偏差處理內(nèi)容-課件

1偏差處理內(nèi)容2偏差處理內(nèi)容偏差管理系統(tǒng)根本原因分析技術3偏差處理內(nèi)容什么是偏差?

任何可能影響質量的計劃之外的事件unplannedevents什么是偏差管理?

定義工廠如何應對偏差的體系為什么要進行偏差管理?產(chǎn)品質量影響評估CAPA4偏差處理內(nèi)容偏離驗證/注冊范圍偏離程序設備故障校正超標產(chǎn)量超標自動控制故障原材料超標成品不合格水測試超標環(huán)境監(jiān)控超標穩(wěn)定性結果超標

5偏差處理內(nèi)容CAPA

CAPA

是一個眾所周知的CGMP

法規(guī)概念，它關注對偏差的調(diào)查、了解、糾正，并努力預防其再次發(fā)生。質量系統(tǒng)模式從以下三方面討論CAPA:對某一個問題的補救性措施針對于根本原因的整改措施，以了解偏差的根本原因并可能預防同一問題的再次發(fā)生防止同一潛在問題再次發(fā)生的預防性措施整改及預防措施(1)6偏差處理內(nèi)容

采取行動消除引起不符合、偏 離或其他意料外事件的的根本 原因，以預防其再次發(fā)生。

[ISO8402]

指改正錯誤、不公正或對標準的偏離

[Dictionary]

一種系統(tǒng)改進的“反應”性工具，以 確保問題不再重復。

[GuidanceforIndustryQualitySystemsApproachto PharmaceuticalCGMPRegulations(FDA,Sep.2006)]糾錯（Correction）整改措施（CorrectiveAction）:7

采取行動消除可能引起不符合、偏離 或其他意料外事件的根本原因，以 預防其發(fā)生。

[ISO8402]

前瞻性的行動，有助于確定潛在的問 題及其根本原因，評估可能的結果并 考慮適當?shù)男袆印?/p>

[GuidanceforIndustryQualitySystemsApproachto PharmaceuticalCGMPRegulations(FDA,Sep.2006)]偏差處理內(nèi)容預防措施（PreventiveAction）:8舉例糾錯: 發(fā)現(xiàn)倉庫溫度超標后調(diào)整到可接受水平整改行動CorrectiveAction:發(fā)現(xiàn)并解決溫度超標的根本原因以防止再次發(fā)生

預防行動PreventiveAction:密切監(jiān)控并定期回顧倉庫溫度以及時發(fā)現(xiàn)任何不良趨勢，并采取措施以預防發(fā)生溫度超標偏差處理內(nèi)容

9偏差處理內(nèi)容如何進行偏差管理?

法規(guī)/指南21CFR(FDA,EffectiveDate:September29,1978,RevisedasofApril1,2001)EUGMP(

EuropeanCommission,Jan.26,2007)ICHQ10藥品制造質量體系(Step3,May2007)GuidanceforIndustryQualitySystemsApproachtoPharmaceuticalCGMPRegulations(FDA,Sep.2006)ChineseGMP基本原則管理層承諾健全的溝通氛圍有效的管理體系，明確的職責描述10

任何無法解釋的偏差（包括理論收率超過主生產(chǎn)批報和內(nèi)控所規(guī)定的最高或最低標準），或者某批成品或其中某組份超標都必須進行徹底調(diào)查，不論該批是否已被釋放。調(diào)查應延伸至與此超標或偏差相關的同產(chǎn)品其他批次及其他產(chǎn)品。要求有書面調(diào)查報告，并包含結論及跟蹤行動。

Any

unexplaineddiscrepancy(includingapercentageoftheoreticalyieldexceedingthemaximumorminimumpercentagesestablishedinmasterproductionandcontrolrecords)orthefailureofabatchoranyofitscomponentstomeetanyofitsspecificationsshallbethoroughlyinvestigated,whetherornotthebatchhasalreadybeendistributed.Theinvestigationshallextendtootherbatchesofthesamedrugproductandotherdrugproductsthatmayhavebeenassociatedwiththespecificfailureordiscrepancy.Awrittenrecordoftheinvestigationshallbemadeandshallincludetheconclusionsandfollow-up.[FDA21CFR]11GMP基本要求要求完全記錄并調(diào)查任何重要偏差

