有機(jī)合成講稿

有機(jī)合成講稿第1頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五本章講授提要第一節(jié)雜環(huán)化合物的定義、分類與命名第二節(jié)五元單雜環(huán)化合物的合成第三節(jié)唑化合物的合成第四節(jié)六元雜環(huán)化合物—吡啶第五節(jié)喹啉和異喹啉第六節(jié)嘧啶與嘌呤第2頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五概述

雜環(huán)化合物廣泛地存在于自然界，是有機(jī)化合物中數(shù)目最龐大的一類。邢其毅先生在給花文廷《雜環(huán)化合物》一書(shū)的序言中寫(xiě)到：雜環(huán)化合物占有機(jī)化合物總數(shù)的65%，論文占有機(jī)化學(xué)的1／3…..。

生物體內(nèi)具有重要生理功能的兩大色素：血紅素和葉綠素具有雜環(huán)；

對(duì)生物的生長(zhǎng)、繁殖、遺傳、變異起決定性作用的核酸具有雜環(huán)；第3頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

此外，天然和人工合成的大多數(shù)色素、酶、染料、某些助劑，一些特殊的高分子材料以及人類賴以生存所必須的、大量的醫(yī)藥、農(nóng)藥也含有雜環(huán)。因而雜環(huán)化合物在發(fā)達(dá)國(guó)家受到了化學(xué)家們的普遍重視。第一節(jié)雜環(huán)化合物的定義、分類、與命名一、定義

從廣義上來(lái)講，組成環(huán)狀化合物的原子除碳外，還有其它的原子時(shí)，這樣的化合物就叫雜環(huán)化合物。但習(xí)慣上不是如此。如：第4頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五環(huán)氧乙烷氮雜環(huán)丙烷γ-丁酸內(nèi)酯γ-丁內(nèi)酰胺馬來(lái)酸酐

這些化合物中雖然含有雜原子，但不穩(wěn)定易開(kāi)環(huán)，性質(zhì)類似于開(kāi)鏈化合物。習(xí)慣上認(rèn)為的雜環(huán)化合物是：定義：含有雜原子，具有芳香性或一定程度穩(wěn)定性的環(huán)狀化合物叫雜環(huán)化合物。第5頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、分類與命名一）、分類呋喃咪唑吡啶嘧啶吲哚嘌呤第6頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二）、命名雜環(huán)化合物的命名現(xiàn)在普遍采用的方法是：英文名稱的音譯+口字，表示環(huán)狀化合物。2）對(duì)于只含一個(gè)雜原子的化合物，編號(hào)除用阿拉伯?dāng)?shù)字外也可以使用希臘字母；3）對(duì)于含有兩個(gè)或兩個(gè)以上雜原子的化合物，為了避免引起混亂只能用阿拉伯?dāng)?shù)字編號(hào)，而不能用希臘字母。4）當(dāng)含有的雜原子不同時(shí)編號(hào)的順序是命名時(shí)的編號(hào)原則是：

1）

使雜原子的位次盡可能??；第7頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五5)含有兩個(gè)或以上的相同雜原子的單雜環(huán)衍生物，編號(hào)從連有取代基（或氫原子）的那個(gè)雜原子開(kāi)始，順序定位，使另一個(gè)雜原子的位次保持最?。旱?頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五唑的命名原子是氮時(shí)，則該雜環(huán)化合物稱為唑。

含有兩個(gè)雜原子的五元雜環(huán)，若至少有一個(gè)雜呋喃(furan)吡咯(pyrrole)噻吩(thiophene)含一個(gè)雜原子的五元雜環(huán)

吡唑(pyrazole)

咪唑(inidazole)

噻唑(thiazole)

噁唑(oxazole)第9頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五六元雜環(huán)化合物

吡啶(pyridine)

噠嗪(pyridazine)

嘧啶(pyrimidine)

吡嗪(pyrazine)

吡喃(pyran)α-吡喃酮(α-pyrone)γ-吡喃酮(γ-pyrone)第10頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五5—甲基咪唑4—溴噻唑例：第11頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五稠雜環(huán)化合物

