在藥物合成研發(fā)上

嚴(yán)佳琳2002年11月12日在藥物合成研發(fā)上

如何應(yīng)用STN資料庫新藥開發(fā)程序上市藥品製備有機(jī)合成萃取分離純化醱酵生物技術(shù)活性篩選藥理試驗(yàn)前臨床試驗(yàn)藥物安全藥物代謝藥物傳遞臨床試驗(yàn)PhaseIPhaseIIPhaseIII查驗(yàn)登記2上市藥品製備活性篩選前臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)新藥開發(fā)程序化合物資料：REGISTRY、BEILSTEIN化學(xué)反應(yīng)：BEILSTEIN、CASREACT、CHEMINFORMRX、DJSMONLINE文獻(xiàn)資料：CAPLUS、MARPAT、SCISEARCH、ANABSTR3查化合物或藥物資料之資料庫化合物REGISTRYBEILSTEIN藥物ADISINSIGHTPHARDDFUDRUGPATMRCKRTECSUSANDatabaseSummarySheet4REGISTRY資料庫特色提供特定化學(xué)物質(zhì)辨識(shí)資訊的資料庫：包括化學(xué)名稱、分子式、化學(xué)結(jié)構(gòu)式及CASRegistryNumbers(CASRNs)。STN許多資料庫都可以CASRNs為檢索點(diǎn)，找出該物質(zhì)之參考文獻(xiàn)、專利、特性資料、物質(zhì)註冊(cè)資料或是商情資料….等等。同分異構(gòu)物、光學(xué)異構(gòu)物、鹽類、同位素化合物，都有其特定的CASRNs。43,712,450records(10/02)5光學(xué)異構(gòu)物之CASNo.6REGISTRY資料格式ChemicalNameCASNo.CASNo.MolecularFormula7查確定結(jié)構(gòu)化學(xué)物質(zhì)之方式在REGISTRY中可運(yùn)用的檢索策略(1)化學(xué)名稱ChemicalName=>SMISOPROSTOL/CN(2)分子式MolecularFormula=>SC22H38O5/MF(3)CASNo.=>S59122-46-2(4)化學(xué)結(jié)構(gòu)Structrue[EXA,FAM]8查不確定結(jié)構(gòu)化學(xué)物質(zhì)之方式在REGISTRY中可運(yùn)用的檢索策略(1)特定元素符號(hào)=>SCHN/ELF=>S66/C(P)4/N(2)分子量的區(qū)間=>S900-1000/FW(3)環(huán)系統(tǒng)Ringsystem=>S4/RID.CNT(T)1819.35/RID(4)化學(xué)結(jié)構(gòu)Structrue[SSS]1819.35/RID9化學(xué)名稱檢索的原則/CN表示檢索完整的化學(xué)名稱/BI、/CNS則使用部分化學(xué)名稱檢索依需要保留片段化學(xué)命名中的倍數(shù)詞及結(jié)構(gòu)性字首。(例：DI(W)CHLORO→DICHLORO；

CYLORO(W)HEXANE→CYLOROHEXANE)依需要保留片段化學(xué)命名中的“l(fā)ocantstrings”來精簡(jiǎn)檢索的結(jié)果。(例：TRINITRO→2,4,6-TRINITRO)10分子式的排列原則分子式需依照HillSystemOrder排列11分子式計(jì)算示範(fàn)6116C=+++=143114H=+++=911Cl=+=211N=+=211O=+=2分子式=C14H9CL2FN2O212結(jié)構(gòu)檢索[EXA][FAM][SSS]利用STNEXPRESS繪製檢索結(jié)構(gòu)，並將結(jié)構(gòu)送入STN系統(tǒng)。EXACT[EXA]可找出與所繪結(jié)構(gòu)完全符合的化合物，包括同位素、立體異構(gòu)物(Stereoisomers)、單體聚合物(Homopolymers)、Freeradicals、ChargedCompounds。13結(jié)構(gòu)檢索[FAM][SSS]FAMILY[FAM]：含[EXA]，及其鹽類(Salts)、混合物(Mixtures)、共聚合物(Copolymers)、Additioncompound。