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中國心力衰竭診療和治療指南2023心衰是多種原因造成心臟構(gòu)造和/或功能的異常變化,使心室收縮和/或舒張功能發(fā)生障礙,從而引起的一組復(fù)雜臨床綜合征,主要體現(xiàn)為呼吸困難、疲乏和液體潴留(肺淤血、體循環(huán)淤血及外周水腫)等。根據(jù)左心室射血分?jǐn)?shù)(leftventricularejectionfraction,LVEF),分為射血分?jǐn)?shù)降低的心衰(heartfailurewithreducedejectionfraction,HFrEF)、射血分?jǐn)?shù)保存的心衰(heartfailurewithpreservedejectionfraction,HFpEF)和射血分?jǐn)?shù)中間值的心衰(heartfailurewithmid-rangeejectionfraction,HFmrEF)(表1)。根據(jù)心衰發(fā)生的時(shí)間、速度,分為慢性心衰和急性心衰。多數(shù)急性心衰患者經(jīng)住院治療后癥狀部分緩解,而轉(zhuǎn)入慢性心衰;慢性心衰患者常因多種誘因急性加重而需住院治療。心衰是多種心臟疾病的嚴(yán)重體現(xiàn)或晚期階段,死亡率和再住院率居高不下。發(fā)達(dá)國家的心衰患病率為1.5%~2.0%,≥70歲人群患病率≥10%。2023年的流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國35~74歲成人心衰患病率為0.9%。我國人口老齡化加劇,冠心病、高血壓、糖尿病、肥胖等慢性病的發(fā)病呈上升趨勢(shì),醫(yī)療水平的提升使心臟疾病患者生存期延長(zhǎng),造成我國心衰患病率呈連續(xù)升高趨勢(shì)。對(duì)國內(nèi)10714例住院心衰患者的調(diào)查顯示:1980、1990、2023年心衰患者住院期間病死率分別為15.4%、12.3%和6.2%,主要死亡原因依次為左心衰竭(59%)、心律失常(13%)和心臟性猝死(13%)。China-HF研究顯示,住院心衰患者的病死率為4.1%。原發(fā)性心肌損害和異常是引起心衰最主要的病因(表2),除心血管疾病外,非心血管疾病也可造成心衰。辨認(rèn)這些病因是心衰診療的主要部分,從而能盡早采用特異性或針對(duì)性的治療。目前覺得心衰是慢性、自發(fā)進(jìn)展性疾病,神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活造成心肌重構(gòu)是引起心衰發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵原因。心肌重構(gòu)最初能夠?qū)π墓δ墚a(chǎn)生部分代償,但伴隨心肌重構(gòu)的加劇,心功能逐漸由代償向失代償轉(zhuǎn)變,出現(xiàn)明顯的癥狀和體征。故根據(jù)心衰發(fā)生發(fā)展過程,分為4個(gè)階段(表3),旨在強(qiáng)調(diào)心衰重在預(yù)防。紐約心臟協(xié)會(huì)(NewYorkHeartAssociation,NYHA)心功能分級(jí)是臨床常用的心功能評(píng)估措施(表4),常用于評(píng)價(jià)患者的癥狀隨病程或治療而發(fā)生的變化。心衰的診療和評(píng)估心衰的診療和評(píng)估依賴于病史、體格檢驗(yàn)、試驗(yàn)室檢驗(yàn)、心臟影像學(xué)檢驗(yàn)和功能檢驗(yàn)。慢性心衰診療流程見圖1。首先,根據(jù)病史、體格檢驗(yàn)、心電圖、胸片判斷有無心衰的可能性;然后,經(jīng)過利鈉肽檢測(cè)和超聲心動(dòng)圖明確是否存在心衰(診療原則見表1),再進(jìn)一步擬定心衰的病因和誘因;最終,還需評(píng)估病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后,以及是否存在并發(fā)癥及合并癥。全方面精確的診療是心衰患者有效治療的前提和基礎(chǔ)。一、心衰的癥狀和體征詳細(xì)的病史采集和體格檢驗(yàn)可提供心衰的病因和誘因線索,明確患者存在的心血管疾病及非心血管疾?。á瘢珻)。因?yàn)樾乃サ拇鷥敵潭群褪芾坌氖也煌?,心衰患者的癥狀和體征有較大的個(gè)體差別,代償良好的心衰患者能夠無癥狀和體征。對(duì)特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病患者,應(yīng)問詢患者3代家族史以幫助擬定家族性擴(kuò)張型心肌病的診療(Ⅰ,C)。體格檢驗(yàn)應(yīng)評(píng)估患者的生命體征和判斷液體潴留的嚴(yán)重程度,注意有無近期體重增長(zhǎng)、頸靜脈充盈、外周水腫、端坐呼吸等(Ⅰ,B)。頸靜脈壓升高和心尖搏動(dòng)位置變化對(duì)診療心衰更為特異。二、常規(guī)檢驗(yàn)1.心電圖:全部心衰以及懷疑心衰患者均應(yīng)行心電圖檢驗(yàn),明確心律、心率、QRS形態(tài)、QRS寬度等。心衰患者一般有心電圖異常,心電圖完全正常的可能性極低。懷疑存在心律失?;驘o癥狀性心肌缺血時(shí)應(yīng)行24h動(dòng)態(tài)心電圖(Ⅰ,C)。2.X線胸片:對(duì)疑似、急性、新發(fā)的心衰患者應(yīng)行胸片檢驗(yàn),以辨認(rèn)/排除肺部疾病或其他引起呼吸困難的疾病,提供肺淤血/水腫和心臟增大的信息,但X線胸片正常并不能除外心衰(Ⅰ,C)。3.生物標(biāo)志物:(1)利鈉肽[B型利鈉肽(B-typenatriureticpeptide,BNP)或N末端B型利鈉肽原(N-terminalpro-BNP,NT-proBNP)]測(cè)定:利鈉肽檢測(cè)推薦用于心衰篩查(Ⅱa,B)、診療和鑒別診療(Ⅰ,A)、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估(Ⅰ,A)。出院前的利鈉肽檢測(cè)有利于評(píng)估心衰患者出院后的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)(Ⅰ,B)。BNP<100ng/L、NT-proBNP<300ng/L時(shí)一般可排除急性心衰。BNP<35ng/L、NT-proBNP<125ng/L時(shí)一般可排除慢性心衰,但其敏感度和特異度較急性心衰低。診療急性心衰時(shí)NT-proBNP水平應(yīng)根據(jù)年齡和腎功能進(jìn)行分層:50歲如下的患者NT-proBNP水平>450ng/L,50歲以上>900ng/L,75歲以上應(yīng)>1800ng/L,腎功能不全(腎小球?yàn)V過率<60ml/min)時(shí)應(yīng)>1200ng/L。經(jīng)住院治療后利鈉肽水平無下降的心衰患者預(yù)后差。多種心血管疾病[心衰、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心肌病變?nèi)缱笮氖曳屎?、心臟瓣膜病、心包疾病、心房顫抖(房顫)、心肌炎、心臟手術(shù)、電復(fù)律、心肌毒性損傷等]和非心血管疾?。ǜ啐g、貧血、腎功能不全、睡眠呼吸暫停、重癥肺炎、肺動(dòng)脈高壓、肺栓塞、嚴(yán)重全身性疾病、膿毒癥、嚴(yán)重?zé)齻妥渲袡n)均會(huì)造成利鈉肽水平增高,尤其是房顫、高齡和腎功能不全。腦啡肽酶克制劑使BNP降解降低,而NT-proBNP不受影響。臨床工作中應(yīng)注意結(jié)合患者的病史進(jìn)行分析。(2)心臟肌鈣蛋白(cardiactroponin,cTn):推薦心衰患者入院時(shí)行cTn檢測(cè),用于急性心衰患者的病因診療(如急性心肌梗死)和預(yù)后評(píng)估(Ⅰ,A)。(3)反應(yīng)心肌纖維化、炎癥、氧化應(yīng)激的標(biāo)志物:如可溶性ST2、半乳糖凝集素3及生長(zhǎng)分化因子15也有利于心衰患者的危險(xiǎn)分層和預(yù)后評(píng)估,聯(lián)合使用多項(xiàng)生物標(biāo)志物可能是將來的發(fā)展方向。4.經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖(Ⅰ,C):經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖是評(píng)估心臟構(gòu)造和功能的首選措施,可提供房室容量、左右心室收縮和舒張功能、室壁厚度、瓣膜功能和肺動(dòng)脈高壓的信息。LVEF可反應(yīng)左心室收縮功能,推薦改良雙平面Simpson法。在圖像質(zhì)量差時(shí),提議使用聲學(xué)對(duì)比劑以清楚顯示心內(nèi)膜輪廓。組織多普勒和應(yīng)變成像的可反復(fù)性和可行性已證明,對(duì)于存在發(fā)生心衰風(fēng)險(xiǎn)的患者,應(yīng)考慮采用以辨認(rèn)臨床前的心肌收縮功能異常(Ⅱa,C)。超聲心動(dòng)圖是目前臨床上唯一可判斷舒張功能不全的成像技術(shù),但單一參數(shù)不足以精確評(píng)估,提議多參數(shù)綜合評(píng)估。HFpEF主要的心臟構(gòu)造異常涉及左心房容積指數(shù)>34ml/m2、左心室質(zhì)量指數(shù)≥115g/m2(男性)或95g/m2(女性);主要的心臟舒張功能異常指標(biāo)涉及E/e'≥13、e'平均值(室間隔和游離壁)<9cm/s;其他間接指標(biāo)涉及縱向應(yīng)變或三尖瓣反流速度。5.試驗(yàn)室檢驗(yàn):血常規(guī)、血鈉、血鉀、血糖、尿素氮、肌酐或估算的腎小球?yàn)V過率(estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)、肝酶和膽紅素、血清鐵、鐵蛋白、總鐵結(jié)合力、血脂、糖化血紅蛋白、促甲狀腺激素、利鈉肽為心衰患者的初始常規(guī)檢驗(yàn)(Ⅰ,C)。臨床懷疑某種特殊病因造成的心衰(如心肌淀粉樣變、嗜鉻細(xì)胞瘤等)時(shí),應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的篩查和診療性檢驗(yàn)(Ⅱa,C)。三、特殊檢驗(yàn)心衰的特殊檢驗(yàn)用于需要進(jìn)一步明確病因和病情評(píng)估的患者。1.心臟磁共振(cardiacmagneticresonance,CMR):CMR是測(cè)量左右心室容量、質(zhì)量和射血分?jǐn)?shù)的“金原則”,當(dāng)超聲心動(dòng)圖未能作出診療時(shí),CMR是最佳的替代影像檢驗(yàn)。CMR也是復(fù)雜性先天性心臟病的首選檢驗(yàn)措施(Ⅰ,C)。