液體制劑專業(yè)知識講座

一、液體制劑含義：藥品分散在液體分散介質(zhì)(溶劑)中制成液態(tài)劑型。藥品——化學(xué)藥品、中藥提取物(本章指前者)分散相(溶質(zhì)、內(nèi)相、非連續(xù)相)分散媒(溶劑、外相、連續(xù)相)第一節(jié)概述液體制劑專業(yè)知識講座第1頁

二、液體制劑特點(diǎn)：1.優(yōu)點(diǎn)：（1）吸收快、作用快速、生物利用度高。（2）服用方便、易于分劑量。（3）降低一些藥品刺激性。（4）油性藥品制成乳劑后吸收好。（5）增加一些藥品穩(wěn)定性和安全性。（6）給藥路徑廣泛。液體制劑專業(yè)知識講座第2頁2.缺點(diǎn)：（1）易發(fā)生化學(xué)及物理學(xué)穩(wěn)定性問題（2）液體制劑體積較大，攜帶、運(yùn)輸、貯存不方便（3）水性溶劑－易霉變(防腐劑)，（4）非水溶劑－有藥理作用液體制劑專業(yè)知識講座第3頁三、液體制劑種類（一）分散系統(tǒng)：

——溶液劑（低分子）——膠體溶液劑高分子溶液劑溶膠劑——乳劑——混懸劑液體制劑專業(yè)知識講座第4頁（二）給藥路徑：——內(nèi)服；合劑糖漿劑口服服乳劑口服混懸劑——外用：洗劑搽劑含漱劑滴鼻劑灌腸劑滴眼劑注射劑液體制劑專業(yè)知識講座第5頁四、液體制劑質(zhì)量要求1.藥品或其它成份必須分布均勻(均相－澄明溶液，非均相－分散相粒子應(yīng)小而均勻)2.分散相首選水，其次乙醇，最終考慮其它有機(jī)溶劑3.口服制劑應(yīng)口感好，外用制劑應(yīng)無刺激4.濃度準(zhǔn)確，性質(zhì)穩(wěn)定，防腐能力，防霉變5.包裝容器(光、熱、氧等)液體制劑專業(yè)知識講座第6頁五、慣用溶劑：（一）極性溶劑：1.蒸餾水(distilledwater)：最慣用極性溶劑（1）最慣用極性溶劑，價(jià)廉（2）生理相容性好（3）溶解范圍廣泛（4）注射用水、純化水、制藥用水（5）缺點(diǎn)：穩(wěn)定性問題液體制劑專業(yè)知識講座第7頁2.乙醇(alcohol)（1）水以外慣用溶劑（2）有生理活性（3）溶解范圍廣（4）有防腐作用(>20%)（5）缺點(diǎn)：易揮發(fā)，易燃燒，成本液體制劑專業(yè)知識講座第8頁

2.甘油(丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin)（1）無色透明，粘稠，味甜，毒性?。?）與水、乙醇、丙二醇混溶（3）外用制劑：吸水性很強(qiáng)(保濕劑)，黏度大，有防腐性(外用甘油劑)（4）內(nèi)服制劑：味甜，使制劑穩(wěn)定(防鞣質(zhì)析出)，但有刺激性、成本高，少用。液體制劑專業(yè)知識講座第9頁3.丙二醇(propyleneglycol)（1）甘油替換品(各理化性質(zhì)似甘油但較弱)（2）與水、乙醇、甘油任意混溶（3）丙二醇-水(1:1)延緩一些藥品水解（4）注射劑溶媒，促透劑液體制劑專業(yè)知識講座第10頁4.聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)慣用者聚合度為300～400（1）液體，中等粘度、無色、微臭、略具吸濕性，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定（2）有強(qiáng)親水性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意百分比混合（3）溶解范圍廣(水溶性及水不溶性)（4）對一些易水解藥品有穩(wěn)定作用（5）在外用制劑中能增加皮膚柔潤性液體制劑專業(yè)知識講座第11頁5.二甲基亞砜(dimethylsulfoxide,DMSO)（1）無色澄明、油狀、粘稠，味微苦（2）有強(qiáng)吸水性（3）溶解范圍很廣——“萬能溶劑”（4）對皮膚和粘膜穿透力很強(qiáng)——促透劑(輕度刺激性)液體制劑專業(yè)知識講座第12頁（二）非極性溶劑1.脂肪油(fattyoils)（1）慣用非極性溶劑（2）能溶解各種脂溶性化合物（3）外用制劑多用，內(nèi)服較少(氣味差)（4）注意：酸——酸敗，堿——皂化變質(zhì)液體制劑專業(yè)知識講座第13頁2.液體石蠟(liquidparaffin)液態(tài)飽和烴混合物（1）無色、無臭、無味、粘稠（2）輕質(zhì)(0.818～0.880g/ml)——外用液體制劑；重質(zhì)(0.845～0.905g/ml)——軟膏劑（3）與水不混溶，能溶解脂溶性藥品（4）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定液體制劑專業(yè)知識講座第14頁3.肉豆蔻酸異丙酯(isopropylmyristate)（1）無色透明油狀（2）可溶解脂溶性藥品（3）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定(耐酸、氧化、水解)（4）對皮膚無刺激、無過敏、易被皮膚吸收——經(jīng)皮給藥制劑促透劑（5）代替植物油作潤滑劑液體制劑專業(yè)知識講座第15頁一、表面活性劑含義能顯著降低兩相間表面張力(或界面張力)物質(zhì)。第二節(jié)表面活性劑液體制劑專業(yè)知識講座第16頁

