海洋生物活性物質(zhì)甾醇

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含有環(huán)戊烷全氫化菲（多環(huán)芳烴）骨架的化合物。C-3有-OH，C-5上有一個(gè)雙鍵，C-17上有一個(gè)-R，各種甾醇的區(qū)別主要在于

-R的不同。海洋甾醇的結(jié)構(gòu)特殊表現(xiàn)在側(cè)鏈的多樣性和甾體核的變化。甾醇化合物一般具有降低血中的膽固醇的作用1、甾醇動(dòng)物甾醇C17一般是含8個(gè)碳原子的側(cè)鏈；植物甾醇的側(cè)鏈為9~10個(gè)碳原子目前一頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)

膽甾醇（膽固醇）最早發(fā)現(xiàn)的一個(gè)甾體化合物

膽甾醇存在于人及動(dòng)物的血液、脂肪中，而集中在脊髓及腦髓中，人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的膽結(jié)石幾乎全由膽甾醇所形成。

甾醇也存在于植物中。5-膽甾烯-3β-醇目前二頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)7-脫氫膽甾醇存在于皮膚組織中

目前三頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)

麥角甾醇

目前四頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)甾醇是反映海洋環(huán)境特點(diǎn)的化合物之一，陸地植物產(chǎn)生的甾醇通常與β-谷甾醇（3）密切相關(guān)，而在C-22和C-23位上烷化是海洋甾醇的共同特點(diǎn)。目前五頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)24-去氫膽甾醇（244）：多種紅藻的主要組分。β-膽甾醇的Δ7-雙鍵異構(gòu)體：藍(lán)綠藻Phormidiumluridum中存在，主要成分是24-ζ-乙基膽甾-7-烯-3β-醇（246）。目前六頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)

膽汁酸存在于動(dòng)物的膽汁中，從人和牛的膽汁中所分離出來(lái)的膽汁酸主要為膽酸2、膽汁酸

膽酸是油脂的乳化劑，其生理作用是使脂肪乳化，促進(jìn)它在腸中的水解和吸收。故膽酸被稱(chēng)為“生物肥皂”結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：3、7、12C上有-OH，側(cè)鏈為脂肪酸

目前七頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)甾族激素根據(jù)來(lái)源分為腎上腺皮質(zhì)激素和性激素兩類(lèi)，它們的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是在C17（R3）上沒(méi)有長(zhǎng)的碳鏈。3、甾族激素

性激素是高等動(dòng)物性腺的分泌物，能控制性生理、促進(jìn)動(dòng)物發(fā)育、維持第二性征（如聲音、體形等）的作用。激素可根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為兩大類(lèi)：一類(lèi)為含氮激素，包括胺、氨基酸、多肽和蛋白質(zhì)；另一類(lèi)為甾族化合物

腎上腺皮質(zhì)激素是哺乳動(dòng)物腎上腺皮質(zhì)分泌的激素，皮質(zhì)激素的重要功能是維持體液的電解質(zhì)平衡和控制碳水化合物的代謝。動(dòng)物缺乏它會(huì)引起機(jī)能失常以至死亡。目前八頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)性激素目前九頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)甾酮皮質(zhì)醇可的松目前十頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)

海洋生物中具有強(qiáng)生理活性的甾醇

上世紀(jì)70年代后期逐漸重視海洋甾類(lèi)化合物，海洋單羥基甾醇；20世紀(jì)80年代以來(lái)，從海洋生物中相繼發(fā)現(xiàn)了許多結(jié)構(gòu)新穎的多羥基甾醇及其進(jìn)一步氧化的衍生物，例如:醛，酮，酸，酯，環(huán)氧化物和過(guò)氧化物等，它們一般被統(tǒng)稱(chēng)為氧化甾醇。氧化甾醇，都具有引人注目的生理活性，例如:抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗真菌或細(xì)菌等。目前十一頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)

Ⅰ海藻中的甾醇類(lèi)化合物

Tsuda等(1957)從紅藻紅舌藻（Rhodnglossumpulcherum）分離出膽甾醇Tsuda等(1959)又于凍沙菜（Hypneajaponica）提取物中分離出22-脫氫膽甾醇(22-dehydrocholeaterol)

5-膽甾-3β-醇5，22-膽甾二烯-3β醇目前十二頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)Ikekawa等(1968)自綠藻孔石莼和粗硬毛藻（cheatomorphacrassa）等海藻中鑒定出24-亞甲基膽甾醇(24-methylenechlesterol)；自綠藻中鑒定出谷甾醇(stiosterol)。

