早期成藥性評(píng)價(jià)行業(yè)投資潛力及發(fā)展前景

早期成藥性評(píng)價(jià)行業(yè)投資潛力及發(fā)展前景

醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)概述醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)（CXO）是依附于藥物研發(fā)、生產(chǎn)的外包產(chǎn)業(yè)鏈，經(jīng)過(guò)四十余年的發(fā)展，形成了CRO（合同研究組織）、CMO（合同生產(chǎn)組織）、CDMO（合同定制生產(chǎn)組織）、CSO（合同銷售組織）等多個(gè)細(xì)分子行業(yè)，貫穿藥品生命周期的全流程。其中合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)（CRO是通過(guò)合同形式為制藥企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)在藥物研發(fā)過(guò)程中提供專業(yè)化服務(wù)的一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。根據(jù)新藥研發(fā)流程，CRO公司提供的服務(wù)范圍包括藥物發(fā)現(xiàn)、非臨床階段、臨床階段。醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)全球及國(guó)內(nèi)醫(yī)療領(lǐng)域融資活躍隨著中國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高以及民眾對(duì)醫(yī)療健康重視程度的提升，中國(guó)的醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)開始進(jìn)入高速發(fā)展時(shí)期，醫(yī)療健康市場(chǎng)也逐漸成為投資的熱點(diǎn)，國(guó)內(nèi)2021年醫(yī)療健康領(lǐng)域融資總額為2，192億元，同比增長(zhǎng)38．82%，融資事件1，362起，同比增長(zhǎng)83．31%。醫(yī)療健康領(lǐng)域投融資的活躍也給國(guó)內(nèi)CRO/CDMO企業(yè)帶來(lái)了巨大的發(fā)展機(jī)遇。隨著我國(guó)綜合國(guó)力的不斷提升，國(guó)家越來(lái)越重視基礎(chǔ)科學(xué)研究。其中《國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》《關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》《十四五醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》均提出了對(duì)生物醫(yī)藥行業(yè)、高端醫(yī)藥制造行業(yè)的鼓勵(lì)和扶持政策，并明確希望通過(guò)上述政策實(shí)現(xiàn)高端醫(yī)藥制造行業(yè)的轉(zhuǎn)型升級(jí)和醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展。醫(yī)藥研發(fā)國(guó)際產(chǎn)業(yè)逐漸轉(zhuǎn)至新興市場(chǎng)近年來(lái)，世界各大跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)為了提升自身經(jīng)營(yíng)效率，聚焦內(nèi)部核心競(jìng)爭(zhēng)力，提高市場(chǎng)響應(yīng)速度，優(yōu)化內(nèi)部資源組合，提高運(yùn)營(yíng)的靈活性，獲得外部技術(shù)和資源，紛紛將產(chǎn)品戰(zhàn)略的重點(diǎn)集中于最終產(chǎn)品的研究和市場(chǎng)開拓。在收入和成本的雙重壓力下，各大醫(yī)藥跨國(guó)企業(yè)將醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)中的部分環(huán)節(jié)向CRO/CDMO企業(yè)外包，以降低運(yùn)營(yíng)成本，分散研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，受制于歐美發(fā)達(dá)國(guó)家高額的研發(fā)成本，醫(yī)藥外包服務(wù)產(chǎn)業(yè)正在逐漸從發(fā)達(dá)國(guó)家向以中國(guó)為代表的新興市場(chǎng)轉(zhuǎn)移。