執(zhí)業(yè)藥師資格考試-藥事管理與法規(guī)講義第一章-藥品安全和相關(guān)管理制度

第一章-藥品安全和相關(guān)管理制度第三節(jié)藥品安全和相關(guān)管理制度一、藥品的界定和特點(diǎn)（一）藥品和藥品分類(lèi)《藥品管理法》規(guī)定：藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥、化學(xué)藥和生物制品等。1、“藥品”指的是人用藥品，不包括獸藥和農(nóng)藥。2、根據(jù)藥品的界定，藥品可分為中藥、化學(xué)藥和生物制品三類(lèi)。3、《藥品管理法》有關(guān)條文對(duì)藥品進(jìn)行了其他分類(lèi)：現(xiàn)代藥和傳統(tǒng)藥、處方藥與非處方藥、實(shí)行一般管理的藥品與實(shí)行特殊管理的藥品（第六十一條：疫苗、血液制品、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品等國(guó)家實(shí)行特殊管理的藥品不得在網(wǎng)絡(luò)上銷(xiāo)售）。（二）藥品質(zhì)量特性和特殊性1、藥品的質(zhì)量特性：有效性：滿(mǎn)足預(yù)防、治療、診斷人的疾病效果。我國(guó)按在人體達(dá)到所規(guī)定的效應(yīng)程度分為：痊愈、顯效、有效。安全性：有效性大于毒副反應(yīng)，或可解除、緩解毒副作用。穩(wěn)定性：保持其有效性和安全性的能力。均一性：每一單位產(chǎn)品都符合有效性、安全性的規(guī)定。2、藥品的特殊性：（1）專(zhuān)屬性：對(duì)癥治療。（2）兩重性：防病治病的一面與不良反應(yīng)（ADR）的一面。（3）質(zhì)量的重要性：《藥品管理法》規(guī)定：“藥品必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)”，法定的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是保證藥品質(zhì)量和劃分藥品合格與不合格的唯一依據(jù)。（4）時(shí)限性：藥品均有有效期，一旦有效期到達(dá)，即行報(bào)廢銷(xiāo)毀。3、藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性要求（1）藥品注冊(cè)管理，就是藥品監(jiān)督管理部門(mén)依照法定程序?qū)M上市銷(xiāo)售藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行審查，符合要求的，給予上市許可的行政行為。（2）藥品上市許可持有人（MAH），制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后研究，對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，加強(qiáng)對(duì)己上市藥品的持續(xù)管理。習(xí)題練習(xí)【例-A型題】1、藥品質(zhì)量特性不包括（）。安全性經(jīng)濟(jì)性穩(wěn)定性均一性答案：B【例-B型題】B.藥品的有效性D.藥品的穩(wěn)定性B.藥品的有效性D.藥品的穩(wěn)定性C.藥品的均一性1、在規(guī)定的適應(yīng)證、用法和用量的條件下，能滿(mǎn)足預(yù)防、治療、診斷人的疾病的要求（）。2、按規(guī)定的適應(yīng)證和用法、用量使用藥品后，人體產(chǎn)生毒副反應(yīng)的程度（）。3、在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力（）。4、每一單位產(chǎn)品都符合有效性、安全性的規(guī)定要求（）。答案：B、A、D、C二、藥品安全與風(fēng)險(xiǎn)管理（一）藥品安全的風(fēng)險(xiǎn)管理要求1、不追求“零風(fēng)險(xiǎn)”，而要求對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的有效控制，使其控制在可接受的范圍內(nèi)。藥品的最終上市是利益與風(fēng)險(xiǎn)權(quán)衡的結(jié)果。2、安全風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)：復(fù)雜性；不可預(yù)見(jiàn)性；不可避免性。①自然風(fēng)險(xiǎn)（必然或固有）內(nèi)在屬性、客觀存在②人為風(fēng)險(xiǎn)（偶然）制造和使用風(fēng)險(xiǎn)、關(guān)鍵因素來(lái)源：不合理用藥、用錯(cuò)藥、制度管理風(fēng)險(xiǎn)3、分類(lèi):研發(fā)機(jī)構(gòu)加強(qiáng)藥物研究質(zhì)量管理、避免藥品研發(fā)缺陷；生產(chǎn)企業(yè)整個(gè)生命周期的安全性監(jiān)測(cè)和風(fēng)險(xiǎn)管理工作；如：藥品召回經(jīng)營(yíng)企業(yè)藥品流通環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)管理責(zé)任；如：協(xié)助藥品召回使用單位藥品臨床應(yīng)用管理；如：協(xié)助藥品召回4、風(fēng)險(xiǎn)管理原則是全球藥品管理的第一原則；核心要求：事前預(yù)防、事中控制、事后處置5、明確藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位等風(fēng)險(xiǎn)管理主體的責(zé)任。三、藥品追溯制度1、藥品追溯是指通過(guò)記錄和標(biāo)識(shí)，正向追蹤和逆向溯源藥品的生產(chǎn)、流通和使用情況，獲取藥品全生命周期追溯信息的活動(dòng)。2、藥品信息化追溯體系參與方主要包括：藥品上市許可持有人/生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位、監(jiān)管部門(mén)和社會(huì)參與方等。（一）藥品追溯體系建設(shè)的目標(biāo)形成互聯(lián)互通藥品追溯數(shù)據(jù)鏈，實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)、流通和使用全過(guò)程來(lái)源可查、去向可追;有效防范非法藥品進(jìn)入合法渠道；確保發(fā)生質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的藥品可召回、責(zé)任可追究。（二）藥品追溯體系建設(shè)的基本原則1、藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)藥品追溯系統(tǒng)建設(shè)的主要責(zé)任，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位應(yīng)當(dāng)配合藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)，建成完整藥品追溯系統(tǒng)，履行各自追溯責(zé)任。2、藥品監(jiān)督管理部門(mén)監(jiān)督指導(dǎo)；3、分類(lèi)分步實(shí)施；4、各方統(tǒng)籌協(xié)調(diào)。（屬地管理原則）（三）藥品信息化追溯體系建設(shè)要求1、基本構(gòu)成及其功能要求：包含藥品追溯系統(tǒng)、藥品追溯協(xié)同服務(wù)平臺(tái)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)協(xié)同平臺(tái)）和藥品追溯監(jiān)管系統(tǒng)。