24α-乙基-5-膽甾烯-3β-醇24α-乙基-5-膽甾烯-3β-醇目前十三頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)Beastall(1971)從紅藻紫球藻中檢出麥角甾醇。Palermo等(1984)在紅藻斯氏杉藻（Gigartinaskottsbnrgii）中檢出多孔甾醇(poriferasterol)。24R-5，7，22-膽甾三烯-3β-醇24β-乙基-5，22-膽甾二烯-3β-醇目前十四頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)

第一個(gè)二羥基甾醇是saringosterol(250)：從馬尾藻和海藻Dictyoperisdivaricata中分離出的一種含量較少的成分，海藻Ascophyllumnodosum也含有這種成分，但是其含量與海藻風(fēng)干的時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。

另一種二羥基甾醇是從海藻Fucusevanescens分離出來(lái)的，結(jié)構(gòu)如(251)所示。24-乙烯基-5，28(29)-膽甾二烯-3β，24ξ二醇目前十五頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)

湯海峰等研究了褐藻葉托馬尾藻的活性成分。采用稻瘟霉模型進(jìn)行生物活性追蹤。結(jié)果鑒定出了6個(gè)甾體類(lèi)化合物：A：巖藻甾醇B：馬尾藻甾醇C：24R,28R-和24S,28S-環(huán)氧-24-乙基膽甾醇D：膽甾醇-24-酮A：24-乙基-4，24(28)-膽甾二烯-3-酮B：24-乙基-4，24(28)-膽甾二烯一3.6-二酮首次發(fā)現(xiàn)除右A外，均有誘導(dǎo)稻瘟霉菌絲變形的活性目前十六頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)多羥基甾醇及氧化甾醇主要存在于海洋無(wú)脊椎動(dòng)物，例如:海綿、珊瑚、棘皮動(dòng)物以及海藻等海洋生物中。Ⅱ

海綿中強(qiáng)生理活性的甾醇在無(wú)脊椎動(dòng)物門(mén)中，海綿是產(chǎn)生甾醇最多的生物來(lái)源，往往一種海綿中便含有50多種單羥基甾醇。此外，海綿也以生產(chǎn)大量的具有生物活性的氧化甾醇而著稱(chēng)。從海綿中得到的甾醇類(lèi)化合物往往具有酶抑制活性目前十七頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)紫海綿目前十八頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)扇海綿目前十九頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)樹(shù)海綿目前二十頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)橙海綿目前二十一頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)目前二十二頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)藍(lán)海綿目前二十三頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)雀巢海綿目前二十四頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)化合物1是從日本沖繩島海綿Axinyssa中分離出的5α，8α過(guò)氧化甾醇。它對(duì)39種人體腫瘤細(xì)胞株的體外活性試驗(yàn)結(jié)果表明均具有很強(qiáng)的抑制活性，其中尤其對(duì)子宮癌細(xì)胞株的抑制活性最強(qiáng)。目前二十五頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)目前二十六頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)來(lái)自于海綿Axinellapolypoides和Tethyaaurantia（加利福尼亞）的過(guò)氧化甾醇：目前二十七頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)海綿中的氧化甾醇有時(shí)會(huì)以硫酸酯或硫酸酯鹽的形式存在，它們多數(shù)具有生理活性，是值得重視的海洋生物次生代謝產(chǎn)物。目前二十八頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)這兩個(gè)化合物是從海綿Petrosiaweinbergi中分離得到的。對(duì)貓科動(dòng)物白血病和對(duì)人體免疫缺乏病毒（艾滋病毒）具有抗病毒活性，其ED50值分別為4.0μg﹒mL-1和5.2μg﹒mL-1。兩個(gè)化合物都是二硫酸鹽，具有一條含有環(huán)丙烷的支鏈，這表明了海綿中存在的甾醇支鏈結(jié)構(gòu)的多樣性。目前二十九頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)兩個(gè)化合物分別來(lái)自于深海海綿P.Laminaris和Sdertodermasp.cf.Paccardi。（1）是一個(gè)潛在的葡聚糖酶抑制劑，（2）則對(duì)白鼠P-388腫瘤細(xì)胞具有顯著的活性，IC50為2.3μg﹒mL-1。它們都可看做是多羥基甾醇的衍生物。（1）（2）目前三十頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)Winklet等從海綿Gelliassp．中分離得到6個(gè)支鏈含炔基的甾醇(式2-114，式2-115)，其細(xì)胞毒性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，式2-114A，B對(duì)癌細(xì)胞P-388，HT-29，A-459，DU-145，MEL-28具有中等強(qiáng)度的抑制活性，兩者的IC50均大于lμg﹒mL-1。式2-115A對(duì)HT-29的IC50為0.5μg﹒mL-1，對(duì)其余4種癌細(xì)胞模型的IC50大于1μg﹒mL-1。另外，也顯示有抑酶活性、抗真菌活性、抗病毒活性、毒魚(yú)活性等。目前三十一頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)從海綿Petrosiaweinbergi中分離得到的2個(gè)新的甾醇硫酸酯鈉鹽35、36有很強(qiáng)的抗菌活性.目前三十二頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)紅海海綿—10μM時(shí)就表現(xiàn)出抑制HIV21反轉(zhuǎn)錄酶的活性。菲律賓海綿Xestospongiasp.，它們都具有抑制HIV-1整合酶的活性。能夠誘導(dǎo)人急性骨髓細(xì)胞白血病細(xì)胞的程序性死亡。提示：甾醇硫酸鹽是一類(lèi)具有抗HIV病毒活性的化合物目前三十三頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)Ⅲ.珊瑚中強(qiáng)生理活性的甾醇

