片劑專題知識(shí)講座培訓(xùn)課件

第一節(jié)概述

一、概念片劑（tablets）系指藥物與輔料均勻混合后經(jīng)制粒或不經(jīng)制粒壓制而成的片狀或異形片狀制劑，可供內(nèi)服和外用。在世界各國(guó)藥物制劑中片劑占有重要地位，是目前臨床應(yīng)用最廣泛的劑型之一。7/24/20231片劑專題知識(shí)講座二、片劑的特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)①能適應(yīng)醫(yī)療預(yù)防用藥的多種要求

可通過各種制劑技術(shù)（如包衣、緩釋、控釋、多層片等）制成各種類型的片劑以滿足醫(yī)療的需要；②劑量準(zhǔn)確，應(yīng)用方便含量差異較小，藥片上還可壓上凹紋，便于分取較小劑量而不失其準(zhǔn)確性；7/24/20232片劑專題知識(shí)講座二、片劑的特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)③質(zhì)量穩(wěn)定系經(jīng)壓縮的干燥固體制劑，體積較小，與光線、空氣、水分、灰塵等接觸面積較小，故物理性狀、化學(xué)性質(zhì)和生理活性等在貯存期間變化較小；④生產(chǎn)機(jī)械化、自動(dòng)化程序高，產(chǎn)量大，成本較低；⑤固化制劑，體積小，攜帶、運(yùn)輸和貯存方便；⑥片面可以壓上主藥名稱和含量的標(biāo)記，也可用不同顏色著色便于識(shí)別或增加美觀。7/24/20233片劑專題知識(shí)講座二、片劑的特點(diǎn)缺點(diǎn)①不易吞服；②加入若干種輔料,并經(jīng)壓縮成型，故常出現(xiàn)溶出度和生物利用度等方面的問題；③含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量會(huì)有所下降等。

7/24/20234片劑專題知識(shí)講座㈡片劑的質(zhì)量要求①含量準(zhǔn)確，重量差異?。虎谟捕冗m宜；③色澤均勻，完整美觀；④在規(guī)定貯藏期內(nèi)不得變質(zhì)；⑤一般口服片劑的崩解度和溶出度應(yīng)符合要求；⑥符合衛(wèi)生學(xué)檢查要求7/24/20235片劑專題知識(shí)講座㈡片劑的質(zhì)量要求某些片劑各自的要求小劑量藥物片劑應(yīng)符合含量均勻度檢查要求;注射用片和植入片應(yīng)無菌。7/24/20236片劑專題知識(shí)講座第二節(jié)片劑的輔料

片劑由藥物和輔料二部分組成。輔料(賦形劑)片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱。7/24/20237片劑專題知識(shí)講座第二節(jié)片劑的輔料

片劑制備為什么要加賦形劑？壓片所用的物料一般應(yīng)具有:良好的流動(dòng)性和可壓性；有一定的粘結(jié)性；遇體液能迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生應(yīng)有的療效。7/24/20238片劑專題知識(shí)講座第二節(jié)片劑的輔料輔料應(yīng)為“惰性物質(zhì)”，性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生反應(yīng)、無生理活性、不影響主藥含量測(cè)定、對(duì)藥物的溶出和吸收無不良影響。完全惰性的輔料很少，輔料對(duì)片劑的性質(zhì)甚至藥效有時(shí)可產(chǎn)生很大的影響。應(yīng)重視輔料的選擇，并注意選擇價(jià)廉易得的輔料。

7/24/20239片劑專題知識(shí)講座第二節(jié)片劑的輔料一、填充劑（稀釋劑）二、吸收劑三、潤(rùn)濕劑四、粘合劑五、崩解劑六、潤(rùn)滑劑7/24/202310片劑專題知識(shí)講座一、填充劑（稀釋劑）用以增加片劑的重量與體積，利于成型和分劑量的輔料。片劑的直徑一般不小于6mm，片重一般都在100mg以上，而不少藥物（如維生素、激素及劇藥等）的劑量小于100mg，在壓片時(shí)必須加入填充劑，方能成型。7/24/202311片劑專題知識(shí)講座1.淀粉（starch）片劑最常用的輔料，主要為玉米淀粉和馬鈴薯淀粉。玉米淀粉雜質(zhì)少、色澤好、吸濕性弱、產(chǎn)量大、價(jià)格低，故被廣泛應(yīng)用。在空氣中很穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用，吸濕而不潮解，遇水膨脹，遇酸或堿在潮濕或加熱情況下可逐漸水解而失去膨脹作用。7/24/202312片劑專題知識(shí)講座1.淀粉（starch）水解產(chǎn)物為還原糖，以還原法測(cè)定主藥含量時(shí)對(duì)測(cè)定結(jié)果有干擾。單獨(dú)作稀釋劑時(shí)，可壓性差。常與糖粉或糊精等合用，增加其粘合性和片劑的硬度。

7/24/202313片劑專題知識(shí)講座2.預(yù)膠化淀粉(可壓性淀粉)淀粉經(jīng)物理方法處理所得的部分膠化產(chǎn)物。特點(diǎn)具有良好的流動(dòng)性、可壓性和自身潤(rùn)滑性；制成的片劑硬度和崩解性好，釋藥速度快，生物利用度高。良好的片劑填充劑，常用于粉末直接壓片。

7/24/202314片劑專題知識(shí)講座3.糊精(dextrin)淀粉水解的中間產(chǎn)物。單獨(dú)或與淀粉、糖粉等混合作為稀釋劑。應(yīng)嚴(yán)格控制糊精和潤(rùn)濕劑的用量顆粒過硬造成片面出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印等，并影響崩解。影響某些藥物含量測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性。質(zhì)量較差的含還原糖，影響某些藥物的質(zhì)量。

7/24/202315片劑專題知識(shí)講座4.糖粉結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥后磨成的粉末?？扇苄云瑒┑膬?yōu)良稀釋劑，有矯味與粘合作用，多用于口含片和咀嚼片。特點(diǎn)制粒容易掌握，可減少片劑的麻點(diǎn)、松散等現(xiàn)象，且外觀和硬度較好，常用于中草藥或其它疏松或纖維性等藥物的制片。有一定吸濕性，用量不宜過多，否則片劑在貯存過程中易逐漸變硬，影響藥物的溶出速率。

7/24/202316片劑專題知識(shí)講座5.乳糖(lactose)由等分子的葡萄糖和半乳糖組成。理想的片劑填充劑性質(zhì)穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物配伍不起化學(xué)反應(yīng)；無吸濕性，片劑光潔美觀，釋放藥物快，對(duì)藥物含量測(cè)定影響??；噴霧干燥法制得的乳糖粒子近球形，流動(dòng)性和粘結(jié)性良好、可供粉末直接壓片。7/24/202317片劑專題知識(shí)講座5.乳糖(lactose)國(guó)外廣泛應(yīng)用，我國(guó)因產(chǎn)量少，價(jià)格貴，品種規(guī)格不一致，應(yīng)用不廣泛。常用淀粉、糊精和糖粉（一般比例為4︰1︰1）的混合物代用。制得的片劑具有一定硬度和光滑的表面，并能很快崩解，但藥物的溶出則不及乳糖。7/24/202318片劑專題知識(shí)講座6.葡萄糖具有與乳糖類似的性質(zhì)，也作片劑的填充劑，并可用于粉末直接壓片。作填充劑對(duì)易氧化的藥物有穩(wěn)定作用，主要用于注射用片。7/24/202319片劑專題知識(shí)講座7.

