ALS患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和血脂異常分析

1、ALS患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和血脂異常分析,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 王晶 丁美萍 王季華,研究背景,肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)是一類選擇性地累及皮層、腦干和脊髓中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元致死性神經(jīng)變性性疾病。 自Charcot首次報(bào)道ALS，一百多年來，ALS的治療一直未取得實(shí)質(zhì)性的突破，隨著對(duì)以“延長(zhǎng)生存期、提高生存質(zhì)量”為治療目標(biāo)的重視，ALS患者明顯的消瘦和營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)引起人們?cè)絹碓蕉嗟年P(guān)注。,研究背景,長(zhǎng)期以來人們常常以失神經(jīng)支配引起的肌萎縮，以及后組顱神經(jīng)麻痹導(dǎo)致的吞咽困難解釋ALS患者的消瘦和營(yíng)養(yǎng)不良。 已有研究表明ALS患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)是決定預(yù)后的獨(dú)立而且重要的因素。,研究背景,近來，國(guó)外有學(xué)者發(fā)現(xiàn)AL

2、S患者和動(dòng)物模型都存在持續(xù)的能量和骨骼肌高代謝狀態(tài)和血脂異常 ，并且可能是影響患者生存和預(yù)后的獨(dú)立因素。,研究目的,分析ALS患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和血脂代謝水平。 分析ALS血脂水平和病程進(jìn)展的關(guān)系。 探討ALS患者代謝狀態(tài)和其發(fā)病機(jī)制的關(guān)系，為進(jìn)一步制定理想的營(yíng)養(yǎng)支持治療方案提供依據(jù)。,研究對(duì)象,2004年2月至2008年2月期間浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院住院或門診收治的、符合2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)頒布的肌萎縮側(cè)索硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)（草案）的“肯定ALS”和“擬診ALS”共48例納入ALS患者組 。,研究對(duì)象,其中男性30例，女性18例，男女比例約為1.7:1。 以肢體癥狀起病者（脊髓型）36例，以

3、球部癥狀起?。ㄑ铀栊停┱?2例，兩者的比例為3:1。 起病平均年齡為55.75.6歲，平均體重指數(shù)為：19.51.9kg/m2； 服用利魯唑治療的患者10例，未用藥治療者38例。,研究對(duì)象,隨機(jī)抽取性別、年齡匹配的行血脂常規(guī)檢查的入住本科的48例帕金森病和多系統(tǒng)萎縮患者為疾病對(duì)照組。 所有患者均未使用輔助機(jī)械通氣，且均未行胃造瘺腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。并將病程中合并腎功能衰竭、急性感染和臨床表現(xiàn)明顯過度通氣狀態(tài)的患者排除。,研究方法,分別統(tǒng)計(jì)ALS患者組的性別、年齡、體重、身高、發(fā)病時(shí)間、血脂水平（總膽固醇TC、甘油三脂TG、高密度脂蛋白HDL、低密度脂蛋白LDL）。 根據(jù)體重指數(shù)（BMI）體重/身高2 ，

4、評(píng)估患者組和對(duì)照組的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài) 。,研究方法,根據(jù)病例記載和隨訪，評(píng)估ALS患者組發(fā)病時(shí)到病程第2年和第3年時(shí)的ALSFRS。 發(fā)病時(shí)與病程第2年的評(píng)分之差=差值1。 病程第2年與第3年的評(píng)分之差=差值2。,統(tǒng)計(jì)方法,采用SPSS16.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。 所有計(jì)數(shù)資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示，兩組數(shù)據(jù)比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析SNK檢驗(yàn)，相關(guān)關(guān)系用直線相關(guān)分析 P0.05有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,研究結(jié)果,治療組與未治療組病程進(jìn)展比較,在研究的48例ALS患者中，服用利魯唑的治療組與未治療組相比，ASLFRS差值1有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t-4.05，P0.05）（見表1）。,表1

5、: 治療組與未治組血脂水平與ALSFRS比較,項(xiàng)目 治療組(n=10) 未治療組(n=38）,TC（mg/dl） 176.6020.07 189.3238.65 TG（mg/dl） 146.2051.82 138.2658.00 HDL（mg/dl） 57.6012.53 54.6812.22 LDL（mg/dl） 95.6020.88 108.1120.08 ALSFRS差值1 8.501.35a 11.583.86 ALSFRS差值2 8.202.25 8.263.70,與未治療組比較aF=13.79，P0.01,“延髓型”組與“脊髓型”組病程進(jìn)展比較,在48例ALS患者中，“延髓型”組與

