執(zhí)業(yè)藥師資格考試-藥事管理與法規(guī)講義第一章-藥品安全和相關(guān)管理制度

第一章-藥品安全和相關(guān)管理制度第三節(jié)藥品安全和相關(guān)管理制度一、藥品的界定和特點（一）藥品和藥品分類《藥品管理法》規(guī)定：藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥、化學(xué)藥和生物制品等。1、“藥品”指的是人用藥品，不包括獸藥和農(nóng)藥。2、根據(jù)藥品的界定，藥品可分為中藥、化學(xué)藥和生物制品三類。3、《藥品管理法》有關(guān)條文對藥品進行了其他分類：現(xiàn)代藥和傳統(tǒng)藥、處方藥與非處方藥、實行一般管理的藥品與實行特殊管理的藥品（第六十一條：疫苗、血液制品、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品等國家實行特殊管理的藥品不得在網(wǎng)絡(luò)上銷售）。（二）藥品質(zhì)量特性和特殊性1、藥品的質(zhì)量特性：有效性：滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病效果。我國按在人體達到所規(guī)定的效應(yīng)程度分為：痊愈、顯效、有效。安全性：有效性大于毒副反應(yīng)，或可解除、緩解毒副作用。穩(wěn)定性：保持其有效性和安全性的能力。均一性：每一單位產(chǎn)品都符合有效性、安全性的規(guī)定。2、藥品的特殊性：（1）專屬性：對癥治療。（2）兩重性：防病治病的一面與不良反應(yīng)（ADR）的一面。（3）質(zhì)量的重要性：《藥品管理法》規(guī)定：“藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”，法定的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是保證藥品質(zhì)量和劃分藥品合格與不合格的唯一依據(jù)。（4）時限性：藥品均有有效期，一旦有效期到達，即行報廢銷毀。3、藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性要求（1）藥品注冊管理，就是藥品監(jiān)督管理部門依照法定程序?qū)M上市銷售藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進行審查，符合要求的，給予上市許可的行政行為。（2）藥品上市許可持有人（MAH），制定藥品上市后風(fēng)險管理計劃，主動開展藥品上市后研究，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進行進一步確證，加強對己上市藥品的持續(xù)管理。習(xí)題練習(xí)【例-A型題】1、藥品質(zhì)量特性不包括（）。安全性經(jīng)濟性穩(wěn)定性均一性答案：B【例-B型題】B.藥品的有效性D.藥品的穩(wěn)定性B.藥品的有效性D.藥品的穩(wěn)定性C.藥品的均一性1、在規(guī)定的適應(yīng)證、用法和用量的條件下，能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病的要求（）。2、按規(guī)定的適應(yīng)證和用法、用量使用藥品后，人體產(chǎn)生毒副反應(yīng)的程度（）。3、在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力（）。4、每一單位產(chǎn)品都符合有效性、安全性的規(guī)定要求（）。答案：B、A、D、C二、藥品安全與風(fēng)險管理（一）藥品安全的風(fēng)險管理要求1、不追求“零風(fēng)險”，而要求對風(fēng)險的有效控制，使其控制在可接受的范圍內(nèi)。藥品的最終上市是利益與風(fēng)險權(quán)衡的結(jié)果。2、安全風(fēng)險特點：復(fù)雜性；不可預(yù)見性；不可避免性。①自然風(fēng)險（必然或固有）內(nèi)在屬性、客觀存在②人為風(fēng)險（偶然）制造和使用風(fēng)險、關(guān)鍵因素來源：不合理用藥、用錯藥、制度管理風(fēng)險3、分類:研發(fā)機構(gòu)加強藥物研究質(zhì)量管理、避免藥品研發(fā)缺陷；生產(chǎn)企業(yè)整個生命周期的安全性監(jiān)測和風(fēng)險管理工作；如：藥品召回經(jīng)營企業(yè)藥品流通環(huán)節(jié)的風(fēng)險管理責(zé)任；如：協(xié)助藥品召回使用單位藥品臨床應(yīng)用管理；如：協(xié)助藥品召回4、風(fēng)險管理原則是全球藥品管理的第一原則；核心要求：事前預(yù)防、事中控制、事后處置5、明確藥品研發(fā)機構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和使用單位等風(fēng)險管理主體的責(zé)任。三、藥品追溯制度1、藥品追溯是指通過記錄和標(biāo)識，正向追蹤和逆向溯源藥品的生產(chǎn)、流通和使用情況，獲取藥品全生命周期追溯信息的活動。2、藥品信息化追溯體系參與方主要包括：藥品上市許可持有人/生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、使用單位、監(jiān)管部門和社會參與方等。（一）藥品追溯體系建設(shè)的目標(biāo)形成互聯(lián)互通藥品追溯數(shù)據(jù)鏈，實現(xiàn)藥品生產(chǎn)、流通和使用全過程來源可查、去向可追;有效防范非法藥品進入合法渠道；確保發(fā)生質(zhì)量安全風(fēng)險的藥品可召回、責(zé)任可追究。（二）藥品追溯體系建設(shè)的基本原則1、藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)藥品追溯系統(tǒng)建設(shè)的主要責(zé)任，藥品經(jīng)營企業(yè)和使用單位應(yīng)當(dāng)配合藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)，建成完整藥品追溯系統(tǒng)，履行各自追溯責(zé)任。2、藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督指導(dǎo)；3、分類分步實施；4、各方統(tǒng)籌協(xié)調(diào)。