喹啉(quinoline)

異喹啉(isoquinoline)

嘌呤(purine)

吲哚(Indole)第12頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

第二節(jié)五元單雜環(huán)化合物的合成

這類化合物中最常見(jiàn)的是吡咯、呋喃和噻吩的衍生物。根據(jù)取代基的不同，構(gòu)成它們的骨架方法有下列三種：第13頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一．帕爾－克諾爾（C.Pall-L.Knorr）合成法

1.4－二羰基化合物在酸性條件下失水，可得到呋喃及其衍生物。1.4－二羰基化合物與氨或伯胺反應(yīng)，則可生成吡咯衍生物。而1.4－二羰基化合物與五硫化二磷反應(yīng)可生成噻吩衍生物。此方法是制備單原子五元環(huán)化合物的一種重要方法。該方法的關(guān)鍵是合成合適的1，4－二羰基化合物。

第14頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Example1:帕爾-諾爾(Paal—Knorr合成法)第15頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Example2:123第16頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五呋喃、吡咯、噻吩相互之間的轉(zhuǎn)化

——佑爾業(yè)夫反應(yīng)第17頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、克諾爾（Knorr）合成法：

在酸性條件下，由α-氨基酮或α-氨基酮酸酯與含有活潑α-亞甲基的酮反應(yīng),可制得吡咯衍生物:R=H，烷基，芳基。R3＝吸電子取代基

第18頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Example:如果酯基不是最終產(chǎn)物所需要的,使用芐酯則更容易脫除.氨基酮酸酯可有相應(yīng)的β-羰基酯制得:第19頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五三、韓奇(A.Hantzsch)合成法:

在氨或伯胺存在下,α-鹵代醛(或酮)與β-酮酸酯反應(yīng),可生成吡咯衍生物。如果在吡啶存在下反應(yīng),則生成呋喃衍生物,此反應(yīng)則稱為Feist-Benary反應(yīng)。

R，R1，R2，R3＝H。烷基或芳基，X=Cl－Br。例如：第20頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五四、漢思伯格（Hinsberg）合成法

由α－二羰基化合物與活潑的硫醚二羧酸酯作用生成取代噻吩，這是合成3.4－二取代噻吩的好方法。例如:第21頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五式中R和為烷基、芳基、烷氧基、羥基或氫原子等，當(dāng)R=R/=Ph時(shí)，產(chǎn)率為93％。改進(jìn)的Hinsberg反應(yīng)是利用雙葉立德活潑的硫醚二羧酸酯，以避免脫羧步驟。

第22頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

學(xué)名:-呋喃甲醛。制造糠醛樹(shù)脂等。（1）糠醛的制法（麥桿、花生殼、甘蔗渣等含多縮戊糖的物質(zhì)）：(五)呋喃的工業(yè)合第23頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五呋喃的工業(yè)合成1、工業(yè)制法-利用農(nóng)副產(chǎn)品生產(chǎn)糠醛農(nóng)副產(chǎn)品如稻糠、玉米蕊、向日葵盤等，它們是戊糖的聚合物。酸性條件下加熱水解得到戊糖，戊糖失水后就得到糠醛，糠醛失羰得到呋喃。第24頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五呋喃、吡咯、噻吩相互之間的轉(zhuǎn)化

——佑爾業(yè)夫反應(yīng)第25頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五四、呋喃、吡咯的重要衍生物1、糠醛糠醛是不具α—?dú)涞姆既?，能進(jìn)行此類醛的特征反應(yīng)。康尼查羅反應(yīng)安息香縮合反應(yīng)普爾金反應(yīng)第26頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2、吲哚吲哚白色結(jié)晶熔點(diǎn)：52.5℃。少量存在于煤焦油中，素馨花和柑橘花中也含有色氨酸3-甲基吲哚（糞臭素）5-羥基色氨β-吲哚乙酸5-羥基色氨是維持大腦思維的物質(zhì)。β-吲哚乙酸是植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，主要作用是使扦插枝條加速生根第27頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3—溴吲哚3—硝基吲哚吲哚—3—磺酸

