分子靶向藥物在肝癌治療中的應用ppt課件

1、。1，分子靶向藥物在肝癌治療中的應用，李，大連市第六醫(yī)院介入內(nèi)科，2，執(zhí)行摘要，1。分子靶向藥物概述2。索拉非尼在肝癌藥物治療中的應用。肝動脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療肝細胞癌，3。BCLC分期是臨床上最常用的分期系統(tǒng)。EASL等人。國際肝病。2012年4月；56(4):908-43。Bruix J等人，2011年；53(3):1020-2。韋士利佩，等。2012年；23supp7:vii 41-8。嘿。4。1。分子靶向藥物概述。5。什么是靶向治療？在細胞分子水平上，相應的治療藥物是針對確定的致癌位點(可以是腫瘤細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)分子或基因片段)而設計的。進入體內(nèi)后，藥物特別選擇與這些致癌部位結(jié)合并

2、起作用，導致腫瘤細胞特異性死亡，而不傷害腫瘤周圍的正常組織細胞。因此，分子靶向治療也被稱為“生物導彈”。藥物靶向治療的效果取決于靶向藥物的特性以及腫瘤中是否存在靶向藥物的分子靶點及其異常狀態(tài)。傳統(tǒng)化療的缺點是對腫瘤細胞的非特異性殺傷，對腫瘤細胞的耐藥性改善不明顯，對某些類型的惡性腫瘤無明顯副作用。7、1、2、3、4、腫瘤細胞的選擇性殺傷、較高的療效、對腫瘤相關分子靶點的特異性作用、對耐藥細胞的殺傷作用、靶向藥物的優(yōu)勢，靶向藥物和化療藥物的協(xié)同作用通過化療的非選擇性殺傷作用殺傷缺乏特異性靶點的腫瘤細胞，殺傷對化療藥物不敏感或耐藥的細胞，消除微小殘留病變。9、理想的靶向抗腫瘤藥物，與靶分子結(jié)合時具

3、有高親和力和小分子量的靶分子更容易穿透腫瘤組織中穩(wěn)定的分子化學結(jié)構(gòu)。有利于延長藥物在體內(nèi)的半衰期。它與治療對象具有生物同源性，最大限度地避免了宿主的異種蛋白反應，具有生物相關性，在重要器官和組織中無明顯表達，是惡性表型非常重要的大分子，可在臨床標本中反復檢測，與臨床結(jié)果有明顯相關性。1，2，3，4，5是理想的腫瘤靶點。索拉非尼(nexavar)，2005年12月20日，美國食品和藥物管理局迅速批準索拉非尼作為晚期腎癌的治療藥物，成為美國食品和藥物管理局在過去13年中批準的第一種治療腎癌的藥物。目前，它是世界上第一個批準臨床應用的多靶點靶向治療藥物：它是一種多激酶抑制劑，能抑制絲氨酸/蘇氨酸激酶

4、Raf-1和VEGFR、PDGFR、Kit、Flt-3等受體的酪氨酸激酶，(1)抑制Raf/MEK/ERK信號轉(zhuǎn)導通路，直接抑制腫瘤生長；(2)抑制血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)和血管內(nèi)皮生長因子受體(PDGFR)可阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細胞的生長。12，治療不能手術的晚期腎細胞癌。不能手術或遠處轉(zhuǎn)移的原發(fā)性肝細胞癌的治療。臨床適應癥。13，給藥和劑量，推薦劑量：建議每次服用索拉非尼0.4 g，一天兩次，空腹或低脂或中脂飲食。治療時間：應繼續(xù)治療，直至患者不能從臨床獲益或不能耐受毒性反應。索拉非尼的最大劑量為0.8 g，每天兩次。在該劑量下觀察到的主要不良反應是腹瀉和皮膚毒性

