膜性腎病的中醫(yī)藥研究進(jìn)展

·215··215·引用:洪健峰,呂靜.膜性腎病的中醫(yī)藥研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志,2023,39(6):215-218.膜性腎病的中醫(yī)藥研究進(jìn)展洪健峰1,呂靜2(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué),遼寧沈陽,110847;2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,遼寧沈陽,110032)[關(guān)鍵詞]膜性腎病;中醫(yī)藥治療;病因病機(jī);治療方法;綜述,學(xué)術(shù)性小球基底膜上皮存在抗原抗體結(jié)合產(chǎn)物的聚集,同時基底膜增厚的病癥,往往表現(xiàn)為嚴(yán)重的蛋白尿或不同程度的尿蛋白[1]?，F(xiàn)代研究顯示,MN作為腎臟腎小球的自身免疫性疾病,表現(xiàn)出異質(zhì)性的結(jié)果,大約30%的病例會進(jìn)展到終末期腎病[2]。磷脂酶A2受體(PLA2R)自身抗體和足細(xì)胞表面含血小板反應(yīng)蛋白7A(THSD7A)自身抗體的發(fā)現(xiàn),促進(jìn)了PLA2R相關(guān),3%~5%的病例則與抗THSD7A抗體有關(guān)[4]。此外,研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)表皮生長因子樣1型蛋白(NELL-1)、外泌素1(EXT1)、外泌素2有關(guān)[5-6]。中醫(yī)學(xué)中并無“膜性腎病”的記載,當(dāng)代醫(yī)家結(jié)合本病的具體癥狀和發(fā)病機(jī)制,將該病歸為“腎風(fēng)”價(jià)廉等優(yōu)勢,有望成為治療本病的另一種高效策略。筆者現(xiàn)對近年來MN的中醫(yī)藥研究文獻(xiàn)進(jìn)行綜述,以為臨床提供參考。杜雨茂認(rèn)為,MN為本虛標(biāo)實(shí)之證,本虛以脾腎虧虛為主,標(biāo)實(shí)以水濕、濕熱、瘀血為患,治療上以健脾益腎為主,同時重視益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、清熱利濕等[7]。呂仁和認(rèn)為,本病的發(fā)病機(jī)制為本虛伴氣滯、熱毒、陰傷,濕濁、血瘀貫穿于疾病始終[8]。趙玉庸認(rèn)為,MN病位在腎絡(luò),病機(jī)為脾腎兩虛、腎絡(luò)瘀阻。脾腎兩虛,致臟腑氣血運(yùn)行失常,血行滯澀,運(yùn)行不暢,而成血瘀,又致津液輸布障礙,聚為痰濕,痰瘀凝結(jié)損傷腎絡(luò)而發(fā)病[9]。趙文景根據(jù)臨床特點(diǎn),將MN分為3期:初期以水腫為主者,多因三焦氣化不利;中期以大量蛋白尿?yàn)橹髡?多因瘀血或濕濁而致腎絡(luò)痹阻;晚期則參考慢性腎衰竭的中醫(yī)辨證治療[10]。于春泉認(rèn)為,本病由六淫外邪、致[11]。綜上所述,MN病性為正虛邪實(shí),病因以風(fēng)2治則治法關(guān)于MN的治則治法,多數(shù)醫(yī)家基于本虛標(biāo)實(shí)的基礎(chǔ)上加以辨證,除常規(guī)針對水腫的利水化濕之法外,還提出了重視瘀、毒等病理產(chǎn)物的治法。李明權(quán)認(rèn)為,治療MN當(dāng)以補(bǔ)脾腎之虛為先,同時兼顧[12]。靳鋒認(rèn)為MN患者多有腎虛,應(yīng)重視補(bǔ)腎陽,但本虛于內(nèi)不宜峻補(bǔ),當(dāng)強(qiáng)調(diào)平補(bǔ),故以溫陽補(bǔ)腎、健脾化濕、活血化瘀為治療法則,將活血化瘀法貫穿始終,從而緩解病情[13]。鄒燕勤針對不同程度血瘀證型論治:瘀血證輕者,予以養(yǎng)血和血;病程較長,血黏度和血脂高,但無明顯瘀血癥塊者,予以活血散瘀;久病難愈、瘀血明顯者,予以破血逐瘀。