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時(shí)間反復(fù)無(wú)常,鼓著翅膀飛逝皮膚科外用藥治療皮膚科外用藥治療重慶市第一人民醫(yī)院皮膚性病科王魯博士概述皮膚外用藥是皮膚病的主要治療手段,它可直接作用于皮膚的病變部位。而皮膚又是一個(gè)組織器官,藥物對(duì)這個(gè)器官起效應(yīng)同樣存在著藥代動(dòng)力學(xué)、作用靶點(diǎn)及影響藥物作用的因素。了解皮膚外用藥藥理學(xué)知識(shí),對(duì)于臨床合理有效用藥具有積極作用。外用藥物療法在皮膚病治療上和系統(tǒng)用藥一樣,起著重要作用。皮損局部正確用藥,不僅可以減輕患者的自覺(jué)癥狀,也可促使皮損快速好轉(zhuǎn)甚至痊愈。反之,可加重病情使用外用藥物療法應(yīng)掌握藥物的劑型、作用、用法、治療原則和注意事項(xiàng)。皮膚的組織結(jié)構(gòu)與生理皮膚表面:角質(zhì)層活性表皮:真皮:皮下組織皮膚附屬器外用藥物在皮膚中的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程1藥物的經(jīng)皮吸收:吸收方式一—被動(dòng)擴(kuò)散;吸收途徑一—透過(guò)角質(zhì)層,和通過(guò)皮膚附屬器吸收,后者開(kāi)始吸收快,很快達(dá)成平衡,而前者仍為藥物經(jīng)皮吸收的主要限速步驟藥物在角質(zhì)層的擴(kuò)散途徑有兩條,一為細(xì)胞間擴(kuò)散,二為通過(guò)角層細(xì)胞膜和細(xì)胞擴(kuò)散近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間擴(kuò)散在藥物滲透過(guò)程中起重要作用,同時(shí)藥物的滲透阻力主要來(lái)自這些類脂。角質(zhì)層細(xì)胞膜非類脂雙分子層結(jié)構(gòu),藥物擴(kuò)散困難,但其占有巨大擴(kuò)散面積,故其對(duì)藥物的滲透作用仍不能忽視藥物的透皮吸收遵循物質(zhì)被動(dòng)擴(kuò)散的Fick定律:藥物透皮吸收程度與藥物在角質(zhì)層和基質(zhì)中的分配系數(shù)以及藥物在角層的擴(kuò)散常數(shù)成正比,也與外用藥物濃度成正比,與角層厚度成反比。2藥物在皮膚內(nèi)的分布、代謝:1)皮膚的藥物儲(chǔ)庫(kù):是溶于角質(zhì)層中的游離藥物分子和結(jié)合于角質(zhì)層中的藥物所致,后者起主要作用。皮下脂肪層可作為脂溶性藥物的一種儲(chǔ)庫(kù)。親脂性和親水性藥物都可能由于與角質(zhì)層有強(qiáng)的結(jié)合能力,或由于很小的擴(kuò)散系數(shù)而積蓄在角質(zhì)層中。影響皮膚的藥物儲(chǔ)庫(kù)因素:藥物與角質(zhì)層的結(jié)合力,藥物在角層的擴(kuò)散系數(shù),某些促進(jìn)透皮吸收的因素如角質(zhì)上方的溫度、濕度、制劑基質(zhì)和促透劑等2)皮膚各層的藥物分布:除上述藥物儲(chǔ)庫(kù)外,隨著藥物理化特性的不同,藥物在皮膚各層(包括皮膚附屬器)的分布不盡相同。大多數(shù)藥物從皮膚消除的過(guò)程約需要24小時(shí)。3)外用藥物的代謝:藥物進(jìn)入皮膚后部分藥物在皮膚組織內(nèi)也會(huì)發(fā)生代謝。其機(jī)制包括:氧化作用,還原作用,水解作用,甲基化作用,葡萄糖醛酸結(jié)合和硫酸結(jié)合等代謝場(chǎng)所主要在活性表皮藥物作用的靶點(diǎn)P.Ehrlich提出“藥物除非與機(jī)體成分結(jié)合,否則就不起作用”的觀點(diǎn)。藥理學(xué)研究重點(diǎn)之一仍是研究藥物與機(jī)體的什么細(xì)胞結(jié)如何結(jié)合而起作用。這些結(jié)合部位就是藥物作用的靶點(diǎn)。從分子水平上,靶點(diǎn)是機(jī)體生命代謝活動(dòng)過(guò)程中的某些物質(zhì)(受體、酶、離子通道、核酸、免疫系統(tǒng)、基因治療、調(diào)節(jié)物質(zhì)、皮膚中的其它活性物質(zhì)等)影響皮膚外用藥物作用的因素1皮膚滲透性的影響種族與個(gè)體差異:年齡與性別差異:皮膚部位的差異:陰囊>耳后>腋窩區(qū)頭皮>手臂>腿部>胸部水合成度的差異:皮膚溫度及濕度皮損及病變:重復(fù)用藥謝謝46、我們?nèi)粢呀邮茏顗牡模驮贈(zèng)]有什么損失。——卡耐基

47、書(shū)到用時(shí)方恨少、事非經(jīng)過(guò)不知難?!懹?/p>

48、書(shū)籍把我們引入最美好的社會(huì),使我們認(rèn)識(shí)各個(gè)時(shí)代的偉大智者

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