吲哚是苯并吡咯其性質(zhì)與吡咯類似，但其堿性比吡咯弱；親電取代反應(yīng)活性比吡咯略低，但比苯高。吲哚的親電取代反應(yīng)主要發(fā)生在β—位。第28頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第29頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3、卟吩環(huán)系化合物卟吩環(huán)是由四個(gè)吡咯環(huán)和四個(gè)次甲基交替相連組成的大環(huán)狀共軛體系。與生命有著密切關(guān)系的兩大色素：葉綠和素血紅素，以及維生素B12都含有卟吩環(huán)。第30頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五葉綠素是綠色植物進(jìn)行光合作用所必須的催化劑。光合作用的實(shí)質(zhì)是綠色植物將太陽(yáng)的光能轉(zhuǎn)化成化學(xué)能的過(guò)程。葉綠素由“現(xiàn)代有機(jī)合成之父”Woodward歷時(shí)四年經(jīng)三十多步反應(yīng)，于1960年合成。

熔點(diǎn)117～120℃120～130℃葉綠素a：b=3：1第31頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五血紅素血紅素與蛋白質(zhì)結(jié)合生成血紅蛋白，其功能是在血液中運(yùn)送氧氣和二氧化碳。0℃、0.1MPa時(shí)，1克血紅蛋白可結(jié)合1.35升O2，血紅蛋白與CO的結(jié)合能力是與O2結(jié)合能力的210倍。血紅素1929年由Hans～Fischer合成。第32頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五維生素B121926年發(fā)現(xiàn)肝臟提取液可治療惡性貧血，1948年得到純品暗紅色的結(jié)晶物。1954年測(cè)得其結(jié)構(gòu)。合成工作在Woodward的組織下前后有19個(gè)國(guó)家的一百多位化學(xué)家參加，經(jīng)95步反應(yīng)，歷時(shí)11年，于1972年宣告完成。VB12的合成被成為有機(jī)化學(xué)界的“阿波羅登月”。第33頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第三節(jié)唑原子是氮時(shí)，則該雜環(huán)化合物稱為唑。

含有兩個(gè)雜原子的五元雜環(huán)，若至少有一個(gè)雜堿性：N上的孤電子對(duì)在sp2雜化軌道中吡咯N上的p軌道中有一對(duì)電子一、噻唑含有硫，具有特殊的臭味。沸點(diǎn)117℃。一些重要的天然產(chǎn)物和藥物中含有噻唑環(huán)。第34頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五唑類：

咪唑噻唑噁唑1.3－二氮雜茂1.3－硫氮雜茂1.3－氧氮雜茂imidazoleUniazoleOxazole第35頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五唑類：

吡唑異噻唑異噁唑1.2－二氮雜茂1.2－硫氮雜茂1.2－氧氮雜茂（Pyrazole）(isothiazole)(isoxazole)第36頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氫化唑類：

4－咪唑啉3－咪唑啉2－咪唑啉咪唑烷噻唑烷第37頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

4-甲基咪唑和5-甲基咪唑通過(guò)互變異構(gòu)相互轉(zhuǎn)化不可分離唑的互變異構(gòu)：(可用于分析合成路線)N-N(單鍵)與N=N(雙鍵)之間的相互轉(zhuǎn)化第38頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、唑類化合物的合成：

1，3---唑類的合成⑴［4＋1］合成法：由α－?；被c胺，五硫化二磷或脫水劑作用，環(huán)化成咪唑，噻唑或噁唑類化合物。

第39頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

與帕爾－克諾爾（C.Pall-L.Knorr）對(duì)比

1.4－二羰基化合物在酸性條件下失水，可得到呋喃及其衍生物。1.4－二羰基化合物與氨或伯胺反應(yīng)，則可生成吡咯衍生物。而1.4－二羰基化合物與五硫化二磷反應(yīng)可生成噻吩衍生物。此方法是制備單原子五元環(huán)化合物的一種重要方法。該方法的關(guān)鍵是合成合適的1，4－二羰基化合物。