甘露醇(mannitol)特點(diǎn)無吸濕性，干燥快，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。流動(dòng)性較差、價(jià)格較貴，常與蔗糖配合應(yīng)用。應(yīng)用咀嚼片的填充劑，所制片劑表面光滑美觀，味佳無砂礫感，甜度相當(dāng)蔗糖的70%左右。因溶解時(shí)吸熱，口腔中溶化有清涼感。7/24/202320片劑專題知識(shí)講座8.微晶纖維素(microcrystallinecellulose)由纖維素經(jīng)酸部分水解而制得的聚合度在200左右，結(jié)晶度31～37%，平均粒徑25-120m的產(chǎn)物。特點(diǎn)對(duì)主藥容納量大，流動(dòng)性和可壓性好，用于粉末直接壓片。兼有潤(rùn)滑和崩解作用。應(yīng)貯存于干燥處，置濕度較高的空氣中，因含濕量增加，壓片困難，所壓片劑易變軟和脹大，不適用于包衣片。7/24/202321片劑專題知識(shí)講座9.硫酸鈣(calciumsulfate)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，與多種藥物配伍不起變化，制成的片劑外觀光潔，硬度和崩解度均好，對(duì)藥物無吸附作用，防潮性能好，常用作片劑的稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。適于多種片劑的制備，但對(duì)某些藥物（如四環(huán)素類藥物）在胃腸道的吸收有干擾作用，不宜使用。7/24/202322片劑專題知識(shí)講座9.其它白陶土碳酸鈣輕質(zhì)氧化鎂中藥處方中某些藥材粉末7/24/202323片劑專題知識(shí)講座二、吸收劑（absorbents）片劑中含有較多的揮發(fā)油或其它液體成分時(shí)，須加入適當(dāng)?shù)妮o料，將其吸收后再加入其它成分，壓片。1.硫酸鈣2.磷酸氫鈣3.輕質(zhì)氧化鎂4.碳酸鈣5.淀粉6.干燥氫氧化鋁7/24/202324片劑專題知識(shí)講座二、吸收劑1.硫酸鈣

適于大多數(shù)藥物的稀釋劑和吸收劑。2.磷酸氫鈣

無引濕性，流動(dòng)性和穩(wěn)定性良好，價(jià)廉。但可壓性較差，僅用于制濕顆粒，為中藥浸出物、油類及膏劑的良好吸收劑。用于大部分有機(jī)堿鹽、水溶性維生素類、巴比妥酸鹽等藥物。7/24/202325片劑專題知識(shí)講座3.輕質(zhì)氧化鎂與氧化鎂（又稱重質(zhì)氧化鎂）的化學(xué)組成相同，兩者間的差異在于質(zhì)點(diǎn)大小和緊密程度不同。相同重量時(shí)，輕質(zhì)氧化鎂的體積要比重質(zhì)氧化鎂的體積大約3倍。比表面積大，常用作油類及含油類浸膏等的吸收劑，亦可用作共熔混合物的阻滯劑或吸收劑。呈堿性，露置空氣中可吸收水及二氧化碳，故不易久貯，否則易結(jié)塊。

7/24/202326片劑專題知識(shí)講座二、吸收劑4.碳酸鈣用沉降法制備，故稱沉降碳酸鈣?？捎米髌瑒┑奈談?，但碳酸鈣本身為制酸藥物，作吸收劑時(shí)用量要適度。5.淀粉

一種良好的稀釋劑和吸收劑。6.干燥氫氧化鋁揮發(fā)油的良好吸收劑，亦可用于粉末直接壓片的干粘合劑和助流劑。

7/24/202327片劑專題知識(shí)講座三、潤(rùn)濕劑(moisteningagents)概念使物料潤(rùn)濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性，以利于制成顆粒的液體。本身的粘性并不強(qiáng)，但可潤(rùn)濕片劑物料，并誘發(fā)物料本身的粘性，使能聚結(jié)成軟材并制成顆粒。種類水和乙醇7/24/202328片劑專題知識(shí)講座1.水本身無粘性，但當(dāng)物料（如中藥浸膏或其它含粘性成分的物料）中含有遇水能產(chǎn)生粘性的成分時(shí)，用蒸餾水潤(rùn)濕即可誘發(fā)其粘性而制成適宜的顆粒。作潤(rùn)濕劑時(shí)，因干燥溫度較高，故對(duì)不耐熱、遇水易變質(zhì)或易溶于水的藥物不宜應(yīng)用。7/24/202329片劑專題知識(shí)講座1.水易被物料吸收，難以分散均勻，造成結(jié)塊、溶解等現(xiàn)象，所制顆粒松緊不勻。很少單獨(dú)使用，往往采用低濃度的淀粉漿或不同濃度的乙醇代替。

7/24/202330片劑專題知識(shí)講座2.乙醇以適宜濃度的乙醇作為潤(rùn)濕劑凡藥物本身具有粘性，但遇水能引起變質(zhì)或潤(rùn)濕后粘性過強(qiáng)以致制粒困難；制成的顆粒干后變硬，片劑不易崩解或片面產(chǎn)生麻點(diǎn)等現(xiàn)象。7/24/202331片劑專題知識(shí)講座2.乙醇乙醇的濃度視藥物的性質(zhì)和溫度而定，一般為30%～70%或更濃。藥物的水溶性大、粘性強(qiáng)、氣溫高時(shí)，乙醇的濃度應(yīng)稍高些；反之則濃度可稍低。乙醇的濃度越高，潤(rùn)濕后產(chǎn)生的粘性越小，制得的顆粒比較松散，壓成的片劑崩解較快。用乙醇時(shí)，應(yīng)迅速攪拌，立即制粒，以減少揮發(fā)。

7/24/202332片劑專題知識(shí)講座四、粘合劑(adhesives)概念能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結(jié)成顆?；驂嚎s成型的、具粘性的固體粉末或粘稠液體。7/24/202333片劑專題知識(shí)講座四、粘合劑(adhesives)種類1.羥丙甲纖維素（HPMC）2.聚維酮（PVP）3.淀粉漿4.糊精5.糖粉與糖漿6.膠漿7.纖維素及其衍生物7/24/202334片劑專題知識(shí)講座1.羥丙甲纖維素(HPMC)崩解迅速，溶出速率高。可使阿司匹林片溶出度由30分鐘40%～50%提高到85%以上，吡哌酸片的溶出度由30分鐘38%提高到2分鐘81%～90%等，且在貯存期間亦無變化；用法簡(jiǎn)便，適于多種不同片劑工藝；用干燥粉末、溶液或與淀粉漿合用。常用濃度為2%～5%。7/24/202335片劑專題知識(shí)講座2.聚維酮（PVP）常用的K20，平均MW為60000。水溶液、醇溶液或固體粉末均可作為粘合劑。對(duì)于濕熱敏感的藥物，用PVP乙醇溶液制粒，既可避免水分的影響，又可在較低溫度下干燥。3%～15%的乙醇溶液常用于對(duì)水敏感藥物的制粒，制成的顆粒可壓性好。5%PVP無水乙醇溶液可用于泡騰片中酸、堿混合粉末的制粒，可避免在水存在下發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。7/24/202336片劑專題知識(shí)講座2.聚維酮（PVP）對(duì)疏水性藥物，用PVP水溶液作粘合劑，不但易于均勻濕潤(rùn)，且能使疏水性藥物顆粒表面變?yōu)橛H水性，有利于藥物的崩解和溶出。干粉用作直接壓片的干燥粘合劑。7/24/202337片劑專題知識(shí)講座3.淀粉漿(淀粉糊)常用的粘合劑或潤(rùn)濕劑之一。多用玉米淀粉。適用于對(duì)濕熱較穩(wěn)定的藥物。濃度和用量應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)作適當(dāng)調(diào)節(jié)，一般常用濃度為5%～30%，但以10%者最為常用。7/24/202338片劑專題知識(shí)講座3.淀粉漿(淀粉糊)制粒加入時(shí)漿溫應(yīng)控制在85℃左右，溫度太高不利于藥物及淀粉等成分的穩(wěn)定，太低則成塊不易分散攪勻。熱不穩(wěn)定的藥物宜在50℃以下加入。

7/24/202339片劑專題知識(shí)講座4.糊精常用作干燥粘合劑，潤(rùn)濕后可產(chǎn)生一定粘性，亦可配成10%糊精漿與10%淀粉漿合用。粘性較糖粉弱，其作用主要使藥粉表面粘合，故不適于纖維性和彈性較大的藥物。

7/24/202340片劑專題知識(shí)講座5.糖粉與糖漿糖粉是一種干燥粘合劑，糖漿則為溶液性粘合劑，常用濃度為10%～70%（g/g），粘合力都很強(qiáng)，適用于纖維性及質(zhì)地疏松、彈性較強(qiáng)的植物性藥物，以及質(zhì)地疏松和易失結(jié)晶水的化學(xué)藥物。強(qiáng)酸或強(qiáng)堿性藥物能引起蔗糖的轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生引濕性，不利于壓片，不宜采用。