（屬地管理原則）（三）藥品信息化追溯體系建設(shè)要求1、基本構(gòu)成及其功能要求：包含藥品追溯系統(tǒng)、藥品追溯協(xié)同服務(wù)平臺（以下簡稱協(xié)同平臺）和藥品追溯監(jiān)管系統(tǒng)。2、參與方構(gòu)成及基本要求（1）參與方構(gòu)成：藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、使用單位、監(jiān)管部門和社會參與方。（2）總體要求：藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)藥品追溯系統(tǒng)建設(shè)的主要責(zé)任，可自建藥品追溯系統(tǒng)，也可采用第三方技術(shù)機構(gòu)提供的藥品追溯系統(tǒng)。藥品追溯數(shù)據(jù)記錄和憑證保存期限應(yīng)不少于五年。藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)：應(yīng)根據(jù)《藥品追溯碼編碼要求》對其生產(chǎn)藥品的各級銷售包裝單元賦碼，并做好各級銷售包裝單元藥品追溯碼之間的關(guān)聯(lián)。在賦碼前，應(yīng)向協(xié)同平臺進行備案，服從協(xié)同平臺統(tǒng)籌，保證藥品追溯碼的唯一性。藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位：在采購藥品時，應(yīng)向上游企業(yè)索取相關(guān)追溯信息，在藥品驗收時進行核對；國家藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)建設(shè)協(xié)同平臺，國家級和省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)建設(shè)藥品追溯監(jiān)管系統(tǒng)；社會參與方：信息技術(shù)企業(yè)、行業(yè)組織等可作為第三方，按照有關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)提供藥品追溯專業(yè)服務(wù)。（四）藥品追溯碼編碼要求藥品追溯碼是指用于唯一標(biāo)識藥品各級銷售包裝單元的代碼，由一列數(shù)字、字母和（或）符號組成。藥品追溯碼應(yīng)關(guān)聯(lián)藥品上市許可持有人名稱、藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、藥品通用名、藥品批準(zhǔn)文號、劑型、制劑規(guī)格等信息；代碼長度應(yīng)為20個字符、前7位為藥品標(biāo)識碼或符合ISO相關(guān)國際標(biāo)準(zhǔn)的編碼規(guī)則。（五）疫苗信息化追溯體系建設(shè)要求1、建立疫苗信息化追溯系統(tǒng)上市許可持有人承擔(dān)疫苗信息化追溯系統(tǒng)建設(shè)的主要責(zé)任，按照“一物一碼、物碼同追”的原則建立疫苗信息化追溯系統(tǒng)，并與協(xié)同平臺相銜接；進疫苗上市許可持有人可委托進疫苗代理企業(yè)履行上述責(zé)任。2、社會參與方提供技術(shù)服務(wù)四、藥物警戒制度（一）藥物警戒的界定2019年修訂的《藥品管理法》建立了藥物警戒制度，規(guī)定“國家建立藥物警戒制度，對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進行監(jiān)測、識別、評估和控制”拓展了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報告制度，進一步完善藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度，落實藥品上市許可持有人（包括持有藥品批準(zhǔn)文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)，簡稱持有人）不良反應(yīng)報告主體責(zé)任。（二）藥品上市后風(fēng)險管理1、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥品上市后風(fēng)險管理計劃，主動開展藥品上市后研究，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進行進一步確證，加強對已上市藥品的持續(xù)管理。2、對附條件批準(zhǔn)的藥品，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)風(fēng)險管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究；逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風(fēng)險的，國家藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)依法處理，直至注銷藥品注冊證書。3、對已確認發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的藥品，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)實際情況采取停止生產(chǎn)、銷售、使用等緊急控制措施，并應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)組織鑒定，自鑒定結(jié)論作出之日起15日內(nèi)依法作出行政處理決定。4、存在質(zhì)量問題或者其他安全隱患的藥品，持有人應(yīng)當(dāng)立即停止銷售，告知相關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)停止銷售和使用，召回已銷售的藥品，及時公開召回信息，必要時應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)，并將藥品召回和處理情況向?。▍^(qū)、市）藥監(jiān)部門和衛(wèi)生健康部門報告。