對于嚴重偏差或中間體或原料的超標，應建立并遵循書面程序，調(diào)查應延伸至與此超標或偏差相關的其他批次。應盡可能避免與操作程序或指示的偏離，一旦發(fā)生偏離，必須經(jīng)能勝任的人員審批，必要時，質量部門應參與。任何偏差、調(diào)查及超標報告應作為批報審核的一部分，在產(chǎn)品釋放前予以審核。[EUGMP]12偏差處理內(nèi)容藥品生產(chǎn)質量系統(tǒng)要素

整改及預防行動系統(tǒng)(CAPA)

制藥企業(yè)應建立一個系統(tǒng)，以實施在調(diào)查客戶投訴、產(chǎn)品拒絕、不符合性、產(chǎn)品收回、偏差、審計、政府審計及工藝過程和產(chǎn)品質量監(jiān)控過程不良趨勢的過程中所產(chǎn)生的整改及預防行動。應采取有序的調(diào)查流程以確定根本原因，調(diào)查的深度和正規(guī)性應與風險水平相適應，應利用CAPA方法學優(yōu)化產(chǎn)品及工藝，并加強對產(chǎn)品及工藝的了解。ICHQ1013處理不符合性AddressNonconformities在任何質量系統(tǒng)中，如何處理不符合性及/或偏差都是一個關鍵要素，所有調(diào)查、結論及跟蹤都必須記錄。為了確保產(chǎn)品符合要求及期望，按計劃監(jiān)控工藝及產(chǎn)品屬性（如：指定的控制參數(shù)，含量等）非常重要，偏差可能在工藝或質量控制的任何環(huán)節(jié)被發(fā)現(xiàn)，但重要的是適當?shù)靥幚聿⒂涗浧?，對于有產(chǎn)品質量影響的偏差，偏差調(diào)查流程非常關鍵。[GuidanceforIndustryQualitySystemsApproachtoPharmaceuticalCGMPRegulations(FDA,Sep.2006)]14沒有或者錯誤地確定了根本原因

調(diào)查缺乏邏輯性和系統(tǒng)性，未能有效記錄調(diào)查過程

支持判斷及結論的數(shù)據(jù)不充分或不合理

未定義合適的整改及預防措施

整改措施未涵蓋集團的其他生產(chǎn)工廠跟蹤：未確定整改及預防措施的有效性，沒有系統(tǒng)跟蹤/復核整改及預防措施的完成情況及其效果。

[FDA/IndustryComplianceUpdate:aconsultantsperspective,

2006PAREXELConsulting]偏差管理系統(tǒng)(3)偏差處理內(nèi)容15偏差處理內(nèi)容經(jīng)常超過時限“計劃內(nèi)偏差”“操作工再培訓”作為整改措施過于頻繁，

不是所有的相關部門都參與調(diào)查：

例如在生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)異常，QA進行調(diào)查，但生產(chǎn)部門既未參與調(diào)查，也沒有參與到整改措施的制定過程中

整改措施影響到其他部門，但該部門未參與整改措施的審核

[FDA/IndustryComplianceUpdate:aconsultantsperspective,

2006PAREXELConsulting]偏差管理系統(tǒng)(4)16制藥行業(yè)中FDA警告信舉例偏差管理系統(tǒng)(5)17偏差處理內(nèi)容偏差管理流程樣本I.發(fā)現(xiàn)偏差報告QAII.調(diào)查III.確定根本原因IV.實施CAPAV.定期回顧及趨勢分析質量影響評估及補救措施系統(tǒng)主人及QA公司質量委員會跟蹤18定義好的偏差分類對潛在質量影響的敏銳度定義好的溝通渠道與釋放系統(tǒng)鏈接的編號及記錄系統(tǒng)關鍵點--I發(fā)現(xiàn)偏差--19關鍵點--II調(diào)查--