對(duì)于擴(kuò)張型心肌病患者,在臨床和其他影像學(xué)檢驗(yàn)不能明確診療的情況下,應(yīng)考慮采用延遲釓增強(qiáng)(lategadoliniumenhancement,LGE),以鑒別缺血性與非缺血性心肌損害(Ⅱa,C)。LGE和T1成像是評(píng)估心肌纖維化的首選影像檢驗(yàn)。對(duì)于疑似心肌炎、淀粉樣變、結(jié)節(jié)病、Chagas病、Fabry病、致密化不全心肌病和血色病的患者,推薦采用CMR來顯示心肌組織的特征(Ⅰ,C)。2.冠狀動(dòng)脈造影:合用于經(jīng)藥物治療后仍有心絞痛的患者(Ⅰ,C),合并有癥狀的室性心律失?;蛴行呐K停搏史患者(Ⅰ,C),有冠心病危險(xiǎn)原因、無創(chuàng)檢驗(yàn)提醒存在心肌缺血的心衰患者(Ⅱa,C)。3.心臟CT:對(duì)低中度可疑的冠心病或負(fù)荷試驗(yàn)未能明確診療心肌缺血的心衰患者,可考慮行心臟CT以排除冠狀動(dòng)脈狹窄(Ⅱb,C)。4.負(fù)荷超聲心動(dòng)圖:運(yùn)動(dòng)或藥物負(fù)荷超聲心動(dòng)圖可用于心肌缺血和/或存活心肌、部分瓣膜性心臟病患者的評(píng)估。對(duì)存在勞力性呼吸困難,LVEF正常但靜息舒張功能參數(shù)未能做出診療的患者,負(fù)荷超聲心動(dòng)圖有一定輔助作用。適應(yīng)證、禁忌證及措施見“負(fù)荷超聲心動(dòng)圖規(guī)范化操作指南”。5.核素心室造影及核素心肌灌注和/或代謝顯像:當(dāng)超聲心動(dòng)圖未能作出診療時(shí),可使用核素心室造影評(píng)估左心室容量和LVEF(Ⅱa,C)。核素心肌灌注顯像涉及單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(single-photonemissioncomputedtomography,SPECT)和正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(positronemissioncomputedtomography,PET),可用于診療心肌缺血。代謝顯像可判斷心肌存活情況。對(duì)心衰合并冠心病的患者,在決定行血運(yùn)重建前,可考慮用心臟影像學(xué)檢驗(yàn)(CMR、負(fù)荷超聲心動(dòng)圖、SPECT、PET)評(píng)估心肌缺血和心肌存活情況(Ⅱb,B)。6.心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn):心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)?zāi)芰炕\(yùn)動(dòng)能力,可用于心臟移植和/或機(jī)械循環(huán)支持的臨床評(píng)估(Ⅰ,C),指導(dǎo)運(yùn)動(dòng)處方的優(yōu)化(Ⅱa,C),原因不明呼吸困難的鑒別診療(Ⅱa,C)。心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)合用于臨床癥狀穩(wěn)定2周以上的慢性心衰患者,有關(guān)內(nèi)容參照“慢性穩(wěn)定性心力衰竭運(yùn)動(dòng)康復(fù)中國教授共識(shí)”。7.6min步行試驗(yàn):用于評(píng)估患者的運(yùn)動(dòng)耐力。6min步行距離<150m為重度心衰,150~450m為中度心衰,>450m為輕度心衰。8.有創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)檢驗(yàn):在慢性心衰患者中右心導(dǎo)管和肺動(dòng)脈導(dǎo)管檢驗(yàn)合用于:(1)考慮心臟移植或機(jī)械循環(huán)支持的重癥心衰患者的術(shù)前評(píng)估(Ⅰ,C);(2)超聲心動(dòng)圖提醒肺動(dòng)脈高壓的患者,在瓣膜性或構(gòu)造性心臟病干預(yù)治療前評(píng)估肺動(dòng)脈高壓及其可逆性(Ⅱa,C);(3)對(duì)經(jīng)規(guī)范治療后仍存在嚴(yán)重癥狀或血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)不清楚的患者,為調(diào)整改療方案可考慮行此檢驗(yàn)(Ⅱb,C)。急性心衰患者有創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)見急性心衰部分。9.心肌活檢:僅推薦用于經(jīng)規(guī)范治療病情仍迅速進(jìn)展,臨床懷疑心衰是由可治療的特殊病因所致且只能經(jīng)過心肌活檢明確診療的患者(Ⅱa,C)。不推薦用于心衰患者的常規(guī)評(píng)價(jià)(Ⅲ,C)。10.基因檢測(cè):對(duì)肥厚型心肌病、特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病、致心律失常性右心室心肌病患者,推薦基因檢測(cè)和遺傳征詢。限制型心肌病和孤立的致密化不全心肌病亦可能具有遺傳起源,也可考慮基因檢測(cè),參見有關(guān)心肌病指南。11.生活質(zhì)量評(píng)估:生活質(zhì)量評(píng)估利用心理學(xué)量表,對(duì)心理健康、軀體健康和社會(huì)功能等進(jìn)行多維度量化評(píng)估。生活質(zhì)量量表可分為普適性量表和疾病特異性量表,前者最常使用的是36條簡(jiǎn)要健康問卷(SF-36)及簡(jiǎn)版SF-12、世界衛(wèi)生組織幸福指數(shù)-5、歐洲5維健康指數(shù)。心衰特異性生活質(zhì)量評(píng)估工具較常使用的有明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量量表和堪薩斯城心肌病患者生活質(zhì)量量表。下列參數(shù)與心衰患者的不良預(yù)后有關(guān):LVEF下降、利鈉肽連續(xù)升高、NYHA心功能分級(jí)惡化、低鈉血癥、運(yùn)動(dòng)峰值耗氧量降低、紅細(xì)胞壓積降低、QRS增寬、慢性低血壓、靜息心動(dòng)過速、腎功能不全、不能耐受常規(guī)治療、難治性容量超負(fù)荷等。四、心衰的預(yù)后評(píng)估心衰的預(yù)防提議對(duì)全部患者進(jìn)行臨床評(píng)估以辨認(rèn)心衰危險(xiǎn)原因,臨床證據(jù)顯示經(jīng)過控制心衰危險(xiǎn)原因、治療無癥狀的左心室收縮功能異常等有利于延緩或預(yù)防心衰的發(fā)生。一、對(duì)心衰危險(xiǎn)原因的干預(yù)1.高血壓:高血壓是心衰最常見、最主要的危險(xiǎn)原因,長(zhǎng)久有效控制血壓能夠使心衰風(fēng)險(xiǎn)降低50%。根據(jù)高血壓指南控制高血壓以預(yù)防或延緩心衰的發(fā)生(Ⅰ,A)。對(duì)存在多種心血管疾病危險(xiǎn)原因、靶器官損傷或心血管疾病的高血壓患者,血壓應(yīng)控制在130/80mmHg(1mmHg=0.133kPa)如下(Ⅰ,B)。2.血脂異常:根據(jù)血脂異常指南進(jìn)行調(diào)脂治療以降低心衰發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)(Ⅰ,A)。對(duì)冠心病患者或冠心病高危人群,推薦使用他汀類藥物預(yù)防心衰(Ⅰ,A)。3.糖尿?。禾悄虿∈切乃グl(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)原因,尤其女性患者發(fā)生心衰的風(fēng)險(xiǎn)更高。推薦根據(jù)目前糖尿病指南控制糖尿?。á瘢珻)。近來研究顯示鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2克制劑(恩格列凈或卡格列凈)能夠降低具有心血管高危風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者的死亡率和心衰住院率。
4.其他危險(xiǎn)原因:對(duì)肥胖、糖代謝異常的控制也可能有利于預(yù)防心衰發(fā)生(Ⅱa,C),戒煙和限酒有利于預(yù)防或延緩心衰的發(fā)生(Ⅰ,C)。5.利鈉肽篩查高危人群:Framingham研究證明BNP可預(yù)測(cè)新發(fā)心衰的風(fēng)險(xiǎn)。心衰高危人群(高血壓、糖尿病、血管疾病等)經(jīng)利鈉肽篩查(BNP>50ng/L),然后接受專業(yè)團(tuán)隊(duì)的管理和干預(yù),可預(yù)防心衰發(fā)生。故提議檢測(cè)利鈉肽水平以篩查心衰高危人群(心衰A期),控制危險(xiǎn)原因和干預(yù)生活方式有利于預(yù)防左心室功能障礙或新發(fā)心衰(Ⅱa,B)。
對(duì)心肌梗死后無癥狀性左心室收縮功能障礙(涉及LVEF降低和/或局部室壁活動(dòng)異常)的患者,推薦使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶克制劑(angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI)和β受體阻滯劑以預(yù)防和延緩心衰發(fā)生,延長(zhǎng)壽命;對(duì)不能耐受ACEI的患者,推薦血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(angiotensinⅡreceptorblocker,ARB)(Ⅰ,A)。在急性ST段抬高型心肌梗死的早期進(jìn)行冠狀動(dòng)脈介入治療降低梗死面積,可降低發(fā)生HFrEF的風(fēng)險(xiǎn)。在急性心肌梗死后盡早使用ACEI/ARB、β受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑,尤其是存在左心室收縮功能障礙的患者,可降低心衰住院率和死亡率。穩(wěn)定性冠心病患者可考慮使用ACEI預(yù)防或延緩心衰發(fā)生(Ⅱa,A)。全部無癥狀的LVEF降低的患者,為預(yù)防或延緩心衰發(fā)生,推薦使用ACEI(Ⅰ,B)和β受體阻滯劑(Ⅰ,C)。存在心臟構(gòu)造變化(如左心室肥厚)的患者應(yīng)優(yōu)化血壓控制,預(yù)防發(fā)展為有癥狀的心衰(Ⅰ,A)。二、對(duì)無癥狀性左心室收縮功能障礙的干預(yù)慢性HFrEF的藥物治療慢性HFrEF治療目的是改善臨床癥狀和生活質(zhì)量,預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu),降低再住院,降低死亡率。一般性治療涉及清除心衰誘發(fā)原因,調(diào)整生活方式。限鈉(<3g/d)有利于控制NYHA心功能Ⅲ~Ⅳ級(jí)心衰患者的淤血癥狀和體征(Ⅱa,C)。心衰急性發(fā)作伴有容量負(fù)荷過重的患者,要限制鈉攝入<2g/d。一般不主張嚴(yán)格限制鈉攝入和將限鈉擴(kuò)大到輕度或穩(wěn)定時(shí)心衰患者。