同時配合理氣補(bǔ)益之品,以扶正補(bǔ)虛[14]。胡櫻麗等[15]采用通因通用法治療MN。在MN初期,風(fēng)濕二邪擾絡(luò),氣血運(yùn)行不暢,肺失宣基金項(xiàng)目:遼寧省人社廳百千萬人才工程領(lǐng)軍人才項(xiàng)目(XLYC2005006);遼寧省教育廳高等學(xué)?；究蒲兄攸c(diǎn)項(xiàng)目(LJKZ0884)第一作者:洪健峰,男,2021級碩士研究生,研究方向:中醫(yī)內(nèi)科學(xué)通信作者:呂靜,女,醫(yī)學(xué)博士,教授,研究方向:腎臟疾病的基礎(chǔ)與臨床研究,E-mail:evend@sina.com·216··216·散,脾失運(yùn)化,腎失封藏,精微物質(zhì)散失,遂見蛋白尿。治宜活血化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)。水病可致血瘀,瘀血可致水腫,治宜利水滲濕、祛瘀通絡(luò)。MN中期,肺脾腎三藏功能失司,三焦水道不通,水濕凝聚成濁,瘀濁凝滯損絡(luò),日久化毒,精氣下泄,久而致腎臟衰竭,治宜分清泄?jié)?、活血化瘀。氣滯氣虛則運(yùn)血無力、營血不通,腎絡(luò)瘀阻,腎開闔失司,精逆外溢而致蛋白尿,治宜益氣祛風(fēng)、化瘀利水。MN后期,腎陽虧虛,先天真陽不能溫煦,后天之本運(yùn)化失調(diào),肺失宣肅,三焦水道不通,膀胱氣化失司,發(fā)為水腫,治宜溫腎助陽、活血化瘀。占永立認(rèn)為,MN以肺脾腎虧虛為本,血瘀、水停為標(biāo),故以益氣溫陽、活血利水法治療本病[16]。郝陽等[17]認(rèn)為,MN發(fā)病關(guān)鍵在于少陰樞機(jī)不利。陰陽失調(diào),氣機(jī)升降失常,寒熱失衡,水道不利為其基本病理變化,提出以和暢少陰樞機(jī),調(diào)和陰陽,調(diào)暢氣機(jī)升降,平衡寒熱,疏利水道之法治療MN。陳洪宇認(rèn)為MN以肺脾腎三臟虧虛為本,又復(fù)感風(fēng)寒濕邪,凝聚化瘀而瘀這3個病理因素對本病的影響,并基于本虛這一基本病機(jī),提出補(bǔ)脾益腎、祛風(fēng)勝濕、利水通絡(luò)、活血化瘀的基本治法,同時認(rèn)為活血化瘀應(yīng)貫穿治療始終[18]。董兆珵等[19]基于中醫(yī)六經(jīng)八綱體系,辨MN屬于“水腫”范疇,病性屬陰,病位在表及里,屬于少陰太陰合病,選用溫陽解表的辨治原則。選方以麻黃附子湯解少陰表邪,腎著湯溫太陰里寒,取得明顯療效。宋立群認(rèn)為脾腎不足、氣機(jī)失調(diào)為其發(fā)病之根本,濕、毒、熱、瘀等病理因素為本病之標(biāo),以四君子湯之意化裁,取其健脾補(bǔ)腎之用,再按照本虛證加標(biāo)實(shí)證組為復(fù)合證進(jìn)行辨證,運(yùn)用補(bǔ)益固澀法,以補(bǔ)益與收澀共用成方,取得滿意療效[20]。王丹[21]采用加減補(bǔ)陽還五湯治療26例特發(fā)性MN患者,并 (24hUTP)等變化情況進(jìn)行分析。結(jié)果顯示治療前總量達(dá)(39.60±6.40)g,治療前后組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3.2中成藥中成藥具有服用與攜帶方便等優(yōu)勢。黎明陽[22]通過觀察115例慢性腎臟病患者發(fā)現(xiàn),治療6個月后,24hUTP較治療前減少2.31g,較治療1個月后減少0.38g;尿蛋白量較治療前減細(xì)胞量較治療前減少3.95個/HPF;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)較治療前無明顯升高。結(jié)果表明,昆仙膠囊可顯著減少蛋白尿,有效緩解不同因素所導(dǎo)致的慢性腎臟病,在MN治療中尤為突出,且對肝腎功能無影響。王莎莎[23]將50例MN患者均分成治療組及對照組,對照組僅予以纈沙坦膠囊治療,治療組在對照組基礎(chǔ)上予以益腎化濕顆粒治療,結(jié)果顯示,治療組整體有效率達(dá)88.00%,對照組僅為68.00%。