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HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3氫化潑尼松注射液第一頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件副作用……嚴(yán)重副作用激素依賴(lài)性顯著療效向心性肥胖滿月(mǎnyuè)臉痤瘡多毛乏力低血鉀水腫高血壓糖尿病撤藥反應(yīng),反跳—依賴(lài)性激素第二頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)誘發(fā)和加重感染誘發(fā)和加重潰瘍(kuìyáng)骨質(zhì)疏松與自發(fā)性骨折無(wú)菌性骨壞死對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育和生殖功能的影響行為與精神異常第三頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件糖皮質(zhì)激素藥理作用抗炎(穩(wěn)定溶酶體膜,增加肥大細(xì)胞顆粒的穩(wěn)定性,提高血管對(duì)兒茶酚胺敏感性,抑制白細(xì)胞、巨細(xì)胞移行血管外,抑制纖維母細(xì)胞DNA的合成)免疫抑制作用(抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理,降低淋巴細(xì)胞數(shù))抗休克作用(擴(kuò)張痙攣收縮的血管,加強(qiáng)心臟收縮,降低血管對(duì)縮血管活性物質(zhì)的敏感性,穩(wěn)定溶酶膜,減少心臟抑制因子)抗毒作用(提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,減少內(nèi)熱源的釋放,降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)熱源的敏感性)其它作用
心血管系統(tǒng):保護(hù)血管壁對(duì)心臟的積極(jījí)作用(增加收縮力)、長(zhǎng)期治療產(chǎn)生高血壓;肌肉:激素不足產(chǎn)生肌萎縮、去炎松產(chǎn)生肌病第四頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3
替代療法、嚴(yán)重感染或炎癥、自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病、抗休克治療(zhìliáo)、腎臟疾病、心血管系統(tǒng)疾病血液病、眼科疾病皮膚系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、局部應(yīng)用、呼吸系統(tǒng)疾病臨床(línchuánɡ)適應(yīng)癥第五頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3激素(jīsù)治療的原則-禁忌癥絕對(duì)既往(jìwǎnɡ)病史中或已知有對(duì)激素治療嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)全身性霉菌感染相對(duì)糖尿病不能控制(kòngzhì)的高血壓結(jié)核銀屑病精神病史第六頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件內(nèi)源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍(氫化潑尼松)Prednisolone甲潑尼龍(nílóng)
Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone全身(quánshēn)用糖皮質(zhì)激素常用藥物分類(lèi)天然(tiānrán)激素、合成激素內(nèi)源性激素、外源性激素短效激素、中效激素、長(zhǎng)效激素含氟激素、非含氟激素第七頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3糖皮質(zhì)激素蛋白結(jié)合鹽皮質(zhì)激素性質(zhì)代謝轉(zhuǎn)化速度糖皮質(zhì)激素性質(zhì)致糖尿病效應(yīng)需肝臟轉(zhuǎn)化作用部位效應(yīng)生物學(xué)強(qiáng)度排泄速度跨膜能力HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3第八頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化潑尼松強(qiáng)的松
O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松(dìsāimǐsōnɡ)甲基強(qiáng)的松龍HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3含氟激素糖皮質(zhì)類(lèi)激素的代表(dàibiǎo)藥物第九頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3激素治療(zhìliáo)的基本原則GCS:應(yīng)選用生物半衰期合理的制劑GCS:應(yīng)使用鈉潴留(zhūliú)作用最小的制劑GCS:應(yīng)使用HPA軸抑制作用最小的制劑GCS:應(yīng)使用最小有效劑量和最短的可能治療時(shí)間的制劑第十頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3氫化潑尼松產(chǎn)品特點(diǎn)氫化潑尼松注射液2ml:10mg無(wú)色澄明液體(yètǐ)靜脈滴注輔料(fǔliào):丙二醇、乙醇第十一頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件激素血漿半衰期(H)生物半衰期(H)短效(8-12H)可的松氫化可的松0.51.3-2.08-128-12中效(18-36H)強(qiáng)的松氫化潑尼松去炎松甲基潑尼松龍1.01.9-3.53.3+1.3-3.118-3618-3618-3618-36長(zhǎng)效(36-54)地塞米松倍他米松1.8-3.55.0+36-5436-54生物半衰期第十二頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝(dàixiè)藥物名稱(chēng)抗炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氫化可的松1120中效糖皮質(zhì)激素(t1/2=12-36h)潑尼松40.85氫化潑尼松40.85甲潑尼龍50.54長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6第十三頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件氫化潑尼松對(duì)比(duìbǐ)氫化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化潑尼松生物半衰期短,給藥次數(shù)(cìshù)頻繁抗炎強(qiáng)度增加、鹽皮質(zhì)激素作用(zuòyòng)減弱第十四頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件摘自《糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物臨床(línchuánɡ)應(yīng)用指導(dǎo)原則》p:18頁(yè)氫化潑尼松對(duì)比(duìbǐ)地塞米松表1常用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物(yàowù)比較類(lèi)別藥物對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力水鹽代謝(比值)糖代謝(比值)抗炎作用(比值)等效劑量(mg)血漿半衰期(min)作用持續(xù)時(shí)間(h)短效氫化可的松1.001.01.01.020.00908~12可的松0.010.80.80.825.00308~12中效潑尼松0.050.84.03.55.006012~36氫化潑尼松2.200.84.04.05.0020012~36甲基強(qiáng)的松龍11.900.55.05.04.0018012~36曲安西龍1.9005.05.04.00>20012~36長(zhǎng)效地塞米松7.10020.0~30.030.00.75100~30036~54倍他米松5.40020.0~30.025.0~35.00.60100~30036~54注:表中水鹽代謝、糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為1計(jì);等效劑量以氫化可的松為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)