5、。14，用藥注意事項，高脂肪飲食可將索拉非尼的生物利用度降低29%。告訴病人空腹吃藥。如果病人忘記服藥，下次服藥時沒有必要增加劑量。手足綜合征和皮疹是服用索拉非尼后最常見的不良反應，大多為1級至2級，在服用索拉非尼后6周內(nèi)出現(xiàn)。索拉非尼主要通過肝臟消除，其在嚴重肝損傷患者中的暴露將增加。索拉非尼在肝癌規(guī)范化醫(yī)療、基礎疾病分子靶向治療系統(tǒng)、化療、中藥等治療中的地位，17。HCC難治性疾病的重要原因：同一器官中有兩種性質(zhì)截然不同的疾病。中國大多數(shù)HCC患者都有乙型肝炎和肝硬化的背景，并且在確診時往往處于晚期，因此不能通過手術、消融或肝動脈栓塞治療。即使手術是可能的，術后復發(fā)率高，長期存活率低。因此

6、，有必要積極采取多種綜合治療方法，包括系統(tǒng)治療和肝癌。數(shù)據(jù)來源于2008-2009年中國肝癌特征和治療狀況的調(diào)查結(jié)果。有78%的肝病和22%的非肝病。18、基礎疾病治療。在選擇HCC的治療方法時，應強調(diào)的是，對于基礎肝病(慢性乙型肝炎、肝硬化和肝功能障礙)的治療，在進行手術切除或肝移植、局部消融、TAI/TACE、放療和全身治療(分子靶向藥物治療和化療)時，應注意檢查和監(jiān)測病毒載量，并可考慮預防性應用抗病毒藥物；同時，肝切除術后，也提倡標準化抗病毒治療。19，肝癌的發(fā)病機制復雜，其發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移與許多基因突變、細胞信號轉(zhuǎn)導通路和新生血管增生密切相關。許多關鍵環(huán)節(jié)是分子靶向治療的理論基礎和重要

7、的潛在靶點。分子靶向藥物治療在控制腫瘤增殖、預防和延緩HCC復發(fā)和轉(zhuǎn)移、提高患者生活質(zhì)量方面具有獨特優(yōu)勢。索拉非尼是分子靶向治療的代表藥物，索拉非尼是一種多靶點多激酶抑制劑，可通過阻斷腫瘤血管生成和Raf/MEK/ERK信號轉(zhuǎn)導途徑抑制血管內(nèi)皮生長因子受體和血小板衍生生長因子受體對肝癌細胞：的作用，通過雙重抑制和多靶點阻斷抑制HCC。21，許多國際多中心三期臨床研究已證明索拉非尼可延緩HCC進展并顯著延長晚期患者的生存時間不同地區(qū)，不同基線水平和不同預后因素均有臨床益處，且類似療效已獲歐洲EMEA、美國食品及藥物管理局和中國SFDA批準。不能切除的HCC病和遠處轉(zhuǎn)移的患者的肝功能要求為甲級或較

8、好的乙級。良好的肝功能，早期，早期用藥更有益處。索拉非尼聯(lián)合介入治療或全身化療可使患者獲益更多。索拉非尼分子靶向治療在HCC治療中的地位。22、全身化療，自20世紀50年代以來，全身化療已被用于治療肝癌。大多數(shù)傳統(tǒng)細胞毒性藥物的單一有效率相對較低(通常為10%)。只有部分研究表明含阿霉素的全身化療可延長晚期HCC病患者的總生存期，但其重復性差，毒副作用明顯，嚴重影響其臨床應用和治療效果。23、全身化療時，三氧化二砷(As2O3)為砷酸注射液，砷酸是中藥砷的主要成分。2004年，國內(nèi)多中心協(xié)作臨床研究結(jié)果顯示，亞砷酸注射液對晚期原發(fā)性肝癌有一定的姑息治療作用。砷酸注射液已被SFDA批準用于增加晚

9、期肝癌的適應癥，并通過多中心臨床研究成為首個獲準用于治療肝癌的系統(tǒng)性化療藥物。24、中藥治療，中藥有助于降低放化療的毒性，改善癌癥相關癥狀和生活質(zhì)量，并有可能延長生存期?？勺鳛橹委煾伟┑闹匾o助手段。一些現(xiàn)代中藥制劑如消癌平、康萊特、欖香烯、華蟾素、得力生注射液及其口服劑型已被國家醫(yī)藥管理部門批準用于治療肝癌，并在臨床上得到廣泛應用，積累了大量經(jīng)驗。它具有一定的療效，但早期的實驗和臨床研究薄弱，缺乏高水平的循證醫(yī)學證據(jù)來充分支持。25歲。其他治療性生物療法可以改善肝癌患者的生活質(zhì)量，提高抗腫瘤療效，降低術后復發(fā)率。適當應用胸腺素1可增強機體免疫功能，并具有輔助抗病毒和抗腫瘤作用。切除后，長期應