李雙[24]將72例MN患者隨機(jī)平均分成治療組及對照組。對照組采取常規(guī)治療,包括提供免疫抑制、抗凝藥物等,治療組在此基礎(chǔ)上給予金匱腎氣丸合桃紅四物湯加減口服治療,結(jié)果顯示,總有效率治療組為97.22%,對照組為72.22%。雷根平等[25]在免疫抑制治療的基礎(chǔ)上予以芪地固腎片口服治療氣陰兩虛型特發(fā)性MN患者,整體有效率達(dá)89.70%,和常規(guī)治療的對照組相比差異顯著。3.3中藥提取物中藥提取物是指按規(guī)范化的生產(chǎn)工藝制得的中藥有效成分,是從中藥產(chǎn)業(yè)中分化出來的新興領(lǐng)域,為疾病治療提供了新的思路和手段。高春壽等[26]將30例MN患者均分成2組,對照組采取免疫抑制治療,包括糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺,治療組在此基礎(chǔ)上予以地黃葉總苷治療,對指標(biāo)進(jìn)行比較分析。結(jié)果表明,治療組24hUTP、TG、TC等指標(biāo)下降,ALB總量提高,和對照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。張寶文等[27]觀察冬蟲夏草發(fā)酵菌粉提高M(jìn)N常規(guī)治療的療效,結(jié)果顯示,其可減少24hUTP,增加ALB總量。沈穎等[28]在免疫抑制劑治療基礎(chǔ)上給予毛蕊花糖苷制劑輔助治療特發(fā)性MN,并與單采用免疫抑制劑治療的TG水平更低,ALB水平更高。3.4中西醫(yī)結(jié)合目前臨床多用中西醫(yī)結(jié)合療法以增加療效、減短治療時間。高海娟等[29]選取門診及住院的MN患者141例,基于差異性的用藥策略隨機(jī)平均分成西藥組(免疫抑制策略)、中西藥結(jié)合組(芪地固腎方及免疫抑制劑)及中藥組(芪地固腎第6期洪健峰,呂靜:膜性腎病的中醫(yī)藥研究進(jìn)展·217·方),觀察3組患者臨床療效、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)。治療6個月后,中西藥結(jié)合組和西藥組總有效率分[30]將64例MN患者隨機(jī)均分成2組,對照組采用降壓調(diào)脂及半量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺等基礎(chǔ)治療,治療組在此基礎(chǔ)上加服金芪茯膜湯治療,連續(xù)用藥12周。結(jié)果顯示,總有效率蔡朕等[31]將62例特發(fā)性膜性腎病氣陰兩虛證患者隨機(jī)分為治療組(34例)與對照組(28例),對照組給予ACEI/ARB緩解,治療組則在對照組治療方案基礎(chǔ)上應(yīng)用參芪地黃湯為主方的中藥湯劑(方藥組組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。莊克生等[32]將100例MN患者隨機(jī)平均分成治療組及對照組。對照組給予他克莫司治療,治療組在對照組基礎(chǔ)上給予芪藤通絡(luò)飲治療,總有效率治療組為90.00%,對0.05)。杜立建等[33]將78例MN患者平均分成2組。對照組采用免疫抑制、抗凝藥物及阿魏酸哌嗪分散片治療,治療組在對照組基礎(chǔ)上予活血通絡(luò)方治療。檢測2組治療前及治療后半年的TP、ALB、TG、TC及24hUTP水平。結(jié)果顯示,較對照組,治低,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。趙剛等[34]將納入研究的53例MN患者分為中藥組(30例)及激素組(23例),中藥組采用補(bǔ)腎健脾,化瘀祛濕藥物,輔以中成藥黃葵膠囊、百令膠囊治療,激素組基本治療方案選擇免疫抑制策略,輔藥和中藥組一致。