二、表面活性劑特點(diǎn)1.“兩親劑”——親水基團(tuán)：羧酸、磺酯、硫酸酯、磷酸酯等及它們鹽——親油(疏水)基團(tuán)：碳?xì)滏?C>8)2.“表面吸附”選擇性地集中在氣－液界面上定向排列(低深度)液體制劑專業(yè)知識講座第17頁三、慣用表面活性劑離子型親油:烴鏈親水:羧酸根離子磺酸根離子硫酸根離子季銨陽離子陰離子+陽離子親油親水二者之間為酯鍵或醚鍵液體制劑專業(yè)知識講座第18頁(一)陰離子型表面活性劑1.高級脂肪酸鹽(肥皂)——外用乳化劑——通式：(RCOO-)nMn+——類型：R－油酸、硬脂酸、月桂酸M－堿金屬皂、堿土金屬皂、有機(jī)胺皂液體制劑專業(yè)知識講座第19頁2.硫酸化物——外用乳化劑——通式：R

O

SO3-M+

——類型：硫酸化油——硫酸化蓖麻油(土耳其紅油)高級脂肪醇硫酸酯——十二烷基硫酸鈉(SDS，月桂醇硫酸鈉)、十六烷基硫酸鈉(鯨蠟醇硫酸鈉)、十八烷基硫酸鈉(硬脂醇硫酸鈉)液體制劑專業(yè)知識講座第20頁3.磺酸化物——去污、增溶——通式：R

SO3-M+

(脂肪族)RC6H5

SO3-M+

(烷基芳基)——舉例：阿洛索（二）陽離子型表面活性劑季銨化物——?dú)⒕?、防腐舉例：潔爾滅、新潔爾滅液體制劑專業(yè)知識講座第21頁（三）兩性離子型表面活性劑：卵磷脂——注射用乳化劑通式：磷酸酯鹽型陰離子部分季銨鹽型陽離子部分存在等電點(diǎn)：堿性——陰離子，乳化、去污酸性——陽離子，殺菌液體制劑專業(yè)知識講座第22頁

（四）非離子型表面活性劑——特點(diǎn)：不解離，不受電解質(zhì)、pH影響，毒性、溶血性小，應(yīng)用廣泛(增溶、分散、乳化，外用、內(nèi)服、注射。

液體制劑專業(yè)知識講座第23頁

——親油：長鏈脂肪酸、長鏈脂肪醇、烷基、芳基——親水：甘油、聚乙二醇、山梨醇、脂肪酸甘油脂、多元醇型、聚氧乙烯型、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物親油親水二者之間為酯鍵或醚鍵液體制劑專業(yè)知識講座第24頁

1.脂肪酸山梨坦類(Spans，司盤，脫水山梨醇脂肪酸酯類)（1）親油性強(qiáng)，用于制備W/O型乳化劑（2）種類：司盤-20，司盤-40，司盤-60，司盤-65，司盤-80，司盤-85脫水山梨醇脂肪酸(種類決定不一樣司盤類產(chǎn)品)液體制劑專業(yè)知識講座第25頁

