高壓氧與腦外傷課件

1、高壓氧與腦外傷,1,學(xué)習(xí)交流PPT,一.腦外傷的病理生理 1.腦缺血缺氧 2.腦水腫 3.腦腺苷含量變化 4.急性反應(yīng)蛋白 5.腦外傷后血液流變學(xué)物特點(diǎn) 6.葡萄糖的利用二.高壓氧治療腦外傷的研究(一)高壓氧治療腦外傷的動物研究 1.HBO抑制氧自由基對腦組織的損害 2.HBO治療促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),提高動物成活率 3.HBO治療促進(jìn)腦組織修復(fù) 4.HBO治療可提高患腦對葡萄糖的利用(二)高壓氧治療腦外傷的臨床研究 1.彌漫性軸索損傷 2.HBO對腦外傷性癲癇和重型腦外傷死亡率的觀察 3.HBO對MDO、LPO、SOD含量的影響 4.HBO對紅細(xì)胞免疫力的影響 5.HBO對腦外傷持續(xù)植物狀態(tài)的研

2、究三.高壓氧治療腦外傷有待研究的問題 1.促進(jìn)昏迷病人蘇醒的有效方法和確切機(jī)制 2.進(jìn)一步提高高壓氧對腦外傷的療效，壓力、時(shí)機(jī)、療程,2,學(xué)習(xí)交流PPT,一、腦外傷的病理生理早年以暴力局部機(jī)械損傷為基礎(chǔ)，認(rèn)為由于腦組織遭受各個(gè)方向外力的沖擊，近年大家比較注重在密閉顱腔內(nèi)與顱骨撞擊而導(dǎo)致直接的損傷和嚴(yán)重的繼發(fā)性損害，如腦缺血、缺氧，腦水腫和急性顱內(nèi)壓增高。,3,學(xué)習(xí)交流PPT,暴力局部機(jī)械損傷,繼發(fā)性損害,腦缺氧,缺血,腦水腫,顱內(nèi)壓增高,腦組織與顱骨撞擊,密閉顱腔內(nèi),應(yīng)激反應(yīng),血腦屏障在破壞,顱內(nèi)出血,4,學(xué)習(xí)交流PPT,腦外傷（腦挫裂、顱內(nèi)血腫、彌漫性軸索損傷）,細(xì)胞毒性介質(zhì)釋放,低血壓休克

3、,顱內(nèi)容物增多,腦水腫,腦灌注壓降低,血腦屏障破壞,顱高壓,腦缺血缺氧,腦疝,腦損害,細(xì)胞能量代謝障礙,腦外傷急性期病理生理,5,學(xué)習(xí)交流PPT,小部分來自腦內(nèi)的三磷酸腺苷（ATP）,大部分靠葡萄糖有氧代謝產(chǎn)生,腦細(xì)胞功能的正常維持需要足夠的能量保障，,1、腦缺氧,缺氧時(shí)能量產(chǎn)生不足，腦功能就受到損害,腦的能量來源,6,學(xué)習(xí)交流PPT,2、腦水腫：,血腦屏障破壞,腦微循環(huán)障礙,腦細(xì)胞代謝障礙,自由基損害,腦出血、顱內(nèi)血腫,腦水腫,顱內(nèi)壓升高,王強(qiáng)等到1996年,7,學(xué)習(xí)交流PPT,3、腦腺苷含量改變：腺苷是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種重要的內(nèi)源性保護(hù)因子，傷后2h內(nèi)腺苷短暫升高,被認(rèn)為是一種應(yīng)激反應(yīng)。其

4、后，因腦外傷后細(xì)胞能量代謝紊亂，三磷酸腺苷減少，腺苷的合成受到限制，影響了腺苷的神經(jīng)保護(hù)作用。,腺苷的作用,抑制多種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放,減低腦代謝率,提高腦血流量,抑制血小板聚集,神經(jīng)保護(hù)作用,能量代謝紊亂,缺氧,腺苷,腦外傷,8,學(xué)習(xí)交流PPT,4、急性期反應(yīng)蛋白升高：機(jī)體應(yīng)激時(shí)由于感染、炎癥或組織損傷等原因可使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)，這些蛋白質(zhì)被稱為急性期反應(yīng)蛋白，其升高程度常與炎癥、組織損傷的程度呈正相關(guān)。臨床上常用C-反應(yīng)蛋白作為炎癥和疾病活動性的指標(biāo)。C-反應(yīng)蛋白生理功能主要是清除異物和壞死組織，對機(jī)體起保護(hù)作用。,感染、 炎癥、 組織損傷等,急性期反應(yīng)

