抗結(jié)核病藥簡(jiǎn)介

抗結(jié)核病藥簡(jiǎn)介第一頁，共19頁。抗結(jié)核病藥分類第一線抗結(jié)核藥：

-藥物：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺。

-特點(diǎn)：療效好，毒性低

-應(yīng)用：能有效治療大部分結(jié)核病人。第二線抗結(jié)核藥：

-藥物：對(duì)氨水楊酸、乙硫異煙胺、卷曲霉素、利福定等。

-特點(diǎn)：或療效較差、或毒性較大

-應(yīng)用：用于對(duì)一線抗結(jié)核藥產(chǎn)生抗藥性或不能耐受的患者。李元建.藥理學(xué)[M].高等教育出版社第二頁，共19頁。主要內(nèi)容常用抗結(jié)核藥物作用特點(diǎn)五種抗結(jié)核病藥的比較結(jié)核病化學(xué)治療的原則化療方案第三頁，共19頁。異煙肼（INH，isoniazid,

又稱雷米封rimifon）特點(diǎn)：高效、低毒、方便、價(jià)廉化學(xué)

-肼類衍生物

-結(jié)構(gòu)類似于吡哆醇體內(nèi)過程

-口服、注射均易吸收；

-組織穿透力強(qiáng)，分布廣；

-肝臟乙?；x失效：快代謝型/慢代謝型。第四頁，共19頁。抗菌作用

異煙肼只對(duì)結(jié)核桿菌有效，對(duì)其他細(xì)菌無效?？咕鷻C(jī)制：

抑制分枝菌酸(myco1icacid)的合成，分枝菌酸是結(jié)核桿菌細(xì)胞壁所特有的重要成分，其減少會(huì)使細(xì)菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡?？顾幮詥斡靡桩a(chǎn)生抗藥性第五頁，共19頁。異煙肼抗結(jié)核作用特點(diǎn)對(duì)結(jié)核菌有高度選擇性，抗菌力強(qiáng)。對(duì)生長(zhǎng)繁殖期細(xì)菌有殺滅作用，對(duì)靜止期有抑菌作用穿透力強(qiáng)，易滲入細(xì)胞內(nèi)，對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外的結(jié)核菌均有效，并可滲入干酪化組織及空洞中，也可滲入關(guān)節(jié)腔，胸水、腹水以及腦脊液中，對(duì)結(jié)腦、結(jié)胸有效。單用時(shí)結(jié)核桿菌易產(chǎn)生耐藥性（單用3個(gè)月后約60%痰菌對(duì)其耐藥），但與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性，如與其他抗結(jié)核藥聯(lián)用，則能延緩耐藥性的發(fā)生。第六頁，共19頁。臨床應(yīng)用各種類型結(jié)核，除早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防應(yīng)用外，均宜與其它第一線藥合用。不良反應(yīng)

-神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：外周神經(jīng)炎及CNS興奮，精神失?；蝮@厥等，與VitB6缺乏有關(guān)。

-肝損害：老人及慢代謝型者、嗜酒者多見。

-其他：變態(tài)反應(yīng)、胃腸反應(yīng)。蔣海軍.異煙肼所致不良反應(yīng)分析[M].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2005,5(4):52-54.第七頁，共19頁。利福平(rifampicin)

又名(rifampin)，簡(jiǎn)稱RFP

體內(nèi)過程：口服吸收快而完全。分布廣，腦脊液可達(dá)有效濃度。穿透力強(qiáng)，能進(jìn)入細(xì)胞，結(jié)核空洞在肝代謝，可誘導(dǎo)肝藥酶，從膽汁排泄→腸肝循環(huán)?？咕鷻C(jī)制：特異性地抑制細(xì)菌依賴于DNA的RNA多聚酶，阻礙RNA合成第八頁，共19頁。抗菌譜:對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌可發(fā)揮殺菌作用。抗結(jié)核作用與異煙肼相近，而較鏈霉素強(qiáng)。G+球菌特別是金葡菌（耐藥性金葡菌）抗菌強(qiáng)G-球菌：腦膜炎雙球菌G-菌：大腸、變形、流感、綠膿桿菌有效高濃度對(duì)某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用。第九頁，共19頁。臨床應(yīng)用