2.聚山梨酯類(Tweens，吐溫，聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類)（1）親水性強(qiáng)，用于制備O/W型乳化劑（2）種類：吐溫-20，吐溫-40，吐溫-60，吐溫-65，吐溫-80，吐溫-85聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸(種類決定不一樣吐溫類產(chǎn)品)液體制劑專業(yè)知識講座第26頁

3.聚氧乙烯脂肪酸酯類(myrij，賣澤)O/W型乳化劑4.聚氧乙烯脂肪醇醚類(brij，芐澤)O/W型乳化劑5.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物親水：聚氧乙烯，親油：聚氧丙烯O/W或W/O型乳化劑刺激性、過敏性、毒性小，可用于靜脈乳化劑慣用：普羅流尼(pluronic)液體制劑專業(yè)知識講座第27頁

四、表面活性劑性質(zhì)：

（一）臨界膠束濃度(CMC)：使溶液內(nèi)部形成膠束時(shí)溶液中表面活性劑最低濃度稱為臨界膠束濃度——CMC是表面活性劑特征性指標(biāo)——CMC與HLB值和表面活性大小相關(guān)——膠團(tuán)締合數(shù)液體制劑專業(yè)知識講座第28頁

臨界膠束濃度：球狀棒狀束狀板狀層狀液體制劑專業(yè)知識講座第29頁

（二）親水親油平衡值衡量表面活性劑親水親油相對強(qiáng)弱指標(biāo)：HLB大

親水性強(qiáng)HLB小

親油性強(qiáng)石蠟 0聚乙二醇 20十二烷基硫酸鈉 40液體制劑專業(yè)知識講座第30頁

（三）起曇與曇點(diǎn)溫度

表面活性劑溶解度

(澄明)當(dāng)?shù)竭_(dá)某一溫度時(shí)(曇點(diǎn))，溶解度

(混濁、分層)溫度

表面活性劑溶解度恢復(fù)(澄明)原因：親水基含聚氧乙烯基，與水以氫鍵結(jié)合，曇點(diǎn)時(shí)氫鍵斷裂，降溫后氫鍵恢復(fù)注意；加熱滅菌操作液體制劑專業(yè)知識講座第31頁（四）表面活性劑毒性毒性大→毒性小陽離子型＞陰離子型＞非離子型液體制劑專業(yè)知識講座第32頁

五、表面活性劑在中藥制劑中應(yīng)用（一）增溶劑：1.機(jī)理：表面活性劑形成膠團(tuán)后提升難溶性藥品在水中溶解度并形成澄明液體過程。液體制劑專業(yè)知識講座第33頁2.用途：①增加難溶性藥品溶解。②改進(jìn)中藥注射劑澄明度。③增加制劑穩(wěn)定性液體制劑專業(yè)知識講座第34頁

（二）乳化劑——乳化：一個(gè)液體以小液滴形式分散于另一個(gè)液體中過程——乳化劑：含有乳化作用物質(zhì)(“兩親性”物質(zhì))——機(jī)理：①降低兩種不相混溶液體表面張力；②在液滴周圍形成保護(hù)膜液體制劑專業(yè)知識講座第35頁

（三）潤濕劑——潤濕：液體在固體表面充分鋪展或固體被液體充分濕潤過程——潤濕劑：促進(jìn)液體和固體間潤濕過程物質(zhì)——機(jī)理：降低固液界面表面張力——應(yīng)用：中藥浸提、混懸液、軟膏劑、片劑液體制劑專業(yè)知識講座第36頁

（四）發(fā)泡劑——原理：親水性高表面活性劑能降低氣液界面表面張力，對氣泡起穩(wěn)定作用——應(yīng)用：外用制劑中，使藥品在用藥部位均勻分布不流失液體制劑專業(yè)知識講座第37頁

