第四章膽堿受體阻斷劑演示文稿

第四章膽堿受體阻斷劑演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有47頁\編輯于星期四（優(yōu)選）第四章膽堿受體阻斷劑現(xiàn)在是2頁\一共有47頁\編輯于星期四第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥現(xiàn)在是3頁\一共有47頁\編輯于星期四一、阿托品類生物堿阿托品(atropine，Atro.)現(xiàn)在是4頁\一共有47頁\編輯于星期四來源：植物提?。侯嵡选⒙恿_、莨菪等人工合成：歷史：顛茄AtropabelladonnaAtropa是紀(jì)念它作為一種能殺人的毒物，取自于希臘神話命運(yùn)三女神中的長女Atropos的，在神話中，她掌管人的生、死，能切斷生命之線。

第二個字belladonna起因古代婦女一度時興的做法：用顛茄植物的提取物擴(kuò)瞳，示美?，F(xiàn)在是5頁\一共有47頁\編輯于星期四癲茄曼陀羅刺茄現(xiàn)在是6頁\一共有47頁\編輯于星期四體內(nèi)過程藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)現(xiàn)在是7頁\一共有47頁\編輯于星期四口服易吸收可通過BBB及胎盤排泄較快:約85%尿排。滴眼—擴(kuò)瞳持久，可能是阿托品減慢房水循環(huán)所致。一、體內(nèi)過程返回現(xiàn)在是8頁\一共有47頁\編輯于星期四二、藥理作用作用機(jī)制

(-)M受體（對M受體無選擇性）大劑量(-)N1受體。特點(diǎn)：不同器官對阿托品的敏感性不同隨劑量增加，依次作用腺體→眼→平滑肌→心臟→血管→CNS

現(xiàn)在是9頁\一共有47頁\編輯于星期四藥理作用：1、抑制腺體分泌止泌

效果：唾液腺>汗腺>淚腺>呼吸道>消化道副作用：口干、皮干。較大量：（-）胃液分泌，但對胃酸的分泌影響較少。現(xiàn)在是10頁\一共有47頁\編輯于星期四2、松弛內(nèi)臟平滑肌解痙特點(diǎn)：

⑴

對過度興奮或痙攣的平滑肌解痙顯著,

對正常平滑肌影響較?、莆改c>膀胱輸尿管>膽道、支氣管>子宮現(xiàn)在是11頁\一共有47頁\編輯于星期四3、對眼的作用⑴擴(kuò)瞳

瞳孔括約肌松弛，瞳孔擴(kuò)大。副作用：畏光、流淚現(xiàn)在是12頁\一共有47頁\編輯于星期四3、對眼的作用⑵升高眼壓前房角變窄,阻礙房水流通青光眼禁用。瞳孔括約肌松弛→散瞳→虹膜退向周圍邊緣→壓迫前房角→房水回流受阻→眼壓↑…(誘發(fā)加重青光眼)現(xiàn)在是13頁\一共有47頁\編輯于星期四現(xiàn)在是14頁\一共有47頁\編輯于星期四3、對眼的作用⑶調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌松弛，拉緊懸韌帶,晶狀體扁平，屈光度降低，物體成像在視網(wǎng)膜之后，視遠(yuǎn)物清楚，視近物模糊不清，導(dǎo)致遠(yuǎn)視。副作用：閱讀、精細(xì)的手工勞動受影響?，F(xiàn)在是15頁\一共有47頁\編輯于星期四4、心臟⑴

心率

治療量（0.5mg）：HR↓（每分鐘減少4～8次）

原因：阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多較大劑量（1～2mg）：HR↑（每分鐘增加35～40次）原因：（-）心臟MR，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制現(xiàn)在是16頁\一共有47頁\編輯于星期四⑵房室傳導(dǎo)：拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和心律失?！，F(xiàn)在是17頁\一共有47頁\編輯于星期四5、擴(kuò)張血管治療量：無明顯影響大劑量：解除小血管痙攣

↓皮膚血管擴(kuò)張（潮紅與溫?zé)幔?/p>

擴(kuò)張血管作用與阻斷M受體無關(guān)可能是①代償性散熱反應(yīng)