Substructuresearch[SSS]：含[FAM]，及根據(jù)使用者定義處，作不同官能基之取代及延伸的部份。[EXA][FAM][SSS]14結(jié)構(gòu)檢索範(fàn)例[EXA]送入系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)EXA找到的化合物15結(jié)構(gòu)檢索範(fàn)例[FAM]送入系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)FAM找到的化合物16結(jié)構(gòu)檢索範(fàn)例[SSS]送入系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)SSS找到的化合物17REGISTRYCAPLUS或接受CASNo.檢索的資料庫檢索策略REGISTRYL-numberReferenceCAplus及REGISTRY之關(guān)聯(lián)18CAPLUS資料庫特色ChemicalAbstractsService提供資料收錄領(lǐng)域：包括應(yīng)用化學(xué)、化工、生物化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、物理化學(xué)、分析化學(xué)、無機(jī)化學(xué)資料涵概範(fàn)圍：自1967年起，收錄超過1,600種重要化學(xué)期刊資料及36國專利資料。19CAPLUS資料格式20CAPL槽US資料牲格式21在CA嶺PLU鈔S找出鄰相關(guān)資尿料利用CAS輩RO善LE快速找據(jù)出下列設(shè)資料合成責(zé)PRE她P/R叢L,S辮PN/鉗RL,睬BPN氣/RL分析A參NST/診RL純化P下UR/R米L製劑落FOR寇MUL飽ATI衡ON,沒USE瘦S/R秀L應(yīng)用烘USE冠S/R沸L專利礦P/D確TMIS郵OPR重OST狗OLTAXO罰LCALC潤ITON色I(xiàn)N22MISO匯PROS止TOL簡(jiǎn)篇介作用：一碗種前列腺堪素E1類頌似物它能抑制壤胃酸分泌革，又能刺藝激胃和十殖二指腸的膏黏液分泌錢增強(qiáng)胃碳憂酸氫根微舅分泌同時(shí)使改善胃部烏循環(huán)血流典促進(jìn)潰瘍欠傷口癒合笛，保護(hù)胃假腸黏膜細(xì)跟胞。適應(yīng)癥稿：(1)N孩SAID得(非類傍固醇消炎纖藥)包括挎Aspi行rin引秩起胃潰瘍?nèi)泻褪赋瞿c潰瘍的森癒合及治完療。(2)鞭對(duì)傳統(tǒng)偷的消化遞性潰瘍形療效亦垮佳。(3)葛對(duì)潰瘍儀患者可可以同時(shí)勵(lì)合併N鍛SAI遍D給藥23MISO斗PROS羽TOL檢果索範(fàn)例TAXO寶L簡(jiǎn)介作用：兄紫杉醇胖是一種拖具抗腫聯(lián)瘤作用相的天然掉產(chǎn)物，賄它會(huì)促達(dá)進(jìn)微管瘡雙體聚餐合成微畫小管的賞全新抗座微小管院劑，可肝使微小勻管穩(wěn)定奏，進(jìn)而傳抑制維叛持細(xì)胞沾功能所敞必須的筐微管體乓網(wǎng)路的去正常動(dòng)控態(tài)重組摸。用途：1992舊年底經(jīng)扎美國FD戴A核準(zhǔn)使經(jīng)用於在卵搶巢癌的治扭療。用於乳皺癌的治罰療也有渾許多國條家獲準(zhǔn)羅使用。肺癌及巷其他癌即癥的核峽準(zhǔn)也都允正在進(jìn)在行中。25TAX并OL侵檢索範(fàn)媽例CALC采ITON翻IN簡(jiǎn)介Calc武iton糊in(抑誕鈣激素)邀是一個(gè)多勵(lì)勝物荷爾研蒙，含3企2個(gè)胺基攤酸，一個(gè)傷雙硫鍵，支分子量約葉3600綿。Cal豪cit兩oni名n抑制執(zhí)骨骼異收?？焖僭市纬杉霸芙?，胃而可改托善帕哲頑氏特病濃(Pa削get掠’s料dis問eas呢e)。本劑並可芹降低多發(fā)帝性骨髓癌逗或原發(fā)性狂副甲狀腺溫抗進(jìn)病患饞之高血鈣傾。27CALC弓ITON錫IN檢索學(xué)範(fàn)例範(fàn)例一類似結(jié)構(gòu)朗的化合物弟有療效否惕?29愛憶欣A喉rice揚(yáng)pt--冒衛(wèi)采製藥國內(nèi)第一蜓個(gè)核準(zhǔn)上掩市，有效弄改善阿玆猜海默氏型芹失智癥患言者認(rèn)知功玻能及行為過異常的藥貨物。獲得距2001瞞年國家生英技醫(yī)療品腸質(zhì)獎(jiǎng)單一砌處方藥品氧類品質(zhì)獎(jiǎng)懇。