7/24/202341片劑專題知識(shí)講座6.膠漿常用10%～20%明膠溶液和10%～25%阿拉伯膠溶液。膠漿粘性強(qiáng)，應(yīng)保溫使用，以防膠凝。膠漿制成的片劑硬度較大，適用于容易松散及不能用淀粉漿制粒的藥物。7/24/202342片劑專題知識(shí)講座7.纖維素及其衍生物⑴微晶纖維素⑵纖維素衍生物7/24/202343片劑專題知識(shí)講座⑴微晶纖維素干燥粘合劑。在壓縮時(shí)，粒子間借氫鍵而結(jié)合，有較強(qiáng)的結(jié)合力，壓成的片劑有較大的硬度。7/24/202344片劑專題知識(shí)講座⑵纖維素衍生物除HPMC外，用作片劑的粘合劑有甲基纖維素(MC)，羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)等。常用的濃度為2～10%。MC、CMC-Na可溶于水，成為粘稠性較強(qiáng)的膠漿。乙基纖維素(EC)溶于乙醇中，用于對(duì)水敏感藥物的粘合劑，但對(duì)片劑的崩解和藥物釋放有阻礙作用，主要用作緩釋制劑的粘合劑。應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意避免因粘性過強(qiáng)而影響片劑的崩解。

7/24/202345片劑專題知識(shí)講座四、崩解劑(disintegrants)能促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子的輔料。藥物壓成片劑后，孔隙率小，結(jié)合力強(qiáng)，即使在水中易溶的藥物制成片劑后在水中溶解或崩解也需要一定的時(shí)間。片劑中水難溶性藥物的溶出速度是體內(nèi)藥物吸收速度的限制因素，而片劑的崩解一般是藥物溶出的第一步。為了使片劑能迅速發(fā)揮藥效，除需要藥物緩慢釋放的口含片、舌下片、植入片和長(zhǎng)效片等外，一般均需加入崩解劑。

7/24/202346片劑專題知識(shí)講座㈠常用崩解劑

1.淀粉2.羧甲基淀粉鈉3.羥丙基淀粉4.泡騰崩解劑5.表面活性劑7/24/202347片劑專題知識(shí)講座1.淀粉干燥淀粉是毛細(xì)管形成劑，是親水性物質(zhì)，可增加孔隙率而改善片劑的透水性，為最廣泛應(yīng)用的崩解劑。對(duì)不溶性或微溶性藥物片劑的崩解作用較可溶性藥物顯著?？扇苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生溶解壓，使片劑外面的水不易通過此溶液層而進(jìn)入片劑內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉吸水膨脹作用。淀粉用前應(yīng)在100～105℃先行干燥，使含水量在8%以下。用量一般為干顆粒的5%～20%。

7/24/202348片劑專題知識(shí)講座2.羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)淀粉羧甲基化衍生物。吸水性極強(qiáng)，吸水后可膨脹至原體積的300倍，是極好的崩解劑。具有良好的潤(rùn)濕性和崩解作用，可加快藥物的溶出，既可用于直接壓片，又適用于濕制粒法壓片。用量一般為片劑重量的1%～6%，最常用量為2%。

7/24/202349片劑專題知識(shí)講座3.羥丙基淀粉

(hydroxypropylstarch)在水中膨脹性好，糊化溫度比淀粉低，具有良好的壓縮性和崩解性，是當(dāng)前常用的片劑崩解劑。本品和微晶纖維素、硅酸鋁以3︰1︰1混合后用于壓片，可得到潤(rùn)濕、成形、硬度、崩解等方面都較優(yōu)良的片劑。

7/24/202350片劑專題知識(shí)講座4.泡騰崩解劑

一種遇水能產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w達(dá)到崩解作用的酸堿系統(tǒng)。最常用的酸堿系統(tǒng)是由枸櫞酸或酒石酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉組成。崩解作用很強(qiáng)，在生產(chǎn)和貯存過程中，要嚴(yán)格控制水分。一般在壓片時(shí)臨時(shí)加入或?qū)煞N成分分別加于兩部分顆粒中，臨壓片時(shí)混勻。7/24/202351片劑專題知識(shí)講座5.表面活性劑能增加片劑的潤(rùn)濕性，使水分通過毛細(xì)管作用迅速滲透到片心起崩解作用。常用的表面活性劑：聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉等。選擇不當(dāng)或用量不當(dāng)時(shí)，亦可能影響片劑的崩解。

7/24/202352片劑專題知識(shí)講座㈡崩解劑的加入方法⒈內(nèi)加法

將崩解劑與處方中其他成分混勻后制粒，崩解劑存在于顆粒內(nèi)部，崩解雖較遲緩，但一經(jīng)崩解便成細(xì)粒，有利于溶出。⒉外加法

崩解劑整粒后加至干顆粒中，崩解劑存在于顆粒之間。水分透入后，崩解迅速，但因顆粒內(nèi)無崩解劑，所以不易崩解成細(xì)粒，溶出稍差。7/24/202353片劑專題知識(shí)講座㈡崩解劑的加入方法⒊內(nèi)、外加法

將崩解劑分成兩份，其中50%～75%按內(nèi)加法加入（一般為崩解劑的），其余25%～50%按外加法加入。此法集中了前兩種加法的優(yōu)點(diǎn)。在相同用量時(shí)，其崩解速度是外加法＞內(nèi)外加法＞內(nèi)加法，便其溶出速率則是內(nèi)外加法＞內(nèi)加法＞外加法。7/24/202354片劑專題知識(shí)講座六、潤(rùn)滑劑（lubricants）目的使壓片時(shí)能順利加料和出片，并減少粘沖及降低顆粒與顆粒、藥片與?？妆谥g的摩擦力，使片面光滑美觀。7/24/202355片劑專題知識(shí)講座六、潤(rùn)滑劑（lubricants）分類①助流劑

主要用于增加顆粒流動(dòng)性，改善顆粒的填充狀態(tài)。②抗粘著劑

主要用于減輕原料對(duì)沖模的粘性。③潤(rùn)滑劑主要用于降低顆粒間以及顆粒與沖頭和?？妆陂g的摩擦力，可改善力的傳遞和分布。具有上述任何一種作用的輔料都統(tǒng)稱為潤(rùn)滑劑。但實(shí)際上三種輔料的使用目的、作用及品種都不相同。

7/24/202356片劑專題知識(shí)講座六、潤(rùn)滑劑加入方法①直接加到待壓的干顆粒中，不能保證分散混合均勻；②用60目篩篩出顆粒中部分細(xì)粉，與潤(rùn)滑劑充分混勻后再加到干顆粒中；③將潤(rùn)滑劑溶于適宜的溶劑中或制成混懸液或乳濁液，噴入顆粒中混勻后，揮去溶劑，液體潤(rùn)滑劑常用此法。

7/24/202357片劑專題知識(shí)講座㈠疏水性及水不溶性潤(rùn)滑劑⒈硬脂酸、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂⒉滑石粉⒊氫化植物油7/24/202358片劑專題知識(shí)講座1.硬脂酸、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂有良好的附著性，與顆粒混合后分布均勻而不易分離，僅用少量即能顯示出良好的潤(rùn)滑作用，且片面光滑美觀，為廣泛應(yīng)用的潤(rùn)滑劑。硬脂酸鈣、鎂的顆粒比硬脂酸小而比容大，其顆粒有較大的包裹性，所以用量也略少。7/24/202359片劑專題知識(shí)講座1.硬脂酸、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂堿金屬硬脂酸鹽呈堿性反應(yīng)，故對(duì)某些維生素及多數(shù)有機(jī)堿鹽等不宜使用。為疏水性物質(zhì)，用量過大片劑不易崩解或產(chǎn)生裂片，一般用量為0.3%～1%。7/24/202360片劑專題知識(shí)講座2.滑石粉

有較好的滑動(dòng)性，可減少壓片物料粘附于沖頭表面的傾向，且能增加顆粒的潤(rùn)滑性和流動(dòng)性。與大多數(shù)藥物合用不發(fā)生反應(yīng)，且價(jià)廉易得。對(duì)胃腸道有一定的刺激性，用量不宜太大。在顆粒中往往分布不勻，片劑的色澤和含量容易出現(xiàn)較大差異，故現(xiàn)已較少單獨(dú)使用。7/24/202361片劑專題知識(shí)講座3.氫化植物油由氫化植物油經(jīng)過精制、漂白、脫色及除臭后，以噴霧干燥制得的粉末。溶于熱的輕質(zhì)液狀石蠟，然后噴于顆粒上，利于分布均勻。潤(rùn)滑性能好，為良好的潤(rùn)滑劑，凡不宜用堿性潤(rùn)滑劑的品種，都可用本品取代。

