朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部

朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第1頁疼痛基礎(chǔ)知識(shí)

暨辣椒堿產(chǎn)品知識(shí)培訓(xùn)朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第2頁

一.疼痛基礎(chǔ)知識(shí)朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第3頁疼痛定義生命第五特征－疼痛疼痛是與實(shí)際或潛在組織損傷相關(guān)聯(lián)一個(gè)不愉快感覺和情緒體驗(yàn)”。它是一個(gè)復(fù)雜生理、心理現(xiàn)象，常伴有自主神經(jīng)活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)反射和情緒反應(yīng)，是人類特有復(fù)合感覺。是臨床上一些疾病常見一個(gè)癥狀－－國(guó)際疼痛研究協(xié)會(huì)（IASP）

朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第4頁疼痛分類

按快慢分：急性,慢性

按部位分:1.軟組織損傷引發(fā)各種疼痛急性:運(yùn)動(dòng)損傷如肌肉、肌腱、韌帶等扭傷、拉傷慢性:腰肌勞損.肩周炎.肌筋膜炎等炎性損傷2.骨與關(guān)節(jié)病變引發(fā)慢性疼痛（OA、RA等）及椎管狹窄、骨質(zhì)疏松癥引發(fā)慢性腰背痛朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第5頁疼痛產(chǎn)生

外源性致痛物質(zhì)體外進(jìn)入體內(nèi)

致痛物質(zhì)釋放內(nèi)源性致痛物質(zhì)受損傷細(xì)胞

傷害性神經(jīng)遞質(zhì)

初級(jí)感覺中樞神痛覺和不舒感受器神經(jīng)元經(jīng)系統(tǒng)服感覺

C神經(jīng)纖維朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第6頁內(nèi)源性致痛物質(zhì)按組織起源分為：1、組織損傷：K＋，H＋，緩激肽，前列腺素，5-HT，組胺，乙酰膽堿，三磷酸腺苷，NGF（神經(jīng)生長(zhǎng)因子）2、感覺神經(jīng)末梢釋放物：P物質(zhì),降鈣素基因相關(guān)肽，興奮性氨基酸，一氧化氮，甘丙肽，膽囊收縮素，生長(zhǎng)抑素3、交感神經(jīng)釋放物：神經(jīng)肽，去甲腎上腺素，花生四烯酸代謝物等4、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子5、血管因子：一氧化氮，激肽類，胺類6、免疫細(xì)胞產(chǎn)物：白介素，腫瘤壞死因子，阿片肽朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第7頁傷害性疼痛感受傳導(dǎo)分類有髓鞘Ae傳入纖維－快速刺痛無髓鞘C傳入纖維－遲緩持久鈍痛，癢朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第8頁傷害感受過程當(dāng)代觀念朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第9頁朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第10頁非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs):扶他林，法斯通阿片類：與阿片受體結(jié)合產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛。如嗎啡、芬太尼麻醉劑：經(jīng)過神經(jīng)阻滯而到達(dá)鎮(zhèn)痛作用。如左旋布比卡因、羅哌卡因等P物質(zhì)抑制劑：經(jīng)過耗竭疼痛傳導(dǎo)遞質(zhì)P物質(zhì)，阻斷疼痛傳導(dǎo)而起到鎮(zhèn)痛作用（辣椒堿）鎮(zhèn)痛藥品分類與作用機(jī)理朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第11頁其它鎮(zhèn)痛藥品

抗抑郁藥抗焦慮藥曲馬多氯胺酮腎上腺素能受體激動(dòng)藥降鈣素激素類朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第12頁NASIDs發(fā)展歷史遠(yuǎn)古古希臘、羅馬用柳樹皮葉等1860合成水楊酸1899阿司匹林1950s保泰松1960s消炎痛1970s布洛芬、雙氯芬酸、萘普生、炎痛喜康1980s舒林酸、阿西美幸1990s萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、特異性COX-2抑制劑朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第13頁NSAIDs分類當(dāng)前臨床最常見鎮(zhèn)痛藥，品種繁多，商品名各異。酸類:

羧酸類---水楊酸類（阿司匹林）乙酸類（雙氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依靠度酸）丙酸類（布洛芬）滅酸類（氟芬那酸、甲酚那酸）烯醇類:吡唑酮類（保泰松）昔康類:吡羅昔康、美洛昔康非酸類：萘丁美酮昔布類：塞來昔布(萬絡(luò)）、羅非昔布（西樂葆）朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第14頁花生四烯酸

