C-反應蛋白及臨床應用.ppt

1、C反應蛋白及林爽應用、楊紅嶺、蛋白結構CRP結構、C反應蛋白的生理生化、細胞因子IL-6家族柔道下CRP在肝臟快速合成。正常合成率為L10 mgd，急性炎癥每天合成lg/d以上。急性上反應達到高峰時，肝臟中有大量的合成蛋白質，其中20是合成CRP。如果IL-6刺激物不足，則合成率在24 h內下降到正常水平。在循環(huán)中，CRP半衰期約為19h，但一旦與配體結合，就可以迅速消除。肝外合成對血清水平影響不大。CRP的生物功能，CRP的生物功能-機制，壞死的內源性物質相結合，如果鈣離子存在，CRP可以將壞死的內源性物質和效果細胞相結合。正常的脂質雙層結構破壞，暴露內部磷脂，CRP可能與宿主細胞發(fā)生結合。

2、在系統(tǒng)的紅斑狼瘡的大鼠模型中注射CRP，可以改善SLE的狀態(tài)。人類CRP基因多胎性導致的低基礎水平表達增加了發(fā)生系統(tǒng)性狼瘡的危險。CRP的減少可能與SLE的病因有關。CRP量的減少導致合并細胞碎片減少。CRP的生物學功能-理結合外源物質細菌、真菌、寄生蟲的細胞壁磷酸膽堿。CRP對身體細菌感染有保護作用。CRP保護機體抵抗致命細菌脂肪多糖和各種炎癥因子的能力。結合CRP的生物功能-機制，配體的CRP，激活以下生物系統(tǒng)，消除配體。啟用CRP的補體系統(tǒng)。CRP與IgGFcR結合提高自然殺傷細胞活動。CRP的調理特性、調理刺激細胞的吞噬作用。CRP和血小板活化因子(PAF)結合抑制PAF刺激的血小板聚

3、集。CRP的生物功能-機器，CRP具有多功效作用。抑制干擾素合成時，CRP誘導IL-1受體拮抗劑誘導，增加抗炎細胞因子IL-10的釋放。CRP也能誘導炎癥反應?？刂艭RP胃-內皮細胞黏附分子的表達，刺激很多細胞釋放IL-8，增加血漿纖維蛋白酶原酶抑制劑-1的表達和活性，增加IL-1，IL-6，IL-18，誘導腫瘤壞死因子的釋放。CRP柔道或抑制炎癥反應依賴環(huán)境。識別和啟動CRP功能、靶效應細胞及其產(chǎn)物，將其從組織中去除。吞噬溶解的入侵微生物。急性階段蛋白CRP合成的生物調控，CRP基因位于1號染色體短臂上，只有一個內含子，是其分離編碼的信號肽區(qū)。肝CRP合成調節(jié)主要發(fā)生在轉錄階段。由IL-6誘

4、導，IL-1可以增加這種效果。CRP啟動子最近的區(qū)域是STAT3和Rel蛋白的結合部位。這些因素的相互作用提高了DNA對C/EBP家族成員的穩(wěn)定性，有效誘導了CRP基因表達。神經(jīng)元細胞、動脈硬化斑塊、單核細胞和淋巴細胞也可以合成CRP。牙齒部位的調節(jié)機制還不清楚。修改的CRP(m-CRP)-修改的CRP，當前m-CRP被視為原始CRP的單體。與天然CRP不同，表示分子大小、溶解度、抗原、電荷等的差異。m-CRP具有抗菌作用。M-CRP有強烈誘發(fā)炎癥的作用。方法靈敏度參考試管內沉淀實驗-jexpmed 1930；52561毛細管內沉淀實驗1020mg/lamjed 1950；8445改良版雙擴散

5、法1020mg/LIntArchAllergy1962改良瓊脂熱擴散法3.0mg/LProcSocExpBiol1955改良版單擴散法1.0mg/L actapatholmicrobiolscand瓊脂糖凝膠電泳法1.0mg/牙齒方法比較粗糙，得到結果需要很長時間，不太準確，不可靠。CRP檢查方法-免疫濁度法、水溶性CRP-Ag和水溶性抗溶性CRP-Ab反應，形成可見的網(wǎng)絡沉淀性IC復合物分支。IC復合物對光有散射作用，使溶液具有肉眼看不見的濁度。在測試的樣品中添加抗血清后，可以測量反應系統(tǒng)在一定時間內的散射強度或濁度變化，以檢測被檢查物和濁度。根據(jù)儀器的光學系統(tǒng)，濁度法分為散射濁度法和透射濁

6、度法兩種。許多自動化生化分析儀和自動化免疫測量儀都可以用CRP項目測量。CRP檢查方法-乳膠凝集試驗(LAT)，強化兔抗CRP抗體，乳膠微粒固定。添加經(jīng)過測試的樣品后，在CRP和3分鐘內形成肉眼可見的凝聚物。膠乳強化濁度法的靈敏度優(yōu)于傳統(tǒng)濁度法，試劑穩(wěn)定性好。檢測方法-標記免疫測定，ELISA和免疫發(fā)光法，化學發(fā)光法等都用于CRP測定?；瘜W發(fā)光法的靈敏度和定量準確度與RIA相當，但沒有同位素污染，試劑穩(wěn)定，分析速度快。CRP-POCT(床邊實驗)方法ELISA干燥膜方法。將磷脂酰膽堿(PC)化學交聯(lián)固定在載體上。經(jīng)測試的CRP和載波PC組合。用酶標記的抗CRP單克隆抗體結合。可以敏感特異性地檢