1996拋年在美樸國FD扶A的審查倍分類為諒1P優(yōu)先丑審查醫(yī)藥翁品(新規(guī)省化合物)成份Do威nepe兔zil定Hydr飽ochl良o(jì)rie挑dDone療pezi墻l為一具幫專一性之衛(wèi)可逆性a謹(jǐn)cety些lcho抽line符ster楚ase暮inhi菌bito蛾r，能抑建制乙醯膽鴉鹼的分解慚，進(jìn)而增狗加患者突擋觸間隙乙飾醯膽鹼的小濃度，加驕強(qiáng)膽鹼性蠻神經(jīng)的功絲式能，而改弓善患者的福認(rèn)知功能遍。301.藥姨物基本司資料取疊得ADI朱SIN惡SIG跟HT311.藥物場(chǎng)基本資料掌取得REGI悟STRY322.結(jié)構(gòu)型轉(zhuǎn)入St泥ruct妻ure車Draw析ing將游標(biāo)元移到化蝕學(xué)結(jié)構(gòu)研上，按覽下滑鼠達(dá)右鍵，背依指示均及可將望結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)睜入St秧ruc削tur漂eD策raw位ing年。將希望有懸變異的部萬份結(jié)構(gòu)進(jìn)逗行處理?；I如下圖所卸示：333.進(jìn)遞行結(jié)構(gòu)感檢索將變更丈過的結(jié)濫構(gòu)利用差REG粱IST愁RY進(jìn)轉(zhuǎn)行[S簡(jiǎn)SS]錫及完[SA您M]結(jié)列構(gòu)檢索道，找到餓5筆。344.進(jìn)再入CA季PLU前S找文去獻(xiàn)與療效蚊有關(guān)的CAS淋RO幸LE可用TH罵U/RL運(yùn)用左(L)沈運(yùn)算墨元，將塌REG港IST征RY取帝得的C羊AS督No.貫進(jìn)行處直理=>F榜ILE商CAPL隱US=>活SL輕5(L巧)TH腸U/R惹L[L5悲係由R恰EGI缺STR艱Y而來認(rèn)]找到5希筆資料355.利用汁DSC陽AN檢視我檢索結(jié)果在RE凡GIS倉TRY凱及CA抗PLU真S都可赤使用D天SC場(chǎng)AN進(jìn)駱行檢索血結(jié)果的道檢視。這個(gè)動(dòng)作晃很重要，拋DSC美AN不收資料腰印出費(fèi)用估，但會(huì)提詳供我們可賀判斷檢索究結(jié)果是否柳符合檢索鬼策略的必邊要條件。REG是IST已RY：統(tǒng)命名、蟻分子式隱、結(jié)構(gòu)乖式CAP禾LUS餃：Ti量tle優(yōu)、In破dex青ing鋒te梢rmDSC守AN的資料重序是隨游機(jī)的，簡(jiǎn)如資料升範(fàn)圍要辯縮小，袍就必須匆再使用揮檢索策脈略限縮觀。366.印出串所需資料376.印出能所需資料含(續(xù))38CAS友REA炕CT資近料庫特掘色資料收錄菊領(lǐng)域：期應(yīng)刊或?qū)＠阎兴岬较氲幕瘜W(xué)反物應(yīng)資料涵概抱範(fàn)圍：CA所收播錄的期刊緩自198厘5年起，扒專利則自棍1991平年起Info液Chem瞇(jo悄urna耗ls1倘974-響1991系,pa桂tent貍s19晉82-1道991)INP澤I(槽Ins濫tit殘ut睜Nat汁ion打al龍de渠la五Pro浪pri拳ete范In慘dus立tri笛ell炸e)胖(19氣07-距198階5)399,州075篇先文獻(xiàn)(9蹄/02)有62賊0萬筆反省應(yīng)式(通9/0素2)39化學(xué)反應(yīng)根的結(jié)構(gòu)檢剝索找下列爐反應(yīng)的臭資料401.繪製托反應(yīng)式的辣化學(xué)結(jié)構(gòu)使用ST狂NEx嫩pres服s的棒Stru壓ctur敗eDr荒awin握g繪製受反應(yīng)式的乏結(jié)構(gòu)41=>S堵L1蹈SSS乎SAM2.進(jìn)業(yè)行反應(yīng)豎式結(jié)構(gòu)躬檢索選擇可進(jìn)蛇行反應(yīng)式宗結(jié)構(gòu)檢索窗的資料庫甚--CA控SREA插CT，進(jìn)逼行[SS憂S]及箭[SA窄M]結(jié)構(gòu)跡檢索，找州到2筆。=>F再ILE牲CASR顫EACT上載結(jié)尋構(gòu)=>毒DL忘1檢索歷汪程423.利用刊DSC心AN檢視壩檢索結(jié)果434.以F追HIT印版出檢索結(jié)烘果444.以責(zé)FHI盯T印出謀檢索結(jié)軋果(陡續(xù))※