結(jié)果顯示,中藥組治療有效率明顯高于激素目前,在各類機(jī)制研究和臨床報(bào)道中針對于MN的研究還在不斷完善,中醫(yī)藥治療強(qiáng)調(diào)整體觀念、辨證論治,以虛實(shí)定標(biāo)本,以臟腑定病機(jī),以病本—脾腎二臟之正虛邪實(shí),表現(xiàn)出風(fēng)濕、熱毒、瘀進(jìn)行辨證治療。通過補(bǔ)脾腎,兼清熱、利濕、消風(fēng)、祛瘀等法,以包括經(jīng)方和自擬方等在內(nèi)的湯藥、各類中成藥、新型中藥提取物以及結(jié)合西醫(yī)常見的免疫抑制等,聯(lián)同激素等治療措施,針對性解決不同中醫(yī)學(xué)治療雖具有效果明顯、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠等優(yōu)勢,但由于缺乏統(tǒng)一的辨證和治療標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范的病愈診斷標(biāo)準(zhǔn)以及可靠的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù),使得現(xiàn)有的研究成果多以單一證型及文獻(xiàn)研究為主。因此,中醫(yī)藥在MN治療方案中的標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)用將成為未來主要的研究方向。參考文獻(xiàn)[1]鄭幫霞,曹文斌,雷根平,等.以特發(fā)性膜性腎病為例探討中醫(yī)病名標(biāo)準(zhǔn)化[J].山東中醫(yī)雜志,2020,39(7):660-664.[7]杜治鋒,杜醫(yī)杰,周琳琳.杜雨茂教授辨治膜性腎病經(jīng)驗(yàn)撮要[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2020,40(1):15-17.[8]任文英,王世東,吳范武,等.呂仁和教授治療膜性腎病經(jīng)驗(yàn)[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2021,16(2):274-276,333.[9]李琦,任冉,李宗濤,等.趙玉庸治療膜性腎病之經(jīng)驗(yàn)[J].江蘇中醫(yī)藥,2021,53(8):20-22.[10]劉志強(qiáng),孫雪艷,崔方強(qiáng),等.趙文景教授診治難治性特發(fā)性膜性腎病經(jīng)驗(yàn)擷英[J].四川中醫(yī),2020,38(5):20-23.[11]蔡雪朦,潘曄,殷佳,等.于春泉教授治療膜性腎病經(jīng)驗(yàn)[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2017,10(12):1501-1503.[12]吳海麗,劉佩,李明權(quán).李明權(quán)治療膜性腎病經(jīng)驗(yàn)[J].湖南中醫(yī)雜志,2019,35(7):25-27.[13]鄧校征.靳鋒治療膜性腎病驗(yàn)案1則[J].湖南中醫(yī)雜志,2021,37(1):81.[14]楊曉宇,沈佳麗,張穎煜,等.國醫(yī)大師鄒燕勤從血論治膜性腎病[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2022,42(2),176-179.·218··218·[15]胡櫻麗,唐閣.通因通用法治療膜性腎病蛋白尿[J].河南中[16]湯文麗,馬放,占永立.占永立教授益氣溫陽,活血利水法治療特發(fā)性膜性腎病的經(jīng)驗(yàn)[J].世界中醫(yī)藥,2020,15(18):5.[17]郝陽,劉納文.從少陰樞機(jī)論治膜性腎病[J].天津中醫(yī)藥,[18]丁曉宇,王曾,潘智蕙,等.基于“風(fēng)、濕、瘀”理論探討陳洪宇教授治療特發(fā)性膜性腎病經(jīng)驗(yàn)[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),[19]董兆珵,戴浩然,苗偉,等.溫陽解表法辨治特發(fā)性膜性腎病臨床經(jīng)驗(yàn)淺析[J].