2、參與方構(gòu)成及基本要求（1）參與方構(gòu)成：藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位、監(jiān)管部門(mén)和社會(huì)參與方。（2）總體要求：藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)藥品追溯系統(tǒng)建設(shè)的主要責(zé)任，可自建藥品追溯系統(tǒng)，也可采用第三方技術(shù)機(jī)構(gòu)提供的藥品追溯系統(tǒng)。藥品追溯數(shù)據(jù)記錄和憑證保存期限應(yīng)不少于五年。藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)：應(yīng)根據(jù)《藥品追溯碼編碼要求》對(duì)其生產(chǎn)藥品的各級(jí)銷(xiāo)售包裝單元賦碼，并做好各級(jí)銷(xiāo)售包裝單元藥品追溯碼之間的關(guān)聯(lián)。在賦碼前，應(yīng)向協(xié)同平臺(tái)進(jìn)行備案，服從協(xié)同平臺(tái)統(tǒng)籌，保證藥品追溯碼的唯一性。藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位：在采購(gòu)藥品時(shí)，應(yīng)向上游企業(yè)索取相關(guān)追溯信息，在藥品驗(yàn)收時(shí)進(jìn)行核對(duì)；國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)建設(shè)協(xié)同平臺(tái)，國(guó)家級(jí)和省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)建設(shè)藥品追溯監(jiān)管系統(tǒng)；社會(huì)參與方：信息技術(shù)企業(yè)、行業(yè)組織等可作為第三方，按照有關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)提供藥品追溯專(zhuān)業(yè)服務(wù)。（四）藥品追溯碼編碼要求藥品追溯碼是指用于唯一標(biāo)識(shí)藥品各級(jí)銷(xiāo)售包裝單元的代碼，由一列數(shù)字、字母和（或）符號(hào)組成。藥品追溯碼應(yīng)關(guān)聯(lián)藥品上市許可持有人名稱(chēng)、藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、藥品通用名、藥品批準(zhǔn)文號(hào)、劑型、制劑規(guī)格等信息；代碼長(zhǎng)度應(yīng)為20個(gè)字符、前7位為藥品標(biāo)識(shí)碼或符合ISO相關(guān)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的編碼規(guī)則。（五）疫苗信息化追溯體系建設(shè)要求1、建立疫苗信息化追溯系統(tǒng)上市許可持有人承擔(dān)疫苗信息化追溯系統(tǒng)建設(shè)的主要責(zé)任，按照“一物一碼、物碼同追”的原則建立疫苗信息化追溯系統(tǒng)，并與協(xié)同平臺(tái)相銜接；進(jìn)疫苗上市許可持有人可委托進(jìn)疫苗代理企業(yè)履行上述責(zé)任。2、社會(huì)參與方提供技術(shù)服務(wù)四、藥物警戒制度（一）藥物警戒的界定2019年修訂的《藥品管理法》建立了藥物警戒制度，規(guī)定“國(guó)家建立藥物警戒制度，對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制”拓展了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告制度，進(jìn)一步完善藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度，落實(shí)藥品上市許可持有人（包括持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，簡(jiǎn)稱(chēng)持有人）不良反應(yīng)報(bào)告主體責(zé)任。（二）藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理1、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后研究，對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，加強(qiáng)對(duì)已上市藥品的持續(xù)管理。2、對(duì)附條件批準(zhǔn)的藥品，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究；逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的，國(guó)家藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)依法處理，直至注銷(xiāo)藥品注冊(cè)證書(shū)。3、對(duì)已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)實(shí)際情況采取停止生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用等緊急控制措施，并應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)組織鑒定，自鑒定結(jié)論作出之日起15日內(nèi)依法作出行政處理決定。4、存在質(zhì)量問(wèn)題或者其他安全隱患的藥品，持有人應(yīng)當(dāng)立即停止銷(xiāo)售，告知相關(guān)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)停止銷(xiāo)售和使用，召回已銷(xiāo)售的藥品，及時(shí)公開(kāi)召回信息，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)，并將藥品召回和處理情況向?。▍^(qū)、市）藥監(jiān)部門(mén)和衛(wèi)生健康部門(mén)報(bào)告。5、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)已上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性定期開(kāi)展上市后評(píng)價(jià)。經(jīng)評(píng)價(jià)，對(duì)療效不確切、不良反應(yīng)大或者因其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)注銷(xiāo)藥品注冊(cè)證書(shū)。新的ifIt（三）藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)的要求1、建立健全藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系（1）持有人是藥品安全責(zé)任的主體，應(yīng)當(dāng)指定藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)負(fù)責(zé)人，設(shè)立專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)，配備專(zhuān)職人員，建立健全相關(guān)管理制度，直接報(bào)告藥品不良反應(yīng)，持續(xù)開(kāi)展藥品風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估，采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。