5、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對已上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性定期開展上市后評價。經(jīng)評價，對療效不確切、不良反應(yīng)大或者因其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)注銷藥品注冊證書。新的ifIt（三）藥品上市許可持有人直接報告不良反應(yīng)的要求1、建立健全藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系（1）持有人是藥品安全責(zé)任的主體，應(yīng)當(dāng)指定藥品不良反應(yīng)監(jiān)測負責(zé)人，設(shè)立專門機構(gòu)，配備專職人員，建立健全相關(guān)管理制度，直接報告藥品不良反應(yīng)，持續(xù)開展藥品風(fēng)險獲益評估，采取有效的風(fēng)險控制措施。（2）持有人委托其他公司或者機構(gòu)開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，雙方應(yīng)當(dāng)簽訂委托協(xié)議。2、及時報告藥品不良反應(yīng)（1）境內(nèi)發(fā)生的嚴重不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)自嚴重不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)或獲知之日起15日內(nèi)報告，死亡病例及藥品群體不良事件應(yīng)當(dāng)立即報告，其他不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)報告。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對嚴重不良反應(yīng)報告中缺失的信息進行隨訪，對死亡病例開展調(diào)查并按要求提交調(diào)查報告。（2）境外發(fā)生的嚴重不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)自持有人發(fā)現(xiàn)或獲知嚴重不良反應(yīng)之日起15日內(nèi)報告，其他不良反應(yīng)納入藥品定期安全性更新報告中。3、報告獲知的所有不良反應(yīng)持有人應(yīng)當(dāng)按照可疑即報原則，直接通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)報告發(fā)現(xiàn)或獲知的藥品不良反應(yīng)。4、加強不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)的分析評價持有人應(yīng)當(dāng)匯總年度情況，包括企業(yè)年度藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系運行情況、不良反應(yīng)報告情況等信息，并于每年3月31日前向?。▍^(qū)、市）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)提交上年度總結(jié)。5、持有人應(yīng)當(dāng)主動采取有效的風(fēng)險控制措施發(fā)現(xiàn)說明書未載明的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)及時分析評價。對存在嚴重安全風(fēng)險的品種，應(yīng)當(dāng)制定并實施風(fēng)險控制計劃，采取限制藥品使用，主動開展上市后研究，暫停藥品生產(chǎn)、銷售、使用或者召回等風(fēng)險控制措施；對評估認為風(fēng)險大于獲益的品種，應(yīng)當(dāng)主動申請注銷藥品批準(zhǔn)證明文件。對提示藥品可能存在質(zhì)量安全問題的，持有人必須立即采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用或者召回等措施，并積極開展風(fēng)險排查。（四）藥品不良反應(yīng)報告和處置1、藥品不良反應(yīng)的界定和分類（1）藥品不良反應(yīng)：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。（2）嚴重藥品不良反應(yīng)：①導(dǎo)致死亡；②危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；導(dǎo)致住院或者住院時間延長；導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件。（3）新的藥品不良反應(yīng)：指藥品“說明書中未載明”的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。（4）藥品群體不良事件：是指同一藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區(qū)域內(nèi)，對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。藥品不良事件不同于藥品不良反應(yīng)，它通常指藥品作用于機體，除發(fā)揮治療功效外，有時還會產(chǎn)生某些與藥品治療目的無關(guān)的對人體有損害的反應(yīng)，它不以“合格藥品”為前提條件。2、藥品不良反應(yīng)報告主體、報告范圍、監(jiān)督主體（1）藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)疑似不良反應(yīng)的，應(yīng)當(dāng)及時向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門報告。（2）藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)指定藥品不良反應(yīng)監(jiān)測負責(zé)人，設(shè)立專門機構(gòu)，配備專職人員，建立健全相關(guān)管理制度，直接報告藥品不良反應(yīng)，持續(xù)開展藥品風(fēng)險獲益評估，采取有效的風(fēng)險控制措施。習(xí)題練習(xí)【例-A型題】1、下列藥品安全風(fēng)險管理措施主要由