出汗↓→體溫↑→血管被動擴(kuò)張→散熱

②直接擴(kuò)張血管?，F(xiàn)在是18頁\一共有47頁\編輯于星期四6、CNS：（+）→

（-）治療量：（+）迷走中樞,（+）大腦表現(xiàn)：煩躁、多言、譫妄等。中毒劑量（>10mg）：過度（+）轉(zhuǎn)入（-）表現(xiàn)：幻覺、定向障礙、運(yùn)動失調(diào)、驚厥，最終呼吸麻痹導(dǎo)致死亡?，F(xiàn)在是19頁\一共有47頁\編輯于星期四阿托品作用與劑量的關(guān)系現(xiàn)在是20頁\一共有47頁\編輯于星期四1、解痙適用于各種內(nèi)臟絞痛。效果：胃腸絞痛>膀胱>腎、膽絞痛（合用度冷?。?、止泌①全麻前給藥:減少呼吸道和唾液腺的分泌。②嚴(yán)重盜汗、流涎③某些感冒藥的成分:減少呼吸道分泌物三、臨床應(yīng)用現(xiàn)在是21頁\一共有47頁\編輯于星期四3、眼科

⑴治療虹膜睫狀體炎，與縮瞳藥交替使用；

⑵檢查眼底時的散瞳；

⑶驗(yàn)光配鏡準(zhǔn)確測定晶狀體的屈光度特點(diǎn):作用強(qiáng),維持時間長（2周），視力恢復(fù)較慢，目前已少用。兒童驗(yàn)光時仍用之。因兒童睫狀肌調(diào)節(jié)作用強(qiáng)?，F(xiàn)在是22頁\一共有47頁\編輯于星期四現(xiàn)在是23頁\一共有47頁\編輯于星期四現(xiàn)在是24頁\一共有47頁\編輯于星期四4、治療緩慢性心律失常5、抗休克感染性休克，改善微循環(huán)。6、解毒解救有機(jī)磷酸酯類中毒特點(diǎn):解除M樣和部分中樞癥狀對ChE無復(fù)活作用.現(xiàn)在是25頁\一共有47頁\編輯于星期四

阿托品作用廣泛，應(yīng)用其中一種作用時，其他作用則成為副作用止泌→口干、皮膚干燥擴(kuò)瞳→視力模糊解除迷走（-）心臟→心悸擴(kuò)血管→面部潮紅、體溫增高松弛膀胱逼尿肌→尿潴留四、不良反應(yīng)現(xiàn)在是26頁\一共有47頁\編輯于星期四1、青光眼、幽門梗阻、前列腺肥大、高熱等禁用；2、滴眼時壓迫內(nèi)眥；3、靜脈注射給藥緩慢；4、夏季避免中暑5、防治中毒。五、用藥監(jiān)護(hù)現(xiàn)在是27頁\一共有47頁\編輯于星期四5、防治中毒：中毒量5～10mg，致死量80～130mg（兒童為10mg）現(xiàn)在是28頁\一共有47頁\編輯于星期四⑵搶救

a.停藥,清除毒物；支持對癥；預(yù)防并發(fā)癥

b.具體措施：口服中毒者：洗胃、導(dǎo)瀉興奮癥狀：可用地西泮或短效巴比妥類；呼吸抑制：人工呼吸、給氧等；體溫升高：冰袋、酒精擦浴，尤其是兒童現(xiàn)在是29頁\一共有47頁\編輯于星期四對抗藥：毛果蕓香堿消除MR（-）的癥狀；毒扁豆堿消除中樞癥狀，因其代謝快，需反復(fù)給藥，應(yīng)注意毒性。新斯的明對中樞癥狀無效（不易入腦）。

注意：當(dāng)解救有機(jī)磷酸酯類中毒導(dǎo)致的阿托品過量時，不能用膽堿酯酶抑制藥（毒扁豆堿、新斯的明）現(xiàn)在是30頁\一共有47頁\編輯于星期四山莨菪堿（anisodamine，654）是從茄科植物唐古特山莨菪中提取的生物堿。天然品：654-1

合成品：654-2

作用特點(diǎn)：①解除血管痙攣，改善微循環(huán)的作用突出；臨床上取代阿托品用于各種感染性休克；②松弛平滑肌，也用于內(nèi)臟平滑肌痙攣性絞痛；③止泌、散瞳作用弱；④中樞興奮作用弱⑤副作用少，毒性較低。現(xiàn)在是31頁\一共有47頁\編輯于星期四東莨菪堿（scopolamine）是由洋金花等植物提取的生物堿。

現(xiàn)在是32頁\一共有47頁\編輯于星期四東莨菪堿（scopolamine）作用特點(diǎn)：

1、止泌作用較阿托品強(qiáng)2、（-）CNS鎮(zhèn)靜、催眠

3、外周作用小于阿托品

現(xiàn)在是33頁\一共有47頁\編輯于星期四臨床用途：1、麻醉前給藥優(yōu)于阿托品：止泌作用強(qiáng)，鎮(zhèn)靜，興奮呼吸中樞2、防暈止吐