全球醫(yī)療融資總額創(chuàng)新高，帶動(dòng)CRO行業(yè)景氣上升由于生物醫(yī)藥的市場(chǎng)體量、研發(fā)投入所帶來(lái)高資金需求，始終占據(jù)融資總額的主導(dǎo)地位，融資額占比常年達(dá)到40%以上，這也說(shuō)明新藥研在充足的資金支持下，將直接帶動(dòng)CRO產(chǎn)業(yè)景氣度。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年全球醫(yī)療健康領(lǐng)域融資總額8194億元，融資事件3591起。由于生物醫(yī)藥的市場(chǎng)體量、研發(fā)投入所帶來(lái)高資金需求，始終占據(jù)融資總額的主導(dǎo)地位，融資額占比常年達(dá)到40%以上，這也說(shuō)明新藥研在充足的資金支持下，將直接帶動(dòng)CRO產(chǎn)業(yè)景氣度。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年全球醫(yī)療健康領(lǐng)域融資總額8194億元，融資事件3591起。新藥研發(fā)的資金及時(shí)間成本投入巨大，對(duì)于中小型創(chuàng)新企業(yè)而言，自身秉性決定其高度依賴外包公司。2013-2021年，隨著單藥研發(fā)成本增加，帶動(dòng)投資回報(bào)率下降，所以不少藥企為了降低研發(fā)成本且加快研發(fā)速度，紛紛開始選擇和CRO企業(yè)進(jìn)行合作，進(jìn)而帶動(dòng)CRO行業(yè)市場(chǎng)需求增加。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年研發(fā)一款新藥的平均成本達(dá)20．1億美元，同時(shí)新藥研發(fā)的投資回報(bào)率下降至2019年的1．5%，2021年小幅回升至3．2%。新藥研發(fā)的資金及時(shí)間成本投入巨大，對(duì)于中小型創(chuàng)新企業(yè)而言，自身秉性決定其高度依賴外包公司。2013-2021年，隨著單藥研發(fā)成本增加，帶動(dòng)投資回報(bào)率下降，所以不少藥企為了降低研發(fā)成本且加快研發(fā)速度，紛紛開始選擇和CRO企業(yè)進(jìn)行合作，進(jìn)而帶動(dòng)CRO行業(yè)市場(chǎng)需求增加。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年研發(fā)一款新藥的平均成本達(dá)20．1億美元，同時(shí)新藥研發(fā)的投資回報(bào)率下降至2019年的1．5%，2021年小幅回升至3．2%。全球CRO市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè)在上述多項(xiàng)因素推動(dòng)下，全球CRO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模保持穩(wěn)定增長(zhǎng)趨勢(shì)。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年全球CRO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)710億美元，預(yù)計(jì)2026年將達(dá)到1185億美元，2021-2026年的復(fù)合增速為10．8%。近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化加劇、醫(yī)療支出增加及國(guó)家支持政策利好的驅(qū)動(dòng)下，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)高速增長(zhǎng)，這為CRO行業(yè)發(fā)展提供充足的市場(chǎng)空間。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模15912億元，預(yù)計(jì)2026年將達(dá)21986億元，2021-2026年的復(fù)合增長(zhǎng)率為6．7%。CRO是由研發(fā)需求驅(qū)動(dòng)的行業(yè)，醫(yī)藥研發(fā)支出是CRO行業(yè)基礎(chǔ)。2017-2021年，在醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展的同時(shí)也得到醫(yī)藥研發(fā)投資的大力支持。