7/24/202362片劑專題知識(shí)講座㈡水溶性潤(rùn)滑劑

1.聚乙二醇（PEG）2.十二烷基硫酸鎂（鈉）7/24/202363片劑專題知識(shí)講座1.聚乙二醇（PEG）聚乙二醇4000及6000粉粒較小，50m以下的顆粒壓片時(shí)有良好的潤(rùn)滑效果。當(dāng)可溶性片劑中不溶性殘?jiān)l(fā)生溶解困難時(shí)，為提高其水溶性，往往也使用此類高分子聚合物。

7/24/202364片劑專題知識(shí)講座2.十二烷基硫酸鎂（鈉）水溶性表面活性劑，具有良好的潤(rùn)滑作用。能增強(qiáng)片劑的機(jī)械強(qiáng)度、促進(jìn)片劑崩解和藥物溶出。在相同條件下，十二烷基硫酸鎂的潤(rùn)滑作用較滑石粉、PEG及十二烷基硫酸鈉都好。片劑中加入硬脂酸鎂，往往使崩解時(shí)間延長(zhǎng)，但如果加入適量十二烷基硫酸鎂不但不阻礙崩解，反而可加速其崩解。用量過多因過分的降低介質(zhì)的表面張力，反而不利于崩解。7/24/202365片劑專題知識(shí)講座㈢助流劑作用促進(jìn)物料的流動(dòng)性。粘附在顆?；蚍勰┑谋砻鎸⒋植诒砻娴陌枷萏幪顫M，并將顆粒隔開，降低了顆粒間的摩擦力——改善其流動(dòng)性。種類⒈微粉硅膠⒉滑石粉

7/24/202366片劑專題知識(shí)講座第三節(jié)片劑的制備首先應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)、臨床用藥的要求和設(shè)備條件等來選擇輔料和具體制備方法。通常片劑的制備包括有直接壓片和制粒壓片法兩種，后者根據(jù)制顆粒方法的不同，又可分濕法制粒壓片和干法制粒壓片，其中應(yīng)用較廣泛的是濕法制粒壓片。

7/24/202367片劑專題知識(shí)講座一、濕法制粒壓片優(yōu)點(diǎn)①粉末中加入粘合劑增強(qiáng)了粉末的粘合性和可壓性，故壓片時(shí)所需壓力低，設(shè)備損耗小；②流動(dòng)性差、劑量大、可壓性差的藥物——適宜的流動(dòng)性；③劑量小的藥物——含量準(zhǔn)確、分散良好和色澤均勻；④可防止已混勻的物料在壓片過程中分層；⑤可選擇適宜的潤(rùn)滑劑或粘合劑，增加藥物的溶出速率。7/24/202368片劑專題知識(shí)講座一、濕法制粒壓片缺點(diǎn)

勞力、時(shí)間、設(shè)備、能源等消耗大，生產(chǎn)效率較低及需場(chǎng)地較大等缺點(diǎn)。7/24/202369片劑專題知識(shí)講座一、濕法制粒壓片適用于對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物。制備操作過程粉碎、過篩混合制軟材制濕顆粒濕粒干燥整?；旌蠅浩掳b潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑潤(rùn)滑劑、崩解劑及揮發(fā)性成分7/24/202370片劑專題知識(shí)講座㈠原、輔料的處理所用主藥及輔料，在混合前一般均需經(jīng)過粉碎、過篩或干燥等加工處理。其細(xì)度以通過80～100目篩比較適宜。毒劇藥、貴重藥及有色的原輔料宜更細(xì)一些，便于混勻，含量準(zhǔn)確，并可避免壓片時(shí)產(chǎn)生裂片、粘沖和花班等現(xiàn)象。有些原、輔料貯藏時(shí)易受潮發(fā)生結(jié)塊，必須經(jīng)過干燥處理后，再粉碎過篩。

7/24/202371片劑專題知識(shí)講座㈡制顆粒除某些結(jié)晶性或可供直接壓片的藥物外，一般粉末狀藥物均需事先制成顆粒后，才能壓片。①粉末流動(dòng)性差，不易均勻地填充于?？字?，出現(xiàn)松片或片重差異超限；②細(xì)粉內(nèi)含有很多空氣，在壓片時(shí)部分空氣不能及時(shí)從沖模間隙逸出，解壓后復(fù)又膨脹，產(chǎn)生松片、頂裂等現(xiàn)象；③片劑各成分的密度不同，易因機(jī)器振動(dòng)而分層，致使主藥含量不勻。若原料色澤不同，還會(huì)出現(xiàn)花斑；④粉末壓片易造成細(xì)粉飛揚(yáng)而損失，帶粘性的粉末易粘附于沖頭表面產(chǎn)生粘沖和拉模等現(xiàn)象。7/24/202372片劑專題知識(shí)講座㈡制顆粒⒈濕法制粒法⒉流化噴霧制粒法(一步制粒法)⒊噴霧制粒法⒋濕法混合制粒法

7/24/202373片劑專題知識(shí)講座1.濕法制粒法制軟材制濕顆粒濕顆粒干燥整粒7/24/202374片劑專題知識(shí)講座⑴制濕顆粒最常用的制粒機(jī)是搖擺式顆粒機(jī)。將軟材置于不銹鋼的料斗中，其下部裝有六條繞軸而行為往復(fù)運(yùn)動(dòng)時(shí)，將軟材壓、搓過篩孔而成濕顆粒。7/24/202375片劑專題知識(shí)講座⑵濕顆粒的干燥濕顆粒制成后，應(yīng)立即干燥，以免結(jié)塊或受壓變形。干燥溫度由原料性質(zhì)而定，一般以50～60℃為宜。一些對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物為縮短干燥時(shí)間，干燥溫度可適當(dāng)增高到80～100℃。含結(jié)晶水的藥物，因失去過多的結(jié)晶水可使顆粒松脆而影響壓片及崩解，因此，干燥溫度不宜高，時(shí)間不宜長(zhǎng)。干燥時(shí)溫度應(yīng)逐漸升高，否則顆粒表面干燥后結(jié)成一層硬膜而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)。顆粒中如有淀粉或糖粉，驟遇高溫時(shí)能引起糊化或熔化，使顆粒變硬不易崩解。

7/24/202376片劑專題知識(shí)講座⑵濕顆粒的干燥顆粒的干燥程度可通過測(cè)定含水量進(jìn)行控制。顆粒一般應(yīng)有適宜的含水量，含水量太多，易發(fā)生粘沖，太低則不利于壓片。在生產(chǎn)中可用適宜的方法進(jìn)行測(cè)定，但費(fèi)時(shí)較多，一般多憑經(jīng)驗(yàn)掌握，即用手緊握干顆粒，手放松后，顆粒不應(yīng)粘結(jié)成團(tuán)，手掌也不應(yīng)有細(xì)粉粘附；或以食指和拇指取干顆粒捻搓時(shí)應(yīng)立即粉碎，無潮濕感，即可。7/24/202377片劑專題知識(shí)講座2.流化噴霧制粒法又稱一步制粒法。將沸騰混合、噴霧制粒和氣流干燥等工序合并在一套設(shè)備中完成，實(shí)現(xiàn)了一步制粒，減化了工序與設(shè)備，便于生產(chǎn)過程的自動(dòng)化、減少了粉塵飛揚(yáng)損失，有利于勞動(dòng)保護(hù)。7/24/202378片劑專題知識(shí)講座3.噴霧制粒法將用于制粒的原、輔料與粘合劑混合，不斷攪拌制成含固體量約為50%～60%的均勻混懸液，再用泵將此混懸液通過高壓噴咀或甩盤輸入到特殊的霧化器中，使在熱氣流中霧化形成細(xì)微的液滴，干燥后可得近似球形的細(xì)小顆粒。7/24/202379片劑專題知識(shí)講座4.濕法混合制粒法系將混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。國(guó)內(nèi)已生產(chǎn)有CHK-200、GHL-400等型高效濕法混合制粒機(jī)，該機(jī)密封制粒、混合充分、制粒均勻、顆粒較圓、流動(dòng)性好、可提高片劑質(zhì)量及壓片的效率。7/24/202380片劑專題知識(shí)講座㈢壓片⒈壓片前干顆粒的處理⑴過篩整粒⑵加揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)⑶加潤(rùn)滑劑與崩解劑2.片重計(jì)算3.壓片7/24/202381片劑專題知識(shí)講座⑴過篩整粒顆粒在干燥過程中，一部分濕粒彼此粘連結(jié)塊，須過篩整粒，使成為適合壓片的均勻顆粒。整?？捎脫u擺式顆粒機(jī)進(jìn)行。由于顆粒干燥時(shí)體積縮小，故整粒時(shí)篩網(wǎng)的孔徑一般比制粒時(shí)用的要小一級(jí)，選用時(shí)可根據(jù)干顆粒的性質(zhì)靈活掌握。干顆粒疏松，宜用較粗的篩網(wǎng)，以免破壞顆粒和增加細(xì)粉；干顆粒粗硬，可用較細(xì)的篩網(wǎng)。整粒常用篩網(wǎng)一般為12～20目。7/24/202382片劑專題知識(shí)講座⑵加揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)揮發(fā)油可加在潤(rùn)滑劑與顆?；旌虾蠛Y出的部分細(xì)粉中，或加入直接從干顆粒中篩出的部分細(xì)粉中，再與全部干顆?；靹?。若揮發(fā)性藥物為固體（如薄荷腦）或量較少時(shí)，可用等量乙醇溶解，或與其他成分混合研磨共熔后噴入干顆粒中，混勻后，密閉數(shù)小時(shí)，使揮發(fā)性藥物滲入顆粒。7/24/202383片劑專題知識(shí)講座⑶加潤(rùn)滑劑與崩解劑潤(rùn)滑劑常在整粒后用細(xì)篩篩入干顆粒中混勻。崩解劑應(yīng)先干燥過篩，再加入干顆粒中（外加法）充分混勻，也可將崩解劑及潤(rùn)滑劑與干顆粒一起加入混合器中進(jìn)行總混合。然后抽樣檢查，測(cè)定主藥含量，計(jì)算片重。