第十五頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件氫化潑尼松對(duì)比(duìbǐ)地塞米松人體自然分泌節(jié)律糖皮質(zhì)激素分泌(fēnmì)生理學(xué)氫化潑尼松生物?18-36h地塞米松生物?36-54h導(dǎo)致(dǎozhì)腎上腺萎縮危險(xiǎn)增加第十六頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件類(lèi)別藥物對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力水鹽代謝(比值)糖代謝(比值)抗炎作用(比值)等效劑量(mg)血漿半衰期(min)作用持續(xù)時(shí)間(h)短效氫化可的松1.001.01.01.020.00908~12可的松0.010.80.80.825.00308~12中效潑尼松0.050.84.03.55.006012~36氫化潑尼松2.200.84.04.05.0020012~36甲基強(qiáng)的松龍11.900.55.05.04.0018012~36曲安西龍1.9005.05.04.00>20012~36長(zhǎng)效地塞米松7.10020.0~30.030.00.75100~30036~54倍他米松5.40020.0~30.025.0~35.00.60100~30036~54抗炎作用(zuòyòng)、HPA軸抑制作用比較皮質(zhì)激素對(duì)HPA軸抑制作用HPA軸抑制時(shí)間(天)氫化可的松11.25–1.50強(qiáng)的松41.25–1.50氫化潑尼松41.25–1.50甲強(qiáng)龍51.25–1.50去炎松52.25倍他米松503.25地塞米松502.75第十七頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件氫化潑尼松對(duì)比(duìbǐ)地塞米松地塞米松(dìsāimǐsōnɡ)HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化潑尼松半衰期長(zhǎng)HPA軸抑制作用強(qiáng)肌毒性(dúxìnɡ)FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3第十八頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件氫化潑尼松對(duì)比(duìbǐ)甲基強(qiáng)的松龍HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化潑尼松甲基強(qiáng)的松龍HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3沖擊療法---------甲強(qiáng)龍中小劑量治療(zhìliáo)-----氫化潑尼松第十九頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件氫化潑尼松結(jié)構(gòu)(jiégòu)特點(diǎn)HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3無(wú)需(wúxū)肝臟轉(zhuǎn)化而直接起效對(duì)HPA軸抑制弱、時(shí)間(shíjiān)短無(wú)肌毒性抗炎活性增強(qiáng)不增加鹽皮質(zhì)激素活性第二十頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3糖皮質(zhì)激素的選擇(xuǎnzé)建議推薦選用中效激素(氫化潑尼松)不應(yīng)該(yīnggāi)選用長(zhǎng)效激素(地塞米松等)第二十一頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件糖皮質(zhì)激素治療(zhìliáo)血液病的藥理作用
免疫抑制
抑制單核細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬與呈遞溶解淋巴細(xì)胞(抑制細(xì)胞免疫和體液免疫)刺激骨髓造血(zàoxuè)功能:增加紅細(xì)胞和血紅蛋白含量(作用較弱)第二十二頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件糖皮質(zhì)激素治療(zhìliáo)血液病的適應(yīng)癥非惡性惡性再障(AA)急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)(主要藥物)自身免疫性溶血性貧血(AIHA)(首選)淋巴瘤(主要藥物)特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)(首選)多發(fā)性骨髓瘤(MM)(主要藥物)過(guò)敏性紫癜北京大學(xué)人民醫(yī)院江浩,王鴻鵠(hónghú)
2011.11第二十三頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件糖皮質(zhì)激素在血液病科的療程(liáochéng)自身免疫性溶血性貧血(AIHA)糖皮質(zhì)激素治療的療程從7天—3周---3個(gè)月特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)糖皮質(zhì)激素治療的療程一般2-3周內(nèi)出血癥狀改善(gǎishàn)后減量和停藥ALL中應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的治療方案可分為長(zhǎng)療程和短療程淋巴瘤聯(lián)合化療方案有多種,不同方案所用糖皮質(zhì)激素種類(lèi)、使用時(shí)間、單日(次)劑量及單療程總劑量均不同糖皮質(zhì)激素可單獨(dú)用于多發(fā)性骨髓瘤的治療第二十四頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件糖皮質(zhì)激素在特發(fā)性血小板減少性紫癜(zǐdiàn)(ITP)中的應(yīng)用第二十五頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件作用(zuòyòng)機(jī)制減少PAIg生成及減輕抗原抗體(kàngtǐ)反應(yīng);抑制單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)血小板的破壞;改善毛細(xì)血管的通透性;刺激骨髓造血及血小板向外周血的釋放。第二十六頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件常規(guī)劑量(jìliàng)糖皮質(zhì)激素用法起始劑量:潑尼松:30-60mg/d,頓服。
病情嚴(yán)重者用等量潑尼松龍或甲潑尼龍靜脈給藥,好轉(zhuǎn)后改口服減量階段:血小板正常或接近正常后,每周遞減5mg維持(wéichí):
5-10mg/d,維持3-6個(gè)月療效: 激素首選治療的近期有效率約80%第二十七頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件英國(guó)(yīnɡɡuó)血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)推薦方案起始(qǐshǐ)劑量潑尼松/潑尼松龍1mg/kg.d,2-4周出現(xiàn)療效,之后開(kāi)始減量,如果4周無(wú)效盡快減停減量階段: 每周遞減5mg維持:
5-10mg/d,維持3-6個(gè)月療效:
2/3患者首選糖皮質(zhì)激素治療,近期有效率約80%英國(guó)血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)成人、兒童和孕婦(yùnfù)特發(fā)性血小板減少性紫癜診治指南,2004第二十八頁(yè),共三十二頁(yè)。編輯課件用量靜脈滴注:推薦60mg加入5
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