⑴防治暈動病對暈車、暈船等暈動病表現(xiàn)的頭暈、惡心、嘔吐等癥狀有效。

⑵防治妊娠嘔吐及放射病嘔吐。3、治療震顫麻痹具有中樞性抗膽堿作用不良反應(yīng)和禁忌證與阿托品相似?，F(xiàn)在是34頁\一共有47頁\編輯于星期四二、阿托品的合成代用品（一）合成擴(kuò)瞳藥后馬托品（homatropine）是眼科常用的阿托品的合成代用品，對眼的作用與阿托品相似，也能使瞳孔擴(kuò)大及調(diào)節(jié)麻痹，但作用較弱，維持時間較短（24～36小時）。適用于眼底檢查及驗(yàn)光配鏡。托吡卡胺(tropicamide)

擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹作用強(qiáng),起效快,維持6h,用于散瞳作眼底或屈光檢查的首選藥?，F(xiàn)在是35頁\一共有47頁\編輯于星期四（一）合成解痙藥溴丙胺太林（propanthelinebromide）又名普魯本辛特點(diǎn)：對胃腸M受體選擇性較高，解除胃腸平滑肌痙攣?zhàn)饔脧?qiáng)而持久，能延緩胃的排空時間，并抑制胃酸分泌。適用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸絞痛及膽絞痛等。此外，尚可用于妊娠嘔吐和遺尿癥。不良反應(yīng)與阿托品相似，但較少?，F(xiàn)在是36頁\一共有47頁\編輯于星期四第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥現(xiàn)在是37頁\一共有47頁\編輯于星期四一、N1受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）降壓作用強(qiáng)大,維持短,抗高血壓藥（急癥），現(xiàn)少用。代表藥：美卡拉明（美加明）現(xiàn)在是38頁\一共有47頁\編輯于星期四

二、N2受體阻斷藥

N2受體阻斷藥又稱骨骼肌松弛藥。本類藥物能與神經(jīng)肌肉接頭處運(yùn)動終板上N2受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)沖動向肌肉傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛。根據(jù)作用機(jī)制的不同，可分為去極化型和非去極化型兩類?，F(xiàn)在是39頁\一共有47頁\編輯于星期四（一）除極化型肌松藥機(jī)制:與N2受體結(jié)合，產(chǎn)生持久的終板電位，使終板對Ach不再產(chǎn)生反應(yīng)。肌細(xì)胞失去電興奮性，產(chǎn)生骨骼肌松弛

現(xiàn)在是40頁\一共有47頁\編輯于星期四除極化型肌松藥運(yùn)動神經(jīng)興奮

N2-R(+)

終板電位

動作電位

肌收縮釋放Ach

藥物與N2-R結(jié)合

產(chǎn)生持久除極，不復(fù)極運(yùn)動終板對Ach不敏感肌松現(xiàn)在是41頁\一共有47頁\編輯于星期四（一）除極化型肌松藥作用特點(diǎn)：①先出現(xiàn)肌顫后出現(xiàn)肌松；②連用有快速耐受性；③過量禁用新斯的明搶救?現(xiàn)在是42頁\一共有47頁\編輯于星期四乙酰膽堿酯酶(AchE,真性膽堿酯酶):

存在于膽堿能神經(jīng)末梢作用:水解Ach假性膽堿酯酶(PchE):

存在于血漿,肝腎,神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等處作用:對Ach作用弱,水解其他膽堿酯類,如琥珀膽堿新斯的明:(-)AchE和PchE現(xiàn)在是43頁\一共有47頁\編輯于星期四琥珀膽堿（succinylcholine）又名司可林（scoline）1、體內(nèi)過程：口服不吸收注射后很快被血漿假性膽堿酯酶水解2、藥理作用：肌松順序：眼瞼→顏面→頸部→四肢→軀干→呼吸肌恢復(fù)順序相反肌松強(qiáng)度：頸部、四肢最強(qiáng)現(xiàn)在是44頁\一共有47頁\編輯于星期四3、臨床用途⑴外科麻醉輔助用藥在較淺麻醉下獲得滿意的肌松效果。⑵用于內(nèi)鏡檢查：氣管鏡、食道鏡、胃鏡檢查等短時操作?，F(xiàn)在是45頁\一共有47頁\編輯于星期四4、不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)：