《細(xì)菌的感染》課件

第四章細(xì)菌的感染與致病機(jī)理

第一節(jié)細(xì)菌的致病性和毒力第二節(jié)細(xì)菌的毒力因子及分泌系統(tǒng)第三節(jié)細(xì)菌毒力的增強(qiáng)與減弱第四節(jié)病原菌與傳染1精選課件ppt幾個(gè)概念感染(infection)：是指病原微生物侵入宿主體內(nèi)持續(xù)存在或增殖的現(xiàn)象。發(fā)病(disease)：表示病原微生物感染宿主之后，對(duì)該動(dòng)物造成明顯病理?yè)p害的現(xiàn)象。病原菌(pathogenicbacteria)：指那些導(dǎo)致機(jī)體發(fā)病的微生物。

2精選課件ppt§4-1細(xì)菌的致病性和毒力

致病性(pathogenicity)：是一定種類的病原菌在一定的條件下，能在宿主體內(nèi)引起感染的能力稱為致病性。具有種的特征。毒力(virulent)：指同種病原微生物的不同株的致病力在程度上的差異。具有株的特征。3精選課件ppt一、細(xì)菌致病性的確定1.柯赫法則是確定某種細(xì)菌是否具有致病性的主要依據(jù)，其要點(diǎn)：第一，特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中可查見(jiàn)，在健康者不存在；第二，此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種；第三，此純培養(yǎng)物接種易感動(dòng)物，能導(dǎo)致同樣病癥；第四，自感染的動(dòng)物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的純培養(yǎng)。該法則也適用于其他病原微生物，如病毒等。4精選課件ppt2.法則評(píng)價(jià)

柯赫法則在確定細(xì)菌致病性方面具有重要意義，特別是鑒定一種新的病原體時(shí)非常重要。但是，它也具有一定的局限性。5精選課件ppt3.基因柯赫法則有以下幾點(diǎn)：

第一，在致病菌株中能檢出某些特定基因或其產(chǎn)物，而無(wú)毒力菌株中沒(méi)有。第二，有毒力菌株的某個(gè)基因被損壞，則其毒力應(yīng)減弱或消除?；蛘邔⒋嘶蚩寺〉綗o(wú)毒菌株內(nèi)，后者成為有毒力菌株。第三，將細(xì)菌接種動(dòng)物時(shí)，這個(gè)基因應(yīng)在感染的過(guò)程中表達(dá)。第四，在接種動(dòng)物檢測(cè)到這個(gè)基因產(chǎn)物的抗體，或產(chǎn)生免疫保護(hù)。該法則也適用于其他微生物，如病毒。6精選課件ppt二、細(xì)菌毒力測(cè)定的表示法

在傳染病診斷與防治等工作中，須了解細(xì)菌的毒力。1.半數(shù)致死量(LD50)指能使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在接種后一定時(shí)限內(nèi)死亡一半，所需的微生物或毒素的量。2.半數(shù)感染量(ID50)指能使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在接種后一定時(shí)限內(nèi)感染一半，所需的微生物或毒素的量。常用的有LD50、ID50、EID50、TCID50等。測(cè)定方類似。如某病原微生物的LD50為10-7.6/0.2ml。7精選課件ppt§4-2細(xì)菌的毒力因子及分泌系統(tǒng)

毒力因子：指構(gòu)成細(xì)菌毒力的因素。主要包括侵襲力和毒素等。細(xì)菌的許多重要毒力因子的分泌與細(xì)菌的分泌系統(tǒng)有關(guān)。8精選課件ppt一、侵襲力：病原菌在機(jī)體內(nèi)定殖，突破機(jī)體的防御屏障，內(nèi)化作用，繁殖和擴(kuò)散的這種能力稱為侵襲力。

1.定殖：指病原微生物在機(jī)體內(nèi)定居繁殖的過(guò)程。即黏附在宿主（消化道、呼吸道、生殖道、尿道及眼結(jié)膜）等黏膜上，以免被腸蠕動(dòng)、黏液分泌、呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)等作用所清除。具有黏附作用的細(xì)菌結(jié)構(gòu)成分，統(tǒng)稱為黏附素。如菌毛、外膜蛋白(OMP)、磷壁酸(LTA)等。細(xì)胞或組織表面與黏附素結(jié)合的成分稱為黏附素受體。如細(xì)胞表面糖蛋白等。9精選課件ppt2.干擾或逃避宿主的防御機(jī)制