7/24/202384片劑專題知識(shí)講座2.片重計(jì)算⑴根據(jù)顆粒中主藥含量計(jì)算每片顆粒重=每片主藥含量(標(biāo)示量)/測(cè)得顆粒中主藥含量(%)×主藥含量允許誤差范圍%+壓片嵌每片加入的平均輔料量若片劑為復(fù)方制劑時(shí)，可按上式計(jì)算出每片各主藥的重量合格范圍，再在各主藥合格的范圍內(nèi)選擇共性合格范圍，然后計(jì)算其平均值，而得理論片重。7/24/202385片劑專題知識(shí)講座2.片重計(jì)算⑵按顆粒重量計(jì)算片重片重=(干顆粒重+壓片前加入的輔料重)/應(yīng)壓片數(shù)

7/24/202386片劑專題知識(shí)講座3.壓片機(jī)和壓片過程⑴撞擊式單沖壓片機(jī)⑵旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)⑶二次（三次）壓制壓片機(jī)⑷多層片壓片機(jī)7/24/202387片劑專題知識(shí)講座⑴撞擊式單沖壓片機(jī)片重調(diào)節(jié)器可調(diào)節(jié)下沖在模孔中下降的程度，改變模的容積而調(diào)節(jié)片重；出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)下沖上升的高度，使下沖頭端恰與沖模的上緣相平，以使靴形飼粉器推片；壓力調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)上沖下降的深度，如上沖下降多，則上下沖間的距離小，顆粒受壓大，壓出的片劑薄而硬。反之，則受壓小，片劑厚而松。7/24/202388片劑專題知識(shí)講座單沖壓片機(jī)的壓片過程①上沖升起，飼粉器移動(dòng)到?？字?；②下沖下降到適宜的深度（使容納顆粒重恰等于片重），振動(dòng)將飼粉器內(nèi)的顆粒填充于?？字?；③飼粉器由?？咨喜恳崎_，使?？字械念w粒與?？椎纳暇壪嗥剑虎苌蠜_下降并將顆粒壓成片劑；⑤上沖升起，下沖亦隨之上升到與?？拙壪嗥綍r(shí)，加料斗又撳到?？字?，將藥片推開落于接受器中，同時(shí)下沖又下降，使模孔內(nèi)又填滿顆粒，如此反復(fù)進(jìn)行。7/24/202389片劑專題知識(shí)講座⑴撞擊式單沖壓片機(jī)產(chǎn)量一般約100片/分，適用于新產(chǎn)品試制或少量生產(chǎn)。由于壓片時(shí)是由單側(cè)加壓（上沖加壓）所以壓力分布不夠均勻，易出現(xiàn)裂片，且噪聲較大。7/24/202390片劑專題知識(shí)講座⑵旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)7/24/202391片劑專題知識(shí)講座⑵旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)有多種型號(hào)。按沖數(shù)分為16沖、19沖、27沖、33沖、55沖、75沖等多種。按流程分有單流程及雙流程等。單流程如國(guó)產(chǎn)ZP-19壓片機(jī)僅有一套壓輪，旋轉(zhuǎn)一同每個(gè)模孔僅壓制出一個(gè)藥片。雙流程如國(guó)產(chǎn)ZP-33型壓片機(jī)中盤每旋轉(zhuǎn)一圈，可進(jìn)行二次壓制工序，每一付沖模在中盤旋轉(zhuǎn)一周時(shí)，可壓制出2片。三流程及四流程壓片機(jī)，由于結(jié)構(gòu)復(fù)雜管理困難應(yīng)用不普及。加料方式合理，片重差異較小，壓力分布均勻，能量利用合理，生產(chǎn)效率較高，目前國(guó)內(nèi)使用較多的是ZP-33型雙流程壓片機(jī)，每分鐘可生產(chǎn)900～1600片。7/24/202392片劑專題知識(shí)講座⑶二次(三次)壓制壓片機(jī)適用于粉末直接壓片法。粉末直接壓片時(shí)，一次壓制存在成形性差。物料經(jīng)過一次壓輪或予壓輪(初壓輪)適當(dāng)?shù)膲毫褐坪螅频蕉螇狠喸龠M(jìn)行壓制，由于經(jīng)過二步壓制，整個(gè)受壓時(shí)間延長(zhǎng)，面型性增加，形成片劑的密度均勻，很少有頂裂現(xiàn)象。

7/24/202393片劑專題知識(shí)講座⑷多層片壓片機(jī)組分不同的片劑物料按二層或三層堆積起來壓縮成形的片劑——多層片（二層片、三層片）或者積層片。這種壓片機(jī)——多層片壓片機(jī)或積層壓片機(jī)。

7/24/202394片劑專題知識(shí)講座多層片壓片機(jī)制片過程示意圖①向模孔中充填第一層物料；②上沖下降，輕輕頂壓；③上沖上升，在第一層上充填第二層物料；④上沖下降，輕輕頂壓；⑤上沖上升，在第二層上充填第三層物料；⑥壓縮成型；⑦三層片由?？字型瞥?。

7/24/202395片劑專題知識(shí)講座二、干法制粒壓片藥物對(duì)水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或采用采用直接壓片法流動(dòng)性差的情況下，多采用干法制粒壓片。藥物原粉與適量粉狀填充劑、潤(rùn)滑劑或粘結(jié)劑等混合均勻后，用適宜的設(shè)備壓成塊狀或大片狀，然后再將其破碎成大小適宜的顆粒進(jìn)行壓片。干法制粒壓片可分為滾壓法和重壓法兩種。

7/24/202396片劑專題知識(shí)講座㈠滾壓法(pressurerollprocess)將藥物與輔料混勻后，用特殊的重壓設(shè)備將其壓成硬度適宜的薄片，再碾碎、整粒、壓片。本法壓塊，粉體中的空氣易排出，產(chǎn)量較高，但壓制的顆粒有時(shí)不夠均勻。7/24/202397片劑專題知識(shí)講座滾壓制粒機(jī)兩個(gè)滾筒上都有槽并作相對(duì)旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，物料用推進(jìn)器由飼粉器中連續(xù)地送入兩滾筒之間，滾筒間的距離可以調(diào)節(jié)。強(qiáng)力作用時(shí)可產(chǎn)生較多的熱，故最好有冷卻裝置。7/24/202398片劑專題知識(shí)講座㈡重壓法(doublecompression)將藥物與輔料的混合物在較大壓力的壓片機(jī)上用較大的沖模壓成大片（沖模直徑一般為19mm或更大些，片重一般5～20g，不計(jì)較其外形是否完整），然后碎解（可用搖擺式顆粒機(jī)）成適宜的顆粒壓片.設(shè)備操作簡(jiǎn)單，但生產(chǎn)效率較低，沖模等因壓力較大致使機(jī)械的損耗率也較大。7/24/202399片劑專題知識(shí)講座三、直接壓片法㈠粉末直接壓片法㈡結(jié)晶藥物直接壓片