（五）消泡劑：——機(jī)理：親油性高表面活性劑不溶于水，不能降低氣液界面表面張力，但它也有親水和親油基，它取代了氣液界面發(fā)泡劑后，使發(fā)泡劑對氣泡穩(wěn)定作用喪失——應(yīng)用：預(yù)防中藥浸提液濃縮時(shí)產(chǎn)生泡沫液體制劑專業(yè)知識講座第38頁（六）殺菌劑與抑菌劑：主要是陽離子型表面活性劑(或兩性離子型在酸性條件下)（七）去污劑(洗滌劑)液體制劑專業(yè)知識講座第39頁

一、溶解度及其影響原因1.藥品溶解度：在一定溫度(氣體在一定壓力)下，在100克溶劑中溶解某溶質(zhì)使成為飽和溶液，所需要該溶質(zhì)克數(shù)(單位是克)。第三節(jié)增加藥品溶解度方法液體制劑專業(yè)知識講座第40頁2.溶解：溶質(zhì)以分子或離子狀態(tài)均勻分散在溶劑中過程和狀態(tài)——“特征溶解度”與“表觀溶解度”——“相同相溶”標(biāo)準(zhǔn)及溶解范圍液體制劑專業(yè)知識講座第41頁《中國藥典》版一部要求極易溶解易溶溶解略溶微溶極微溶解幾乎不溶或不溶液體制劑專業(yè)知識講座第42頁3.影響溶解度原因藥品分子結(jié)構(gòu)溶劑化作用與水合作用多晶型粒子大小溫度pH值與同離子效應(yīng)混合溶劑添加物：助溶劑、增溶劑液體制劑專業(yè)知識講座第43頁

二、增溶：藥品在水中因加入表面活性劑(增溶劑)而溶解度增加現(xiàn)象。1.機(jī)理：被增溶藥品以不一樣形式與膠束(膠團(tuán))相結(jié)合非極性藥品(如苯、甲苯)極性藥品(如對羥基苯甲酸)兩親性藥品(如水楊酸)液體制劑專業(yè)知識講座第44頁2.影響增溶原因：——增溶劑性質(zhì)(匹配、碳鏈長度、HLB)——被增溶物性質(zhì)(分子量)——增溶方法(先藥品+增溶劑，再加溶劑及附加劑)使用注意——毒性、溶血性、刺激性——加入次序液體制劑專業(yè)知識講座第45頁三、助溶一些難溶于水藥品因?yàn)榧尤氲诙N物質(zhì)(助溶劑)而增加其水中溶解度現(xiàn)象1.機(jī)理：藥品+助溶劑

水溶性絡(luò)合物、復(fù)合物、締合物.碘+KI=KI3絡(luò)合物咖啡因+苯甲酸鈉=苯甲酸鈉咖啡因復(fù)合物茶堿+乙二胺=氨茶堿分子締合物液體制劑專業(yè)知識講座第46頁四、成鹽難溶性弱酸、弱堿，經(jīng)過調(diào)整pH值使其成鹽而增加溶解度。五、潛溶：有些溶質(zhì)在單一溶劑中溶解度小，但在一定百分比混合溶劑(潛溶劑)中則溶解度大現(xiàn)象。液體制劑專業(yè)知識講座第47頁——影響原因：混合溶劑種類各溶劑混合百分比例：苯巴比妥難溶于水苯巴比妥鈉，易水解(沉淀、變色)混合溶劑(聚乙二醇:水)苯巴比妥注射劑(溶解度大、穩(wěn)定)液體制劑專業(yè)知識講座第48頁

一、低分子溶液劑定義：藥品以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中，而且分散相質(zhì)點(diǎn)<1nm真溶液。分類：溶液劑、芳香水劑(含露劑)、甘油劑、醑劑。第四節(jié)各類液體制劑液體制劑專業(yè)知識講座第49頁分散系統(tǒng)性質(zhì)：——分子分散體系(均相，分散相－分子、離子)——熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)(無相界面)——?jiǎng)恿W(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)(分子熱運(yùn)動(dòng))——質(zhì)點(diǎn)大小(<1nm)液體制劑專業(yè)知識講座第50頁

（一）溶液劑：1.定義：化學(xué)藥品澄清溶液(內(nèi)服或外用)溶質(zhì)：不揮發(fā)性化學(xué)藥品溶劑：水(或其它溶劑)2.制備方法溶解法稀釋法化學(xué)反應(yīng)法液體制劑專業(yè)知識講座第51頁