輕中度癥狀患者常規(guī)限制液體并無益處,對(duì)于嚴(yán)重低鈉血癥(血鈉<130mmol/L)患者水?dāng)z入量應(yīng)<2L/d。心衰患者宜低脂飲食,吸煙患者應(yīng)戒煙,肥胖患者應(yīng)減輕體重。嚴(yán)重心衰伴明顯消瘦(心臟惡病質(zhì))者,應(yīng)予以營養(yǎng)支持。失代償期需臥床休息,多做被動(dòng)運(yùn)動(dòng)以預(yù)防深部靜脈血栓形成。臨床情況改善后在不引起癥狀的情況下,應(yīng)鼓勵(lì)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練或規(guī)律的體力活動(dòng)。一、利尿劑利尿劑消除水鈉潴留,有效緩解心衰患者的呼吸困難及水腫,改善運(yùn)動(dòng)耐量。恰當(dāng)使用利尿劑是心衰藥物取得成功的關(guān)鍵和基礎(chǔ)。若利尿劑用量不足,會(huì)降低對(duì)ACEI的反應(yīng),增長(zhǎng)使用β受體阻滯劑的風(fēng)險(xiǎn)。另一方面,不恰當(dāng)?shù)拇髣┝渴褂美騽﹦t會(huì)造成血容量不足,增長(zhǎng)發(fā)生低血壓、腎功能惡化和電解質(zhì)紊亂的風(fēng)險(xiǎn)。1.適應(yīng)證:有液體潴留證據(jù)的心衰患者均應(yīng)使用利尿劑(Ⅰ,C)。2.禁忌證:(1)從無液體潴留的癥狀及體征;(2)痛風(fēng)是噻嗪類利尿劑的禁忌證;(3)已知對(duì)某種利尿劑過敏或者存在不良反應(yīng)。托伐普坦禁忌證:低容量性低鈉血癥;對(duì)口渴不敏感或?qū)诳什荒苷7磻?yīng);與細(xì)胞色素P4503A4強(qiáng)效克制劑(依曲康唑、克拉霉素等)合用;無尿。3.應(yīng)用措施:根據(jù)患者淤血癥狀和體征、血壓及腎功能選擇起始劑量(表5),根據(jù)患者對(duì)利尿劑的反應(yīng)調(diào)整劑量,體重每天減輕0.5~1.0kg為宜。一旦癥狀緩解、病情控制,即以最小有效劑量長(zhǎng)久維持,并根據(jù)液體潴留的情況隨時(shí)調(diào)整劑量。每天體重的變化是最可靠的監(jiān)測(cè)指標(biāo)??山虝?huì)患者根據(jù)病情需要(癥狀、水腫、體重變化)調(diào)整劑量。利尿劑開始應(yīng)用或增長(zhǎng)劑量1~2周后,應(yīng)復(fù)查血鉀和腎功能。有明顯液體潴留的患者,首選襻利尿劑,最常用呋噻米,呋噻米的劑量與效應(yīng)呈線性關(guān)系。托拉塞米、布美他尼口服生物利用度更高。噻嗪類利尿劑僅合用于有輕度液體潴留、伴有高血壓且腎功能正常的心衰患者。托伐普坦對(duì)頑固性水腫或低鈉血癥者療效更明顯,推薦用于常規(guī)利尿劑治療效果不佳、有低鈉血癥或有腎功能損害傾向患者(Ⅱa,B)。4.不良反應(yīng):(1)電解質(zhì)丟失:利尿劑造成的低鉀、低鎂血癥是心衰患者發(fā)生嚴(yán)重心律失常的常見原因。血鉀3.0~3.5mmol/L可予以口服補(bǔ)鉀治療,而對(duì)于血鉀<3.0mmol/L應(yīng)采用口服和靜脈結(jié)合補(bǔ)鉀,必要時(shí)經(jīng)深靜脈補(bǔ)鉀。低鈉血癥(血鈉<135mmol/L)時(shí)應(yīng)注意區(qū)別缺鈉性低鈉血癥和稀釋性低鈉血癥,后者按利尿劑抵抗處理。若低鈉血癥合并容量不足時(shí),可考慮停用利尿劑。低鈉血癥合并容量過多時(shí)應(yīng)限制入量,考慮托伐普坦及超濾治療。(2)低血壓:首先應(yīng)辨別容量不足和心衰惡化,糾正低鈉及低血容量水平,若無淤血的癥狀及體征,應(yīng)先利尿劑減量;若仍伴有低血壓癥狀,還應(yīng)調(diào)整其他擴(kuò)血管藥物(如硝酸酯)的劑量。(3)腎功能惡化:利尿劑治療中可出現(xiàn)腎功能損傷(血肌酐、尿素氮升高),應(yīng)分析可能的原因并進(jìn)行處理:①利尿劑不良反應(yīng),假如聯(lián)合使用襻利尿劑和噻嗪類利尿劑者應(yīng)停用噻嗪類利尿劑;②心衰惡化,腎臟低灌注和腎靜脈淤血都會(huì)造成腎功能損害;③容量不足;④某些腎毒性的藥物,如非甾體類抗炎藥,會(huì)影響利尿劑的藥效而且造成腎功能損害和腎灌注下降,增長(zhǎng)ACEI/ARB或醛固酮受體拮抗劑引起腎功能惡化的風(fēng)險(xiǎn)。(4)高尿酸血癥:對(duì)高尿酸血癥患者可考慮生活方式干預(yù)和加用降尿酸藥,參照“中國高尿酸血癥有關(guān)疾病診療多學(xué)科教授共識(shí)”。痛風(fēng)發(fā)作時(shí)可用秋水仙堿,防止用非甾體類抗炎藥。(5)托伐普坦的不良反應(yīng):主要是口渴和高鈉血癥。慢性低鈉血癥的糾正不宜過快,防止血漿滲透壓迅速升高造成腦組織脫水而繼發(fā)滲透性脫髓鞘綜合征。偶有肝損傷,應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。推薦在HFrEF患者中應(yīng)用ACEI(Ⅰ,A)或ARB(Ⅰ,A)或血管緊張素受體腦啡肽酶克制劑(angiotensinreceptorneprilysininhibitor,ARNI)(Ⅰ,B)克制腎素-血管緊張素系統(tǒng)、聯(lián)合應(yīng)用β受體阻滯劑及在特定患者中應(yīng)用醛固酮受體拮抗劑的治療策略,以降低心衰的發(fā)病率和死亡率。(一)ACEIACEI能降低HFrEF患者的住院風(fēng)險(xiǎn)和死亡率,改善癥狀和運(yùn)動(dòng)能力。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證明在HFrEF患者中,不論輕、中、重度心衰,不論有無冠心病,都能獲益。1.適應(yīng)證:全部HFrEF患者均應(yīng)使用ACEI,除非有禁忌證或不能耐受(Ⅰ,A)2.禁忌證:(1)使用ACEI曾發(fā)生血管神經(jīng)性水腫(造成喉頭水腫);(2)妊娠婦女;(3)雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄。如下情況須慎用:(1)血肌酐>221μmol/L(2.5mg/dl)或eGFR<30ml·min-1·1.73m-2;(2)血鉀>5.0mmol/L;(3)癥狀性低血壓(收縮壓<90mmHg);(4)左心室流出道梗阻(如主動(dòng)脈瓣狹窄、梗阻性肥厚型心肌?。?。二、腎素-血管緊張素系統(tǒng)克制劑3.應(yīng)用措施:盡早使用,從小劑量開始,逐漸遞增,每隔2周劑量倍增1次,直至達(dá)成最大耐受劑量或目的劑量(表6)。滴定劑量及過程需個(gè)體化,開始服藥和調(diào)整劑量后應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、血鉀及腎功能。調(diào)整到最佳劑量后長(zhǎng)久維持,防止忽然停藥。4.不良反應(yīng):(1)腎功能惡化:假如肌酐升高>30%,應(yīng)減量;若升高>50%,應(yīng)停用。(2)高鉀血癥:血鉀>5.5mmol/L,應(yīng)停用ACEI;血鉀>6.0mmol/L時(shí),應(yīng)采用降低血鉀的措施,如口服鉀結(jié)合劑。(3)低血壓:無癥狀性低血壓一般不需要變化治療。對(duì)于癥狀性低血壓,可調(diào)整或停用其他有降壓作用的藥物;若無液體潴留,利尿劑可減量;必要時(shí)臨時(shí)降低ACEI劑量;若血鈉<130mmol/L,可增長(zhǎng)食鹽攝入。(4)干咳。(5)血管神經(jīng)性水腫:發(fā)生血管神經(jīng)性水腫患者終身禁用ACEI。(二)ARBARB耐受性好,長(zhǎng)久使用可改善血流動(dòng)力學(xué),降低心衰的死亡率和因心衰再住院率,尤其是對(duì)不能耐受ACEI的患者。1.適應(yīng)證:推薦用于不能耐受ACEI的HFrEF患者(Ⅰ,A);對(duì)因其他適應(yīng)證已服用ARB的患者,如隨即發(fā)生HFrEF,可繼續(xù)服用ARB(Ⅱa,A)。2.禁忌證:除血管神經(jīng)性水腫外,其他同ACEI。3.應(yīng)用措施與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè):從小劑量開始,逐漸增至推薦的目的劑量或可耐受的最大劑量(表6)。開始應(yīng)用及調(diào)整劑量后1~2周內(nèi),應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、腎功能和血鉀。不良反應(yīng)涉及低血壓、腎功能惡化和高鉀血癥等,極少數(shù)患者也會(huì)發(fā)生血管神經(jīng)性水腫。(三)ARNIARNI有ARB和腦啡肽酶克制劑的作用,后者可升高利鈉肽、緩激肽和腎上腺髓質(zhì)素及其他內(nèi)源性血管活性肽的水平。ARNI的代表藥物是沙庫巴曲纈沙坦鈉。PARADIGM-HF試驗(yàn)顯示,與依那普利相比,沙庫巴曲纈沙坦鈉使主要復(fù)合終點(diǎn)(心血管死亡和心衰住院)風(fēng)險(xiǎn)降低20%,涉及心臟性猝死降低20%。1.適應(yīng)證:對(duì)于NYHA心功能Ⅱ~Ⅲ級(jí)、有癥狀的HFrEF患者,若能夠耐受ACEI/ARB,推薦以ARNI替代ACEI/ARB,以進(jìn)一步降低心衰的發(fā)病率及死亡率(Ⅰ,B)。2.禁忌證:(1)有血管神經(jīng)性水腫病史;(2)雙側(cè)腎動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄;(3)妊娠婦女、哺乳期婦女;(4)重度肝損害(Child-Pugh分級(jí)C級(jí)),膽汁性肝硬化和膽汁淤積;(5)已知對(duì)ARB或ARNI過敏。如下情況者須慎用:(1)血肌酐>221μmol/L(2.5mg/dl)或eGFR<30ml·min-1·1.73m-2;(2)血鉀>5.4mmol/L;(3)癥狀性低血壓(收縮壓<95mmHg)。3.不良反應(yīng):主要是低血壓、腎功能惡化、高鉀血癥和血管神經(jīng)性水腫。有關(guān)處理同ACEI。4.應(yīng)用措施:患者由服用ACEI/ARB轉(zhuǎn)為ARNI前血壓需穩(wěn)定,并停用ACEI36h,因?yàn)槟X啡肽酶克制劑和ACEI聯(lián)用會(huì)增長(zhǎng)血管神經(jīng)性水腫的風(fēng)險(xiǎn)。小劑量開始,每2~4周劑量加倍,逐漸滴定至目的劑量(表6)。中度肝損傷(Child-Pugh分級(jí)B級(jí))、≥75歲患者起始劑量要小。起始治療和劑量調(diào)整后應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、腎功能和血鉀。在未使用ACEI或ARB的有癥狀HFrEF患者中,如血壓能夠耐受,雖然首選ARNI也有效,但缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,所以從藥物安全性考慮,臨床應(yīng)用需審慎。