血脂康臨床應(yīng)用專家共識(shí)簡(jiǎn)介

血脂康臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)

（初稿）

內(nèi)容簡(jiǎn)介《血脂康臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)（2016修訂版）》

修訂背景2008年，由中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)、中國老年學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì)、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)循證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員牽頭，組織國內(nèi)心血管、內(nèi)分泌專家制定了《血脂康膠囊臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)》（以下，簡(jiǎn)稱《共識(shí)》，2009年共識(shí)發(fā)表于《中華內(nèi)科雜志》（中華內(nèi)科雜志2009年2月第48卷第2期）2015年，在中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)、中國老年學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì)、中國膽固醇教育計(jì)劃項(xiàng)目的牽頭下，結(jié)合血脂康2008年以后發(fā)布的臨床研究結(jié)果，啟動(dòng)了《共識(shí)》的修訂工作修訂過程2015.12.25修訂啟動(dòng)會(huì)2016.3.5初稿討論會(huì)（北京）2016.3-7專家意見征詢2016.7.31定稿討論會(huì)參與《共識(shí)》修訂專家北京：胡大一、劉梅林、孫寧玲、葉平、李建軍、陳

紅、嚴(yán)曉偉、趙冬上海：陸國平、李勇、程能能（復(fù)旦大學(xué)臨床藥理系）廣州：董吁鋼、許頂立昆明：郭濤、郭子宏、李興德南京：曹克將、朱大龍（內(nèi)分泌，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病

分會(huì)侯任主委）、徐標(biāo)、孔祥清、魯祥成都：周曉芳、田浩明（內(nèi)分泌）、吳鏡重慶：肖謙、王旭開、胡厚源武漢、長(zhǎng)沙：廖玉華、趙水平石家莊：郭藝芳大連：姜一農(nóng)哈爾濱：李衛(wèi)民天津：李廣平、袁如玉2009版《共識(shí)》參與專家名單2016修訂版《共識(shí)》參與專家名單共識(shí)框架背景血脂康的有效成分、藥代動(dòng)力學(xué)、作用機(jī)制及調(diào)脂作用特點(diǎn)血脂康臨床研究調(diào)脂療效研究臨床事件研究安全性研究血脂康臨床應(yīng)用建議中國成人血脂患病率高，但基線水平不高2007-2008年中國國家糖尿病和代謝紊亂研究數(shù)據(jù)顯示(n=46239)，中國成人79.6%人群LDL-C<130mg/dL（3.34mmol/L）YangW,etal.Circulation2012;125(18):2212-2221.衛(wèi)生計(jì)生委疾病預(yù)防控制局.中國居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告.2015年.2012的調(diào)研數(shù)據(jù)顯示：我國成人血脂異?；疾÷矢哌_(dá)40.40%中等強(qiáng)度他汀更適合大部分中國患者起始治療我國人群對(duì)于大劑量、高強(qiáng)度他汀類藥物治療的耐受性和安全性較差，發(fā)生肝毒性、肌肉毒性的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于歐美國家患者，并且中等強(qiáng)度他汀類藥物治療可使大多數(shù)患者LDL–C達(dá)標(biāo)，因此不推薦我國患者常規(guī)選擇大劑量高強(qiáng)度他汀類藥物治療。2014年中國膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專家組,中華心血管病雜志編輯委員會(huì),血脂與動(dòng)脈粥樣硬化循證工作組,等.中華心血管病雜志,2014,42(8):633-636.血脂康的有效成分（一）血脂康的有效成分血脂康由粳米接種特制紅曲菌，在現(xiàn)代生物制藥工藝條件下發(fā)酵、精制而成。主要調(diào)脂成分是天然發(fā)酵的洛伐他汀及其同系物

[1]。血脂康中還含有麥角甾醇、不飽和脂肪酸、黃酮類物質(zhì)，多種維生素，這些成分具有協(xié)同調(diào)脂，還能提高體內(nèi)洛伐他汀酸的生物利用度[2]。2016修訂血脂康藥代動(dòng)力學(xué)藥物劑型：特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀為非晶型，溶解度及體內(nèi)溶出度更佳，從BCS2類轉(zhuǎn)化為BCS1類.藥物代謝：特制紅曲（血脂康）中黃酮成分對(duì)CYP3A4和Pg-p有適度的抑制作用，減少了洛伐他汀首過消除特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀生物利用度更高洛伐他汀

