腎上腺素能受體專家講座

腎上腺素能拮抗劑

腎上腺素能拮抗劑是一類能與腎上腺素能受體結(jié)合，從而能拮抗腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素能激動劑作用藥品腎上腺素能受體專家講座第1頁

腎上腺素能受體分類α受體：α1

、α2

α1主要分布在皮膚粘膜血管和內(nèi)臟血管

α2主要存在于突觸前膜或中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸后膜β受體：β1、β2、β3

β1主要分布在心臟

β2主要分布在骨骼肌血管和冠狀血管、支氣管平滑肌

β3受體：主要分布在脂肪組織中

腎上腺素能受體專家講座第2頁腎上腺素能激動劑作用α受體興奮時，主要表現(xiàn)為皮膚粘膜血管和內(nèi)臟血管收縮，使外周阻力增大，血壓上升β受體興奮時，心肌收縮力加強，心率加緊，從而增加心排血量；同時舒張骨骼肌血管和冠狀血管，松弛支氣管平滑肌腎上腺素能受體專家講座第3頁腎上腺素能藥品臨床應(yīng)用含有興奮α受體及β受體藥品，臨床上用于升高血壓、抗休克、止血和平喘。含有興奮β受體（尤其是β2受體）藥品，臨床上主要用于平喘和改進微循環(huán)。α受體拮抗劑主要用于改進微循環(huán)，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎。β受體拮抗劑主要用于治療心率失常，緩解心絞痛及降低血壓。腎上腺素能受體專家講座第4頁依據(jù)對受體選擇性，拮抗劑可分為α腎上腺素能拮抗劑（α受體拮抗劑,αantagonists）β腎上腺素能拮抗劑（β受體拮抗劑,βantagonists）腎上腺素能受體專家講座第5頁一、α受體拮抗劑（αAntagonists）α受體興奮時，主要表現(xiàn)為皮膚粘膜血管和內(nèi)臟血管收縮，使外周阻力增大，血壓上升α受體拮抗劑選擇性地阻斷了與血管收縮相關(guān)α受體時，可造成血壓下降，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)”α受體拮抗劑在臨床上主要用于降低血壓、改進微循環(huán)，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎腎上腺素能受體專家講座第6頁（一）非選擇性α受體拮抗劑短效競爭性α受體拮抗劑長期有效非競爭性α受體拮抗劑腎上腺素能受體專家講座第7頁α受體拮抗劑可分為：（一）非選擇性α受體拮抗劑（二）選擇性α1受體拮抗劑腎上腺素能受體專家講座第8頁短效競爭性α受體拮抗劑它們以氫鍵或離子鍵與α受體結(jié)合，阻斷α受體，這種拮抗作用是競爭性，所以作用時間較短。臨床上用于治療凍瘡等。因為分子中含組胺部分結(jié)構(gòu)，故有較強組胺樣作用。常見皮膚潮紅，胃酸分泌增加，易誘發(fā)潰瘍等不良反應(yīng)。腎上腺素能受體專家講座第9頁長期有效非競爭性α受體拮抗劑酚芐明屬于長期有效非競爭性α受體拮抗劑，其分子內(nèi)含有β－氯乙胺結(jié)構(gòu)，在生理pH條件下，易生成反應(yīng)活性較大乙撐亞胺離子，進而與α受體中親核基團反應(yīng)，生成穩(wěn)定共價鍵，是非競爭性，所以作用時間長，選擇性差，毒性和副作用較多。臨床上主要用于緩解嗜鉻細胞瘤交感效應(yīng)。腎上腺素能受體專家講座第10頁（二）選擇性α1受體拮抗劑這是一類降壓藥，選擇性阻斷突觸后膜α1受體而不影響α2受體，能松弛血管平滑肌，不引發(fā)反射性心動過速，副作用較輕，且口服有效。該類藥還有有益血脂作用。哌唑嗪是第一個α1受體拮抗劑，以后發(fā)覺特拉唑嗪等。腎上腺素能受體專家講座第11頁特拉唑嗪本品為選擇性α1受體拮抗劑，含有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱、前列腺和尿道平滑肌作用，臨床上用于治療高血壓和良性前列腺增生。腎上腺素能受體專家講座第12頁二、β受體拮抗劑（βAntagonists）β受體拮抗劑可競爭性地與β受體結(jié)合而拮抗腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或β激動劑效應(yīng)，主要包含心臟抑制作用和對血管平滑肌舒張作用。β受體拮抗劑可使心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量降低，心肌耗氧量下降，還能延緩心房和房室結(jié)傳導(dǎo)。臨床上廣泛用于治療心律失常、心絞痛和高血壓等，是一類應(yīng)用較廣心血管疾病治療藥。腎上腺素能受體專家講座第13頁β受體拮抗劑依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為