舉例：復(fù)方碘溶液碘+碘化鉀---{蒸餾水(適量)}----濃溶液---過濾---{蒸餾水(全量)}---復(fù)方碘溶液液體制劑專業(yè)知識講座第52頁（二）露劑(藥露)及芳香水劑芳香水劑：揮發(fā)油或其它揮發(fā)性芳香藥品飽和或近飽和澄明水溶液露劑(藥露)：含揮發(fā)性成份藥材，蒸餾或水蒸汽蒸餾溶質(zhì)：揮發(fā)性藥品溶劑：水或水-醇混合溶劑液體制劑專業(yè)知識講座第53頁制備方法：溶解法稀釋法蒸餾或水蒸汽蒸餾法[露劑]液體制劑專業(yè)知識講座第54頁

舉例：薄荷水薄荷油2ml+滑石粉15g---混合研均+蒸餾水1000ml---振搖濾過---蒸餾水---薄荷水舉例：地骨皮露地骨皮+水---蒸餾---1000ml蒸餾液+防腐劑---混勻?yàn)V過----地骨皮露液體制劑專業(yè)知識講座第55頁（三）甘油劑1.定義：藥品甘油溶液(僅外用)溶質(zhì)：可溶于甘油藥品溶劑：甘油黏稠性、防腐性、吸濕性2.制備方法溶解法化學(xué)反應(yīng)法液體制劑專業(yè)知識講座第56頁舉例：硼酸甘油C3H5(OH)3+H3BO3

C3H5BO3+3H2O甘油460g---砂浴加熱(140～150

C)---分次加入硼酸310g---攪拌溶解+水+甘油(加至1000g)---硼酸甘油液體制劑專業(yè)知識講座第57頁

（四）醑劑1.定義：揮發(fā)性藥品濃乙醇溶液(外用內(nèi)服)能制成芳香水劑藥品均可制成醑劑溶質(zhì)：揮發(fā)性藥品溶劑：濃乙醇，含醇量60%～90%與水性制劑混合易產(chǎn)生混濁液體制劑專業(yè)知識講座第58頁

2.制備方法溶解法蒸餾法舉例：樟腦醑樟腦(100g)+乙醇(90%,800ml)---溶解+乙醇(90%,至1000ml)---樟腦醑液體制劑專業(yè)知識講座第59頁

二、高分子溶液劑膠體溶液：質(zhì)點(diǎn)大小在1～100nm范圍分散相分散在分散媒中所形成溶液膠體溶液型液體制劑溶膠(疏水膠體)高分子溶液(親水膠體)分散相：分散相：多分子聚集體高分子化合物(膠體微粒)(單分子)液體制劑專業(yè)知識講座第60頁

（一）含義：又稱親水膠體，是高分子化合物以單分子形式分散到液體分散介質(zhì)中所得到分散體系，屬真溶液，依據(jù)其分散質(zhì)點(diǎn)大小將其歸于膠體溶液。液體制劑專業(yè)知識講座第61頁分散系統(tǒng)性質(zhì)：1.分子分散體系(均相，分散相－分子)2.熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)(無相界面)3.動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)(布朗運(yùn)動(dòng))4.質(zhì)點(diǎn)大小(1～100nm)液體制劑專業(yè)知識講座第62頁（二）性質(zhì)：1.荷電性不帶電——無帶電基團(tuán)帶正電——含陽離子基團(tuán)，如-NH3+(血紅蛋白)帶負(fù)電——含陰離子基團(tuán)，如-COO-(阿拉伯膠)液體制劑專業(yè)知識講座第63頁正電或負(fù)電——既含陽離子基團(tuán)，又含陰離子基團(tuán)，帶電性由環(huán)境pH值決定(明膠、蛋白質(zhì))pH=等電點(diǎn)：不帶電pH>等電點(diǎn)：帶負(fù)電pH<等電點(diǎn)：帶正電液體制劑專業(yè)知識講座第64頁2.滲透壓滲透壓較高(濃度

滲透壓

)黏性分子量

黏度

測定黏度可確定分子量液體制劑專業(yè)知識講座第65頁

3.穩(wěn)定性熱力學(xué)穩(wěn)定：無相界面

熱力學(xué)穩(wěn)定動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定：有布朗運(yùn)動(dòng)