2洛伐他汀酸

2劑型和代謝特點(diǎn)決定血脂康中洛伐他汀降膽固醇作用與40mg化學(xué)合成洛伐他汀相似血脂康中洛伐他汀是非晶型結(jié)構(gòu)示差掃描熱量法（DSC）檢測(cè)粉末X射線衍射（PXRD）檢測(cè)C.-H.Chenetal./InternationalJournalofPharmaceutics444(2013)18–24模擬禁食后的腸液模擬進(jìn)食后的腸液(29mMKH2PO4,5mMsodiumtaurocholate,1.5mMlecithin,and220mMKCl,pH6.8)(144mMaceticacid,15mMsodiumtaurocholate,4mMlecithin,and190mMKCl,pH5)非晶形結(jié)構(gòu)的洛伐他汀溶出度更高C.-H.Chenetal./InternationalJournalofPharmaceutics444(2013)18–24血脂康調(diào)脂作用的特點(diǎn)降低TC、TG、LDL-C和載脂蛋白(Apo)B[1]降低脂蛋白a[Lp(a)][2,3]升高HDL—C和載脂蛋白（Apo）A-I[4]降低小而密低密度脂蛋白（sdLDL）水平[5]降低氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)水平[6]

降低餐后TG水平[4]陸宗良，寇文錯(cuò)，邱宗英，等．血脂康治療高脂血癥的l臨床觀察．中國循環(huán)雜志，1997,12:12-15.陸國平，霍淑欽，沈永初，等．血脂康和辛伐他汀對(duì)高膽固醇血癥調(diào)脂作用的比較．中華內(nèi)科雜志，1998,37:371-373.

LiuL,ZhaoSP,ChengYC,etal.Xuezhika噸decreasesserumlipoprotem(a）皿dC-reactiveproteinconcentrationsinp皿1entswithcoronarγheartdisease.ClinChem,2003,49:1347-1352.

ZhaoSP,LiuL,ChengYC,etal.Effectofxuezhikang,acholestinextract,onreflectingpostprandialtriglyceridemiaafterahigh-fatmealinpatientswithcoronaryheartdisease.Atherosclerosis,2003,168:375-380.吳永健，俞虹，秦學(xué)文，等不同類型高脂血癥小而密低密度脂蛋白的水平及調(diào)血脂治療對(duì)其影響．中國循環(huán)雜志，2002,17:430433.徐伯平，程蘊(yùn)琳，魯翔．血脂康對(duì)低密度脂蛋白體外氧化修飾的影響．中華內(nèi)科雜志，1999,38:520-522.血脂康CFDAII期注冊(cè)臨床研究證實(shí)其確切療效血脂康治療高脂血癥臨床觀察.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,1995;1（1）:37-41.研究入組446例高脂血癥患者，隨機(jī)接受血脂康組或?qū)φ战M治療8周。血脂康膠囊1200mg/天治療8周，能夠有效降低LDL-C,TC以及TG，升高HDL-CMoriartyPMetal,JClinLipidol.2014Nov-Dec;8(6):568-75.中國7個(gè)中心，美國8個(gè)中心，共15家中心，入選116例高脂血癥患者，分為血脂康1200mg/d,血脂康2400mg/d，安慰劑三組，血脂康1200mg/d治療12周后，LDL-C水平較基線降低26.4%，Non-HDL-C降低24.3%血脂康FDAII期臨床注冊(cè)研究進(jìn)一步確認(rèn)降脂療效中國冠心病二級(jí)預(yù)防研究

ChinaCoronarySecondaryPreventionStudyCCSPSLuZL,etal.AmJCardiol.2008;101:1689–1693.首個(gè)針對(duì)中國冠心病患者進(jìn)行的冠心病二級(jí)預(yù)防的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、長(zhǎng)期隨訪研究國家九五攻關(guān)課題編號(hào)：96-906-02-10CCSPS研究設(shè)計(jì)4870例冠心病患者18-70歲既往心梗史

TC：4.40～6.47mmol/L(170-250mg/dl)TG≤4.52mmol/L(400mg/dl)隨機(jī)1:1血脂康0.6gBID安慰劑平均隨訪4.5年LuZL,etal.AmJCardiol.2008;101:1689–1693.主要終點(diǎn)：主要冠脈事件，包括非致死性心梗和冠心病死亡次要終點(diǎn)：心血管死亡、全因死亡、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）/冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）需求、血脂水平變化CCPS研究結(jié)果圖1治療組與對(duì)照組主要冠脈事件比較圖2治療組與對(duì)照組冠心病死亡事件比較圖3治療組與對(duì)照組全因死亡事件比較YeP,etal.JAmGeriatrSoc.2007;55(7):1015-22.CCSPS研究中1445例65-75歲（對(duì)照組710，治療組735）年既往有心肌梗死的患者,平均隨訪4.5年，結(jié)果顯示無事件比率(%)自隨機(jī)分組年自隨機(jī)分組年自隨機(jī)分組年冠心病事件冠心病死亡