苯乙醇胺類

芳氧丙醇胺類腎上腺素能受體專家講座第14頁β受體拮抗劑依據(jù)作用受體可分為：

非選擇性β受體拮抗劑（β受體拮抗劑）

β1受體拮抗劑混合型α/β受體拮抗劑腎上腺素能受體專家講座第15頁芳氧丙醇胺類芳氧丙醇胺類無擬交感活性、β阻斷作用強、對β1受體含有較高選擇性。腎上腺素能受體專家講座第16頁噻嗎洛爾噻嗎洛爾非選擇性β作用最強，用于治療高血壓、心絞痛及青光眼。腎上腺素能受體專家講座第17頁比索洛爾比索洛爾作用β1受體特異性最強，為強效長期有效β1受體拮抗劑,且在降壓同時還可改進心臟舒張功效，對血糖、血脂無不良反應(yīng)。因而，對伴有糖尿病高血壓患者應(yīng)用更為有利。腎上腺素能受體專家講座第18頁β受體拮抗劑用于治療心律失常缺點是抑制心臟功效,且對支氣管患者可誘發(fā)哮喘,所以發(fā)展了一類超短效β受體拮抗劑。半衰期8min超短效β受體拮抗劑腎上腺素能受體專家講座第19頁長期有效β受體拮抗劑高血壓患者需長久服藥，所以開發(fā)了一類長久有效β受體拮抗劑。水溶性藥，血漿半衰期較長前藥，一周1~2次腎上腺素能受體專家講座第20頁索他洛爾索他洛爾為苯乙醇胺類β受體拮抗劑，口服吸收快速完全，生物利用度較高，毒性小，用于治療心律失常。腎上腺素能受體專家講座第21頁拉貝洛爾拉貝洛爾為苯乙醇胺類混合型α/β受體拮抗劑，含有阻斷α1

和β受體作用，臨床上治療中度和高度高血壓病，起效快、療效好。腎上腺素能受體專家講座第22頁鹽酸普萘洛爾

（PropranololHydrochloride）化學(xué)名：1－異丙胺基－3－(1－萘氧基)－2－丙醇鹽酸鹽，又名心得安，萘心安。1-[(1-methylethyl)amine-3-(1-naphthyloxy)-2-propanolhydrochloride）腎上腺素能受體專家講座第23頁普萘洛爾理化性質(zhì)本品在稀酸中易分解，堿性時較穩(wěn)定，遇光易變質(zhì)。與硅鎢酸試液反應(yīng)生成淡紅色沉淀。腎上腺素能受體專家講座第24頁普萘洛爾體內(nèi)作用本品為外消旋混合物，但左旋體β阻斷作用強，右旋體則很弱，但有奎尼定樣作用或局麻作用。臨床上慣用于治療心律失常、心絞痛和高血壓等。缺點是脂溶性很大，易透過血腦屏障，產(chǎn)生中樞效應(yīng)；拮抗β2受體引發(fā)支氣管痙攣及哮喘。腎上腺素能受體專家講座第25頁（二）構(gòu)效關(guān)系1.β受體拮抗劑基本結(jié)構(gòu)要求：苯乙醇胺類拮抗劑結(jié)構(gòu)與β受體激動劑異丙腎上腺素一致；芳氧丙醇胺類側(cè)鏈比苯乙醇胺類多一亞甲氧基。腎上腺素能受體專家講座第26頁五、α受體拮抗劑（一）非選擇性α受體拮抗劑短效類：酚妥拉明、妥拉唑啉長期有效類：酚芐明（二）選擇性α1受體拮抗劑：哌唑嗪、特拉唑嗪等。腎上腺素能受體專家講座第27頁六、β受體拮抗劑

依據(jù)化