7/24/2023100片劑專題知識(shí)講座㈠粉末直接壓片法藥物粉末與適宜的輔料混合后，不經(jīng)制粒而直接壓片的方法。工藝簡(jiǎn)單，有利于片劑生產(chǎn)的連續(xù)化和自動(dòng)化。7/24/2023101片劑專題知識(shí)講座㈠粉末直接壓片法優(yōu)點(diǎn)省去了制粒、干燥等工序；節(jié)能、省時(shí)，適于濕熱不穩(wěn)定的藥物；產(chǎn)品崩解或溶出較快.在國(guó)外約有40%的品種已采用這種工藝。7/24/2023102片劑專題知識(shí)講座㈠粉末直接壓片法在生產(chǎn)上存在一些問題藥物粉末需有適當(dāng)?shù)牧６?、結(jié)晶形態(tài)和可壓性，并應(yīng)選用有適當(dāng)粘結(jié)性、流動(dòng)性和可壓性的新輔料。絕大多數(shù)藥物粉末或輔料并不具有良好的流動(dòng)性和可壓性，這在一定程度上限制了粉末直接壓片法的應(yīng)用。

7/24/2023103片劑專題知識(shí)講座㈡結(jié)晶藥物直接壓片某些結(jié)晶性或顆粒性藥物，具有適宜的流動(dòng)性和可壓性，它們只需稍加粉碎等處理，篩出適宜大小的晶體或顆粒，再加入崩解劑和潤(rùn)滑劑混合均勻，不經(jīng)制粒直接壓片。如阿司匹林、氯化鉀、溴化鉀、硫酸亞鐵等。常用于溶液片的制備。

7/24/2023104片劑專題知識(shí)講座第四節(jié)影響片劑成型和質(zhì)量的因素片劑的成型性直接影響片劑的質(zhì)量，如硬度、崩解時(shí)限、溶出度等，甚至影響藥效和安全性。影響片劑成型的因素也是影響片劑質(zhì)量的因素。7/24/2023105片劑專題知識(shí)講座第四節(jié)影響片劑成型和質(zhì)量的因素㈠原、輔料性質(zhì)的影響㈡壓力的影響㈢水分的影響㈣粘合劑的影響㈤崩解劑的影響㈥潤(rùn)滑劑的影響

7/24/2023106片劑專題知識(shí)講座㈠原、輔料性質(zhì)的影響

是影響片劑質(zhì)量的重要因素。⒈可壓性⒉熔點(diǎn)⒊結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水⒋粒度⒌親水性⒍可溶性成分的“遷移”

7/24/2023107片劑專題知識(shí)講座1.可壓性是指片劑物料壓制成片劑的成型性能。藥物一般都兼具有彈性和塑性兩種性能。塑性較強(qiáng)的藥物受壓易產(chǎn)生塑性變形，并可產(chǎn)生較強(qiáng)的結(jié)合力，所以一般可壓性好，所壓片劑的硬度也較大。彈性較強(qiáng)的藥物，受壓時(shí)產(chǎn)生較大的彈性變形，解除壓力后，由于彈性復(fù)原，致使片劑硬度降低，甚至破碎，所以彈性大的藥物可壓性一般較差。7/24/2023108片劑專題知識(shí)講座1.可壓性可壓性強(qiáng)的藥物因壓片時(shí)易產(chǎn)生塑性形變，所壓的片劑孔徑及孔隙率都較小，崩解性較差，溶出變慢。在某些藥物中加入淀粉后壓片，可使其孔隙率增大，其原因之一就是因?yàn)榈矸鄣目蓧盒圆睢?/24/2023109片劑專題知識(shí)講座2.熔點(diǎn)熔點(diǎn)低的藥物壓出的片劑硬度較大壓片過程中要產(chǎn)生熱量，而且壓力越大，壓片速度越快產(chǎn)生的熱量越多，致使局部溫度升高而使原料部分熔融，當(dāng)壓力解除后，熔融部分再結(jié)晶而形成“固體橋”增加了片劑的硬度。7/24/2023110片劑專題知識(shí)講座3.結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水結(jié)晶形態(tài)與壓成片劑的硬度有關(guān)立方晶系結(jié)晶可壓性強(qiáng)易直接壓片，所壓片劑質(zhì)量較好；針狀或鱗片狀結(jié)晶在壓片過程中易成層狀排列，所壓成的片劑易于裂片；樹枝狀結(jié)晶在壓片時(shí)可產(chǎn)生變形而相互嵌接，易于壓成硬度較大的片劑，但其流動(dòng)性較差，片重差異較大。7/24/2023111片劑專題知識(shí)講座3.結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水失去結(jié)晶水對(duì)壓片不利某些藥物中的結(jié)晶水與晶格的穩(wěn)定性有關(guān)，失去結(jié)晶水可使結(jié)晶的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，可壓性也發(fā)生改變。7/24/2023112片劑專題知識(shí)講座4.粒度

原料或顆粒的粒度小，比表面積和接觸面積大，結(jié)合力強(qiáng)，壓出的片劑硬度較大。固體藥物的表面積與其粒度成反比。同等重量的藥物，其粒度越小，表面積越大，則溶解越快。減小粒度可改善難溶性藥物的溶出度、提高其生物利用度。7/24/2023113片劑專題知識(shí)講座4.粒度粒度及粒度的分布對(duì)粉末的流動(dòng)性有很大影響粒度太小，附著性大，流動(dòng)性差，在壓片之前，多需將粉末狀原料加工制成顆粒。粒度較大時(shí)，其流動(dòng)性較好，如果向粒度大的粉末中加入大量細(xì)粉末，往往會(huì)使其流動(dòng)性降低。顆粒（或結(jié)晶）能均勻地流入壓片機(jī)?？字?，才能保證片重差異小。當(dāng)顆粒的粒度分布較寬時(shí)，在壓片過程中，易因振動(dòng)而分層，粒度小者沉于飼粉器的底部，粒度大都在上層而造成片重差異。7/24/2023114片劑專題知識(shí)講座4.粒度

原料的粒度對(duì)混合的均勻度也有一定影響藥物劑量很小而粒度較大時(shí)，因其小粒子的量不足以在其它成分中充分分散，而難以混勻。粒度太大或粒度相差較大的兩種成分混合時(shí)也往往不易混勻。7/24/2023115片劑專題知識(shí)講座5.親水性

原輔料的親水性或疏水性及它們?cè)谒械娜芙舛?，與片劑的崩解和溶出關(guān)系很大片劑能被水潤(rùn)濕，水才能透入，疏水性原輔料表面與水性介質(zhì)間的接觸角大，水不易透入片劑內(nèi)部，使難以發(fā)生崩解和溶出降低。在疏水或難溶性藥物中加入適量親水或可溶于水的輔料或適宜的表面活性劑，則可改善片劑的崩解和溶出。7/24/2023116片劑專題知識(shí)講座6.可溶性成分的“遷移”

可溶性成分在濕顆粒中本已混合均勻，但在干燥過程中顆粒內(nèi)部的可溶性成分隨溶劑的揮發(fā)而轉(zhuǎn)移了位置逐步遷移到表層，使局部濃度增高。是造成片劑含量不均勻或著色片產(chǎn)生色斑的重要原因。7/24/2023117片劑專題知識(shí)講座㈡壓力的影響壓力大，使粒子間距離變小，同時(shí)產(chǎn)生較大的塑性變形，粒間接觸面積增大，所以壓制的片劑硬度較大，但在片劑由?？字斜煌瞥龊?，由于物料的彈性而發(fā)生彈性復(fù)原，使片劑的硬度降低。采取延長(zhǎng)加壓時(shí)間、增加壓力滯留時(shí)間或降低解除壓力的速度等措施則可使彈性復(fù)原程度降低，而增加片劑的硬度，以免在包裝、運(yùn)輸?shù)冗^程中破碎或磨損。7/24/2023118片劑專題知識(shí)講座㈢水分的影響結(jié)晶水或顆粒中適量的水分是片劑成型不可缺少的因素。完全干燥的顆?；蚪Y(jié)晶難以壓成合格的片劑。顆粒中的水分應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)，產(chǎn)品的穩(wěn)定性或其他特殊要求而定，一般控制在3%左右，過多或過少都可影響片劑成型后的硬度。7/24/2023119片劑專題知識(shí)講座㈣粘合劑的影響可壓性差的藥物難以成型，必須加入粘合劑以增加顆粒的內(nèi)聚力促進(jìn)片劑的成型。粘合劑的品種不同，其粘度和結(jié)合力也不同。用不同粘合劑制成的片劑硬度也不相同。一般粘合劑的濃度越高，粘度越大，制成的片劑硬度也越大，片劑的崩解度及藥物的溶出性等也隨之發(fā)生變化。7/24/2023120片劑專題知識(shí)講座㈤崩解劑的影響