根據(jù)根據(jù)，2021年中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)支出2057億元，遠(yuǎn)超同期全球醫(yī)藥研發(fā)支出增速。自2015年開始，我國(guó)開始進(jìn)行醫(yī)療改革，藥品注冊(cè)分類改革及創(chuàng)新藥優(yōu)先審評(píng)等法規(guī)的頒布強(qiáng)調(diào)了對(duì)藥品的創(chuàng)新性和臨床價(jià)值的關(guān)注，并且國(guó)家將創(chuàng)新藥納入醫(yī)保，這大幅度提高制藥企業(yè)研發(fā)新藥的積極性，研發(fā)外包需求增加可期。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年國(guó)產(chǎn)首次IND新藥數(shù)量為490個(gè)，其中國(guó)產(chǎn)化藥IND262個(gè)，國(guó)產(chǎn)生物藥IND228個(gè)。因此，在上述醫(yī)藥市場(chǎng)、研發(fā)投入等多方面因素影響，我國(guó)CRO行業(yè)發(fā)展迅速。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年我國(guó)CRO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)639億元，預(yù)計(jì)2026年將達(dá)到1878億元，2021-2026年的復(fù)合增速高達(dá)24．1%。目前生物藥在市場(chǎng)收入中占比相比化學(xué)藥仍然較少，但是收入增長(zhǎng)潛力大于化學(xué)藥。中國(guó)生物藥預(yù)期2021年市場(chǎng)收入為4．25千億人民幣，在中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)中占比為24．57%。中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)中生物藥收入2016年-2021年年均復(fù)合增長(zhǎng)率為18．3%，增長(zhǎng)速度高于中國(guó)整體醫(yī)藥市場(chǎng)收入增長(zhǎng)速度。預(yù)期生物藥市場(chǎng)收入將持續(xù)以較高速度增長(zhǎng)，預(yù)期2021年-2015年市場(chǎng)收入增長(zhǎng)速度為17．6%，市場(chǎng)收入將于2025年達(dá)到8．12千億人民幣。國(guó)內(nèi)新藥的研發(fā)支出增速同樣超過(guò)全球增速，根據(jù)弗若斯特沙利文，中國(guó)研發(fā)支出在2020年達(dá)到247億美元，2016年到2020年CAGR為20．0%。弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)，中國(guó)研發(fā)支出依然有望實(shí)現(xiàn)穩(wěn)健的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，2020到2025年總研發(fā)支出CAGR為15．0%，到2025年預(yù)計(jì)可達(dá)496億美元。2016年后，中國(guó)藥企開展的核心臨床迅速增長(zhǎng)，數(shù)量的急劇增加和腫瘤領(lǐng)域的過(guò)于集中反映出目前國(guó)內(nèi)藥企fastfollow風(fēng)潮的過(guò)熱。而為了從這些內(nèi)卷的靶點(diǎn)環(huán)境中突圍，部分企業(yè)只能進(jìn)一步采取有利于產(chǎn)品生存的策略，以PD1/PDL1靶點(diǎn)藥物核心臨床為例，國(guó)內(nèi)企業(yè)相較美國(guó)企業(yè)，更傾向選擇空白/安慰劑對(duì)照、回避陽(yáng)性藥對(duì)照的方案設(shè)計(jì)以獲得更易達(dá)成的臨床終點(diǎn)。為了破局目前研發(fā)的內(nèi)卷現(xiàn)狀，在2021年7月2日，藥監(jiān)局的一紙長(zhǎng)文引發(fā)行業(yè)震動(dòng)，《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》的發(fā)布為新藥研發(fā)指明了方向，鼓勵(lì)企業(yè)做能讓患者真正獲益的價(jià)值產(chǎn)品。