5、蛋白,9,學(xué)習(xí)交流PPT,5、血液流變學(xué)改變： 腦外傷后血液流變學(xué)的改變在傷后24小時(shí)最為顯著，主要表現(xiàn)如下：,紅細(xì)胞聚集性 紅細(xì)胞比積 血漿纖維蛋白原,血粘度,循環(huán)阻力,腦循環(huán)障礙,缺血、缺氧,腦水腫,10,學(xué)習(xí)交流PPT,6、血糖增高：重型腦損傷病人常發(fā)生高血糖癥，血糖水平增高的病人預(yù)后差。,外傷,應(yīng)激反應(yīng),缺血缺氧,氧化代謝障礙,葡萄糖利用障礙,糖皮質(zhì)激素及腎上腺素分泌,血糖升高,11,學(xué)習(xí)交流PPT,二、高壓氧治療腦外傷的研究 腦的有氧代謝率較高是決定高壓氧對腦外傷有效的基礎(chǔ),腦的重量是體重的1%,腦的耗氧量占整個(gè)機(jī)體耗氧量的20%,腦的需氧代謝不能為無氧代謝所代償，腦組織必須有充足的

6、氧持續(xù)不斷地供應(yīng)，才能維持腦功能和腦組織的完整性。,高壓氧對腦外傷繼發(fā)性損害有較好的療效是與腦對氧的需求較高有關(guān),12,學(xué)習(xí)交流PPT,(一)動物實(shí)驗(yàn),對腦損傷后自由基,對神經(jīng)功能恢復(fù),神經(jīng)組織修復(fù),能量代謝,的影響,高壓氧治療,腦損傷后缺血缺氧及腦水腫,13,學(xué)習(xí)交流PPT,1、高壓氧抑制氧自由基對腦組織的損害： 氧自由基是高反應(yīng)性的分子，可引起繼發(fā)性損傷,高壓氧治療,氧自由基,抑制氧自由基對腦組織的損害,減輕腦水腫,腦外傷,降低,升高,腦外傷繼發(fā)性損害中起重要作用,腦組織,14,學(xué)習(xí)交流PPT,腦缺血、缺氧,再灌損傷,血管通透性增加,腦水腫,高壓氧治療,2.HBO治療對腦外腦缺血再灌損傷的

7、作用 (高春錦 2000年 超微結(jié)構(gòu)),N細(xì)胞變性死亡,促進(jìn)修復(fù),李金聲1998血管通透性,自由基,變性死亡,15,學(xué)習(xí)交流PPT,3、HBO促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)、顯著提高腦損傷動物的存活率。,高壓氧治療,腦損傷動物的存活率,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),Takahashi M 1992 HBO 對結(jié)扎動脈 腦損傷的作用,16,學(xué)習(xí)交流PPT,4、促進(jìn)損傷腦組織的修復(fù)：實(shí)驗(yàn)證明高壓氧能夠促進(jìn)腦組織損傷的修復(fù)。,腦外傷后應(yīng)用不同治療不同療程后腦軟化體積的比較(王漢勛等 1997),（余海1999年）HBO可使bFGF mRNA表達(dá)增加，刺激bFGF合成,bFGF可促進(jìn)血管增殖，促進(jìn)腦損傷后神經(jīng)修復(fù)和再生過程。,

8、17,學(xué)習(xí)交流PPT,5、HBO可以提高腦組織對葡萄糖的利用：實(shí)驗(yàn)表明，腦損傷后葡萄糖的利用有障礙，而高壓氧能夠提高腦組織對葡萄糖的利用。,高壓氧治療,腦損傷,葡萄糖利用,障礙,促進(jìn),血糖升高,代謝改善能量增加,Contreras 1988,放謝自顯影2-脫氧葡萄糖法腦外傷后葡萄糖利用率顯著,18,學(xué)習(xí)交流PPT,6.腦外傷后腦水腫線粒體ATP酶活性影響(朱松君2000),腦外傷,MDA升高,線粒體酶活性降低,腦水腫,高壓氧治療,兔外傷腦含水量、ATP酶活性及MDA含量,對照組 78.08 9.45 42.55 34.28 26.12,組別 腦含水 MDA 鈉鉀ATP 鈣鎂ATP 鎂ATP,外

9、傷組 83.17 34.55 15.06 9.20 7.06,HBO組 79.92 31.22 17.43 12.5 8.16,19,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）臨床研究1、彌漫性軸索損傷(Diffuse axonal injury，DAI)是原發(fā)性腦損傷中的一種,在腦外傷中較常見,楊春菊等采用高壓氧綜合治療，高壓氧綜合治療組12例中有效9例，有效率為75%；對照組14例有效4例，有效率為30%，兩組有顯著性差異(P0.05)；入院時(shí)兩組病人均昏迷，經(jīng)治療后HBO組9例意識恢復(fù)，對照組4例意識恢復(fù)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），HBO組清醒時(shí)間比對照組清醒時(shí)間平均提前6.5天。,20,學(xué)習(xí)交流