第40頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Example1:帕爾-諾爾(Paal—Knorr合成法)第41頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Example:

2.4.5－三苯基咪唑

2.5－二甲基噻唑

2.5－二苯基噁唑

第42頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五［2C＋3X］合成法：

這里2C通常是α－羥基酮或α－鹵代酮，3X為酰胺或硫代酰胺等。2C和3X組分一起加熱即可環(huán)化合成對(duì)應(yīng)的噻唑或噁唑類衍生物:第43頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五ExampleExample:第44頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五⑶咪唑環(huán)的合成

α－氨基醛或酮是合成咪唑類化合物的重要中間體，它們用熱的硫氰酸鉀水溶液處理，生成α－巰基咪唑類化合物，巰基可被Raney--Ni還原，可得到咪唑類化合物。α－氨基醛或酮和氨基腈作用，生成α－氨基咪唑類化合物。

第45頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五咪唑環(huán)本身可通過(guò)一個(gè)特別方法制備2制備方法2第46頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五咪唑環(huán)本身可通過(guò)一個(gè)特別方法制備3以縮醛為原料

第47頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2、1,2---唑類（異唑類）化合物的合成

1.3－二羰基化合物與肼或羥胺反應(yīng)，脫水環(huán)合可得到對(duì)應(yīng)的異吡唑或異噁唑類化合物。第48頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Example吡唑也可用乙炔或炔化物與重氮甲烷反應(yīng)制得：

第49頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、氫化唑類化合物的合成

1.2－二胺與羧酸、醛或酮反應(yīng)，可分別得到咪唑啉和咪唑烷：第50頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五三、合成方法的應(yīng)用ApplicationExample1.驅(qū)蟲(chóng)凈的合成（鹽酸噻咪唑）第51頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Example2.氨基比林的合成主要用于發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及活動(dòng)性風(fēng)濕癥.第52頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五酒石黃的合成

Example3.酒石黃是羊毛的一個(gè)黃色染料，與其它吡唑酮偶氮染料一樣，近幾年來(lái)在工業(yè)上的應(yīng)用越來(lái)越多。第53頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五存在于米糠、麥麩、瘦豬肉、花生和黃豆之中。B1缺少時(shí)影響人體糖類的正常代謝，可引起腳氣病、厭食、嘔吐和心率失調(diào)。青霉素1928年由英國(guó)微生物學(xué)家Fleming發(fā)現(xiàn)，后經(jīng)一千多人的努力分離出純品。1957年完成全合成工作。青霉素對(duì)化膿性球菌、鏈球菌、肺炎菌、葡萄球菌有顯著的抑制和殺滅作用，拯救了千百萬(wàn)人的生命。第54頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五R—：名稱—CH2C6H5

青霉素G—CH2C6H4NHOH羥氨芐青霉素（阿莫西林）—CH（NH2）C6H5

氨芐青霉素（氨比先）青霉素有一百多個(gè)品種。過(guò)敏是含有雜菌。過(guò)去不能口服是因四元環(huán)狀內(nèi)酰胺易開(kāi)環(huán)。改變結(jié)構(gòu)增加其穩(wěn)定性后可口服。后兩種可口服。最常用的青霉素G的鉀鹽。無(wú)痛注射液是苯甲醇，但苯甲醇會(huì)引起嬰幼兒臀部肌肉萎縮。第55頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第四節(jié)六元雜環(huán)化合物的合成含一個(gè)雜原子的六元雜環(huán)類化合物，重要的有吡啶、喹啉、異喹啉，吡喃和苯并吡喃等類化合物。一、吡啶及其衍生物的合成,構(gòu)成吡啶環(huán)骨架的方法主要由下列三種：第56頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1.Hantzsch合成法：

該法是兩分子β－酮酸酯與一分子氨的縮合反應(yīng)。經(jīng)過(guò)連續(xù)的醇醛縮合和共軛加成反應(yīng)，形成飽和的1.5－二羰基化合物，然后，同氨環(huán)化生成二氫吡啶環(huán)系，在經(jīng)氧化脫氫，得到相應(yīng)的對(duì)稱取代的吡啶環(huán)。