2020年是國(guó)內(nèi)License-out的元年，2021年交易火熱程度依舊有增無(wú)減，多個(gè)重磅高額交易及越來(lái)越多的技術(shù)轉(zhuǎn)讓，證明國(guó)內(nèi)企業(yè)產(chǎn)品及技術(shù)正得到國(guó)際認(rèn)可。此外，本土頭部CDMO企業(yè)陸續(xù)拿到多項(xiàng)高額MNC訂單，繼CRO國(guó)際化后，CDMO早于創(chuàng)新藥、率先實(shí)現(xiàn)國(guó)際化出海局部突破。對(duì)于本土藥企來(lái)說(shuō)，雖然近年來(lái)這些企業(yè)在海外布局的核心臨床數(shù)量增長(zhǎng)明顯，但存在領(lǐng)域過(guò)于集中、試驗(yàn)方案質(zhì)量尚需提高的問(wèn)題，創(chuàng)新產(chǎn)品出海有階段性成就但路途依舊波折。2016年3月5日，《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》成為中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)正式開展仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)的綱領(lǐng)性文件。在政策支持和集采共同推動(dòng)下已有眾多企業(yè)加速完成仿制藥一致性評(píng)價(jià)，尤其是2021年注射劑一致性評(píng)價(jià)大量通過(guò)后，存量仿制藥一致性評(píng)價(jià)將逐漸退出。截止到目前，大多數(shù)品種已經(jīng)完成了一致性評(píng)價(jià)，但仿制藥開發(fā)存在同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)激烈、重復(fù)嚴(yán)重的現(xiàn)象，且頭部企業(yè)聚集趨勢(shì)明顯。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，此前由于首仿藥可迅速搶占市場(chǎng)，眾多企業(yè)紛紛投入研發(fā)。但自2020年起通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的首仿藥數(shù)量出現(xiàn)下滑，國(guó)內(nèi)企業(yè)紛紛轉(zhuǎn)型改良型新藥以建立壁壘，其中2．2類改良型新藥受理數(shù)量最高。新冠疫情催化了第一個(gè)mRNA疫苗產(chǎn)品上市，mRNA疫苗具有可在短時(shí)間內(nèi)大量擴(kuò)增，不會(huì)整合到宿主基因組內(nèi)，解決DNA疫苗免疫差問(wèn)題等優(yōu)點(diǎn)。在整個(gè)投融資環(huán)境表現(xiàn)不佳的環(huán)境中，mRNA技術(shù)也是點(diǎn)燃了國(guó)內(nèi)資本市場(chǎng)的星星之火，艾博生物在2021年完成超10億美元B、C和C+輪融資，其中7．2億美金的C輪融資，也創(chuàng)下了藥企單筆融資之最?？v覽全球mRNA藥物研發(fā)管線：從研發(fā)階段來(lái)看，全球和中國(guó)企業(yè)研發(fā)mRNA藥物I期臨床前階段占比均達(dá)到80%以上，其中疫苗占比較高，新冠和腫瘤都是主要研發(fā)的適應(yīng)癥。國(guó)內(nèi)沃森生物、艾美疫苗等企業(yè)布局mRNA疫苗數(shù)量較多，mRNA相關(guān)企業(yè)也持續(xù)被資本青睞，未來(lái)發(fā)展?jié)摿^大。國(guó)內(nèi)細(xì)胞療法研發(fā)自2018年以來(lái)迅速成為熱點(diǎn)，但整體研發(fā)階段處于相對(duì)早期、靶點(diǎn)機(jī)制上集中度也較高，管線多布局CD19、CD22、BCMA等靶點(diǎn)，這也提示未來(lái)同賽道競(jìng)爭(zhēng)可能激烈。從政策方面來(lái)看，中國(guó)細(xì)胞療法相關(guān)監(jiān)管政策一直在持續(xù)改革中，并同步納入了新時(shí)期藥品監(jiān)管能力建設(shè)重要議題。2021年是國(guó)內(nèi)細(xì)胞療法上市元年，國(guó)內(nèi)已有兩款CAR-T產(chǎn)品去年成功通過(guò)注冊(cè)審評(píng)獲批上市，分別是復(fù)星凱特的阿基倫賽以及藥明巨諾的瑞基奧倫賽，皆針對(duì)CD19靶點(diǎn)。從獲批藥品面臨的商業(yè)化來(lái)看，細(xì)胞療法定價(jià)高昂，即使通過(guò)招標(biāo)準(zhǔn)入各省醫(yī)院后，仍會(huì)面臨患者支付能力不足問(wèn)題。