10、PPT,2、關(guān)于HBO治療腦外傷的療效哈爾濱醫(yī)大附二院用高壓氧綜合治療腦外傷100例，有效率為90%。吳建國等用高壓氧綜合治療腦外傷性癲癇，結(jié)果高壓氧組治愈率26.1%，總有效率100%；對照組治愈6.7%，總有效率80%。吳穎等用高壓氧并低溫治療重型顱腦損傷，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對照組總有效率為44.4%，死亡率為53.3%，試驗(yàn)組總有效率為68.9%，死亡率為28.9%。,21,學(xué)習(xí)交流PPT,3、HBO降低腦外傷死亡率Rockswold GL等對168例閉合性腦外傷病人進(jìn)行隨機(jī)研究，全部病例GCS評分小于或等于9分，昏迷至少持續(xù)6小時(shí)以上。療效采用雙盲法測定。整組病人166例，死亡率在高壓氧治療的8

11、4例中為17%，而對照組82例中為32%，表明高壓氧能夠明顯降低顱腦外傷的死亡率。HBO治療顯著降低死亡率,22,學(xué)習(xí)交流PPT,4、腦缺血再灌注損傷,LPO MDA SOD的研究 李金聲（1999）等研究結(jié)果提示HBO可縮小腦缺血再灌注損傷的梗塞面積,減少神經(jīng)元壞死.再灌損傷與白細(xì)胞釋放的毒性顆粒、氧自由基、LPO、MDA的毒性作用有關(guān)，而SOD是避免再灌損傷因子。 薛磊等觀測了高壓氧對顱腦損傷患者血清MDA、SOD-1和血漿內(nèi)皮素(ET)的影響。結(jié)果兩組病人MDA和ET與SOD-1呈負(fù)相關(guān)，MDA、ET升高及SOD-1明顯降低者療效和預(yù)后差。HBO組MDA和ET降低，SOD-1升高及總有效

12、率均較對照組顯著(P0.01)。該試驗(yàn)反映出MDA、ET和SOD-1與損傷嚴(yán)重程度有關(guān)，可判斷HBO的療效和預(yù)后,腦外傷,LPO MDA,SOD,LPO脂質(zhì)氧化物和MDA丙二醛是脂質(zhì)氧化產(chǎn)物,可反應(yīng)氧自由基的腦損傷程度,SOD超氧化物歧化酶為抗氧化防御系統(tǒng),缺血再灌,白細(xì)胞毒性顆粒釋放,繼發(fā)性腦損傷,HBO治療,23,學(xué)習(xí)交流PPT,5、已知血液紅細(xì)胞具有多種免疫防御機(jī)能，并參加機(jī)體免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。腦外傷患者紅細(xì)胞免疫有助于機(jī)體清除壞死物質(zhì)。李志才等人的研究結(jié)果表明，高壓氧的治療能顯著提高急性腦外傷患者紅細(xì)胞免疫功能。,紅細(xì)胞,識別,黏附,殺傷抗原,消除循環(huán)免疫復(fù)合物,HBO,增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能

13、,清除壞死物質(zhì),促進(jìn)康復(fù),24,學(xué)習(xí)交流PPT,6、腦外傷持續(xù)性植物狀態(tài)(PVS)有良好效果。,25,學(xué)習(xí)交流PPT,HBO治療持續(xù)性植物狀態(tài)的可能作用機(jī)制,改善細(xì)胞供氧,通過軸索發(fā)生新的側(cè)枝,激活上行網(wǎng)狀激動系統(tǒng),毛細(xì)血管再生和微循環(huán)建立,椎A(chǔ)血流增加,促進(jìn)血管內(nèi)皮生長,受損細(xì)胞建立新的突軸聯(lián)系,高壓氧治療,增強(qiáng)細(xì)胞功能,26,學(xué)習(xí)交流PPT,8。高壓氧對C反應(yīng)蛋白的研究,組別 例數(shù) 治療前 治療后,HBO組 35 59.2+38.5 20.4+13.7,對照組 35 68.5+42.4 43.8+32.8,P值 0.05 0.05,27,學(xué)習(xí)交流PPT,三。高壓氧治療腦外傷有待研究的問題,1。臨床： （1）是否有效 NO； （2）如何提高高壓氧治療腦外傷的治療效果YES。 A。方法：氧分壓（壓力、氧濃度）、療程、綜合治療問題、治療時(shí)機(jī)； 火翠香比較了2.2ATA與2.5ATA結(jié)果提示兩組療效相似,但后者M(jìn)DA顯著高