崩解時(shí)限是片劑的重要指標(biāo)之一，崩解過程對(duì)于需經(jīng)胃腸道吸收或在胃腸道局部發(fā)揮藥效的藥物有特別重要的意義。崩解劑的品種或加入方法及用量等不同，其崩解作用及作用機(jī)理也不相同。7/24/2023121片劑專題知識(shí)講座㈥潤(rùn)滑劑的影響加入潤(rùn)滑劑后既有利于壓片，但也能對(duì)片劑的性質(zhì)產(chǎn)生一系列不良影響。如顆粒表面粘附有疏水性潤(rùn)滑劑后，可因削弱粒子間的結(jié)合力，使片劑的硬度降低。一般疏水性潤(rùn)滑劑的用量越多，片劑的硬度越小，但在常用量的范圍內(nèi)(＜1%)對(duì)片劑硬度的影響不很大。7/24/2023122片劑專題知識(shí)講座㈥潤(rùn)滑劑的影響顆粒（或結(jié)晶）中潤(rùn)滑劑的混合時(shí)間，對(duì)制成片劑的硬度也有一定的影響。一般混合時(shí)間越長(zhǎng)，片劑的硬度越低，但到達(dá)某一時(shí)間后，再增加混合時(shí)間，片劑的硬度亦不再繼續(xù)降低。能夠影響片劑硬度的輔料是那些用于降低顆粒與模圈壁之間摩擦力的潤(rùn)滑劑，而常用作助流劑的滑石粉、微粉硅膠等則對(duì)片劑的硬度無大影響。7/24/2023123片劑專題知識(shí)講座㈥潤(rùn)滑劑的影響潤(rùn)滑劑品種不同對(duì)藥物溶出的影響不同。疏水性潤(rùn)滑劑可使片劑的疏水性增強(qiáng)，使崩解介質(zhì)不易透入片劑的孔隙中，使崩解變慢；崩解后粒子表面有疏水性，不易潤(rùn)濕，從而降低了有效表面積，故溶出也變慢，即使易溶性藥物的溶出，也會(huì)因此而受影響。無疏水性（滑石粉、微粉硅膠等）或水溶性（如聚乙二醇等）潤(rùn)滑劑則對(duì)片劑的溶出無不良影響。7/24/2023124片劑專題知識(shí)講座第五節(jié)壓片過程中可能出現(xiàn)的問題及解決方法⒈松片⒉裂片⒊粘沖⒋崩解遲緩⒌片重差異過大⒍變色或色斑⒎麻點(diǎn)⒏迭片7/24/2023125片劑專題知識(shí)講座1.松片片劑的硬度不夠，受振動(dòng)易松散破碎的現(xiàn)象。一般可采用調(diào)整壓力和增加適當(dāng)?shù)恼澈蟿┑绒k法來解決。7/24/2023126片劑專題知識(shí)講座2.裂片指片劑受到振動(dòng)或貯存時(shí)有從腰間裂開的現(xiàn)象。從片子頂部或底部剝落一層的現(xiàn)象稱頂裂。原因粘合劑選擇不當(dāng)、細(xì)粉過多、壓力過大和沖頭與模圈不符等。7/24/2023127片劑專題知識(shí)講座3.粘沖指沖頭或沖模上粘著細(xì)粉；致片面粗糙不平或有凹痕；尤其刻有文字或橫線的沖頭更易發(fā)生粘沖現(xiàn)象。原因含水量過多；潤(rùn)滑劑使用不當(dāng)、沖頭表面粗糙和工作場(chǎng)所濕度太。7/24/2023128片劑專題知識(shí)講座4.崩解遲緩

片劑不能在藥典規(guī)定的時(shí)限內(nèi)完全崩解或溶解。原因崩解劑用量不當(dāng)潤(rùn)滑劑用量過多粘合劑的粘性太強(qiáng)壓力過大片劑硬度過大7/24/2023129片劑專題知識(shí)講座5.片重差異過大指片重差異超過藥典規(guī)定限度。原因可能是顆粒大小不勻下沖升降不靈活加料斗裝量時(shí)多時(shí)少等7/24/2023130片劑專題知識(shí)講座6.變色或色斑

指片劑表面的顏色發(fā)生改變或出現(xiàn)色澤不一的斑點(diǎn)，導(dǎo)致外觀不符合要求。主要原因顆粒過硬、混料不勻接觸金屬離子污染壓片機(jī)的油污等7/24/2023131片劑專題知識(shí)講座7.麻點(diǎn)指片劑表面產(chǎn)生許多小凹點(diǎn)。原因潤(rùn)滑劑和粘合劑用量不當(dāng)；顆粒引濕受潮；顆粒大小不勻、粗?；蚣?xì)粉量多；沖頭表面粗糙；刻字太深、有棱角機(jī)器異常發(fā)熱等7/24/2023132片劑專題知識(shí)講座8.迭片二個(gè)藥片迭壓在一起的現(xiàn)象。原因出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng)；上沖粘片；加料斗故障等。7/24/2023133片劑專題知識(shí)講座第六節(jié)片劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)

片劑質(zhì)量直接影響其藥效和用藥的安全性。在片劑的生產(chǎn)過程中，除要對(duì)生產(chǎn)處方、原、輔料的選用、生產(chǎn)工藝的制訂、包裝和貯存條件的確定等方面采取適宜的技術(shù)措施處，還必須按有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，進(jìn)行檢查，經(jīng)檢查合格的方可供臨床使用。7/24/2023134片劑專題知識(shí)講座第六節(jié)片劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)