（2）持有人委托其他公司或者機(jī)構(gòu)開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，雙方應(yīng)當(dāng)簽訂委托協(xié)議。2、及時(shí)報(bào)告藥品不良反應(yīng)（1）境內(nèi)發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)自嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)或獲知之日起15日內(nèi)報(bào)告，死亡病例及藥品群體不良事件應(yīng)當(dāng)立即報(bào)告，其他不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)報(bào)告。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告中缺失的信息進(jìn)行隨訪(fǎng)，對(duì)死亡病例開(kāi)展調(diào)查并按要求提交調(diào)查報(bào)告。（2）境外發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)自持有人發(fā)現(xiàn)或獲知嚴(yán)重不良反應(yīng)之日起15日內(nèi)報(bào)告，其他不良反應(yīng)納入藥品定期安全性更新報(bào)告中。3、報(bào)告獲知的所有不良反應(yīng)持有人應(yīng)當(dāng)按照可疑即報(bào)原則，直接通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)報(bào)告發(fā)現(xiàn)或獲知的藥品不良反應(yīng)。4、加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的分析評(píng)價(jià)持有人應(yīng)當(dāng)匯總年度情況，包括企業(yè)年度藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系運(yùn)行情況、不良反應(yīng)報(bào)告情況等信息，并于每年3月31日前向省（區(qū)、市）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)提交上年度總結(jié)。5、持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施發(fā)現(xiàn)說(shuō)明書(shū)未載明的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)分析評(píng)價(jià)。對(duì)存在嚴(yán)重安全風(fēng)險(xiǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)制定并實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃，采取限制藥品使用，主動(dòng)開(kāi)展上市后研究，暫停藥品生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用或者召回等風(fēng)險(xiǎn)控制措施；對(duì)評(píng)估認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)大于獲益的品種，應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請(qǐng)注銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)證明文件。對(duì)提示藥品可能存在質(zhì)量安全問(wèn)題的，持有人必須立即采取暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用或者召回等措施，并積極開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)排查。（四）藥品不良反應(yīng)報(bào)告和處置1、藥品不良反應(yīng)的界定和分類(lèi)（1）藥品不良反應(yīng)：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。（2）嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：①導(dǎo)致死亡；②危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)；導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件。（3）新的藥品不良反應(yīng)：指藥品“說(shuō)明書(shū)中未載明”的不良反應(yīng)。說(shuō)明書(shū)中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說(shuō)明書(shū)描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。（4）藥品群體不良事件：是指同一藥品在使用過(guò)程中，在相對(duì)集中的時(shí)間、區(qū)域內(nèi)，對(duì)一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。藥品不良事件不同于藥品不良反應(yīng)，它通常指藥品作用于機(jī)體，除發(fā)揮治療功效外，有時(shí)還會(huì)產(chǎn)生某些與藥品治療目的無(wú)關(guān)的對(duì)人體有損害的反應(yīng)，它不以“合格藥品”為前提條件。2、藥品不良反應(yīng)報(bào)告主體、報(bào)告范圍、監(jiān)督主體（1）藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)疑似不良反應(yīng)的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門(mén)和衛(wèi)生健康主管部門(mén)報(bào)告。（2）藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)指定藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)負(fù)責(zé)人，設(shè)立專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)，配備專(zhuān)職人員，建立健全相關(guān)管理制度，直接報(bào)告藥品不良反應(yīng)，持續(xù)開(kāi)展藥品風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估，采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。習(xí)題練習(xí)【例-A型題】1、下列藥品安全風(fēng)險(xiǎn)管理措施主要由