血栓素A2

前列環(huán)素 前列腺素E2(血小板) (胃腸粘膜)(腎)炎性前列腺素促發(fā)炎癥非甾體類藥品

(NSAIDs)副作用抗炎鎮(zhèn)痛作用生理保護(hù)功效內(nèi)毒素,細(xì)胞因子,有絲分裂原抑制激活COX-1COX-2非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs)機(jī)理朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第15頁NSAIDs副作用上消化道反應(yīng)肝臟毒性腎臟損害血液系統(tǒng)損害過敏性反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)損害潛在心血管風(fēng)險(xiǎn)其它損害朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第16頁鎮(zhèn)痛治療誤區(qū)(一)以口服鎮(zhèn)痛藥為主，忽略外用鎮(zhèn)痛藥朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第17頁國(guó)外在OA治療中外用劑型已成為一個(gè)較為普遍使用方法外用劑型020406080100％中國(guó)英國(guó)韓國(guó)日本美國(guó)口服全球NSAIDS在治療骨性關(guān)節(jié)炎用藥趨勢(shì)（口服型與外用型比較)UMMCAuditresearch.朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第18頁誤區(qū)（二）同類鎮(zhèn)痛藥重復(fù)使用或聯(lián)用（多見幾個(gè)不一樣商品名或不一樣劑型NSAIDs聯(lián)用）

其結(jié)果增加毒性作用，卻不增加療效

朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第19頁誤區(qū)（三）過于主動(dòng)地干預(yù)疼痛（因疼痛是肌體自我保護(hù)反應(yīng)）朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第20頁誤區(qū)（四）長(zhǎng)久使用鎮(zhèn)痛藥，忽略不良反應(yīng)（對(duì)病人教育和提醒不夠，濫用鎮(zhèn)痛藥引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)）朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第21頁鎮(zhèn)痛藥安全性問題

阿片類：成癮性、呼吸抑制、便秘等NSAIDs：胃腸道損害如:消化道潰瘍和出血

腎臟毒性

增加引發(fā)心腦血管病危險(xiǎn)性朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第22頁安全性問題

年4月7日FDA關(guān)于非甾體抗炎藥附加條例年2月16----18日日FDA關(guān)于關(guān)于COXCOX2--------心血管風(fēng)險(xiǎn)討論年1212月月2020日日FDA關(guān)于西樂葆DTC推廣申明年1212月1717日FDA公布西樂葆增加CV不良事件警示年年9月30日日MSD萬絡(luò)退出市場(chǎng)朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第23頁鎮(zhèn)痛藥合理使用模式輕度表淺疼痛-----以外用鎮(zhèn)痛藥為主重度深部疼痛-----以不一樣種類鎮(zhèn)痛藥聯(lián)適用藥為主朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第24頁多模式鎮(zhèn)痛

KehletH,DahlJB.AnesthAnalg.1993;77:1048-1056.PlayfordRJ,etal.Digestion.1991;49:198-203.降低每種鎮(zhèn)痛藥品劑量產(chǎn)生協(xié)同作用,增強(qiáng)對(duì)傷害感受抑制減輕每種藥品不良反應(yīng)阿片類NSAIDs

對(duì)乙酰氨基酚P物質(zhì)抑制劑神經(jīng)阻滯作用增強(qiáng)朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第25頁辣椒堿鎮(zhèn)痛藥理作用朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第26頁勁朗(辣椒堿軟膏)

新型植物鎮(zhèn)痛藥

朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第27頁19世紀(jì)中葉，Thresh首次分離并命名辣椒堿。辣椒堿為一個(gè)生物堿－香草壬烯酰胺，結(jié)構(gòu)式以下：

20世紀(jì)50年代，Jancso開始發(fā)覺辣椒堿參加了激活感知痛覺神經(jīng)元活動(dòng)，從此開始了辣椒堿止痛作用研究。

歷史回顧

朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第28頁1、辣椒堿是香草酸受體（VR1）競(jìng)爭(zhēng)性阻斷劑，可作為一個(gè)研究工具，探索疼痛傳遞機(jī)制。2、辣椒堿鎮(zhèn)痛效果顯著：含有獨(dú)特長(zhǎng)期有效鎮(zhèn)痛作用。有動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)：其注射劑鎮(zhèn)痛作用和嗎啡等同，但較嗎啡作用持久，而且不具成癮性。

當(dāng)前研究現(xiàn)實(shí)狀況

朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第29頁疼痛傳導(dǎo)通路與辣椒堿作用部位GottschalkA,SmithDS.AmFamPhys.;63:1979-84向下調(diào)整后角向上傳入脊髓-丘腦通路背根神經(jīng)節(jié)外周神經(jīng)外周痛覺感受器疼痛創(chuàng)傷PGE2

鴉片類受體激動(dòng)劑作用于中樞鎮(zhèn)痛劑P物質(zhì)

外用辣椒堿

局麻藥NSAIDs朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第30頁傳導(dǎo)疼痛神經(jīng)遞質(zhì)---P物質(zhì)是神經(jīng)細(xì)胞合成由11個(gè)氨基酸組成神經(jīng)多肽，經(jīng)過軸流轉(zhuǎn)運(yùn)到初級(jí)傳入神經(jīng)末梢發(fā)揮作用其廣泛分布在中樞和外周神經(jīng)內(nèi),以脊髓后角含量最高已證實(shí):P物質(zhì)是一個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)，主要和痛覺傳遞相關(guān)朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第31頁辣椒堿與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥區(qū)分

