藥理講義benzodiazapines.ppt

1、苯并二氮嗪類藥物具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、不麻醉、縮短非動(dòng)眼睡眠、對(duì)動(dòng)眼睡眠無(wú)明顯影響、中樞肌肉松弛和抗驚厥作用，對(duì)呼吸和循環(huán)的抑制作用很小。苯二氮卓類藥物的作用機(jī)制、抗焦慮和選擇性抑制邊緣系統(tǒng)與增強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸的功能、正變構(gòu)調(diào)節(jié)-氨基丁酸受體、加速-氨基丁酸與受體的結(jié)合、開(kāi)放氯離子通道、引起氯離子內(nèi)流和超極化細(xì)胞膜產(chǎn)生抑制性突觸后電位有關(guān)。GABAA分為BZ1(1)和BZ2(2)，這是一種開(kāi)發(fā)副作用小、無(wú)成癮性的鎮(zhèn)靜催眠藥的新途徑。根據(jù)精神病的多巴胺假說(shuō)，大多數(shù)抗精神病藥物強(qiáng)烈阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的D2受體，并且增加多巴胺能神經(jīng)活性的藥物加劇精神病患者中多巴胺受體的密度增加。精神

2、病人藥物治療后多巴胺代謝產(chǎn)物減少。COMT、毛、正電子發(fā)射斷層顯像顯示多巴胺分布于基底核、基底神經(jīng)節(jié)、大腦皮質(zhì)、黑質(zhì)紋狀體通路、中腦大腦皮質(zhì)通路、結(jié)節(jié)漏斗通路、中腦邊緣葉通路，用于治療精神分裂癥的抗精神病藥物、抗精神病藥物、抗躁狂和抗抑郁藥物，以及用于治療躁狂、抑郁和抑郁的抗焦慮藥物。心血管副作用和肝毒性較大，錐體外系副作用較輕。高效藥物如氟哌啶醇、奮乃靜、氟奮乃靜和氟哌利多的治療劑量較小。對(duì)陽(yáng)性癥狀有很好的療效，并能改善精神分裂癥的陰性癥狀，如情緒淡漠、被動(dòng)遲鈍、孤獨(dú)退縮。鎮(zhèn)靜作用、心血管副作用和肝毒性相對(duì)較輕，但錐體外系副作用突出。非典型抗精神病藥氯氮平錐體外系副作用不明顯，抗精神病藥物作

3、用強(qiáng)度與D2受體親和力呈正相關(guān)，與D1受體親和力無(wú)關(guān)。D2受體分布在中腦皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)(抗精神病藥物)。黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)和結(jié)節(jié)狀漏斗-垂直系統(tǒng)的錐體外系副作用)。阻斷M-受體、1-受體、5-羥色胺受體和組胺受體?？咕癫∷幬锏乃幋鷦?dòng)力學(xué)特征：脂溶性高，易于口服吸收但吸收不完全，蛋白質(zhì)結(jié)合率高，表觀分布體積大，為7L/kg，代謝途徑復(fù)雜，代謝產(chǎn)物種類繁多，活性各異。尿液中幾乎沒(méi)有原始藥物。氯丙嗪藥理作用、鎮(zhèn)靜安神作用、抗精神病作用、止吐作用、抑制體溫調(diào)節(jié)、增強(qiáng)中樞抑制作用、提高血催乳素水平、抑制垂體分泌卵泡刺激素、黃體生成素、生長(zhǎng)激素和促腎上腺皮質(zhì)激素。錐體外系反應(yīng)，氯丙嗪體內(nèi)過(guò)程，口服生物利用度

4、25.5%，血漿蛋白結(jié)合率90%以上，峰值時(shí)間2小時(shí)和4小時(shí)時(shí)Vd超過(guò)7 L/kg。主要代謝產(chǎn)物有60多種。氯丙嗪不良反應(yīng)，錐體外系反應(yīng)：急性肌張力障礙；帕金森綜合癥；靜坐不能；延遲性運(yùn)動(dòng)障礙。嗜睡、疲勞、頭暈和癲癇。乳房腫脹、泌乳和男性乳房發(fā)育。月經(jīng)不調(diào)，閉經(jīng)，性功能障礙。阿托品樣反應(yīng)和直立性低血壓、皮疹、皮炎和剝脫性皮炎。粒細(xì)胞減少、血小板減少和再生障礙性貧血。偶發(fā)性肝損傷和膽管梗阻性肝壞死，臨床上用氯丙嗪治療興奮性精神病、應(yīng)激性精神病、攻擊性精神病和躁狂癥，減少和消除幻覺(jué)和妄想，改善思維和情緒障礙，抑制嘔吐，治療尿毒癥、藥物、腫瘤放療、妊娠和胃腸疾病等引起的嘔吐。麻醉和人工冬眠前給藥人工