6、“脊髓型”組相比，ASLFRS差值1和差值2均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 兩組的血脂水平亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 見表2,表2:“延髓型”組與“脊髓型”組觀察指標(biāo)比較,項(xiàng)目 “延髓型”組(n=12) “脊髓型”組(n=36),TC（mg/dl） 174.2533.23 190.8136.09 TG（mg/dl） 112.2540.66 149.1458.24 HDL（mg/dl） 59.7516.11 53.8110.46 LDL（mg/dl） 93.0819.28 109.5427.12 ALSFRS差值1 12.333.87 10.473.57 ALSFRS差值2 11.174.51 7.28

7、2.35,ALS組與疾病對(duì)照組血脂水平的比較,ALS患者組的血清總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白水平高于疾病對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為t=5.479,P0.01；t=6.530,P0.01；t=3.80，P0.01）。 而高密度脂蛋白水平?jīng)]有顯著性差異(t=1.864，P=0.066)。 ALS患者中高脂血癥者占37.4，明顯多于對(duì)照組的6.24。,表3：ALS組與疾病對(duì)照組血脂水平比較（xs）,與疾病對(duì)照組比較，aF=30.02，P0.01；bF=42.647，P0.01；cF14.44，P0.01,項(xiàng)目 ALS組 疾病對(duì)照組 （n48） （n48）,TC（mg/dl） 186.673

8、5.79a 152.1924.90 TG（mg/dl） 139.9256.33b 83.7919.30 HDL（mg/dl） 55.2912.21 59.8111.55 LDL（mg/dl） 105.5026.2c 88.2517.3 高脂血癥 37.4 6.24,ALS患者ALSFRS與血脂水平的相關(guān)性比較,ALS患者的ALSFRS差值1與TC、 LDL水平成負(fù)相關(guān)（分別為r=-0.641，P0.05)。,圖1：ALS患者TC水平與ALSFRS差值1相關(guān)性散點(diǎn)圖（r=-0.641，P0.01）,圖2：ALS患者LDL水平與ALSFRS差值1相關(guān)性散點(diǎn)圖r=-0.633，P0.01,圖3：AL

9、S患者TC水平與ALSFRS差值2相關(guān)性散點(diǎn)圖r=-0.418，P0.01,圖4：ALS患者LDL水平與ALSFRS差值2相關(guān)性散點(diǎn)圖r=-0.460，P0.01,討論,對(duì)48例ALS患者臨床分析表明，我們報(bào)道病例的起病年齡、性別比、起病形式、“延髓型”與“脊髓型”的比例與以前的研究報(bào)道相符。,討論,研究結(jié)果可見： ALS患者平均體重指數(shù)處于較低水平，而TC、TG、LDL水平與對(duì)照組相比均有顯著差異，這與Dupuis等的研究結(jié)果相符。 TC和LDL與ALS患者功能分級(jí)評(píng)分下降呈負(fù)相關(guān)，說明血脂水平可能是影響ALS患者病情進(jìn)展的保護(hù)性因素。,討論,既往認(rèn)為氧化應(yīng)激損傷可能參與ALS的發(fā)病機(jī)制，而

10、限制能量攝入能減輕細(xì)胞線粒體內(nèi)氧化毒性作用對(duì)DNA的損傷，從而提高老年病患者、健康人、昆蟲和家兔的生存期，所以是否應(yīng)給予ALS患者積極的營(yíng)養(yǎng)支持治療一直存在爭(zhēng)議。 文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)與ALS同為神經(jīng)變性疾病的帕金森病、亨廷頓病、阿爾茨海默病患者，亦能通過限制飲食延緩病情的發(fā)展；血脂升高可能會(huì)使阿爾茨海默病患者腦內(nèi)的淀粉蛋白增加，加快病情惡化。,討論,我們研究提示：較高的血脂水平可能是控制ALS病情進(jìn)展的保護(hù)性因素。 這與先前的報(bào)道和動(dòng)物模型研究得到的結(jié)論相符。 給予mSOD1的ALS模型大鼠的代償能量消耗的高脂飲食，可使其生存期較對(duì)照組提高20%，而限制能量攝入使模型大鼠出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙癥狀的時(shí)間明顯提前，且生存期顯著縮短；,討論,Okamoto等對(duì)日本人群進(jìn)行了飲食因素與ALS發(fā)病關(guān)系的研究： 發(fā)現(xiàn)高碳水化合物低脂飲食可能是AL