免疫分子一(中藥)

免疫分子一----免疫球蛋白抗體11、掌握抗體和免疫球蛋白的概念；2、掌握免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能；3、掌握抗體的生物學(xué)活性、單克隆抗體的概念；4、熟悉免疫球蛋白的水解片段及其功能五類免疫球蛋白的特點(diǎn)與功能。學(xué)習(xí)目的2免疫球蛋白抗體（antibody,Ab)：是B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白，能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合，具有免疫功能。

主要存在于血清中，是介導(dǎo)體液免疫的重要免疫分子3免疫球蛋白（Immunoglobulin

（Ig）活化B細(xì)胞（ActivatedBcell）漿細(xì)胞(plasmacell)4免疫球蛋白免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。(化學(xué)結(jié)構(gòu))所有Ab均是Ig,但并非所有Ig都具有Ab活性，如多發(fā)性骨髓瘤。免疫球蛋白抗體5第一節(jié)免疫球蛋白一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)：1、四肽鏈結(jié)構(gòu)：2條重鏈（H鏈）2條輕鏈（L鏈）通過(guò)二硫鍵連接成“Y”形結(jié)構(gòu)組成一個(gè)Ig的單體分子6重鏈（Heavychain，H鏈）：由420~440個(gè)氨基酸組成。根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原性的不同，將重鏈分為：γ、α、μ、δ、ε。由它們組成的Ig分別為：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。輕鏈（lightchain，L鏈）：由213~214個(gè)氨基酸。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和恒定區(qū)抗原性可分為兩型：κ、λ型Ig單體基本結(jié)構(gòu)

抗體7免疫球蛋白分為五類：IgG、IgM、IgAIgD、IgE。其產(chǎn)生順序?yàn)椋篒gM→IgG→IgA→IgD→IgE

8根據(jù)氨基酸變異程度不同，H鏈和L鏈又可分別分為恒定區(qū)（C區(qū)）和可變區(qū)（V區(qū)）。恒定區(qū)（C區(qū)）：來(lái)自同一種動(dòng)物的各種抗體之間都是相同的;其氨基酸數(shù)量、種類、排列順序及含糖量都比較穩(wěn)定，故稱為恒定區(qū)。可變區(qū)（V區(qū)）：與抗原結(jié)合的部位，氨基酸序列在每一種抗體都不一樣;這個(gè)區(qū)的氨基酸排列順序隨抗體特異性不同而有所變化，故稱為可變區(qū)。高變區(qū)在V區(qū)內(nèi)，某些區(qū)域氨基酸殘基的組成和排列順序比V區(qū)內(nèi)其他區(qū)域更易變化，這些區(qū)域稱為高變區(qū)(HVR)。三個(gè)高變區(qū)共同組成Ig的抗原結(jié)合部位，也稱為互補(bǔ)性決定區(qū)（CDR）。Ig單體基本結(jié)構(gòu)