10、用干擾素及其長效制劑作為輔助治療，可有效延緩復發(fā)，降低復發(fā)率。26歲。其他抗病毒治療，HCC有乙肝和/或丙肝背景，應特別注意檢查和監(jiān)測病毒載量(HBV脫氧核糖核酸/丙型肝炎病毒核糖核酸)和抗腫瘤藥物的肝炎活性(包括肝動脈化療栓塞、分子靶向治療和化療等)。)，所有這些都具有激活肝炎病毒的潛力；病毒的主動復制和肝炎活動經(jīng)常損害患者的肝功能，并明顯影響抗腫瘤治療的實施和效果。例如，如果發(fā)現(xiàn)肝炎病毒復制是活躍的，抗病毒治療必須及時和積極地進行。核苷類似物、干擾素及其長效制劑、胸腺素1等。可以選擇。27歲，小心結(jié)。必須高度重視肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療，遵循規(guī)范化綜合治療的原則。采用多學科綜合治

11、療模式制定最佳個體化治療方案，規(guī)劃、合理選擇或結(jié)合手術、肝動脈介入治療、全身治療(分子靶向治療、化療)等多種手段提高整體療效，基于肝癌分子分類的個體化治療可能是未來發(fā)展的重要方向。28，3，TACE聯(lián)合索拉非尼治療肝細胞癌，29，臨床應用與臨床試驗之間。TACE的應用頻率如何？索拉非尼何時給藥？動脈化療栓塞是治療晚期HCC、福爾內(nèi)阿等塞明肝病的標準療法。2010年；30:61-74。EASL等人國際肝病。2012年4月；56(4):908-43。生存率為20%，中位生存時間為20個月。31歲。索拉非尼是唯一被證明能延長晚期HCC患者生存期的標準療法。夏普研究1，東方研究2，索拉非尼顯著延長總生

12、存時間(OS)，1。JM，等。359:378-90。2.程等。柳葉刀腫瘤學。2009；10336025-34。嘿。32歲。TACE聯(lián)合索拉非尼治療晚期HCC。這是一個很好的組合嗎？33，聯(lián)合治療已被證明對晚期HCC有效，TACE聯(lián)合索拉非尼治療晚期HCC，1.2012胃強化癌研討會，2 .開始中期結(jié)果(截至2010年12月的數(shù)據(jù))。ILCA 2011.9.3.Pawlik TM，et al. J Clin腫瘤科. 2011. 29(30):3960-7 .嘿。34、肝動脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼適用于治療晚期HCC、福爾內(nèi)阿、塞明等肝疾病。2010年；30336061-74。TACE聯(lián)合索拉非尼治

13、療的受益者滿足以下所有條件：BCLC B期或C期Child-Pugh A級或B級ECOG評分0-1。35歲。介入治療的頻率取決于隨訪結(jié)果：如果介入治療后一個月的影像學檢查顯示肝臟腫瘤病灶內(nèi)的碘油沉積致密，腫瘤組織壞死且無新病灶或新進展，則暫時停止。治療的頻率應盡可能延長。在最初的幾個處理中，密度可以增加。之后，可以延長治療頻率而不發(fā)生腫瘤進展，以確保肝功能的恢復。在治療頻率期間，動態(tài)對比增強磁共振成像(磁共振成像)可用于評估肝臟腫瘤的存活率，從而確定是否需要再次介入治療。原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識。2009.介入治療頻率-專家建議。36，SPACE:接受阿霉素洗脫珠(負載150毫克阿霉素)的經(jīng)動脈化療栓塞的合格患者隨機分為1:1組，每組400毫克，或連續(xù)多次匹配。空間，索拉非尼給藥的時間在當前聯(lián)合治療研究中，韓國研究，1。R. Cabrera et al .2011年；34: 205-13。2.埃哈特阿等人在： ASCO年會上發(fā)言；2011年6月3-7日；伊利諾伊州芝加哥。3./show/NCT01004