7、測CRP，結果約5分鐘。檢測方法-乳膠強化試驗(shCRP):一般CRP檢測方法可以在感染或組織損傷時檢測CRP10mg/L。牙齒檢測方法靈敏度高。牙齒水平(0.110mg/L)的C反應蛋白也稱為過敏C反應蛋白(hsCRP)。CRP檢查的評價，1，半定量：乳膠凝集實驗等已經(jīng)廢棄。2.定量：產(chǎn)蛋免疫比濁法，透射免疫比濁法：目前常用的方法。檢測限制為5150 mgL，CV5%。膠乳強化實驗. shCRP檢查：靈敏度大大提高。酶免疫分析和熒光免疫分析：有潛在的敏感性優(yōu)勢。乳膠增強實驗-shCRP檢查方法大大提高了靈敏度。CRP測試對標本采集沒有特殊要求。高濃度的風濕因子會引起CRP假性上升。CRP檢

8、查的成本遠低于其他心血管檢查的成本。林爽應用節(jié)目_ _ _ _ _ _參考范圍，臨床意義，有機疾病的選擇性急性或慢性炎癥(包括細菌感染)。自身免疫或免疫復合物病。組織壞死和惡性腫瘤。臨床醫(yī)生的感染診斷和鑒別，CRP在細菌感染發(fā)生后68h開始上升，2448h達到峰值，感染消除后含量驟降，一周內恢復正常。CRP在病毒感染中沒有明顯增加。gram隱性感染：可能發(fā)生最高級別的CRP，有時高達500 mgL。革蘭氏陽性菌感染和寄生蟲感染：通常會引起中等程度的反應，一般為100 mgL左右。病毒感染：最輕微的反應，通常在50 mgL以下，100 mgL以下。細菌感染的急性期CRP明顯升高，低聚物腺苷合成酶

9、正常。感染病毒時，CRP水平正?；蛏愿?，低聚物腺苷合酶水平升高。臨床上，C反應蛋白是心血管疾病最強的危險指標，C反應蛋白水平可以預測未來心肌梗塞及中風的危險。c反應蛋白含量為2.1mg/L的人和1mg/L的人相比，以后發(fā)生心肌梗塞的危險比后者大2.9倍。缺血性中風的危險是后者的1.9倍。外周動脈血管性疾病發(fā)生的危險比后者高4.1倍。疼痛開始幾個小時后，CRP升高，34d達到峰值，CK-MB恢復正常后，7-10d也下降到正常。林爽意義上的自身免疫或免疫復合病。系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多肌炎、系統(tǒng)性硬化CRP沒有明顯變化，可用于與風濕疾病的鑒別。發(fā)燒是病態(tài)感染，如果不是疾病惡化。臨床意義-癌癥，升高或升高

10、的CRP預示著不良的預后和頻繁轉移。結腸癌是死亡人數(shù)第二多的癌癥。研究表明，血液C反應蛋白含量最高的人患結腸癌的危險是C反應蛋白含量最低的人的兩倍。臨床上，疾病活動性和療效監(jiān)測CRP為1050 mgL，表示輕度炎癥。CRP上升到100mgL意味著更嚴重的疾病，它的嚴重性需要靜脈注射。CRP 100 mgL表示嚴重的疾病過程，經(jīng)常表示細菌感染的存在。臨床意義-抗生素治療監(jiān)測，一系列血漿CRP測定，如果在很多感染中最有效地使用抗生素治療，可以用作治療監(jiān)測。根據(jù)CRP水平的變化，決定抗炎藥物的劑量。CRP下降到正常時停止抗菌藥物治療。高危人群缺乏微生物學診斷時抗生素治療的指南。臨床意義-抗生素治療監(jiān)

11、測，臨床意義-外科，患者手術后2472h，血液中CRP水平明顯提高，約第57天恢復正常。凡在急劇上升后持續(xù)高水平，預示合并感染。中外科患者在術前和術后37天內分別進行定期檢查。手術后57天CRP仍保持高水平的人應該懷疑合并感染，協(xié)助治療，進行后續(xù)監(jiān)視。強烈提示細菌感染，如內科、肺炎3360 CRP 100MG/L、化膿性支氣管炎或肺炎。典型病毒性肺炎大小不超過50mg/L。心血管病，疼痛開始幾個小時后，CRP升高，3-4d達到峰值，CK-MB恢復正常后，7-10d也恢復正常。代謝綜合征代謝綜合征組，根據(jù)CRP水平，低危險組，3毫克/，臨床意義-婦產(chǎn)科，盆腔炎，子宮附件炎。CRP值升高時，盆腔腫

12、塊和子宮肌瘤通常為陰性。診斷胎膜早破的宮內感染。胎膜早破時，產(chǎn)前6-19h至50mg/L牙齒以上的媽媽CRP可能起到表示AIS的標準作用。分娩第一天出現(xiàn)的AIS的CRP將比正常分娩時高2 3倍。沒有并發(fā)癥的CT和NG感染不會引起CRP上升。但是擴散到盆腔會引起急性丘腦反應。臨床意義-小兒科，新生兒膿毒癥3360出生后3天前CRP10mg/L表示感染。如果CRP在24h內不超過10mg/L，則為多無新生兒感染。小兒發(fā)熱：病超過12h，CRP為40mg/L，ESR腦膜炎： CRP20mg/L顯示細菌感染的可能性。100mg/L對細菌感染有診斷價值。結腦CRP在20-60 mg/L。成功的治療會使CRP在一周內降到正常。小結，CRP是15球結構高度保守的急矢蛋白。CRP是模式識別分子，與特殊的分子結構組合結合起作用。作為宿主先天性免疫應答的一部分，對機體平