5、冬眠合劑：氯丙嗪、異丙嗪各50毫克，哌替啶100毫克。氯氮平氯氮平是一種新型非典型抗精神病藥，對(duì)陽(yáng)性癥狀的控制優(yōu)于陰性癥狀，具有明顯的鎮(zhèn)靜作用，在其他藥物無(wú)效的情況下仍有效。它很少引起錐體外系反應(yīng)，不引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，也不干擾下丘腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌功能。偶爾，它可以導(dǎo)致致命的粒細(xì)胞缺乏癥，發(fā)病率約為0.5%。一旦出現(xiàn)，就必須停止服藥，及時(shí)使用增加粒細(xì)胞的藥物。它可用于各種類型的精神分裂癥，以緩解由抗精神病藥物引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。碳酸鋰，緩解躁狂，情緒膨脹，思維逃避和精神運(yùn)動(dòng)強(qiáng)化，控制易怒，攻擊性行為，譫妄和過(guò)度興奮。調(diào)節(jié)和抑制情緒和精神活動(dòng)的異常波動(dòng)。它還可以治療抑郁癥狀，防止復(fù)發(fā)。治療

6、窗狹窄，不良反應(yīng)與血清鋰濃度有關(guān)，應(yīng)根據(jù)血鋰濃度調(diào)整劑量。阿片類鎮(zhèn)痛藥是一種阿片類鎮(zhèn)痛藥，對(duì)疼痛有較高的選擇性抑制作用，可產(chǎn)生強(qiáng)烈的藥物依賴性。它很容易被濫用，僅限于劇烈疼痛的治療。嗎啡的藥理作用，1中樞鎮(zhèn)痛和欣快，抑制呼吸中樞鎮(zhèn)咳作用，縮瞳作用，體溫中樞抑制神經(jīng)內(nèi)分泌，2外周血管舒張，直立性低血壓刺激內(nèi)臟平滑肌，嗎啡在脊髓的作用部位，傳遞疼痛神經(jīng)元，興奮-，-受體減少遞質(zhì)釋放，興奮-受體引起超極化，腦干神經(jīng)回路和嗎啡作用部位，-受體，抑制性神經(jīng)元，中間神經(jīng)元，-受體，在體內(nèi)過(guò)程中，口服生物利用度為25%。血漿蛋白結(jié)合率低35%，約3%通過(guò)血腦屏障，可通過(guò)胎盤(pán)。它主要由肝臟代謝，代謝產(chǎn)物通過(guò)與

7、葡萄糖醛酸結(jié)合從尿液中排出。腎功能不良時(shí)，可在t1/223小時(shí)內(nèi)累積。不良反應(yīng)、惡心、嘔吐、嗜睡、頭暈、便秘、右上腹不適、呼吸緩慢、少尿、排尿困難、直立性低血壓、心動(dòng)過(guò)緩等。身體依賴、精神依賴、戒斷綜合征、臨床應(yīng)用、嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、重度疼痛、手術(shù)后急性疼痛和晚期難治性疾病的慢性頑固性疼痛、心源性哮喘和心肌梗死可緩解焦慮和恐懼，抑制過(guò)度皰疹性反射，減少氧消耗，減少術(shù)前和術(shù)后心臟負(fù)荷，減輕麻醉前患者的焦慮和恐懼，增強(qiáng)全身麻醉藥的鎮(zhèn)痛作用以緩解咳嗽和腹瀉。支持療法、輸液和機(jī)械輔助呼吸、洗胃、用納洛酮逆轉(zhuǎn)呼吸中樞抑制、依賴性治療、替代下降：美沙酮丁丙諾啡、生育力康復(fù)治療：社會(huì)護(hù)理、美沙酮替代納曲酮以防

8、止復(fù)發(fā)、類似藥物、哌替啶合成產(chǎn)品對(duì)子宮平滑肌作用微弱、代謝物引起中樞興奮和驚厥、可待因成癮性較低、鎮(zhèn)咳芬太尼芬太尼芬太尼具有良好的脂溶性、速效和短效美沙酮具有較高的口服生物利用度、t1/2 1540 h、作用時(shí)間長(zhǎng)和輕度戒斷癥狀低呼吸抑制和成癮、解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥物(大部分屬于有機(jī)酸類)抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成，而COX-2是低毒性的同工酶，是臨床上最常用的藥物和非處方藥。阿司匹林、乙酰水楊酸、阿司匹林解熱鎮(zhèn)痛作用：持續(xù)緩慢疼痛，如牙痛、頭痛、月經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛等。具有弱至中等強(qiáng)度，且對(duì)炎癥引起的疼痛有較好的止痛效果。抗炎和抗風(fēng)濕作用，解熱和降溫作用，解熱鎮(zhèn)痛藥使體溫的設(shè)定點(diǎn)恢復(fù)正常，通過(guò)增加散

9、熱(退熱)降低發(fā)熱患者的體溫，抑制由熱原因素引起的前列腺素E2合成，抗精神病藥抑制體溫中樞隨外部體溫改變體溫(降溫)，并阻斷下丘腦中的D2受體。阿司匹林3.5和水楊酸pKa 3.0是體內(nèi)的有機(jī)弱酸。阿司匹林口服后容易在胃和小腸上部吸收，在15分鐘內(nèi)被血液和組織脂肪酶t1/2水解成乙酸和水楊酸。10%在原型中從腎臟排出，大部分在肝臟中被氧化和代謝。代謝物與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合。退熱劑量按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t1/2為2小時(shí)和3小時(shí)，當(dāng)日劑量超過(guò)600 mg時(shí)，消除模式轉(zhuǎn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)。不良反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)加重出血傾向、水楊酸反應(yīng)、雷耶斯綜合征(急性肝脂肪變性腦病、雷耶斯綜合征)對(duì)腎臟的影響、過(guò)敏反應(yīng)禁忌癥