一、外觀二、片重差異三、硬度與脆碎度

四、崩解時(shí)限

五、含量均勻度

六、溶出度

七、衛(wèi)生學(xué)檢查

7/24/2023135片劑專題知識(shí)講座1.外觀應(yīng)片形一致、表面完整光潔，邊緣整齊、色澤均勻，字跡清晰。7/24/2023136片劑專題知識(shí)講座2.片重差異在片劑生產(chǎn)過程中，許多因素能影響片劑的重量，重量差異大，意味著每片的主藥含量不一.各種片劑的重量差異控制在最小的限度內(nèi)。片劑重量差異限度平均重量重量差異限度,%0.30g以下±7.50.30g或0.30g以上±5.07/24/2023137片劑專題知識(shí)講座2.片重差異測(cè)定方法取藥20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均重量相比較（凡無含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較），超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異，符合規(guī)定后方可包衣，包衣后不再檢查重量差異。對(duì)規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，無需重量差異的檢查。7/24/2023138片劑專題知識(shí)講座3.硬度與脆碎度硬度片劑應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝、運(yùn)輸?shù)冗^程中破碎或磨損。硬度與片劑的崩解和溶出也有密切的關(guān)系。7/24/2023139片劑專題知識(shí)講座3.1硬度硬度測(cè)定常用孟山都（Monsanto）硬度計(jì)。通過一個(gè)螺旋對(duì)一個(gè)彈簧加壓，由彈簧推動(dòng)壓板并對(duì)片劑加壓，由彈簧的長(zhǎng)度變化來反映壓力的大小。7/24/2023140片劑專題知識(shí)講座3.2脆碎度片劑因磨損和震動(dòng)往往引起碎片、頂裂或破裂等。脆碎度測(cè)定常用Roche脆碎測(cè)定儀。7/24/2023141片劑專題知識(shí)講座Roche脆碎測(cè)定儀主要部分為一轉(zhuǎn)鼓，用透明塑料制成，直徑為25～26cm，邊緣闊度為3.8cm，盤內(nèi)有彎曲刮板。7/24/2023142片劑專題知識(shí)講座Roche脆碎測(cè)定儀將片劑至少20片，刷去表面粘附的細(xì)粉，稱量。放入鼓內(nèi)，鼓以25r/min的速度轉(zhuǎn)運(yùn)，每轉(zhuǎn)運(yùn)一圈的3/4時(shí)，片劑即被刮板刮下而附于鼓的邊壁上，隨著鼓的轉(zhuǎn)運(yùn)而摩擦、撞擊。試驗(yàn)4分鐘或轉(zhuǎn)運(yùn)100轉(zhuǎn)后，停止轉(zhuǎn)運(yùn)，取出片劑稱重，并與原量相比，算出片劑損失的重量百分比，即為脆碎度，通常以脆碎度＜0.8%為合格。7/24/2023143片劑專題知識(shí)講座4.崩解時(shí)限除口含片、咀嚼片不需作崩解時(shí)限檢查外，一般內(nèi)服片劑都應(yīng)在規(guī)定的條件和時(shí)間內(nèi)在規(guī)定介質(zhì)中崩解，即片劑崩解成能通過直徑2mm篩孔的顆?；蚍勰??！吨袊?guó)獸藥典》附錄崩解時(shí)限檢查法，規(guī)定了崩解儀的結(jié)構(gòu)、試驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)。7/24/2023144片劑專題知識(shí)講座4.崩解時(shí)限測(cè)定時(shí)，除另有規(guī)定外，取樣品6片，分別置于吊籃的玻璃管中，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，一般壓制片均應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。7/24/2023145片劑專題知識(shí)講座4.崩解時(shí)限腸溶衣片，按上述裝置與方法，先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2個(gè)小時(shí)，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象；繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管各加入擋板一塊，再按上述方法在磷酸緩沖液（pH6.8）中進(jìn)行檢查，1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑，不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。7/24/2023146片劑專題知識(shí)講座5.含量均勻度小劑量片劑中每片含量偏離標(biāo)示量的程度。主藥含量較小的片劑需進(jìn)行含量均勻度的檢查。因加入的輔料相對(duì)較多，藥物與輔料不易混合均勻，而含量測(cè)定方法是測(cè)定若干片的平均含量，易掩蓋小劑量片劑由于原、輔料混合不均勻而造成的含量差異。7/24/2023147片劑專題知識(shí)講座5.含量均勻度除另有規(guī)定外，取供試片10片，照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法，分別測(cè)定每片以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X，求其平均X和標(biāo)準(zhǔn)差S以及標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)（A＝︱100－X）；如A＋1.80S≤15.0，表示供試品的含量均勻度符合規(guī)定；如果A＋S＞15.0則不符合規(guī)定；若A＋1.80S＞15.0，且A＋S≤15.0，則應(yīng)另取20片復(fù)試，根據(jù)初、復(fù)試結(jié)果，求30片的均值X，標(biāo)準(zhǔn)差S和標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)；如A＋1.45S≤15.0，即供試品的含量均勻度符合規(guī)定；若A＋1.45S＞15.0，則不符合規(guī)定。7/24/2023148片劑專題知識(shí)講座6.溶出度在規(guī)定介質(zhì)中藥物從片劑等固體制劑中溶出的速度和程度。反映或模似體內(nèi)吸收情況片劑的崩解時(shí)限與體內(nèi)的吸收并不都存在著平等關(guān)系.了解機(jī)體吸收的可靠方法是對(duì)該制品進(jìn)行活體的生物利用度測(cè)定，但測(cè)定血藥濃度，尿藥排泄速率及其代謝物等方法比較復(fù)雜，以此來控制產(chǎn)品的質(zhì)量，代價(jià)太高，且有實(shí)際困難，不可能用作質(zhì)量檢查的常規(guī)方法。7/24/2023149片劑專題知識(shí)講座6.溶出度除規(guī)定有崩解時(shí)限外，還要進(jìn)行溶出度測(cè)定的情況①含有在消化液中難溶的藥物；②與其他成分容易發(fā)生相互作用的藥物；③久貯后溶解度降低的藥物；④劑量小、藥效強(qiáng)、副作用大的藥物片劑。7/24/2023150片劑專題知識(shí)講座6.溶出度溶出度測(cè)定方法轉(zhuǎn)籃法漿板法循環(huán)法7/24/2023151片劑專題知識(shí)講座轉(zhuǎn)籃法測(cè)定片劑溶出度的示意圖(a)溶出儀(b)轉(zhuǎn)藍(lán)7/24/2023152片劑專題知識(shí)講座轉(zhuǎn)籃法測(cè)定片劑溶出度的示意圖轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼材料制成，籃體(A)由不銹鋼絲焊接而成，呈圓柱形，上下兩端都有金屬邊緣，籃軸(B)的末端連一金屬片，作為轉(zhuǎn)籃的蓋。操作容器為1000ml的圓底燒杯，燒杯上有一有機(jī)玻璃蓋，蓋上有二孔，中心孔為籃軸的位置，另一孔供取樣或測(cè)溫度用。外套水浴的溫度應(yīng)能使容器內(nèi)溶劑的溫度保持在(37±0.5)℃，電動(dòng)機(jī)與籃軸相連，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在每分鐘50～200轉(zhuǎn)。7/24/2023153片劑專題知識(shí)講座轉(zhuǎn)籃法除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入每個(gè)操作容器內(nèi)，加溫使溶劑溫度保持在(37±0.5)℃，取供試品6片，分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開始記時(shí)。7/24/2023154片劑專題知識(shí)講座轉(zhuǎn)籃法除另有規(guī)定外，到45分鐘時(shí)，在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶液適量，立即經(jīng)0.8μm濾膜過濾，取濾液，照各該藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，算出每片溶出量。均應(yīng)不低于規(guī)定限度Q(限度Q為標(biāo)示含量的70%)。如6片中僅有1～2片低于Q，但不低于Q?10%，且其平均量不低于Q時(shí)，仍可判為合格，如6片中有1片低于Q?10%，應(yīng)另取6片復(fù)試。初、復(fù)試的12片中僅有1～2片低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q時(shí)，應(yīng)判為合格。7/24/2023155片劑專題知識(shí)講座7.衛(wèi)生學(xué)檢查提高藥品質(zhì)量，保證安全用藥。中藥或化學(xué)藥物的片劑，不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵；雜菌每克不得超過1000個(gè)；真菌每克不得超過100個(gè)。7/24/2023156片劑專題知識(shí)講座第七節(jié)處方舉例與分析

1.復(fù)方磺胺甲噁唑片2.復(fù)方乙酰水楊酸片3.紅霉素片4.左旋多巴腸溶泡騰片5.呋喃唑酮片7/24/2023157片劑專題知識(shí)講座1.復(fù)方磺胺甲噁唑片處方

磺胺甲噁唑0.40kg

甲氧芐啶0.8kg淀粉（120目）0.08kg3%HPMC0.18～0.20kg硬脂酸鎂0.003kg共制1000片制法將SMZ（80目）與TMP（80目）及淀粉混合均勻，加入預(yù)先配好的HPMC溶液制成軟材。16目篩制粒、沸騰床干燥，進(jìn)風(fēng)溫度80～90℃，出口溫度55～60℃，干燥后14目篩整粒。加入硬脂酸鎂混勻后壓片。7/24/2023158片劑專題知識(shí)講座1.復(fù)方磺胺甲噁唑片注解SMZ為磺胺類抗菌消炎藥物，TMP為抗菌增效劑，具有很強(qiáng)的抗菌活性，兩藥配伍，能雙重阻斷細(xì)菌的葉酸合成，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖，作用明顯增強(qiáng)。兩種主藥必須分別粉碎，否則易熔融；處方中淀粉為崩解劑，3%HPMC為粘合劑，應(yīng)提前配制，充分?jǐn)噭蚝笫褂?，否則影響崩解。7/24/2023159片劑專題知識(shí)講座2.復(fù)方乙酰水楊酸片處方

乙酰氨基酚268g

淀粉漿（17%）適量乙酰水楊酸136g

滑石粉15g咖啡因33.4g輕質(zhì)液狀石蠟0.25g淀粉266g

共制1000片制法對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因分別磨成細(xì)粉，與約1/3的淀粉混勻，加淀粉漿混勻制成軟材，14目或16目篩制粒，70℃干燥，過12目篩整粒；將輕質(zhì)液狀石蠟噴于滑石粉混勻干顆粒與乙酰水楊酸混合，加剩余淀粉（預(yù)先在100～105℃干燥）與吸附有液狀石蠟的滑石粉，再通過12目篩，壓片，即得。7/24/2023160片劑專題知識(shí)講座2.復(fù)方乙酰水楊酸片注解

本工藝適用于化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定