病原菌粘附于細(xì)胞表面后，必須克服機(jī)體局部的防御屏障（如抗吞噬、逃避抗體等）才能建立感染。

抵抗吞噬作用抑制吞噬（外毒素、莢膜等）；在吞噬細(xì)胞內(nèi)生存（有莢膜菌等）；殺死或損傷吞噬細(xì)胞（外毒素）。

抵抗體液免疫

抗原偽裝或抗原變異（如葡萄球菌SPA等）；破壞抗體（分泌蛋白酶降解Ig如嗜血桿菌等）；逃避抗體補(bǔ)體（脂多糖LPS、外膜蛋白OMP、莢膜及S層等）。10精選課件ppt3.內(nèi)化作用

指某些細(xì)菌黏附于細(xì)胞表面之后，能進(jìn)入吞噬細(xì)胞或非吞噬細(xì)胞內(nèi)部的過(guò)程。如結(jié)核桿菌、衣原體等。內(nèi)化作用可使細(xì)菌擴(kuò)散感染，提供庇護(hù)，逃避免疫殺滅等。4.在體內(nèi)增殖

增殖是感染的關(guān)鍵，增殖速度對(duì)致病性極其重要。5.在體內(nèi)擴(kuò)散

細(xì)菌分泌的致病性蛋白酶等，可作用于組織基質(zhì)或細(xì)胞膜，造成損傷，使其通透增加，有利于細(xì)菌在體內(nèi)的擴(kuò)散性。如透明質(zhì)酸酶（擴(kuò)散因子）、膠原酶、磷脂酶、激酶、凝固酶等。11精選課件ppt二、毒素：指生物在正常代謝過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗原性的有毒物質(zhì)，可引起宿主機(jī)體不同程度的病理反應(yīng)。1.外毒素：是某些病原菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中所產(chǎn)生并分泌到細(xì)胞外的對(duì)宿主細(xì)胞有毒性的可溶性蛋白質(zhì)。外毒素產(chǎn)生菌如破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌、肉毒梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌、霍亂弧菌、多殺性巴氏桿菌等。有菌種特異性。12精選課件ppt外毒素特異性對(duì)組織器官的選擇性。如破傷風(fēng)毒素作用于脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞，引起肌肉的強(qiáng)直性痙攣；而肉毒毒素選擇性地作用于眼神經(jīng)和咽神經(jīng)，引起眼肌和咽肌麻痹。也有一些毒素具有相同作用，霍亂弧菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等可產(chǎn)生作用類似的腸毒素。外毒素的毒性外毒素的毒性極強(qiáng)，如1mg純化的肉毒毒素能致死2000萬(wàn)只小鼠或107個(gè)人。13精選課件ppt外毒素抗原性外毒素具有良好的免疫原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的保護(hù)抗體，這種抗體稱為抗毒素，可用于緊急治療和預(yù)防。外毒素用0.4％甲醛溶液處理脫毒后，但仍保留原有抗原性，稱之為類毒素(疫苗)，可用于免疫接種。

外毒素理化性外毒素不耐熱，高溫失去毒性。少數(shù)例外，如葡萄球菌腸毒素及大腸桿菌熱穩(wěn)定腸毒素能耐100℃30min。

外毒素易被熱、酸及蛋白水解酶滅活。14精選課件ppt2.內(nèi)毒素：特指革蘭氏陰性菌外膜中的脂多糖(LPS)成分，細(xì)菌在死亡裂解后才釋放。

內(nèi)毒素的作用所有內(nèi)毒素的毒性作用都大致相同，引致發(fā)熱、白細(xì)胞減少、彌散性血管內(nèi)凝血、休克甚至致死。

內(nèi)毒素理化性內(nèi)毒素耐熱，加熱100℃經(jīng)1h仍不被破壞。不能被甲醛脫毒成類毒素。內(nèi)毒素的抗原性較弱，相應(yīng)抗體不能中和內(nèi)毒素毒性作用。15精選課件ppt