很強的根本原因分析技能以數(shù)據(jù)為依據(jù)

多部門參與(流程主人/質量部/功能塊專家…)

良好的記錄偏差描述（背景，日期）、影響批次、補救措施、參與人員、數(shù)據(jù)收集過程、可能原因分析、最有可能原因分析、根本原因的驗證、CAPA計劃、受影響批次/產(chǎn)品的處理決定、調(diào)查人員、流程主人及質量部的簽字

及時性20關鍵點--III根本原因確定--

準確的、科學的描述與根本原因鏈接的具體的CAPA

與流程主人、功能塊專家及質量部達成一致21關鍵點--IVCAPA實施--

良好的跟蹤系統(tǒng)系統(tǒng)主人的責任心健全的內(nèi)審系統(tǒng)22關鍵點--V定期回顧及趨勢分析--

有效的記錄體系問題描述/分類/流程/功能塊/根本原因/CAPA狀態(tài)趨勢分析技巧不符合性事件報告拒絕批次客戶投訴內(nèi)、外審計與生產(chǎn)及質量系統(tǒng)相關的數(shù)據(jù)及風險評估管理層決定

管理層的承諾23偏差管理系統(tǒng)(7)QSITCAPA

決定流程

(醫(yī)療器械)[GuidancetoInspectionsofQualitySystem,FDA,August,1999]

24偏差處理內(nèi)容根本原因最基礎的原因，如果消除的話，可以防止再次發(fā)生。根本原因分析尋找并處理問題的真實原因，而不是簡單地反復處理表面現(xiàn)象。25基本的問題分析流程偏差處理內(nèi)容確定什么/何時/何地/誰/程度

可能原因分析

根本原因確定

很可能原因分析CAPA建立1)是否解釋所定義的范圍內(nèi)的問題？2)是否需要額外數(shù)據(jù)？--與相關人員面談--歷史數(shù)據(jù)分析--其他測試26一些實用的工具:

5個為什么

-5Whys

因果圖（魚骨圖）-Cause&EffectDiagram(Fishbone)

用于整理和展開關于某個問題的根本原因的各種假設之間的相互關系

柏拉圖

-ParetoChart將影響因素劃分優(yōu)先次序、區(qū)分“關鍵的少數(shù)”和“有用的多數(shù)”散布圖-ScatterDiagram

用來確定兩變量之間是否存在著可能為因果關系的相關關系錯誤樹分析-FaultTreeAnalysis(FTA)以樹狀圖的形式來確定引起錯誤的根本原因。故障模式與影響分析FailureModesandEffectiveAnalysis(FMEA)Astep-by-stepapproachforidentifyingallpossiblefailuresinadesign,amanufacturingorassemblyprocess,oraproductorservice.

偏差處理內(nèi)容27問題:

車間地面發(fā)現(xiàn)油污5個為什么:為什么地面有油污?因為其上方一管道連接處的墊圈滲漏為什么墊圈滲漏?最近購買的一批質量不好為什么購買質量不好的墊圈?因為該供應商的報價最低.為什么采購部門采購報價最低的墊圈?因為公司高級管理層要求盡可能關注經(jīng)費的使用偏差處理內(nèi)容28偏差處理內(nèi)容設備方法材料測量人員環(huán)境問題原因為什么29Figure1showshowmanycustomercomplaintswerereceivedineachoffivecategories.

Figure2takesthelargestcategory,“documents”fromFigure1,breaksitdownintosixcategoriesofdocument-relatedcomplaints,andshowscumulativevalues.如果所有的投訴對患者的影響是一樣的，那么消除文件相關的投訴將會最有意義，而質量報告錯誤問題又是最有效的。柏拉圖T