第57頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五心血管類藥物心痛定的合成該法的關(guān)鍵是1.5－二羰基化合物的合成，因此，作為該方法的擴(kuò)展，選用不同的羰基化合物為原料，可得到各種取代的吡啶衍生物。第58頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Example:使用帶氰基的1.5－二羰基化合物則可得到帶氰基的吡啶環(huán)：第59頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五方法2.用β－二羰基化合物與氰乙酰胺在堿存在下反應(yīng)，可合成3－氰基－2—吡啶酮，然后很容易轉(zhuǎn)化為吡啶，此法被廣泛應(yīng)用。

第60頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五取代吡啶也可以用β－二羰基化合物和β－氨基－α、β－不飽和羰基化合物的反應(yīng)來(lái)合成

例如乙酰丙酮酸酯和β－氨基巴豆酸酯在低溫下縮合，即可制得取代的吡啶羧酸酯：第61頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2.Krohnke合成法

用吡啶葉立德對(duì)α，β—不飽和羰基化合物進(jìn)行共軛加成，先得到1.5－二羰基化合物，然后與氨環(huán)合直接得到吡啶衍生物。第62頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Application:維生素B6的合成

維生素B6是一個(gè)吡啶的衍生物，它在自然界分布很廣，是維持蛋白質(zhì)正常代謝必要的維生素。其合成方法如下：

第63頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

β-甲基吡啶第64頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第五節(jié)喹啉與異喹啉的合成喹啉(quinoline)沸點(diǎn)：238℃熔點(diǎn):-15.6℃異喹啉(isoquinoline)沸點(diǎn)：243℃熔點(diǎn)：26.5℃堿性：喹啉＜吡啶＜異喹啉喹啉是無(wú)色有惡臭味的油狀液體，可與大多數(shù)有機(jī)溶劑混溶，但在水中的溶解度很小。是一種高沸點(diǎn)溶劑。第65頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五合成喹啉環(huán)骨架的途徑主要為：

Example喹啉及其衍生物通常用Skraup合成法來(lái)合成。第66頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1、斯克柔普（Skraup）合成法

將苯胺、甘油、硫酸、硝基苯或其他氧化劑一起作用生成喹啉的反應(yīng)稱為斯克柔普合成。反應(yīng)歷程丙烯醛

若用鄰羥基苯胺代替苯胺，則可制備8-羥基喹啉。第67頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氧化脫氫烯醇化反應(yīng)中硝基苯轉(zhuǎn)化成苯胺，可作為原料循環(huán)使用第68頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

改進(jìn)方法：也可以用其他的α，β不飽和羰基化合物代替甘油，用Fe3+、As2O5等作氧化劑代替硝基苯。第69頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五喹碘仿喹碘仿也叫藥特靈（Yatren）用于治療阿米巴痢疾第70頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2.康布斯（A.Combes）合成法：

用芳胺與1.3－二羰基化合物反應(yīng)，首先得到高產(chǎn)率的β－氨基烯酮，然后在濃硫酸作用下，羰基氧質(zhì)子化后，羰基碳原子向氨基鄰位苯環(huán)上的碳原子進(jìn)行親電進(jìn)攻，關(guān)環(huán)后，再失水得到芳香性的喹啉：本例中1.3－二羰基化合物分子式有誤第71頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3.Friedlaender合成法

鄰氨基苯甲醛或酮與含有－CH2CO－結(jié)構(gòu)單元的化合物反應(yīng)，得到2-、3-或4-取代的喹啉化合物。反應(yīng)既可在堿性條件下進(jìn)行，也可在酸性條件下進(jìn)行，但產(chǎn)物不同。第72頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五三.異喹啉類化合物的合成

異喹啉類化合物的骨架可通過(guò)下列三種途徑構(gòu)成：第73頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1.畢歇爾－納皮爾拉斯基