三、β受體阻滯劑臨床試驗(yàn)已證明HFrEF患者長(zhǎng)久應(yīng)用β受體阻滯劑(琥珀酸美托洛爾、比索洛爾及卡維地洛),能改善癥狀和生活質(zhì)量,降低死亡、住院、猝死風(fēng)險(xiǎn)。1.適應(yīng)證:病情相對(duì)穩(wěn)定的HFrEF患者均應(yīng)使用β受體阻滯劑,除非有禁忌證或不能耐受(Ⅰ,A)。2.禁忌證:心原性休克、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、二度及以上房室傳導(dǎo)阻滯(無心臟起搏器)、心率<50次/min、低血壓(收縮壓<90mmHg)、支氣管哮喘急性發(fā)作期。3.應(yīng)用措施:盡早使用,NYHA心功能Ⅳ級(jí)患者應(yīng)在血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后使用。因β受體阻滯劑的負(fù)性肌力作用可能誘發(fā)和加重心衰,治療心衰的生物學(xué)效應(yīng)需連續(xù)用藥2~3個(gè)月才逐漸產(chǎn)生,故起始劑量須小,每隔2~4周可劑量加倍,逐漸達(dá)成指南推薦的目的劑量(表7)或最大可耐受劑量,并長(zhǎng)久使用。靜息心率降至60次/min左右的劑量為β受體阻滯劑應(yīng)用的目的劑量或最大耐受劑量。滴定的劑量及過程需個(gè)體化,要親密觀察心率、血壓、體重、呼吸困難、淤血的癥狀及體征。有液體潴留或近來曾有液體潴留的患者,必須同步使用利尿劑。忽然停藥會(huì)造成病情惡化。在慢性心衰急性失代償期,可繼續(xù)維持使用;心動(dòng)過緩(50~60次/min)和血壓偏低(收縮壓85~90mmHg)的患者可降低劑量;嚴(yán)重心動(dòng)過緩(<50次/min)、嚴(yán)重低血壓(收縮壓<85mmHg)和休克患者應(yīng)停用,但在出院前應(yīng)再次開啟β受體阻滯劑治療。4.不良反應(yīng):(1)心衰惡化:液體潴留加重,先增長(zhǎng)利尿劑劑量,如無效或病情嚴(yán)重,β受體阻滯劑應(yīng)減量。出現(xiàn)明顯乏力時(shí),需排除睡眠呼吸暫停、過分利尿或抑郁等,若考慮與β受體阻滯劑應(yīng)用或加量有關(guān),則應(yīng)減量。(2)心動(dòng)過緩解房室傳導(dǎo)阻滯:心率<50次/min,或出現(xiàn)二度及以上房室傳導(dǎo)阻滯時(shí),應(yīng)減量甚至停藥。(3)低血壓:一般出現(xiàn)于首劑或加量的24~48h內(nèi),處理同ACEI,若伴有低灌注的癥狀,β受體阻滯劑應(yīng)減量或停用,并重新評(píng)估患者的臨床情況。四、醛固酮受體拮抗劑研究證明在使用ACEI/ARB、β受體阻滯劑的基礎(chǔ)上加用醛固酮受體拮抗劑,可使NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ級(jí)的HFrEF患者獲益,降低全因死亡、心血管死亡、猝死和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。1.適應(yīng)證:LVEF≤35%、使用ACEI/ARB/ARNI和β受體阻滯劑治療后仍有癥狀的HFrEF患者(Ⅰ,A);急性心肌梗死后且LVEF≤40%,有心衰癥狀或合并糖尿病者(Ⅰ,B)。2.禁忌證:(1)肌酐>221μmoL/L(2.5mg/dl)或eGFR<30ml·min-1·1.73m-2;(2)血鉀>5.0mmol/L;(3)妊娠婦女。3.應(yīng)用措施:螺內(nèi)酯,初始劑量10~20mg,1次/d,至少觀察2周后再加量,目的劑量20~40mg,1次/d。依普利酮,初始劑量25mg,1次/d,目的劑量50mg,1次/d。一般醛固酮受體拮抗劑應(yīng)與襻利尿劑合用,防止同步補(bǔ)鉀及食用高鉀食物,除非有低鉀血癥。使用醛固酮受體拮抗劑治療后3d和1周應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀和腎功能,前3個(gè)月每月監(jiān)測(cè)1次,后來每3個(gè)月1次。4.不良反應(yīng):主要是腎功能惡化和高鉀血癥,如血鉀>5.5mmol/L或eGFR<30ml·min-1·1.73m-2應(yīng)減量并親密觀察,血鉀>6.0mmol/L或eGFR<20ml·min-1·1.73m-2應(yīng)停用。螺內(nèi)酯可引起男性乳房疼痛或乳房增生癥(10%),為可逆性。五、伊伐布雷定伊伐布雷定經(jīng)過特異性克制心臟竇房結(jié)起搏電流(If),減慢心率。SHIFT研究顯示伊伐布雷定使心血管死亡和心衰惡化住院的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低18%,患者左心室功能和生活質(zhì)量均明顯改善。SHIFT中國亞組分析顯示聯(lián)合伊伐布雷定平均治療15個(gè)月,心血管死亡或心衰住院復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)降低44%。1.適應(yīng)證:NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ級(jí)、LVEF≤35%的竇性心律患者,合并如下情況之一可加用伊伐布雷定:(1)已使用ACEl/ARB/ARNI、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑,β受體阻滯劑已達(dá)成目的劑量或最大耐受劑量,心率仍≥70次/min(Ⅱa,B);(2)心率≥70次/min,對(duì)β受體阻滯劑禁忌或不能耐受者(Ⅱa,C)。2.禁忌證:(1)病態(tài)竇房結(jié)綜合征、竇房傳導(dǎo)阻滯、二度及以上房室傳導(dǎo)阻滯、治療前靜息心率<60次/min;(2)血壓<90/50mmHg;(3)急性失代償性心衰;(4)重度肝功能不全;(5)房顫/心房撲動(dòng);(6)依賴心房起搏。3.應(yīng)用措施:起始劑量2.5mg,2次/d,治療2周后,根據(jù)靜息心率調(diào)整劑量,每次劑量增長(zhǎng)2.5mg,使患者的靜息心率控制在60次/min左右,最大劑量7.5mg,2次/d。老年、伴有室內(nèi)傳導(dǎo)障礙的患者起始劑量要小。對(duì)合用β受體阻滯劑、地高辛、胺碘酮的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)心率和QT間期,因低鉀血癥和心動(dòng)過緩合并存在是發(fā)生嚴(yán)重心律失常的易感原因,尤其是長(zhǎng)QT綜合征患者。防止與強(qiáng)效細(xì)胞色素P4503A4克制劑(如唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素)合用。4.不良反應(yīng):最常見為光幻癥和心動(dòng)過緩。如發(fā)生視覺功能惡化,應(yīng)考慮停藥。心率<50次/min或出既有關(guān)癥狀時(shí)應(yīng)減量或停用。六、洋地黃類藥物洋地黃類藥物經(jīng)過克制Na+/K+-ATP酶,產(chǎn)生正性肌力作用,增強(qiáng)副交感神經(jīng)活性,減慢房室傳導(dǎo)。研究顯示使用地高辛可改善心衰患者的癥狀和運(yùn)動(dòng)耐量。薈萃分析顯示心衰患者長(zhǎng)久使用地高辛對(duì)死亡率的影響是中性的,但降低住院風(fēng)險(xiǎn)。ARISTOTLE研究顯示房顫患者服用地高辛后,死亡風(fēng)險(xiǎn)與血清地高辛濃度獨(dú)立有關(guān),濃度≥1.2μg/L患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)最高,不論是否伴心衰,開啟地高辛治療與房顫患者的死亡率獨(dú)立有關(guān)。1.適應(yīng)證:應(yīng)用利尿劑、ACEI/ARB/ARNI、β受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑,仍連續(xù)有癥狀的HFrEF患者(Ⅱa,B)。2.禁忌證:(1)病態(tài)竇房結(jié)綜合征、二度及以上房室傳導(dǎo)阻滯患者;(2)心肌梗死急性期(<24h),尤其是有進(jìn)行性心肌缺血者;(3)預(yù)激綜合征伴房顫或心房撲動(dòng);(4)梗阻性肥厚型心肌病。3.應(yīng)用措施:地高辛0.125~0.25mg/d,老年、腎功能受損者、低體重患者可0.125mg,1次/d或隔天1次,應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度,提議維持在0.5~0.9μg/L。4.不良反應(yīng):(1)心律失常:最常見為室性早搏,迅速性房性心律失常伴有傳導(dǎo)阻滯是洋地黃中毒的特征性體現(xiàn);(2)胃腸道癥狀;(3)神經(jīng)精神癥狀(視覺異常、定向力障礙)。不良反應(yīng)常出現(xiàn)于地高辛血藥濃度>2.0μg/L時(shí),也見于地高辛血藥濃度較低時(shí),如合并低鉀血癥、低鎂血癥、心肌缺血、甲狀腺功能減退。七、中醫(yī)中藥治療一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、撫慰劑對(duì)照試驗(yàn),由23個(gè)中心參加,隨機(jī)選用512例患者,研究共12周,以NT-proBNP水平下降為主要評(píng)價(jià)指標(biāo),成果表白,在原則治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中藥芪藶強(qiáng)心膠囊,比較對(duì)照組可明顯降低慢性心衰患者的NT-proBNP水平,改善次要評(píng)價(jià)指標(biāo),即NYHA心功能分級(jí)、心血管復(fù)合終點(diǎn)事件(死亡、心臟驟停行心肺復(fù)蘇、因心衰入院、心衰惡化需要靜脈用藥、心衰惡化患者放棄治療)、6min步行距離以及明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量。期待開展以病死率為主要終點(diǎn)的研究,以提供令人信服的臨床證據(jù)。中西醫(yī)結(jié)合治療需注意潛在的中西藥間相互作用造成的不良反應(yīng)。八、其他藥物1.血管擴(kuò)張藥:對(duì)于無法使用ACEI/ARB/ARNI的有癥狀HFrEF患者,合用硝酸酯與肼屈嗪治療可能有利于改善癥狀。2.能量代謝:心肌細(xì)胞能量代謝障礙在心衰的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮一定作用,有研究顯示使用改善心肌能量代謝的藥物,如曲美他嗪、輔酶Q10、輔酶Ⅰ、左卡尼汀、磷酸肌酸等能夠改善患者癥狀和心臟功能,改善生活質(zhì)量,但對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后的影響尚需進(jìn)一步研究。