NSAIDsCAP（辣椒堿）主要成份起源化學(xué)合成植物藥作用部位靶點(diǎn)炎癥細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞反應(yīng)介質(zhì)COXP物質(zhì)療效特點(diǎn)抗炎鎮(zhèn)痛止痛更安全副作用多，胃腸道、心血管、腎等損害少，僅局部有輕度灼熱感朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第32頁三.辣椒堿乳膏臨床應(yīng)用朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第33頁國(guó)外臨床應(yīng)用－經(jīng)典藥品在歐美有二十幾年歷史，有很成熟市場(chǎng)。辣椒堿及其軟膏制劑早就收載于：

《美國(guó)藥典》24版（USP24）

《臨床醫(yī)生案頭手冊(cè)》（PDR,physician’sdeskreference）美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)主持編著《臨床藥品大典》

（drug

evaluation

）歐洲、日本、加拿大等多國(guó)藥典朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第34頁年ACR《OA指南》第一推薦外用藥朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第35頁我國(guó)權(quán)威醫(yī)院II期臨床驗(yàn)證研究結(jié)果辣椒堿起效更加快捷、作用更持久朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第36頁各種關(guān)節(jié)病變?nèi)鏡A、OA等慢性疼痛：小關(guān)節(jié)起效較快；大關(guān)節(jié)起效較慢。教授推薦一些風(fēng)濕肌痛、雷諾氏征、硬皮癥等風(fēng)濕病癥。門診常見：軟組織損傷，肩周炎等辣椒堿鎮(zhèn)痛特點(diǎn):

1.安全---適合用于長(zhǎng)久慢痛治療.2.聯(lián)合---與NSAIDs含有獨(dú)特協(xié)同作用

勁朗(辣椒堿乳膏)

在風(fēng)濕病疼痛應(yīng)用朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第37頁1.軟組織損傷引發(fā)各種疼痛:

急性:多見運(yùn)動(dòng)損傷,如肌肉肌腱扭傷和拉傷慢性:腰肌勞損.肩周炎.腱鞘炎等2.骨關(guān)節(jié)疾病引發(fā)各種慢痛:

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎.骨性關(guān)節(jié)炎等提議方案：外用辣椒堿＋口服非甾體勁朗(辣椒堿乳膏)

在骨科應(yīng)用朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第38頁

勁朗(辣椒堿乳膏)

在皮膚，內(nèi)分泌科室應(yīng)用

皮膚科：帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛各種搔癢癥狀內(nèi)分泌：糖尿病末梢神經(jīng)疼朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第39頁勁朗(辣椒堿乳膏)

在運(yùn)動(dòng)領(lǐng)域應(yīng)用辣椒堿乳膏已經(jīng)于年經(jīng)過國(guó)家體育總局興奮劑檢測(cè)認(rèn)證當(dāng)前在國(guó)家體育總局下屬各運(yùn)動(dòng)對(duì)應(yīng)用情況良好（田徑隊(duì)）－－作為按摩介質(zhì)減輕疲勞朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第40頁

勁朗(辣椒堿乳膏)

其它領(lǐng)域使用方法

理療科：作為按摩介質(zhì)中醫(yī)科：熱敷聯(lián)合使用凍傷早期纖維肌痛癥落枕朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第41頁規(guī)范使用方法：重復(fù)足量長(zhǎng)程局部均勻涂布為宜.關(guān)節(jié)部位環(huán)關(guān)節(jié)涂抹局部按摩時(shí)間>5min.

天天局部涂抹3～4次，首次使用時(shí)應(yīng)重復(fù)屢次,6次/日對(duì)于淺表軟組織疼痛當(dāng)日見效；對(duì)于較深部大關(guān)節(jié)疼痛起效遲緩，所以慢性疼痛使用最少一個(gè)月以上.

勁朗(辣椒堿乳膏)使用方法朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第42頁英文名稱：CapsaicinOintment。簡(jiǎn)稱CAP主要成份為辣椒堿，其化學(xué)名稱為：（反）－N－[（4一羥基一3一甲氧基苯基）一甲基]-8-甲基-6-壬烯基酰胺，分子式為C18H27NO3，分子量為305.14，簡(jiǎn)稱香草壬烯酰胺全國(guó)醫(yī)保產(chǎn)品。由長(zhǎng)春普華生物制藥股份有限企業(yè)生產(chǎn)勁朗（辣椒堿乳膏）處方資料（2）朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第43頁勁朗（辣椒堿乳膏）處方資料（1）【藥品名稱】通用名：辣椒堿乳膏【性狀】本品為白色軟膏?！疽?guī)格】10g：2.5mg/29.8元；20g：5mg/50.3元【注意事項(xiàng)】1.本品僅可用于完整皮膚，不用于皮膚損傷部位。2.勿與眼