（Bischler-Napieralski）合成法

首先用苯乙胺與羧酸或酰氯反應(yīng)形成酰胺，然后在脫水劑如P2O5、POCl3或PCl5等作用下失水關(guān)環(huán)，再脫氫得1-取代異喹啉化合物：第74頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五異喹啉的合成-Continue第75頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Continue關(guān)環(huán)是親電試劑進(jìn)攻芳環(huán)，環(huán)上需有活化基團(tuán)才易進(jìn)行反應(yīng)。如活化基團(tuán)在間位，進(jìn)攻活化基團(tuán)的對(duì)位，得6-取代異喹啉。環(huán)上如有鈍化基團(tuán)，反應(yīng)不易進(jìn)行。第76頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2.皮克斯－蓋穆斯（A.Pictet-Gams）合成法

該法實(shí)際上是畢歇爾法的改進(jìn)，用β－甲氧基或β－羥基苯乙胺進(jìn)行反應(yīng)，首先?；玫降孽０吩诜磻?yīng)條件下失去甲醇或水，得到不飽和酰胺，然后再關(guān)環(huán)得到異喹啉的衍生物。第77頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3.皮克特－斯潘勒合成法：該法是使β－芳乙胺在稀酸存在下先與醛形成Schiff堿，然后通過(guò)類Mannich反應(yīng)閉環(huán)，得到四氫異喹啉類化合物，進(jìn)而催化脫氫得異喹啉類化合物。第78頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五4.Schlittler－Miiller合成法：

以芳酮為原料，首先與羥胺反應(yīng)生成肟，然后還原成胺，再與一縮乙二醛反應(yīng)，在酸性條件下，環(huán)合得到取代的異喹啉。第79頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五(EtO)2CHCHO的合成：

(EtO)2CHCHO的合成：第80頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、喹啉、異喹啉的反應(yīng)1、親電取代反應(yīng)喹啉、異喹啉的親電取代反應(yīng)都是發(fā)生在5，8—位，但所得比率不同。第81頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2、親核取代反應(yīng)喹啉的親核取代反應(yīng)與吡啶類似，發(fā)生在α—位；異喹啉的親核取代反應(yīng)則發(fā)生在1—位上。第82頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3、側(cè)鏈上α—?dú)涞姆磻?yīng)第83頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五4、喹啉的氧化與還原反應(yīng)反應(yīng)第六節(jié)嘧啶與嘌呤

嘧啶與嘌呤的衍生物廣泛地存在于自然界，有著重要的生理作用。其中尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶、腺嘌呤、鳥(niǎo)嘌呤組成了生命遺傳物質(zhì)核酸的堿基。嘧啶及其衍生物的合成

在10.7.2講述.第84頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

嘧啶(pyrimidine)胞嘧啶(C)尿嘧啶(U)胸腺嘧啶(T)第85頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

鳥(niǎo)嘌呤(G)(2-氨基-6-羥基嘌呤)

腺嘌呤(A)(6-氨基嘌呤)嘌呤一些含嘧啶環(huán)的藥物和維生素第86頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

鳥(niǎo)嘌呤(G)(2-氨基-6-羥基嘌呤)

腺嘌呤(A)(6-氨基嘌呤)嘌呤一些含嘧啶環(huán)的藥物和維生素第87頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五VB2又叫核黃素，是生物體內(nèi)氧化還原過(guò)程中傳遞氫及電子的輔酶。人體缺少時(shí)會(huì)患口腔炎、角膜炎、結(jié)膜炎。它廣泛地存在于小米、大豆、綠色蔬菜和肉、蛋奶等食物中。第88頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一些含嘌呤環(huán)的天然產(chǎn)物第七節(jié)

吡喃、吡喃酮及吡喃鎓鹽吡喃是指含有兩個(gè)碳碳雙鍵的氧雜六元環(huán)化合物，隨雙鍵的位置不同，有α－吡喃和γ－吡喃兩種異構(gòu)體。

α-吡喃本身現(xiàn)在還不能合成，其衍生物一般不穩(wěn)定，容易開(kāi)環(huán)生成相應(yīng)的鏈狀化合物。相對(duì)來(lái)說(shuō)，γ－吡喃及其衍生物較為重要。