九、慢性HFrEF的治療流程對(duì)初診HFrEF患者的治療流程見圖2。(1)對(duì)全部新診療的HFrEF患者應(yīng)盡早使用ACEI/ARB和β受體阻滯劑(除非有禁忌證或不能耐受),有淤血癥狀和/或體征的心衰患者應(yīng)先使用利尿劑以減輕液體潴留。先用β受體阻滯劑和先用ACEI/ARB并無區(qū)別。當(dāng)患者處于淤血狀態(tài)時(shí),ACEI/ARB耐受性愈加好;若患者無明顯水腫而靜息心率比較快時(shí),β受體阻滯劑耐受性會(huì)愈加好。部分HFrEF患者可同步予以小劑量β受體阻滯劑和ACEI/ARB。兩藥合用后可交替和逐漸增長(zhǎng)劑量,分別達(dá)成各自的目的劑量或最大耐受劑量。(2)患者接受上述治療后應(yīng)進(jìn)行臨床評(píng)估,根據(jù)相應(yīng)的臨床情況選擇如下治療:①若仍有癥狀,eGFR≥30ml·min-1·1.73m-2、血鉀<5.0mmol/L,推薦加用醛固酮受體拮抗劑;②若仍有癥狀,血壓能耐受,提議用ARNI替代ACEI/ARB;③若β受體阻滯劑已達(dá)成目的劑量或最大耐受劑量,竇性心率≥70次/min,LVEF≤35%,可考慮加用伊伐布雷定;④若符合心臟再同步化治療(cardiacresynchronoustherapy,CRT)/植入式心臟復(fù)律除顫器(implantablecardioverterdefibrillator,ICD)的適應(yīng)證,應(yīng)予推薦。以上治療措施可聯(lián)合使用,不分先后。(3)若患者仍連續(xù)有癥狀??煽紤]加用地高辛。(4)經(jīng)以上治療后病情進(jìn)展至終末期心衰的患者,根據(jù)病情選擇心臟移植、姑息治療、左心室輔助裝置的治療。優(yōu)化藥物過程中應(yīng)根據(jù)用藥指征(表8)合理選擇藥物及起始劑量,逐漸滴定至各自的目的劑量或最大耐受劑量,以使患者最大獲益,治療中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者癥狀、體征、腎功能和電解質(zhì)等。慢性HFrEF患者的心臟植入型電子器械治療心衰患者的心臟植入型電子器械治療主要涉及2項(xiàng)內(nèi)容:(1)CRT,用于糾正心衰患者的心臟失同步以改善心衰;(2)ICD治療,用于心衰患者心臟性猝死的一級(jí)或二級(jí)預(yù)防。一、CRT1.適應(yīng)證:充分的證據(jù)表白,心衰患者在藥物優(yōu)化治療至少3個(gè)月后仍存在如下情況應(yīng)該進(jìn)行CRT治療,以改善癥狀及降低病死率:(1)竇性心律,QRS時(shí)限≥150ms,左束支傳導(dǎo)阻滯(leftbundlebranchblock,LBBB),LVEF≤35%的癥狀性心衰患者(Ⅰ,A);(2)竇性心律,QRS時(shí)限≥150ms,非LBBB,LVEF≤35%的癥狀性心衰患者(Ⅱa,B);(3)竇性心律,QRS時(shí)限130~149ms,LBBB,LVEF≤35%的癥狀性心衰患者(Ⅰ,B);(4)竇性心律,130ms≤QRS時(shí)限<150ms,非LBBB,LVEF≤35%的癥狀性心衰患者(Ⅱb,B);(5)需要高百分比(>40%)心室起搏的HFrEF患者(Ⅰ,A);(6)對(duì)于QRS時(shí)限≥130ms,LVEF≤35%的房顫患者,假如心室率難控制,為確保雙心室起搏可行房室結(jié)消融(Ⅱa,B);(7)已植入起搏器或ICD的HFrEF患者,心功能惡化伴高百分比右心室起搏,可考慮升級(jí)到CRT(Ⅱb,B)。2.CRT措施選擇:(1)雙心室起搏:是糾正室間及室內(nèi)不同步的經(jīng)典措施。在此基礎(chǔ)上,對(duì)房室間期正常的LBBB患者,進(jìn)行優(yōu)化的單左心室起搏,可能提升CRT應(yīng)答率。另外,有研究顯示左心室多部位起搏較左心室單部位起搏臨床效果愈加好,尤其合用于常規(guī)雙心室起搏治療無效或效果不佳者。(2)希氏束起搏(Hisbundlepacing,HBP):假如經(jīng)過HBP能成功糾正希氏浦肯野系統(tǒng)傳導(dǎo)病變(尤其是LBBB),理論上比雙心室起搏更符合生理性。伴隨植入工具的改善,大大提升了HBP的成功率,拓展了HBP的應(yīng)用,主要適合如下患者:①左心室導(dǎo)線植入失敗患者;②CRT術(shù)后無應(yīng)答患者;③藥物控制心室率不理想的房顫伴心衰,且經(jīng)導(dǎo)管消融失敗或不適合房顫消融,需要房室結(jié)消融控制心室率的患者;④慢性房顫伴心衰,需要高百分比心室起搏(>40%)的患者。HBP尚處于起步階段,需開展大規(guī)模臨床試驗(yàn)證明其近期及遠(yuǎn)期療效,尤其是對(duì)生存率的影響。二、ICD心衰患者植入ICD適應(yīng)證:(1)二級(jí)預(yù)防:慢性心衰伴低LVEF,曾有心臟停搏、心室顫抖(室顫)或伴血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的室性心動(dòng)過速(室速)(Ⅰ,A)。(2)一級(jí)預(yù)防:①缺血性心臟病患者,優(yōu)化藥物治療至少3個(gè)月,心肌梗死后至少40d及血運(yùn)重建至少90d,預(yù)期生存期>1年:LVEF≤35%,NYHA心功能Ⅱ或Ⅲ級(jí),推薦ICD植入,降低心臟性猝死和總死亡率(Ⅰ,A);LVEF≤30%,NYHA心功能Ⅰ級(jí),推薦植入ICD,降低心臟性猝死和總死亡率(Ⅰ,A)。②非缺血性心衰患者,優(yōu)化藥物治療至少3個(gè)月,預(yù)期生存期>1年:LVEF≤35%,NYHA心功能Ⅱ或Ⅲ級(jí),推薦植入ICD,降低心臟性猝死和總死亡率(Ⅰ,A);LVEF≤35%,NYHA心功能Ⅰ級(jí),可考慮植入ICD(Ⅱb,B)。慢性HFpEF和HFmrEF的治療HFpEF患者的治療主要針對(duì)癥狀、心血管基礎(chǔ)疾病和合并癥、心血管疾病危險(xiǎn)原因,采用綜合性治療手段。HFpEF和HFmrEF的診療(診療原則見表1)和評(píng)估見心衰的診療和臨床評(píng)估部分,在診療不明確時(shí)可進(jìn)行負(fù)荷超聲心動(dòng)圖或有創(chuàng)檢驗(yàn)明確左心室充盈壓是否升高。臨床研究未能證明ACEI/ARB、β受體阻滯劑能改善HFpEF患者的預(yù)后和降低病死率。因基礎(chǔ)心血管疾?。ㄈ绶款潯⒏哐獕?、冠心病、肺動(dòng)脈高壓)以及合并癥(如糖尿病、慢性腎臟病等)的不同,HFpEF患者的病理生理機(jī)制差別很大。非心血管疾病也是HFpEF患者死亡和住院的原因。故提議對(duì)HFpEF和HFmrEF患者進(jìn)行心血管疾病和非心血管疾病合并癥的篩查及評(píng)估,并予以相應(yīng)的治療,以改善癥狀及預(yù)后(Ⅰ,C)。合并癥的治療見心衰常見合并癥的處理部分。一、利尿劑有液體潴留的HFpEF和HFmrEF患者應(yīng)使用利尿劑(Ⅰ,B),利尿劑使用措施見HFrEF的藥物治療中利尿劑部分。二、基礎(chǔ)疾病及合并癥的治療1.高血壓:是最主要和最常見的HFpEF的病因,有效控制血壓可降低因心衰住院、心血管事件及死亡率。按照目前高血壓指南,將血壓控制在130/80mmHg如下(Ⅰ,C)。降壓藥物推薦優(yōu)選ACEI/ARB、β受體阻滯劑(Ⅱa,C)。存在容量負(fù)荷過重的患者首選利尿劑。2.冠心?。汉喜⒐谛牟〉腍FpEF患者應(yīng)按冠心病有關(guān)指南進(jìn)行治療,經(jīng)規(guī)范的藥物治療后仍有心絞痛癥狀或存在心肌缺血,應(yīng)考慮行冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)(Ⅱa,C)。冠心病治療見心衰常見合并癥的處理中冠心病部分。3.房顫:合并房顫的HFpEF患者根據(jù)有關(guān)指南進(jìn)行治療可改善心衰癥狀(Ⅱa,C)。房顫的治療見心衰常見合并癥處理中房顫部分。4.其他:主動(dòng)治療糖尿病和控制血糖,肥胖者要減輕體重。糖尿病的治療見心衰常見合并癥的處理中糖尿病部分。三、醛固酮受體拮抗劑TOPCAT研究亞組分析提醒螺內(nèi)酯可降低HFpEF患者因心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)LVEF≥45%,BNP升高或1年內(nèi)因心衰住院的HFpEF患者,可考慮使用醛固酮受體拮抗劑以降低住院風(fēng)險(xiǎn)(Ⅱb,B)。四、HFmrEF的治療HFmrEF占心衰患者的10%~20%,HFmrEF與HFpEF的臨床表型不盡相同,目前有關(guān)其臨床特點(diǎn)、病理生理、治療與預(yù)后的臨床證據(jù)有限。初步研究顯示,HFmrEF在病因?qū)W、臨床特點(diǎn)、影像學(xué)體現(xiàn)、合并癥、治療及預(yù)后等方面介于HFrEF與HFpEF之間。HFmrEF中缺血性心臟病的患者百分比與HFrEF相同,明顯高于HFpEF患者。部分HFmrEF可轉(zhuǎn)變?yōu)镠FpEF或HFrEF,從HFmrEF進(jìn)展到HFrEF的患者預(yù)后比那些保持在HFmrEF或轉(zhuǎn)變?yōu)镠FpEF的患者更差。對(duì)某些隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的回憶性分析以及薈萃分析表白,ACEI/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑可能改善HFmrEF患者的預(yù)后。急性心衰急性心衰是由多種病因引起的急性臨床綜合征,心衰癥狀和體征迅速發(fā)生或急性加重,伴有血漿利鈉肽水平升高,常危及生命,需立即進(jìn)行醫(yī)療干預(yù),一般需要緊急入院。急性心衰是年齡>65歲患者住院的主要原因,其中15%~20%為新發(fā)心衰,大部分則為原有慢性心衰的急性加重,即急性失代償性心衰。急性心衰預(yù)后很差,住院病死率為3%,6個(gè)月的再住院率約50%,5年病死率高達(dá)60%。急性心衰分為急性左心衰竭和急性右心衰竭,前者最常見,屬本部分要點(diǎn)討論范圍。一、急性心衰的病因和誘因?qū)τ诩毙孕乃セ颊?,?yīng)主動(dòng)查找病因(表2)和誘因。新發(fā)心衰的常見病因?yàn)榧毙孕募乃篮?或損傷(如急性冠狀動(dòng)脈綜合征、重癥心肌炎等)和急性血流動(dòng)力學(xué)障礙(如急性瓣膜關(guān)閉不全、高血壓危象、心包壓塞)。慢性心衰急性失代償常有一種或多種誘因,如血壓明顯升高、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心律失常、感染、治療依從性差、急性肺栓塞、貧血、慢性阻塞性肺疾?。–OPD)急性加重、圍手術(shù)期、腎功能惡化、甲狀腺功能異常、藥物(如非甾體類抗炎劑、皮質(zhì)激素、負(fù)性肌力藥物)等。