主要與其他結(jié)核病藥合用，治療各種結(jié)核病偶爾用于對(duì)耐藥性金葡菌及其他敏感細(xì)菌所致的感染。用于治療麻風(fēng)病。第十頁，共19頁。不良反應(yīng)胃腸道刺激癥狀；少數(shù)病人可見肝臟損害而出現(xiàn)黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高。有肝病或與異煙冊(cè)合用時(shí)較易發(fā)生。過敏反應(yīng)如皮疹、藥熱、血小板和白細(xì)胞減少等多見于大劑量間歇療法，出現(xiàn)過敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀個(gè)別人出現(xiàn)乏力、頭痛、頭暈、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、視力模糊.同類藥：利福定、利福噴汀黃淑萍.利福平不良反應(yīng)的回顧性分析[J].中國藥師,2004,7(10):813-814.第十一頁，共19頁。乙胺丁醇（ethambutol）特點(diǎn)：毒性小，耐藥性產(chǎn)生慢抗菌作用：對(duì)繁殖期的結(jié)核桿菌作用較強(qiáng)，可殺菌。對(duì)鏈霉素、INH耐藥的結(jié)核桿菌仍有效。細(xì)胞內(nèi)/外均有抗菌作用。應(yīng)用：與利福平或INH等合用，單用也產(chǎn)生耐藥性。不良反應(yīng)：最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)－球后視神經(jīng)炎郁俊德.抗結(jié)核藥物的研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥咨訊,2010,32:251-252.第十二頁，共19頁。吡嗪酰胺（pyrazinamide）

在中性環(huán)境無活性,在微酸性(pH值5.0)環(huán)境可殺滅結(jié)核分枝桿菌?？诜杆傥?，分布于各組織與體液，經(jīng)肝代謝、尿排泄。結(jié)核分枝桿菌對(duì)吡嗪酰胺易產(chǎn)生耐藥性，但與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥。常見肝毒性與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)，用低劑量、短程療法，不良反應(yīng)明顯減少。第十三頁，共19頁。鏈霉素（streptomycin）為最早用于抗結(jié)核病的藥物，單用毒性較大且易產(chǎn)生耐藥性，但與其他藥物合用可減低用量從而使毒性反應(yīng)發(fā)生率降低，并且減低耐藥性的發(fā)生。現(xiàn)仍作為一線藥應(yīng)用。大多數(shù)類型的結(jié)核分枝桿菌對(duì)鏈霉素敏感，為抑菌藥。主要在聯(lián)合用藥中應(yīng)用（如四聯(lián)），治療各種嚴(yán)重的或危及生命的結(jié)核分枝桿菌感染，特別是結(jié)核性腦膜炎、粟粒性結(jié)核和重要器官的結(jié)核感染。第十四頁，共19頁。對(duì)氨水楊酸（PAS）特點(diǎn)：僅有弱抑菌作用，單用價(jià)值不大；不易產(chǎn)生耐藥性；抗菌機(jī)制與磺胺類相似；與鏈霉素、INH等合用，增強(qiáng)療效，延緩抗藥性產(chǎn)生；吸收快，分布廣，但不易入腦脊液及細(xì)胞內(nèi)；毒性小，但不良反應(yīng)發(fā)生率高，包括胃腸反應(yīng)；腎損害；過敏；甲狀腺腫大。第十五頁，共19頁。16藥物五種抗結(jié)核病藥的比較抗菌譜抗菌力穿透力作用機(jī)制不良反應(yīng)異煙肼TB++++強(qiáng)*抑制分枝菌酸合成神經(jīng)系統(tǒng)毒性、肝損害利福平廣譜:G＋,G-TB,衣原體++++強(qiáng)抑制mRNA合成肝損害、過敏、致畸等鏈霉素G-桿菌,TB+++弱抑制Pr合成耳腎毒性、過敏、肌松吡嗪酰胺TB++強(qiáng)肝損害、誘發(fā)痛風(fēng)乙胺丁醇TB抑制RNA合成中++視神經(jīng)炎等阻斷葉酸合成*：口服易吸收、分布廣（腦脊液濃度高）、入細(xì)胞內(nèi)殺菌第十六頁，共19頁。17結(jié)核病化學(xué)治療的原則1.早期：早發(fā)現(xiàn)、早治療2.聯(lián)合：提高療效、降低毒性、縮短療程、延緩耐藥3.適量：控制療效和不良反應(yīng)4.規(guī)律：減少耐藥、保持療效5.全程：徹底治愈、防止復(fù)發(fā)第十七頁，共19頁。短期療法(6—9個(gè)月)-利福平和異煙肼聯(lián)合（R+H），用于單純性結(jié)核的初治。

-病情嚴(yán)重應(yīng)采用三聯(lián)甚至四聯(lián)