動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定含有聚結(jié)穩(wěn)定性主要原因：水化膜陳化及絮凝：無電荷水化粒子帶電荷水化粒子液體制劑專業(yè)知識講座第66頁

4.聚結(jié)特征：脫水→破壞雙電層→粒子聚沉水化膜形成原因：高分子化合物中極性基團(tuán)強(qiáng)親水性5.觸變性：溶液----靜置---半固體溶液半固體溶液---振搖---溶液硬脂酸鋁

植物油液體制劑專業(yè)知識講座第67頁

6.膠凝性黏稠流體(溫?zé)?----(膠凝)降溫---半固體(凝膠){脆性彈性}如硅膠,瓊脂、明膠---失水---干燥固體(干膠)液體制劑專業(yè)知識講座第68頁（三）高分子溶液劑制備；溶解法有限溶脹及無限溶脹－“膠溶”注意：使有限溶脹充分后再加熱攪拌有限溶脹---加熱攪拌---無限溶脹液體制劑專業(yè)知識講座第69頁

三、溶膠劑（一）含義：又稱疏水膠體，是指難溶性小分子化合物以多分子聚集體形式分散到液體分散介質(zhì)中，而且分散質(zhì)點(diǎn)大小在1～100nm范圍分散體系。液體制劑專業(yè)知識講座第70頁

——分散系統(tǒng)性質(zhì)微粒分散體系(非均相，分散相－多分子聚集體)熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)(有相界面)動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)(布朗運(yùn)動(dòng))質(zhì)點(diǎn)大小(1～100nm)液體制劑專業(yè)知識講座第71頁（二）溶膠結(jié)構(gòu)和性質(zhì)：——雙電層結(jié)構(gòu)膠體粒子熱力學(xué)電位(

)動(dòng)電電位(

)吸附層擴(kuò)散層

(厚度決定水化膜厚度)溶液內(nèi)部電中性處液體制劑專業(yè)知識講座第72頁1.光學(xué)性質(zhì)“丁達(dá)爾效應(yīng)”、濁度(散射強(qiáng)度)2.電學(xué)性質(zhì)“界面動(dòng)電現(xiàn)象”(電泳)3.動(dòng)力學(xué)性質(zhì)“布朗運(yùn)動(dòng)”液體制劑專業(yè)知識講座第73頁4.穩(wěn)定性（1）熱力學(xué)不穩(wěn)定有相界面

熱力學(xué)不穩(wěn)定水化膜、保護(hù)膠體增加穩(wěn)定性（2）動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定有布朗運(yùn)動(dòng)

動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定（3）含有聚結(jié)穩(wěn)定性主要原因：雙電層(帶電荷水化粒子)液體制劑專業(yè)知識講座第74頁5.聚結(jié)特征：溶膠質(zhì)點(diǎn)小界面能大布朗運(yùn)動(dòng)強(qiáng)動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定聚集：質(zhì)點(diǎn)變大布朗運(yùn)動(dòng)減弱動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定親水膠體（保護(hù)）預(yù)防聚集液體制劑專業(yè)知識講座第75頁

（三）溶膠劑制備：1.分散法研磨法(膠體磨)脆性藥品－機(jī)械粉碎韌性藥品－先硬化再機(jī)械粉碎2.膠溶法新鮮聚集生成分散相

[加入穩(wěn)定劑]

重新分散液體制劑專業(yè)知識講座第76頁3.超聲波分散法粗分散體系

[超聲波]

膠體4.凝聚法真溶液---物理或化學(xué)條件----沉淀控制條件

適當(dāng)過飽和度

溶膠液體制劑專業(yè)知識講座第77頁

四、混懸劑（一）含義：難溶性小分子固體化合物以多分子聚集體形式分散在液體分散介質(zhì)中，而且分散質(zhì)點(diǎn)大小在100nm以上非均相分散體系.液體制劑專業(yè)知識講座第78頁