二、急性心衰的診療和評(píng)估應(yīng)根據(jù)基礎(chǔ)心血管疾病、誘因、臨床體現(xiàn)(病史、癥狀和體征)以及多種檢驗(yàn)(心電圖、胸片、超聲心動(dòng)圖、利鈉肽)作出急性心衰的診療,并評(píng)估嚴(yán)重程度、分型和預(yù)后。(一)臨床體現(xiàn)急性心衰的臨床體現(xiàn)是以肺淤血、體循環(huán)淤血以及組織器官低灌注為特征的多種癥狀及體征。1.病史、癥狀及體征:大多數(shù)患者既往有心血管疾病及心血管病危險(xiǎn)原因(表2,3)。原心功能正?;颊叱霈F(xiàn)原因不明的疲乏或運(yùn)動(dòng)耐力明顯減低,以及心率增長(zhǎng)15~20次/min,可能是左心功能降低的最早期征兆。呼吸困難是最主要的體現(xiàn),根據(jù)病情的嚴(yán)重程度體現(xiàn)為勞力性呼吸困難、夜間陣發(fā)性呼吸困難、端坐呼吸等。查體可發(fā)覺心臟增大、舒張?jiān)缙诨蛑衅诒捡R律、P2亢進(jìn)、肺部干濕啰音、體循環(huán)淤血體征(頸靜脈充盈、肝頸靜脈回流征陽性、下肢和骶部水腫、肝腫大、腹腔積液)。2.急性肺水腫:突發(fā)嚴(yán)重呼吸困難、端坐呼吸、煩躁不安,并有恐驚感,呼吸頻率可達(dá)30~50次/min,咳嗽并咯出粉紅色泡沫痰,心率快,心尖部??陕劶氨捡R律,兩肺滿布濕啰音和哮鳴音。3.心原性休克:在血容量充分的情況下存在低血壓(收縮壓<90mmHg),伴有組織低灌注的體現(xiàn)[尿量<0.5ml·kg-1·h-1、四肢濕冷、意識(shí)狀態(tài)變化、血乳酸>2mmol/L、代謝性酸中毒(pH值<7.35)]。(二)急性心衰的初始評(píng)估1.院前急救階段:盡早進(jìn)行無創(chuàng)監(jiān)測(cè),涉及經(jīng)皮動(dòng)脈血氧飽和度(SpO2)、血壓、呼吸及連續(xù)心電監(jiān)測(cè)。若SpO2<90%,予以常規(guī)氧療。呼吸窘迫者可予以無創(chuàng)通氣。根據(jù)血壓和/或淤血程度決定應(yīng)用血管擴(kuò)張藥和/或利尿劑。盡快轉(zhuǎn)運(yùn)至近來的大中型醫(yī)院(具有心臟???心臟監(jiān)護(hù)室/重癥監(jiān)護(hù)室)。2.急診室階段:到達(dá)急診室時(shí),應(yīng)及時(shí)開啟查體、檢驗(yàn)和治療。應(yīng)盡快明確循環(huán)呼吸是否穩(wěn)定,必要時(shí)進(jìn)行循環(huán)和/或呼吸支持。迅速辨認(rèn)出需要緊急處理的臨床情況,如急性冠狀動(dòng)脈綜合征、高血壓急癥、嚴(yán)重心律失常、心臟急性機(jī)械并發(fā)癥、急性肺栓塞,盡早予以相應(yīng)處理。(三)輔助檢驗(yàn)1.心電圖、胸片和試驗(yàn)室檢驗(yàn):全部患者均需急查心電圖、胸片、利鈉肽水平、肌鈣蛋白、尿素氮(或尿素)、肌酐、電解質(zhì)、血糖、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝功能檢驗(yàn)、促甲狀腺激素、D-二聚體(Ⅰ,C)。利鈉肽有利于急性心衰診療和鑒別診療(Ⅰ,A)。全部急性呼吸困難和疑診急性心衰患者均推薦檢測(cè)血漿利鈉肽水平(詳見心衰的診療和評(píng)估中生物標(biāo)志物部分)。血清中cTn水平可連續(xù)升高,為急性心衰的危險(xiǎn)分層提供信息,有利于評(píng)估其嚴(yán)重程度和預(yù)后(詳見心衰的診療和評(píng)估中生物標(biāo)志物部分)。懷疑并存感染的患者,可檢測(cè)降鈣素原水平指導(dǎo)抗生素治療。2.超聲心動(dòng)圖和肺部超聲:對(duì)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的急性心衰患者,推薦立即進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢驗(yàn);對(duì)心臟構(gòu)造和功能不明或臨床懷疑自既往檢驗(yàn)以來可能有變化的患者,推薦在48h內(nèi)進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢驗(yàn)(Ⅰ,C)。床旁胸部超聲檢驗(yàn)可發(fā)覺肺間質(zhì)水腫的征象。3.動(dòng)脈血?dú)夥治觯貉獨(dú)夥治鲆暸R床情況而定,不能經(jīng)過指脈氧儀監(jiān)測(cè)氧合情況、需要明確酸堿狀態(tài)和動(dòng)脈CO2分壓(PaCO2)情況時(shí)可進(jìn)行檢測(cè),尤其是伴有急性肺水腫或有COPD者。心原性休克患者應(yīng)行動(dòng)脈血?dú)夥治觯á騛,C)。(四)監(jiān)測(cè)1.無創(chuàng)監(jiān)測(cè):急性心衰患者需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓、心率、心律、呼吸頻率、SpO2(Ⅰ,C),監(jiān)測(cè)出入量及每日體重(Ⅰ,C),每日評(píng)估心衰癥狀和體征變化(Ⅰ,C)。根據(jù)病情的嚴(yán)重程度及用藥情況決定肝腎功能和電解質(zhì)監(jiān)測(cè)頻率。出院前可檢測(cè)利鈉肽水平以評(píng)估預(yù)后。2.血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè):血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)分為無創(chuàng)性和有創(chuàng)性兩類。有創(chuàng)性血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)涉及動(dòng)脈內(nèi)血壓監(jiān)測(cè)、肺動(dòng)脈導(dǎo)管、脈搏波指示連續(xù)心排量等,主要合用于血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)不穩(wěn)定,病情嚴(yán)重且治療效果不理想的患者:(1)患者存在呼吸窘迫或低灌注,但臨床上不能判斷心內(nèi)充盈壓力情況(Ⅰ,C);(2)急性心衰患者經(jīng)治療后仍連續(xù)有癥狀,并伴有如下情況之一者:容量狀態(tài)、灌注或肺血管阻力情況不明,連續(xù)低血壓,腎功能進(jìn)行性惡化,需血管活性藥物維持血壓,考慮機(jī)械輔助循環(huán)或心臟移植(Ⅱa,C)。(五)急性心衰的分型和分級(jí)根據(jù)是否存在淤血(分為“濕”和“干”)和外周組織低灌注情況(分為“暖”和“冷”)的臨床體現(xiàn),可將急性心衰患者分為4型:“干暖”“干冷”“濕暖”和“濕冷”,其中“濕暖”型最常見。大多數(shù)急性心衰患者體現(xiàn)為收縮壓正常或升高(>140mmHg,高血壓性急性心衰),只有少數(shù)(5%~8%)體現(xiàn)為收縮壓低(<90mmHg,低血壓性急性心衰)。低血壓性急性心衰患者預(yù)后差,尤其是同步存在低灌注時(shí)。急性心肌梗死患者并發(fā)急性心衰時(shí)推薦應(yīng)用Killip分級(jí),因其與患者的近期病死率有關(guān)。三、急性心衰的治療急性心衰治療目的:穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài),糾正低氧,維護(hù)臟器灌注和功能;糾正急性心衰的病因和誘因,預(yù)防血栓栓塞;改善急性心衰癥狀;防止急性心衰復(fù)發(fā);改善生活質(zhì)量,改善遠(yuǎn)期預(yù)后。治療原則為減輕心臟前后負(fù)荷、改善心臟收縮和舒張功能、主動(dòng)治療誘因和病因。(一)治療流程急性心衰危及生命,對(duì)疑診急性心衰的患者,應(yīng)盡量縮短確立診療及開始治療的時(shí)間,在完善檢驗(yàn)的同步即應(yīng)開始藥物和非藥物治療。在急性心衰的早期階段,假如患者存在心原性休克或呼吸衰竭,需盡早提供循環(huán)支持和/或通氣支持。應(yīng)迅速辨認(rèn)威脅生命的臨床情況(急性冠狀動(dòng)脈綜合征、高血壓急癥、心律失常、急性機(jī)械并發(fā)癥、急性肺栓塞),并予以有關(guān)指南推薦的針對(duì)性治療。在急性心衰的早期階段,應(yīng)根據(jù)臨床評(píng)估(如是否存在淤血和低灌注),選擇最優(yōu)化的治療策略。急性心衰早期治療流程見圖3。1.一般處理:(1)調(diào)整體位:靜息時(shí)呼吸困難明顯者,應(yīng)半臥位或端坐位,雙腿下垂以降低回心血量,降低心臟前負(fù)荷。(2)吸氧:無低氧血癥的患者不應(yīng)常規(guī)吸氧。當(dāng)SpO2<90%或動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)<60mmHg時(shí)應(yīng)予以氧療,使患者SpO2≥95%(伴COPD者SpO2>90%)(Ⅰ,C)。方式:①鼻導(dǎo)管吸氧:低氧流量(1~2L/min)開始,若無CO2潴留,可采用高流量給氧(6~8L/min)②面罩吸氧:合用于伴呼吸性堿中毒的患者。(3)鎮(zhèn)定:阿片類藥物如嗎啡可緩解焦急和呼吸困難(Ⅱb,B),急性肺水腫患者可謹(jǐn)慎使用。應(yīng)親密觀察療效和呼吸克制的不良反應(yīng)。伴明顯和連續(xù)低血壓、休克、意識(shí)障礙、COPD等患者禁忌使用。苯二氮?類藥物是較為安全的抗焦急和鎮(zhèn)定劑。2.根據(jù)急性心衰臨床分型擬定治療方案,同步治療心衰病因:(1)“干暖”:最輕的狀態(tài),機(jī)體容量狀態(tài)和外周組織灌注尚可,只要調(diào)整口服藥物即可。(2)“干冷”:機(jī)體處于低血容量狀態(tài)、出現(xiàn)外周組織低灌注,首先合適擴(kuò)容,如低灌注仍無法糾正可予以正性肌力藥物。(3)“濕暖”:分為血管型和心臟型兩種,前者由液體血管內(nèi)再分布引起,高血壓為主要體現(xiàn),首選血管擴(kuò)張藥,其次為利尿劑;后者由液體潴留引起,淤血為主要體現(xiàn),首選利尿劑,其次為血管擴(kuò)張藥,如利尿劑抵抗可行超濾治療。(4)“濕冷”:最危重的狀態(tài),提醒機(jī)體容量負(fù)荷重且外周組織灌注差,如收縮壓≥90mmHg,則予以血管擴(kuò)張藥、利尿劑,若治療效果欠佳可考慮使用正性肌力藥物;如收縮壓<90mmHg,則首選正性肌力藥物,若無效可考慮使用血管收縮藥,當(dāng)?shù)凸嘧⒓m正后再使用利尿劑。對(duì)藥物治療無反應(yīng)的患者,可行機(jī)械循環(huán)支持治療。(二)容量管理肺淤血、體循環(huán)淤血及水腫明顯者應(yīng)嚴(yán)格限制飲水量和靜脈輸液速度。無明顯低血容量原因(如大出血、嚴(yán)重脫水、大汗淋漓等)者,每天攝入液體量一般宜在1500ml以內(nèi),不要超出2023ml。