α－吡喃γ－吡喃第89頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五γ－吡喃的合成：γ－吡喃的合成：中間體有誤γ－吡喃衍生物的合成：

第90頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2.吡喃酮

吡喃酮有三種異構(gòu)體2-吡喃酮3-吡喃酮4-吡喃酮第91頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（ⅰ）.2－吡喃酮環(huán)系的合成方法：a：由蘋果酸脫水脫CO先生成甲?；宜?，進(jìn)而發(fā)生雙分子縮合反應(yīng)，生成2－吡喃酮－4－羧酸（闊馬酸），最后脫羧得到2－吡喃酮。第92頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（ⅱ）.4－吡喃酮環(huán)系的合成方法：

a：1.3.5－三酮環(huán)化法，三酮可以通過(guò)1.3－二酮的二價(jià)陰離子的酰基化制得。第93頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五利用脂肪酸或酸酐在200℃下與聚磷酸反應(yīng)。

b：利用脂肪酸或酸酐在200℃下與聚磷酸反應(yīng)。脫CO2

第94頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3.吡喃鎓鹽:吡喃鎓鹽是指含一個(gè)氧原子并帶一個(gè)正電荷的完全不飽和六元雜環(huán)化合物,它是合成許多碳環(huán)和雜環(huán)化合物的中間體.吡喃鎓鹽是通過(guò)1.5-二羰基化合物在酸催化下環(huán)化制得。選擇不同的原料制備1.5-二羰基化合物,可得不同取代的吡喃鎓鹽。第95頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五六.苯并吡喃類化合物的合成

吡喃鎓鹽和吡喃酮的苯并稠合類似物,代表了幾類重要的天然產(chǎn)物環(huán)系,它們是苯并吡喃鎓鹽、香豆素和色酮。苯并吡喃鎓鹽香豆素色酮

第96頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1.苯并吡喃鎓鹽：

苯并吡喃鎓鹽的合成與吡喃鎓鹽的合成類似，可以通過(guò)不同取代的水楊醛與含α－氫的酮發(fā)生醇醛縮合反應(yīng)，進(jìn)而閉環(huán)、成鹽得到苯并吡喃鎓鹽。第97頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2.香豆素及色酮類化合物：香豆素及色酮類化合物可以由單或鄰二取代苯類化合物的環(huán)化反應(yīng)制備。

第98頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五10.7.2含兩個(gè)或多個(gè)雜原子的六元環(huán)化合物

含有兩個(gè)、三個(gè)和四個(gè)氮原子的芳香性六元雜環(huán)化合物，分別稱為二嗪、三嗪和四嗪。含有一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子的六元雜環(huán)化合物稱為噁嗪。含有一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的六元雜環(huán)化合物稱為噻嗪。其中較重要的二嗪是：噠嗪嘧啶吡嗪第99頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、嘧啶及其衍生物的合成

嘧啶類化合物常存在于核酸結(jié)構(gòu)中，構(gòu)成嘧啶環(huán)常用的方法是，利用含有C-C-C單元的試劑與具有N-C-N骨架的試劑相作用。前者通常是1.3－二酮、β－酮酯、β－酮腈、丙二酸酯、丙二腈等。后者通常是尿素、硫脲、胍、脒等。尿素硫脲胍脒第100頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五合成反應(yīng)通式如下：

合成反應(yīng)通式如下：例２中間體少一個(gè)雙鍵第101頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Example:巴比吐酸及尿嘧啶的合成：第102頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五維生素B1

維生素B1是由嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)結(jié)合而成的化合物。常以鹽酸鹽形式存在，也稱鹽酸硫胺或硫胺素。第103頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五維生素B1合成Continue:第104頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五含有嘧啶環(huán)的藥物還有安眠藥：魯米那和佛羅那；快速麻醉的噴妥撒及消炎藥磺胺嘧啶等。

具體結(jié)構(gòu)如下：佛羅納魯來(lái)那噴妥撒

磺胺嘧啶（SD）

第105頁(yè)，共120頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、噠嗪和吡嗪及其衍生物的合成制備噠嗪及其衍生物的通用方