——分散系統(tǒng)性質(zhì)微粒分散體系(非均相，分散相－固體多分子聚集體)熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)(有相界面)動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)(無布朗運(yùn)動(dòng))質(zhì)點(diǎn)大小(普通500nm～10

m)液體制劑專業(yè)知識講座第79頁（二）制備目標(biāo)：1.產(chǎn)生速效作用：難溶性藥品、用藥劑量超出溶解度可溶性藥品。2.產(chǎn)生緩釋作用：經(jīng)過改變分散介質(zhì)來改變藥品溶解性。液體制劑專業(yè)知識講座第80頁（三）穩(wěn)定性及影響原因：1.微粒荷電及水化——含有溶膠類似雙電層結(jié)構(gòu)及水化膜——電解質(zhì)作用液體制劑專業(yè)知識講座第81頁2.微粒沉降Stokes定律——沉降速度——微粒半徑——微粒密度——介質(zhì)密度——介質(zhì)粘度——高分子、助懸劑液體制劑專業(yè)知識講座第82頁3.微粒成長與晶型轉(zhuǎn)變——微粒成長——晶型轉(zhuǎn)變穩(wěn)定型亞穩(wěn)定型無定型無定型可快速轉(zhuǎn)換成穩(wěn)定型亞穩(wěn)定型可遲緩轉(zhuǎn)換穩(wěn)定型液體制劑專業(yè)知識講座第83頁4.絮凝與反絮凝絮凝：在分散系中加入電解質(zhì)(絮凝劑)，使

電位降低(20～25mV)，微粒聚成絮狀疏松結(jié)構(gòu)，振搖可分散均勻。反絮凝：在分散系中加入電解質(zhì)(反絮凝劑)，使

電位升高(50～66mV)，可妨礙微粒間聚集。液體制劑專業(yè)知識講座第84頁5.分散相濃度和溫度——分散相濃度

穩(wěn)定性降低——溫度

改變?nèi)芙舛取⒊两邓俣?、絮凝速度等液體制劑專業(yè)知識講座第85頁（四）混懸劑——穩(wěn)定劑1.助懸劑：

作用：增加介質(zhì)粘度改變介質(zhì)密度形成機(jī)械性或電性保護(hù)膜經(jīng)過觸變膠預(yù)防粒子聚沉液體制劑專業(yè)知識講座第86頁種類低分子助懸劑：甘油、糖漿高分子助懸劑：天然(阿拉伯膠)、合成半合成(纖維素類)、硅皂土、觸變膠液體制劑專業(yè)知識講座第87頁

2.濕潤劑作用：吸附于疏水性微粒表面，增加其親水性，降低界面張力。慣用：HLB值7～9表面活性劑(聚山梨酯類)。液體制劑專業(yè)知識講座第88頁

3.絮凝劑與反絮凝劑：作用：絮凝劑－使

電位降低，微粒聚成絮狀疏松結(jié)構(gòu)，振搖可分散均勻反絮凝劑－使

電位升高，可妨礙微粒間聚集。慣用電解質(zhì)(種類、用量)液體制劑專業(yè)知識講座第89頁

（五）混懸劑制備1.分散法：直接粉碎成微粒再分散到分散介質(zhì)中藥品---粉碎---粗粉+液體(研磨)+液體全量---混懸劑小量：乳缽大量：乳勻機(jī)、膠體磨質(zhì)重、硬度大藥品：“水飛法”疏水性大藥品：加潤濕劑液體制劑專業(yè)知識講座第90頁

2.凝聚法物理凝聚法：將分子或離子分散狀態(tài)藥品溶液，用物理方法(如調(diào)整溶劑極性)使其凝聚成適宜大小藥品微粒?；瘜W(xué)凝聚法：兩種或兩種以上藥品分子經(jīng)過化學(xué)反應(yīng)生成難溶性藥品微粒。液體制劑專業(yè)知識講座第91頁

五、乳劑（一）含義：由兩種不相混溶液體組分組成，其中一組份以多分子聚集體形式(小液滴)分散在另一組份中，而且分散質(zhì)點(diǎn)在100nm以上非均相分散體系。液體制劑專業(yè)知識講座第92頁

——分散系統(tǒng)性質(zhì)液體微粒分散體系(非均相，分散相－小液滴)熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)(有相界面)動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)(無布朗運(yùn)動(dòng))質(zhì)點(diǎn)大小(>100nm)液體制劑專業(yè)知識講座第93頁（二）乳劑組成水相、油相、乳化劑乳劑種類：——水包油乳劑(O/W)——油包水乳劑(W/O)乳劑形成條件：機(jī)械力－外力做功乳化劑－降低界面張力液