因此在現(xiàn)階段基本醫(yī)保準(zhǔn)入難度大的情況下，以惠民保為代表的商保有望提升其商業(yè)化表現(xiàn)。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外涌現(xiàn)了眾多大小分子研發(fā)的新技術(shù)，也吸引了眾多資本的青睞。ADC和雙抗技術(shù)縱向拓展了抗體藥物的研發(fā)維度，開啟了新一輪抗體藥物的研發(fā)熱潮。在此浪潮下，中國(guó)在研的ADC和雙抗類藥物管線數(shù)量高速增長(zhǎng)，占比也持續(xù)增加。此外，以Protac為核心的靶蛋白降解技術(shù)衍生為小分子藥物開發(fā)帶來(lái)更多的靶點(diǎn)選擇；中國(guó)開啟蛋白降解劑進(jìn)入臨床元年，領(lǐng)域熱度進(jìn)一步攀升。2019年5月，國(guó)家醫(yī)保局召開疾病診斷相關(guān)分組（DRGs）付費(fèi)國(guó)家試點(diǎn)工作視頻會(huì)議，也首次公布了30個(gè)試點(diǎn)城市名單，自此DRG/DIP支付方式改革已試水近2年。2021年11月，醫(yī)保局出臺(tái)三年行動(dòng)計(jì)劃進(jìn)一步指導(dǎo)未來(lái)發(fā)展目標(biāo)，2024年底前將基本實(shí)現(xiàn)全國(guó)地區(qū)、機(jī)構(gòu)、病種、基金全面覆蓋。DRG/DIP支付方式本質(zhì)上都是將臨床過(guò)程同質(zhì)、資源消耗相近的病例分組付費(fèi)，以實(shí)現(xiàn)醫(yī)、患、保三方共贏的改革目標(biāo)。此外，雙通道機(jī)制及長(zhǎng)處方規(guī)范的出臺(tái)，進(jìn)一步從提高醫(yī)?；鹬Ц犊杉靶匀胧?，賦能院外零售藥店的談判藥品和慢病用藥市場(chǎng)未來(lái)發(fā)展。醫(yī)藥研發(fā)面臨的機(jī)遇（一）藥研發(fā)投入持續(xù)增加，CRO行業(yè)增長(zhǎng)動(dòng)力充足隨著人均收入的提升，人均壽命的增加及健康觀念的普及，醫(yī)藥消費(fèi)需求持續(xù)增長(zhǎng)，促進(jìn)了我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的整體發(fā)展。受臨床需求增多、制藥技術(shù)提升、專利大規(guī)模過(guò)期等多方面因素影響，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)持續(xù)加大藥品的研發(fā)投入。同時(shí)，因藥品研發(fā)難度大、成本高、制藥企業(yè)可以通過(guò)委托CRO企業(yè)來(lái)加速藥品研發(fā)速度、縮短新藥獲批時(shí)間、降低研發(fā)成本、提升研發(fā)效率。近年來(lái)我國(guó)藥品研發(fā)投入的激增使得對(duì)CRO產(chǎn)業(yè)的需求大量提升，促進(jìn)行業(yè)持續(xù)發(fā)展。（二）戰(zhàn)略性醫(yī)藥政策支持促進(jìn)了醫(yī)藥研發(fā)高速發(fā)展我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)雖藥品種類龐大，但自主研發(fā)能力和創(chuàng)新能力不足，早期主要以仿制藥為主，對(duì)于藥品藥理、臨床病理研究、毒理研究業(yè)務(wù)需求較少，非臨床CRO市場(chǎng)規(guī)模小且增速慢。創(chuàng)新藥物研發(fā)集中體現(xiàn)了生命科學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域前沿。在一系列政策的推動(dòng)下，原來(lái)的仿制藥的創(chuàng)新藥銷售受到阻礙，藥企將重心轉(zhuǎn)移到創(chuàng)新上。從而促進(jìn)了研發(fā)外包需求，CRO行業(yè)得到快速發(fā)展。（三）技術(shù)人才積累有利于醫(yī)藥研發(fā)持續(xù)發(fā)展CRO是兼?zhèn)渲R(shí)與人才密集型的產(chǎn)業(yè)，需要大量技術(shù)人員參與。受益于我國(guó)具備的充足、優(yōu)質(zhì)的人力資源供應(yīng)，近年來(lái)我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)能夠獲得充足的受到國(guó)內(nèi)高等教育培養(yǎng)的高素質(zhì)人才，同時(shí)也吸引了一批海外歸國(guó)人才。此外，我國(guó)CRO行業(yè)發(fā)展過(guò)程