保持每天出入量負(fù)平衡約500ml,嚴(yán)重肺水腫者水負(fù)平衡為1000~2023ml/d,甚至可達(dá)3000~5000ml/d,以降低水鈉潴留,緩解癥狀。3~5d后,如肺淤血、水腫明顯消退,應(yīng)降低水負(fù)平衡量,逐漸過渡到出入量大致平衡。在負(fù)平衡下應(yīng)注意預(yù)防發(fā)生低血容量、低鉀血癥和低鈉血癥等。同步限制鈉攝入<2g/d。(三)藥物治療1.利尿劑(Ⅰ,B):有液體潴留證據(jù)的急性心衰患者均應(yīng)使用利尿劑。首選靜脈襻利尿劑,如呋噻米、托拉塞米、布美他尼,應(yīng)及早應(yīng)用。既往沒有接受過利尿劑治療的患者,宜先靜脈注射呋噻米20~40mg(或等劑量其他襻利尿劑)。假如平時(shí)使用襻利尿劑治療,最初靜脈劑量應(yīng)等于或超出長(zhǎng)久每日所用劑量。需監(jiān)測(cè)患者癥狀、尿量、腎功能和電解質(zhì)??蛇x擇推注或連續(xù)靜脈輸注的方式,根據(jù)患者癥狀和臨床狀態(tài)調(diào)整劑量和療程。有低灌注體現(xiàn)的患者應(yīng)在糾正后再使用利尿劑。利尿劑反應(yīng)不佳或抵抗的處理:(1)增長(zhǎng)襻利尿劑劑量;(2)靜脈推注聯(lián)合連續(xù)靜脈滴注:靜脈連續(xù)和屢次應(yīng)用可防止因?yàn)轳崂騽舛认陆狄鸬拟c水重吸收;(3)2種及以上利尿劑聯(lián)合使用,如在襻利尿劑基礎(chǔ)上加噻嗪類利尿劑,也可加用血管加壓素V2受體拮抗劑(詳見慢性HFrEF的藥物治療中的利尿劑部分);(4)應(yīng)用增長(zhǎng)腎血流的藥物,如小劑量多巴胺或重組人利鈉肽,改善利尿效果和腎功能、提升腎灌注,但益處不明確(Ⅱb,B);(5)糾正低血壓、低氧血癥、代謝性酸中毒、低鈉血癥、低蛋白血癥、感染等,尤其注意糾正低血容量;(6)超濾治療。2.血管擴(kuò)張藥(Ⅱa,B):收縮壓是評(píng)估患者是否合適應(yīng)用此類藥物的主要指標(biāo)。收縮壓>90mmHg的患者可使用,尤其合用于伴有高血壓的急性心衰患者;收縮壓<90mmHg或癥狀性低血壓患者,禁忌使用。有明顯二尖瓣或主動(dòng)脈瓣狹窄的患者應(yīng)慎用。HFpEF患者因?qū)θ萘坑用舾?,使用血管擴(kuò)張藥應(yīng)謹(jǐn)慎。應(yīng)用過程中需親密監(jiān)測(cè)血壓,根據(jù)血壓情況調(diào)整合適的維持劑量(表9)。硝酸酯類藥物(Ⅱa,B):合用于急性心衰合并高血壓、冠心病心肌缺血、二尖瓣反流的患者。緊急時(shí)亦可選擇舌下含服硝酸甘油。硝酸酯類藥物連續(xù)應(yīng)用可能發(fā)生耐藥。硝普鈉(Ⅱb,B):合用于嚴(yán)重心衰、后負(fù)荷增長(zhǎng)以及伴肺淤血或肺水腫的患者,尤其是高血壓危象、急性主動(dòng)脈瓣反流、急性二尖瓣反流和急性室間隔穿孔合并急性心衰等需迅速減輕后負(fù)荷的疾病。硝普鈉(使用不應(yīng)超出72h)停藥應(yīng)逐漸減量,并加用口服血管擴(kuò)張藥,以防止反跳現(xiàn)象。重組人利鈉肽(Ⅱa,B):重組人利鈉肽經(jīng)過擴(kuò)張靜脈和動(dòng)脈(涉及冠狀動(dòng)脈),降低前、后負(fù)荷;同步具有一定的增進(jìn)鈉排泄、利尿及克制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用。該藥對(duì)于急性心衰患者安全,可明顯改善患者血流動(dòng)力學(xué)和呼吸困難的有關(guān)癥狀。烏拉地爾:為α受體阻滯劑,可有效降低血管阻力,增長(zhǎng)心輸出量,可用于高血壓合并急性心衰、主動(dòng)脈夾層合并急性心衰的患者。3.正性肌力藥物(Ⅱb,C):合用于低血壓(收縮壓<90mmHg)和/或組織器官低灌注的患者。短期靜脈應(yīng)用正性肌力藥物可增長(zhǎng)心輸出量,升高血壓,緩解組織低灌注,維持主要臟器的功能,常用藥物種類和使用方法見表10。多巴酚丁胺和多巴胺經(jīng)過興奮心臟β1受體產(chǎn)生正性肌力作用,正在應(yīng)用β受體阻滯劑的患者不推薦應(yīng)用多巴酚丁胺和多巴胺。磷酸二酯酶克制劑經(jīng)過克制環(huán)磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)降解,升高細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度,增強(qiáng)心肌收縮力,同步有直接擴(kuò)張血管的作用,主要藥物為米力農(nóng)。左西孟旦是鈣增敏劑,與心肌肌鈣蛋白C結(jié)合產(chǎn)生正性肌力作用,不影響心室舒張,還具有擴(kuò)張血管的作用。急性心衰患者應(yīng)用正性肌力藥物注意事項(xiàng):(1)血壓降低伴低心輸出量或低灌注時(shí)應(yīng)盡早使用,而當(dāng)器官灌注恢復(fù)和/或淤血減輕時(shí)則應(yīng)盡快停用;(2)藥物的劑量和靜脈滴注速度應(yīng)根據(jù)患者的臨床反應(yīng)作調(diào)整,強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療;(3)常見不良反應(yīng)有低血壓、心動(dòng)過速、心律失常等,用藥期間應(yīng)連續(xù)心電、血壓監(jiān)測(cè);(4)血壓正常、無器官和組織灌注不足的急性心衰患者不宜使用;(5)因低血容量或其他可糾正原因造成的低血壓患者,需先清除這些原因再權(quán)衡使用。4.血管收縮藥(Ⅱb,B):對(duì)外周動(dòng)脈有明顯縮血管作用的藥物,如去甲腎上腺素、腎上腺素等,合用于應(yīng)用正性肌力藥物后仍出現(xiàn)心原性休克或合并明顯低血壓狀態(tài)的患者,升高血壓,維持主要臟器的灌注。SOAPⅡ研究[107]顯示,去甲腎上腺素治療組心原性休克患者28d病死率和心律失常發(fā)生率均明顯低于多巴胺治療組。心原性休克時(shí)首選去甲腎上腺素維持收縮壓(Ⅱb,B)。血管收縮藥可能造成心律失常、心肌缺血和其他器官損害,用藥過程中應(yīng)親密監(jiān)測(cè)血壓、心律、心率、血流動(dòng)力學(xué)和臨床狀態(tài)變化,當(dāng)器官灌注恢復(fù)和/或循環(huán)淤血減輕時(shí)應(yīng)盡快停用。5.洋地黃類藥物(Ⅱa,C):可輕度增長(zhǎng)心輸出量、降低左心室充盈壓和改善癥狀。主要適應(yīng)證是房顫伴迅速心室率(>110次/min)的急性心衰患者。使用劑量為西地蘭0.2~0.4mg緩慢靜脈注射,2~4h后可再用0.2mg。急性心肌梗死后24h內(nèi)應(yīng)盡量防止使用。6.抗凝治療(Ⅰ,B):抗凝治療(如低分子肝素)提議用于深靜脈血栓和肺栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高且無抗凝治療禁忌證的患者。7.改善預(yù)后的藥物(Ⅰ,C):慢性HFrEF患者出現(xiàn)失代償和心衰惡化,如無血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或禁忌證,可繼續(xù)原有的優(yōu)化藥物治療方案,涉及β受體阻滯劑、ACEI/ARB/ARNI、醛固酮受體拮抗劑,可根據(jù)病情合適調(diào)整用量。但血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定(收縮壓<85mmHg,心率<50次/min),血鉀>5.5mmol/L或嚴(yán)重腎功能不全時(shí)應(yīng)停用。β受體阻滯劑在急性心衰患者中可繼續(xù)使用,但并發(fā)心原性休克時(shí)應(yīng)停用。對(duì)于新發(fā)心衰患者,在血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后,應(yīng)予以改善心衰預(yù)后的藥物。(四)非藥物治療1.主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏(intra-aorticballonpump,IABP):可有效改善心肌灌注,降低心肌耗氧量,增長(zhǎng)心輸出量。適應(yīng)證(Ⅰ,B):(1)急性心肌梗死或嚴(yán)重心肌缺血并發(fā)心原性休克,且不能由藥物糾正;(2)伴血流動(dòng)力學(xué)障礙的嚴(yán)重冠心?。ㄈ缂毙孕募」K腊闄C(jī)械并發(fā)癥);(3)心肌缺血或急性重癥心肌炎伴頑固性肺水腫;(4)作為左心室輔助裝置(leftventricularassistdevice,LVAD)或心臟移植前的過渡治療。2.機(jī)械通氣:(1)無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣:有呼吸窘迫者(呼吸頻率>25次/min,SpO2<90%)應(yīng)盡快予以無創(chuàng)通氣(Ⅱa,B)。可采用連續(xù)氣道正壓通氣和雙水平氣道正壓通氣兩種模式。無創(chuàng)通氣不但可減輕癥狀,而且可降低氣管內(nèi)插管的概率。無創(chuàng)正壓通氣可使血壓下降,使用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓,低血壓患者需謹(jǐn)慎使用。(2)氣道插管和人工機(jī)械通氣:合用于呼吸衰竭造成低氧血癥(PaO2<60mmHg)、PaCO2>50mmHg和酸中毒(pH值<7.35),經(jīng)無創(chuàng)通氣治療不能改善者(Ⅰ,C)。3.腎臟替代治療:高容量負(fù)荷如肺水腫或嚴(yán)重外周水腫,且存在利尿劑抵抗的患者可考慮超濾治療(Ⅱa,B)。難治性容量負(fù)荷過重疊并如下情況時(shí)可考慮腎臟替代治療(Ⅱa,C):液體復(fù)蘇后依然少尿;血鉀>6.5mmol/L;pH值<7.2;血尿素氮>25mmol/L,血肌酐>300mmol/L。腎臟替代治療可能造成與體外循環(huán)有關(guān)的不良反應(yīng),如生物不相容、出血、凝血、血管通路有關(guān)并發(fā)癥、感染、機(jī)械有關(guān)并發(fā)癥等。應(yīng)防止造成新的內(nèi)環(huán)境紊亂。4.機(jī)械循環(huán)輔助裝置(Ⅱa,B):對(duì)于藥物治療無效的急性心衰或心原性休克患者,可短期(數(shù)天至數(shù)周)應(yīng)用機(jī)械循環(huán)輔助治療,涉及經(jīng)皮心室輔助裝置、體外生命支持裝置(extracorporeallifesupport,ECLS)和體外膜肺氧合裝置(extracorporealmembraneoxygenation,ECMO)。其中ECLS或ECMO可作為急重癥心衰或心原性休克的過渡治療,以便進(jìn)一步評(píng)估是否需要接受心臟移植或長(zhǎng)久機(jī)械循環(huán)輔助治療。