內(nèi)毒素與外毒素的比較內(nèi)毒素外毒素來(lái)源革蘭氏陰性菌革蘭氏陽(yáng)性菌部位細(xì)胞壁成分、裂解后釋出活菌分泌外周環(huán)境成分脂多糖蛋白質(zhì)穩(wěn)定性好、160℃2-4小時(shí)破壞差、60-80℃30分鐘破壞毒性作用較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)抗原性弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素16精選課件ppt§4－3

細(xì)菌毒力的增強(qiáng)與減弱

一、毒力的增強(qiáng)

復(fù)壯：即弱毒經(jīng)過(guò)多代易感動(dòng)物，使其毒力增強(qiáng)的過(guò)程。

作用：用于恢復(fù)細(xì)菌毒力。

方法：在自然條件下，回復(fù)易感動(dòng)物。17精選課件ppt二、毒力減弱

致弱：若把強(qiáng)毒接種到人工培養(yǎng)基上連續(xù)傳代，或者通過(guò)非易感動(dòng)物或加入某些化學(xué)物質(zhì)，使其毒力減弱的過(guò)程。

作用：主要用于制造疫苗、菌苗。

方法：

1、長(zhǎng)時(shí)間在體外連續(xù)培養(yǎng)傳代2、在高于最適生長(zhǎng)溫度條件下培養(yǎng)3、在含有特殊化學(xué)物質(zhì)的培養(yǎng)基中培養(yǎng)4、在特殊氣體條件下培養(yǎng)5、通過(guò)非易感動(dòng)物6、通過(guò)基因工程的方法18精選課件ppt§4-4

病原菌與傳染傳染性：病原菌從一個(gè)宿主傳給另一個(gè)宿主的特性，稱為傳染性。19精選課件ppt

一、傳染發(fā)生的條件1、必須有病原菌1）必須有足夠的毒力和一定的數(shù)量2）要有適當(dāng)?shù)那秩腴T(mén)戶（即感染途徑）2、必須有易感動(dòng)物3、適宜的外界環(huán)境條件20精選課件ppt二、傳染的表現(xiàn)形式：1、顯性傳染：當(dāng)侵入動(dòng)物機(jī)體的病原菌的毒力較強(qiáng)，數(shù)量較多，而機(jī)體的抵抗力較低時(shí)，侵入的病原菌在機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，對(duì)動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生損害，并出現(xiàn)一系列明顯的臨床癥狀，稱為顯性傳染，2、隱性傳染：當(dāng)侵入的病原菌毒力較弱，數(shù)量不多，而動(dòng)物機(jī)體又具有一定程度的抵抗力時(shí)，侵入的病原菌只進(jìn)行有限的生長(zhǎng)繁殖，對(duì)動(dòng)物機(jī)體的損害較輕，不出現(xiàn)臨床癥狀或只出現(xiàn)輕微的臨床癥狀，稱為隱性傳染。3、帶菌現(xiàn)象：無(wú)論是隱性傳染還是顯性傳染，動(dòng)物康復(fù)或痊愈后，病原菌在動(dòng)物體內(nèi)繼續(xù)存在，并不斷排出體外，稱為帶菌現(xiàn)象。呈現(xiàn)帶菌狀態(tài)的動(dòng)物，稱為帶菌者。21精選課件ppt三、病原菌在體內(nèi)的分布與排出1、病原菌在體內(nèi)的分布根據(jù)病原菌存在的部位與性質(zhì)，傳染又分為：1）局部傳染：病原菌侵入動(dòng)物機(jī)體后，局限于一定部位生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生毒性產(chǎn)物引起局部病理反應(yīng)，稱為局部傳染。2）全身傳染：病原菌或其毒素進(jìn)入血流向全身擴(kuò)散，引起全身癥狀，稱為全身傳染。22精選課件ppt全身傳染又可分為：a.毒血癥：病原菌只在局部生長(zhǎng)繁殖，不進(jìn)入血流，但其有毒產(chǎn)物進(jìn)入血流，引起全身癥狀稱為毒血癥，如破傷風(fēng)等。b.菌血癥：病原菌由局部進(jìn)入血流,