(zhuǎn)錄水平阻斷某些基因的異常表達(dá)。近年來(lái)又有反基因策略、肽核酸、DNA去除和RNA干擾技術(shù)。

目前基因治療的概念有了較大的擴(kuò)展，凡是采用分子生物學(xué)的方法和原理，在核酸水平上開(kāi)展的疾病治療方法都可稱為基因治療。隨著對(duì)疾病本質(zhì)的深入了解和新的分子生物學(xué)方法的不斷涌現(xiàn)，基因治療方法有了較大的發(fā)展。

四、基因治療的優(yōu)勢(shì)

生物基因治療是一種具有突破性意義的靶向性生物基因治療方法，將給腫瘤癌癥患者帶來(lái)新生的希望。這一劃時(shí)代的生物基因治療將大大減少患者在治療中的副作用，減輕痛楚，提高生活質(zhì)量。

1、生物基因治療的最大好處就在于，治療腫瘤針對(duì)性強(qiáng)，具有很高的靶向性，效果顯著，在殺傷癌細(xì)胞時(shí)基本上不損傷正常組織，被認(rèn)為是未來(lái)癌癥治療中最具前景的治療技術(shù)，最有效的治療方法。

2、生物基因治療由于其作用機(jī)制獨(dú)特，具有非細(xì)胞毒性，因有效、無(wú)毒和好的耐受性備受腫瘤患者的關(guān)注和青睞。

3、生物基因治療，可以調(diào)理癌細(xì)胞帶來(lái)的破壞性作用，以及對(duì)癌細(xì)胞起穩(wěn)定性作用。4、與傳統(tǒng)的手術(shù)及放、化療方法相比，生物基因治療基本無(wú)副作用，對(duì)正常細(xì)胞無(wú)損傷，治療過(guò)程中病人不會(huì)產(chǎn)生痛楚，不會(huì)像放化療那樣對(duì)人體有好多附加的損害和不良的反應(yīng)。

5、特別對(duì)那些中晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的腫瘤患者尤為有效。五、基因治療的缺陷

雖然基因技術(shù)向人類展示了它奇妙的“魔術(shù)師〞般的魅力，但也有大量的科學(xué)家對(duì)這種技術(shù)的發(fā)展表示出極大的擔(dān)憂。人們能夠想象這將是怎樣的結(jié)果嗎?

1、安全問(wèn)題：由于基因治療涉及內(nèi)、外源性基因的重組，因此有可能引起細(xì)胞基因突變、原癌基因的激活或抑制基因的關(guān)閉，從而導(dǎo)致細(xì)胞惡變（盡管這種幾率很低）。另外，假使外源基因的產(chǎn)物在宿主體內(nèi)大量出現(xiàn)，而產(chǎn)物又是體內(nèi)原來(lái)不存在的，那么就有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫反應(yīng)；

2、體內(nèi)表達(dá)基因的可控性問(wèn)題：在好多狀況下，向體內(nèi)導(dǎo)入的外源性目的基因，必需具有特異性和可控性，才能真正到達(dá)基因治療的目的。目前，這一方面還不盡如人意。

3、外源基因不能在體內(nèi)長(zhǎng)期穩(wěn)定表達(dá)：大量狀況下，需要外源基因在體內(nèi)長(zhǎng)期穩(wěn)定表達(dá)，才能達(dá)到基因治療目的。然而，由于細(xì)胞在體內(nèi)的生存期限有限、目的基因的丟失以及體內(nèi)的免疫排斥等原因，往往是上述目標(biāo)難以實(shí)現(xiàn)；

4、目的基因轉(zhuǎn)移效率不高：盡管人們做了好多努力來(lái)提高基因轉(zhuǎn)移效率，但到目前為止，還沒(méi)有哪一種方法和途徑是十全十美的?？梢?jiàn)構(gòu)建安全、高效、靶向、可控的載體是一長(zhǎng)期而又迫切需要解決的難題；

5、基因治療的繁雜性問(wèn)題：將基因治療用于單基因或一簇相連鎖基因的缺失或突變所導(dǎo)致的疾病時(shí)，相對(duì)較簡(jiǎn)單；而用于高血壓、糖尿病、某些、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多基因和多因素所造成的疾病時(shí)，繁雜性則大大增加；

6、基因治療中靶細(xì)胞生物學(xué)特性改變的問(wèn)題：目前的基因治療方案多采用間接體內(nèi)法（回體法），但把細(xì)胞經(jīng)體外長(zhǎng)期培養(yǎng)和增殖后，細(xì)胞生物學(xué)特性可能發(fā)生改變。如體外試

驗(yàn)已證明TIL能特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，回輸