(五)心原性休克的監(jiān)測(cè)與治療對(duì)心原性休克患者應(yīng)迅速進(jìn)行評(píng)估和治療,治療目的是增長(zhǎng)心輸出量和血壓,改善主要臟器的灌注。詳細(xì)如下:對(duì)全部疑似心原性休克的患者立即行心電圖、超聲心動(dòng)圖檢驗(yàn)(Ⅰ,C);應(yīng)迅速將患者轉(zhuǎn)移至有條件(有心臟監(jiān)護(hù)室/重癥監(jiān)護(hù)室、可進(jìn)行心導(dǎo)管治療、機(jī)械循環(huán)輔助裝置治療)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)(Ⅰ,C);主動(dòng)尋找病因,如急性冠狀動(dòng)脈綜合征引起,推薦行急診冠狀動(dòng)脈造影,爭(zhēng)取行冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建(Ⅰ,C);予以連續(xù)的心電和血壓監(jiān)測(cè)(Ⅰ,C),推薦進(jìn)行動(dòng)脈內(nèi)血壓監(jiān)測(cè)(Ⅱa,C)。治療主要涉及容量復(fù)蘇與管理、正性肌力藥物和血管收縮藥(見急性心衰治療的藥物治療部分),應(yīng)連續(xù)監(jiān)測(cè)臟器灌注和血流動(dòng)力學(xué),及時(shí)調(diào)整改療。補(bǔ)液應(yīng)嚴(yán)格掌握補(bǔ)液量及速度,在血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指導(dǎo)下愈加好。假如患者無明顯容量負(fù)荷過重的體現(xiàn),應(yīng)迅速補(bǔ)液(生理鹽水或乳酸林格液,>200ml/15~30min)。對(duì)于難治性心原性休克患者,應(yīng)根據(jù)年齡、合并癥及神經(jīng)系統(tǒng)功能綜合考慮是否進(jìn)行短期機(jī)械循環(huán)輔助治療(Ⅱb,C)。(六)急性心衰穩(wěn)定后的后續(xù)處理患者病情穩(wěn)定后仍需要監(jiān)測(cè),每天評(píng)估心衰有關(guān)癥狀、容量負(fù)荷、治療的不良反應(yīng)。根據(jù)心衰的病因、誘因、合并癥,調(diào)整改療方案。應(yīng)注意防止再次誘發(fā)急性心衰,對(duì)多種可能的誘因要及早控制。對(duì)于伴基礎(chǔ)心臟病變的急性心衰患者,應(yīng)針對(duì)原發(fā)疾病進(jìn)行主動(dòng)有效的預(yù)防、治療和康復(fù)。對(duì)于慢性心衰失代償?shù)幕颊?,?yīng)恢復(fù)或開啟慢性心衰的治療方案,評(píng)估有無器械治療的適應(yīng)證,制定隨訪計(jì)劃。難治性終末期心衰的治療經(jīng)優(yōu)化內(nèi)科治療后,嚴(yán)重的心衰癥狀仍連續(xù)存在或進(jìn)展,常伴有心原性惡病質(zhì),且需反復(fù)長(zhǎng)久住院,死亡率高,即為難治性心衰的終末階段。診療難治性終末期心衰須謹(jǐn)慎,應(yīng)排查有無其他參加原因,以及是否已經(jīng)恰當(dāng)使用了多種治療措施。其治療應(yīng)注意如下4點(diǎn)。一、控制液體潴留難治性終末期心衰患者一般有明顯的水鈉潴留和電解質(zhì)紊亂,輕易合并利尿劑抵抗。推薦治療措施:(1)合理控制24h液體出入量,保持出量多于入量500~1500ml(Ⅰ,C);(2)糾正低鈉、低鉀血癥,選擇利尿劑或聯(lián)合使用托伐普坦治療;(3)床旁超濾治療,以減輕液體潴留(Ⅱa,B)。二、神經(jīng)內(nèi)分泌克制劑的應(yīng)用患者對(duì)ACEI/ARB和β受體阻滯劑耐受性差,一旦液體潴留緩解,ACEI/ARB和β受體阻滯劑從極小劑量開始應(yīng)用。三、靜脈應(yīng)用正性肌力藥物或血管擴(kuò)張藥此類患者可考慮靜脈滴注正性肌力藥物和血管擴(kuò)張藥,作為姑息療法短期(3~5d)治療,以緩解癥狀(Ⅱa,C),使用劑量見急性心衰藥物治療部分。四、心臟機(jī)械輔助治療和外科治療1.心臟移植:是終末期心衰的有效治療措施,主要合用于嚴(yán)重心功能損害而無其他治療措施的重度心衰患者(Ⅰ,C)。2.LVAD:主要用于心臟移植前的過渡治療和部分嚴(yán)重心衰患者的替代治療(Ⅱa,B)。適應(yīng)證:優(yōu)化內(nèi)科治療后仍有嚴(yán)重癥狀>2個(gè)月,且至少涉及如下1項(xiàng)者:(1)LVEF<25%且峰值攝氧量<12ml·kg-1·min-1;(2)近12個(gè)月內(nèi)無明顯誘因,因心衰住院≥3次;(3)依賴靜脈正性肌力藥物治療;(4)因灌注下降而非左心室充盈壓不足(肺毛細(xì)血管楔壓≥20mmHg,且收縮壓≤80~90mmHg或心臟指數(shù)≤2L·min-1·m-2)造成的進(jìn)行性腎功能和/或肝功能惡化;(5)無嚴(yán)重的右心衰竭和重度三尖瓣反流。對(duì)合并右心室衰竭的患者,應(yīng)考慮雙心室輔助裝置(BiVAD),此類患者預(yù)后較差,不如僅需植入LVAD的患者。右心衰竭一、定義右心衰竭是指任何原因造成的以右心室收縮和/或舒張功能障礙為主,不足以提供機(jī)體所需心輸出量時(shí)出現(xiàn)的臨床綜合征。其病因涉及伴有右心室受累的原發(fā)性心肌病、右心室心肌缺血和梗死、多種引起右心室容量負(fù)荷增長(zhǎng)的疾病(先天性心臟病、瓣膜性心臟病)以及壓力負(fù)荷增長(zhǎng)的疾?。ㄗ笮募膊≡趦?nèi)的多種原因引起的肺動(dòng)脈高壓、肺動(dòng)脈瓣狹窄)。根據(jù)發(fā)生和發(fā)展過程,分為急性和慢性右心衰竭。慢性右心衰竭是肺動(dòng)脈高壓患者的主要死因。急性右心衰竭常伴有血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定,而且是大面積肺栓塞、右心室心肌梗死和心臟手術(shù)后休克患者的主要死因。心衰患者中,右心室功能障礙是死亡率升高的獨(dú)立預(yù)測(cè)原因。二、診療右心衰竭診療原則:(1)存在可能造成右心衰竭的病因。(2)存在右心衰竭的癥狀和體征。(3)心臟影像學(xué)檢驗(yàn)顯示存在右心構(gòu)造和/或功能異常以及心腔內(nèi)壓力增高。全部懷疑右心衰竭的患者首選經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖檢驗(yàn),CMR是評(píng)價(jià)右心功能最主要的措施,右心導(dǎo)管檢驗(yàn)是確診肺動(dòng)脈高壓的金原則(在靜息狀態(tài)下經(jīng)右心導(dǎo)管檢驗(yàn)測(cè)得平均肺動(dòng)脈壓≥25mmHg),對(duì)難治性右心衰竭或經(jīng)過無創(chuàng)檢驗(yàn)不能明確診療時(shí),提議行右心導(dǎo)管檢驗(yàn)。利鈉肽和肌鈣蛋白升高等指標(biāo)可提供病情嚴(yán)重程度和預(yù)后信息。(4)急性右心衰竭可根據(jù)誘發(fā)疾?。ㄈ缂毙苑窝ㄋㄈ蚣毙杂倚氖夜K溃┰斐傻募毙缘脱獕汉托菘硕\療。需與其他休克狀態(tài)相鑒別,尤其是由左心衰竭所致的心原性休克。慢性右心衰竭需與縮窄性心包炎相鑒別。三、治療目前還未見針對(duì)單純急性或慢性右心衰竭治療的隨機(jī)臨床試驗(yàn),且缺乏增進(jìn)右心室功能穩(wěn)定和恢復(fù)的特異性治療。目前的治療原則是主動(dòng)治療造成右心衰竭的原發(fā)疾病,減輕右心前、后負(fù)荷和增強(qiáng)心肌收縮力,維持心臟收縮同步性。同步糾正誘發(fā)原因,如感染、發(fā)燒、勞累、情緒激動(dòng)、妊娠或分娩、長(zhǎng)時(shí)間乘飛機(jī)或高原旅行等。急性右心衰竭的治療流程見圖4。治療中最關(guān)鍵的是容量管理,在治療早期應(yīng)擬定患者的容量狀態(tài),如患者容量狀態(tài)不明或存在血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或腎功能惡化,可采用有創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)以幫助擬定和維持合適的前負(fù)荷。血管活性藥物在急性右心衰竭的治療中具有主要作用,目的在于降低右心室后負(fù)荷,增長(zhǎng)前向血流以及增長(zhǎng)右心室灌注。主要根據(jù)血流動(dòng)力學(xué)評(píng)估成果選擇藥物。研究顯示在擬行心臟移植的患者中使用米力農(nóng)能降低肺血管阻力,增長(zhǎng)心輸出量,尤其對(duì)于嚴(yán)重肺動(dòng)脈高壓的患者療效更為明顯。動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓伴發(fā)右心衰竭的治療:利尿劑效果不佳的患者,可考慮短期應(yīng)用正性肌力藥物。防止應(yīng)用非選擇性血管擴(kuò)張藥。特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、遺傳性和藥物毒物有關(guān)性肺動(dòng)脈高壓患者需要進(jìn)行急性血管反應(yīng)試驗(yàn)。陽性者可予以大劑量鈣通道阻滯劑治療,一般3~4個(gè)月后應(yīng)再次評(píng)估。對(duì)鈣通道阻滯劑反應(yīng)不佳者,應(yīng)予以選擇性的肺血管擴(kuò)張藥,如內(nèi)皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶-5克制劑及磷酸鳥苷環(huán)化酶激動(dòng)劑、前列環(huán)素類似物及前列環(huán)素受體激動(dòng)劑。經(jīng)充分的內(nèi)科治療后臨床效果不佳、等待肺移植或內(nèi)科治療無效的患者可考慮行房間隔造口術(shù)。心衰常見合并癥的處理心衰患者常合并多種疾病,需盡早辨認(rèn)并進(jìn)行評(píng)估,判斷其與心衰預(yù)后的有關(guān)性,進(jìn)行合理轉(zhuǎn)診或遵照有關(guān)指南進(jìn)行治療,常見合并癥的有關(guān)處理原則見表11一、心律失常心衰患者可并發(fā)不同類型的心律失常,首先要治療基礎(chǔ)疾病,改善心功能,糾正神經(jīng)內(nèi)分泌過分激活,并注意尋找、糾正誘發(fā)原因,如感染、電解質(zhì)紊亂(低鉀血癥、低鎂血癥、高鉀血癥)、心肌缺血、低氧、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退癥等。(一)房顫房顫是心衰患者最常合并的心律失常,兩者具有共同的危險(xiǎn)原因,常同步存在,相互增進(jìn),互為因果。Framinghan心臟研究顯示,在新發(fā)心衰患者中超出半數(shù)合并房顫,在新發(fā)房顫患者中超出1/3患有心衰,兩者同步存在時(shí)死亡風(fēng)險(xiǎn)更高。
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