圓實(shí)冠形軟珊瑚短足軟珊瑚柔指形軟珊瑚扇形珊瑚目前三十四頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)柳珊瑚目前三十五頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)豎立短指軟珊瑚SinulariaerectaTix-Dur，24一亞甲基一3，5，6，19一四羥基膽甾醇，對(duì)宮頸癌、胃癌、高轉(zhuǎn)移肺癌和鼻咽癌有明顯的抑制作用條狀短指軟珊瑚Sinulariacopillosa，首次得到1個(gè)5，8一過(guò)氧橋型甾醇。目前三十六頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)指狀肉芝軟珊瑚Sarcophytondigitotum——1個(gè)新的多羥基甾醇(3)。從采自中國(guó)南海西沙群島附近海域的軟珊瑚Lemnaliaperisyla得到新的甾醇(4)，結(jié)構(gòu)與柳珊瑚甾醇很相似。目前三十七頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)從中國(guó)臺(tái)灣采集的軟珊瑚Clavulariaviridis中得到3個(gè)新的甾醇stoloniferoneE–G63-65均表現(xiàn)出強(qiáng)的細(xì)胞毒活性。ED50：能夠引起試驗(yàn)動(dòng)物一半出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的劑量。LD50：能夠引起試驗(yàn)動(dòng)物一半出現(xiàn)死亡的劑量。目前三十八頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)從南極采集的八方軟珊瑚Dasystenellaacanthine中的分離得到6個(gè)新的氧化甾醇72—77，通過(guò)體外多種腫瘤細(xì)胞的生理活性試驗(yàn)表明，6個(gè)化合物的細(xì)胞毒活性都很好。目前三十九頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)從軟珊瑚Nephteaarecta中分離出6個(gè)多羥基甾醇目前四十頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)來(lái)自中國(guó)南海的軟珊瑚AlcyoniumPatagonicum的24-methylenecholest-4-ene-3β，6β–diol62對(duì)P-388細(xì)胞株具有細(xì)胞毒性(IC50=1μg/mL)目前四十一頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)從軟珊瑚Alcyoniumgracillimum中分離的螺環(huán)甾醇半縮酮87，對(duì)人體cytomegalovirus細(xì)胞毒活性較強(qiáng)。Cytomegalovirus：巨細(xì)胞病毒目前四十二頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)從軟珊瑚Gersemiafruticosa中分離到的9,11一開(kāi)環(huán)氧化甾醇109對(duì)艾氏腹水瘤(Ebrilich)癌細(xì)胞和K-562的抑制活性都很高。K-562是一種人慢性髓原白血病細(xì)胞株目前四十三頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)在柳珊瑚中的斷甾醇結(jié)構(gòu)往往更新穎：Calicoferols104最先從柳珊瑚Calicogoriasp.中分離得到,對(duì)鹽蝦有很強(qiáng)的致死毒性。EC50半效應(yīng)濃度是指在一定時(shí)間內(nèi)，試驗(yàn)動(dòng)物的一半出現(xiàn)某種傷害效應(yīng)的毒物濃度，以表示經(jīng)毒物短期接觸的亞致死毒性。。脊髓灰質(zhì)炎病毒

目前四十四頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)從柳珊瑚Isishippuris中分離到17個(gè)氧化甾醇，其中70,71,88-97對(duì)多種腫瘤細(xì)胞都有相當(dāng)強(qiáng)的抑制活性。目前四十五頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)目前四十六頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)？化合物90,91,92由于側(cè)鏈具有原酸酯官能團(tuán)與從同種珊瑚中得到的甾醇相比活性偏低。原酸酯官能團(tuán)目前四十七頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)目前四十八頁(yè)\總數(shù)五十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)106，107，108則是從未定種的柳珊瑚Muricellasp.中得到。107,108對(duì)皰疹病毒(Herpessimplevirtues)I、II和Polio病毒都有很強(qiáng)毒性