抗體9免疫球蛋白（IgG）基本結(jié)構(gòu)圖VHCH1VLCLVCH2CH3VVHVL二硫鍵重鏈輕鏈補(bǔ)體結(jié)合部位Fc受體結(jié)合部位羧基端氨基端鉸鏈區(qū)抗原結(jié)合部位生物學(xué)活性區(qū)101根據(jù)H鏈和L鏈的結(jié)構(gòu)和抗原性不同，Ig可分為類、亞類、型及亞型等。類（class）根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原性的不同，將重鏈分為γ、α、μ、δ、ε。由它們組成的Ig分別為5類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。二、抗體（免疫球蛋白）的類型11亞類（subclass）同一類Ig，又根據(jù)重鏈C區(qū)的細(xì)微結(jié)構(gòu)、二硫鍵的位置和數(shù)目以及抗原性不同，分為若干亞類。如人的IgG有IgG1、IgG2、IgG3、IgG4；IgA有IgA1和IgA2；IgM有IgM1和IgM2。IgD和IgE無(wú)亞類。二、抗體（免疫球蛋白）的類型12三、免疫球蛋白的水解片段1.木瓜蛋白酶:（鉸鏈區(qū)近N端處）可得三個(gè)片段①2個(gè)相同的Fab段，即抗原結(jié)合片段②1個(gè)Fc段,可結(jié)晶片段2.胃蛋白酶（鉸鏈區(qū)近C端）：可得兩個(gè)片段一個(gè)F(ab’)2段Fc段被裂解若干個(gè)小片段13在人血清含量中最多。半衰期約為23天。唯一能通過(guò)胎盤，新生兒抗感染重要因素是抗菌、抗毒素、抗病毒主要組成再次體液免疫應(yīng)答的主要Ab激活補(bǔ)體：調(diào)理吞噬、ADCC作用參與Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)一）IgG五類免疫球蛋白的特性與功能14占血清Ig總量6%，為五聚體、巨球蛋白。最早產(chǎn)生的Ig，初次體液IR最早出現(xiàn)的Ab-早期診斷的特異性指標(biāo)臍帶血中IgM升高，提示有宮內(nèi)感染（如梅毒S、風(fēng)疹V、巨細(xì)胞V）ABO血型的天然抗體－造成血型不符輸血反應(yīng)的重要因素二、IgM15分為血清型（單體）和分泌型（雙體），分泌型IgA（SIgA）是主要的免疫抗體。SIgA：主要存在于初乳、唾液、淚液及黏膜表面的分泌液中。功能：是機(jī)體粘膜抗感染的重要因素，排除病原M、有害Ag、致癌物等-局部抗體不能通過(guò)胎盤，新生兒從初乳中獲得抗細(xì)菌、抗病毒、抗毒素三、IgA16IgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志B細(xì)胞的分化過(guò)程中首先出現(xiàn)膜結(jié)合型IM(mIgM)，后來(lái)出現(xiàn)mIgD，它的出現(xiàn)為B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志。四、IgD17五、IgE含量極少。反應(yīng)素－－參與Ｉ型變態(tài)反應(yīng)。由消化道、呼吸道粘膜固有層漿細(xì)胞產(chǎn)生。親細(xì)胞：與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合。18肥大細(xì)胞脫顆粒19五類免疫球蛋白比較特性IgGIgMIgAIgDIgEH鏈γμαδε占血清Ig總量（%）75（最高）1015＜10.002外分泌液中－±＋－＋主要存在形式單體五聚體/巨球蛋白單體/雙體單體單體開(kāi)始形成時(shí)間生后3個(gè)月胎兒末期（合成最早）生后4-6個(gè)月較晚較晚通過(guò)胎盤能通過(guò)胎盤不能不能不能不能經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體＋＋＋＋＋－－－旁路途徑活化補(bǔ)體＋（IgG4）－＋＋＋結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞＋（IgG4）－－－＋＋＋20CH2CH3CH1VHVLCL第5節(jié)Ig的生物學(xué)活性一、Ig的生物學(xué)活性1、特異性識(shí)別、結(jié)合相應(yīng)抗原2、激活補(bǔ)體3、結(jié)合Fc受體4、通過(guò)胎盤21結(jié)合細(xì)胞表面Fc受體1）與吞噬C表面Fc受體結(jié)合：細(xì)菌等顆粒性Ag＋促吞噬IgG→通過(guò)其Fc段與吞噬C表面FcR結(jié)合2）ADCC（抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用）帶有相應(yīng)Ag的靶C（如V感染C、腫瘤C）＋殺傷IgG→通過(guò)其Fc段與NKC、MΦ等C表面FcR結(jié)合3）與肥大C和嗜堿粒C表面Fc受體結(jié)合：介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)NK靶細(xì)胞2223調(diào)理作用24多克隆抗體多個(gè)抗原決定簇——機(jī)體——多種抗體的混合物單克隆抗體（monoclonalantibody）為只針對(duì)某一特定的抗原決定簇，純度高的抗體第6節(jié)單克隆抗體2526應(yīng)用：臨床檢測(cè)、治療自身免疫疾病、生物導(dǎo)彈等（腫瘤特異性單克隆抗體＋抗腫瘤藥物→生物導(dǎo)彈→腫瘤C）27基因工程抗體根據(jù)研究者的需要，在基因水平對(duì)Ig分子進(jìn)行切割、拼接或修飾，甚至是人工全合成。28概念(complement,C)：存在于新鮮血清中的一種不耐熱的成分，可輔助特異性抗體的溶菌作用補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：1、C1~C9,C1由C1q、C1r、C1s組成補(bǔ)體系統(tǒng)29302．補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)蛋白主要以可溶性和膜結(jié)合兩種形式存在。前者包括C1抑制物、P因子、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白、S蛋白、SP40/40等；后者包括促衰變因子、膜輔助蛋白、同種限制因子和膜反應(yīng)溶解抑制因子等。3.補(bǔ)體受體（CR）補(bǔ)體受體可與相應(yīng)的補(bǔ)體活性片段或調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，介導(dǎo)補(bǔ)體生物學(xué)效應(yīng)。包括CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR、C5aR等31補(bǔ)體系統(tǒng)特點(diǎn)性質(zhì)：極不穩(wěn)定；56℃，30min，滅活。震蕩、紫外線等也可滅活。宜低溫保存。含量：占血清蛋白總量的10%，含量相對(duì)恒定。其中C3含量最高，1.2mg/ml。32第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活一、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑二、補(bǔ)體活化的旁路途徑三、MBL途徑四、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)33經(jīng)典激活途徑抗原抗體復(fù)合物C1qrs—————C1qrsC4C4aC4bC2C4b2aC3轉(zhuǎn)化酶C3C3bC3aC4b2a3b，C5轉(zhuǎn)化酶C56C7C8C9C5b678934抗原抗體復(fù)合物C1C4C2C4b2aC3C4b2a3bC5C5a+C5bC67C89C5b6789,MEMBRANEATTACKCOMPLEX經(jīng)典激活途徑3536抗原抗體復(fù)合物C1C4C2C4b2aC3C4b2a3bC5C5a+C5bC67C89C5b6789,MEMBRANEATTACKCOMPLEX經(jīng)典激活途徑37經(jīng)典、旁路激活途徑C1,C2,C4

C3C5,C6,C7,C8,C9旁路途徑38兩條激活途徑的比較

經(jīng)典途徑旁路途徑參與成分C1~C9C3,C5~C9激活物抗原抗體復(fù)合物

酵母多糖,LPSC3轉(zhuǎn)化酶C4b2a