北京中醫(yī)藥,2021,40(2):113-116.[20]楊夢凡,范楨亮,尹日平,等.宋立群運(yùn)用補(bǔ)益固澀法治療膜性腎病經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2022,37(6):1229-1233.[21]王丹.加減補(bǔ)陽還五湯治療特發(fā)性膜性腎病的療效觀察[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2019,10(5):80-82.[22]黎明陽.昆仙膠囊治療115例慢性腎臟病的臨床療效觀察[D].[23]王莎莎.益腎化濕顆粒對膜性腎病臨床療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,27(10):49-50.[24]李雙.金匱腎氣丸合桃紅四物湯加減治療瘀血內(nèi)阻型特發(fā)性膜性腎病療效分析[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2019,19(10):22-24.[25]雷根平,朱開然,胡藍(lán)方,等.芪地固腎片對氣陰兩虛型特發(fā)性膜性腎病患者抗M型磷脂酶A2抗體的影響—一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對照臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2019,20(6):508-510.[26]高春壽,田佳.地黃葉總苷治療特發(fā)性膜性腎病Ⅱ期患者療效觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志,2017,45(9):914-917.[27]張寶文,羅湘俊,米海燕,等.蟲草菌粉提高膜性腎病常規(guī)治療療效的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2018,20(1):[28]沈穎,李俊,楊祖飛,等.毛蕊花糖苷制劑聯(lián)合免疫抑制劑治療特發(fā)性膜性腎病的臨床對照觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2020,21(8):717-719.[29]高海娟,雷根平,李靜靜,等.芪地固腎方治療特發(fā)性膜性腎病的臨床分析[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2020,26(1):[30]李偉,李曉倩,朱智峰,等.金芪茯膜湯治療特發(fā)性膜性腎病腎[31]蔡朕,汪蕾,趙文景.參芪地黃湯治療特發(fā)性膜性腎病氣陰兩[32]莊克生,楊洪慶,李連朝,等.自擬芪藤通絡(luò)飲經(jīng)驗(yàn)方治療特發(fā)性膜性腎病50例[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2018,11(1):142-145.[33]杜立建,陳錚,邢曉靜,等.活血通絡(luò)方治療原發(fā)性膜性腎病的臨床觀察[J].中藥藥理與臨床,2017,33(5):169-172.[34]趙剛,陳麗巍,于艷.愈腎方為主治療膜性腎病的臨床療效分析[J].遼寧中醫(yī)雜志,2014,41(8):1680-1681.(收稿日期:2022-09-28)[編輯:徐琦,徐霜俐][12]吳瑤,賈連群,宋囡,等.基于營衛(wèi)理論探討“孫絡(luò)-微血管”滋生對動脈粥樣硬化的影響[J].時珍國醫(yī)國藥,2019,30(2):415-417.[13]石巖,齊文升.絡(luò)脈構(gòu)效異常與膿毒癥病理機(jī)制相關(guān)性探析[J].上海中醫(yī)藥雜志,2018,52(11):10-12.[14]王進(jìn).絡(luò)脈理論研究[J].中華中醫(yī)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