兒童急性病毒性腦炎.ppt

1、兒童急性病毒性腦炎，2001級研究生趙宇紅，1病原學分析，2診斷學現(xiàn)狀和進展，前言，病毒腦炎(VE)是小兒神經(jīng)系統(tǒng)感染的常見病?？梢鹕窠?jīng)系統(tǒng)感染的病毒100多種，隨著病毒學研究的進行，新的病毒或部分病毒新的血清素型成為了發(fā)現(xiàn)。這促使國內(nèi)外許多學者對VE的病原學繼續(xù)進行深入研究，進一步明確V的醫(yī)院構(gòu)成和發(fā)展變化，為牙齒臨床上比較急的疾病的診斷和治療提供指導，并為防治工作提供理論依據(jù)。介紹國內(nèi)外VE病原學研究現(xiàn)狀。病毒腦炎的分類，1，急性病毒腦炎分為節(jié)肢動物傳播的腦炎和非傳染性腦炎。2.感染后腦炎會迅速爆發(fā)以麻風病臉頰病毒、水痘病毒、流感病毒感染后擴散腦和脊髓脫髓鞘變化為特征的腦炎。也稱為過敏腦

2、炎。(接種后腦炎)3，由緩慢的病毒感染腦炎和病毒感染引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性改變。1，VE的醫(yī)院分類，人類VE的病毒主要有10個科：1，皰疹病毒科，VE的主要皰疹病毒有HSV1型，HSV2型，CMV，VZV，EBV，HHHV6(HHV 7美國，hhh V6)兒童中發(fā)病率2% 10%，比成人少，但作為主要醫(yī)院之一，在散發(fā)性腦炎中占第一位。一般病情嚴重，后遺癥多，病死率水平高。HSV2主要感染新生兒。EB病毒是傳染性單核細胞增多癥的病原體，約5%到7%有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。EB病毒感染在人群中普遍，在亞洲抗體陽性率為75%，美國30%-50%。EB病毒腦炎一般預(yù)后良好。CMV引起的腦炎一般見于免疫

3、缺陷病或器官移植患者身上，預(yù)后很危險。水痘病毒引起的腦炎在嬰幼兒中發(fā)現(xiàn)很多，1/1000-10，000名水痘兒童中發(fā)生腦炎。臨床表現(xiàn)有小腦共濟失調(diào)、偏癱、失語、失明、強直性瞳孔等，水痘病毒引起的腦膜炎，預(yù)后良好。2，小型核糖核酸病毒部門，主要屬于腸道病毒：脊髓灰質(zhì)炎病毒、科薩奇病毒(COXV)、生態(tài)病毒(ECHOV)、EV71。通過呼吸機，糞球途徑傳播，局部繁殖，然后進入血液，侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。導致無菌性腦膜炎、病毒腦炎等神經(jīng)系統(tǒng)病變。近年來，腸道病毒兒童上升為急性VE的第一個病原體。ECHOV2，3，4，9，11，16，30英寸，COXA4，6，7，9英寸，B組1-5英寸是引起無菌性腦膜炎和

4、腦炎的最常見血清類型。夏天和秋天會引起多發(fā)性和多種臨床表現(xiàn)，多種臨床綜合證，在全世界多次引起大流行。有人認為夏季腦炎中有15%是因為COX病毒。3，西部馬腦炎病毒，東部馬腦炎病毒，委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒等皮膜病毒，有很多人類普遍易感，兒童疾病。林爽特征：7，8月是發(fā)病高峰，表現(xiàn)為病、高燒、輕浮、昏迷等。但是上面的病毒不在我們國家。蕁麻疹病毒也屬于牙齒科。腦炎發(fā)病率1/5000-6000，學齡多發(fā)，臨床發(fā)病急，皮疹2 5天出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，2%可能死亡。4，黃病毒屬，包括乙腦病毒、森林腦炎病毒、圣路易斯腦炎病毒等。乙腦由蚊子傳播，森林腦炎由螨蟲傳播，牙齒兩種腦炎在我國都很流行，尤其是乙腦是我國VE的

5、主要醫(yī)院。臨床以高燒、輕浮、昏迷、分頁為主要特征，7-九月爆發(fā)，在東南亞地區(qū)廣泛流行。圣路易斯腦炎病毒感染后發(fā)病者不超過1-2%，病死率很低。5，包括病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、鞋犬尼帕病毒(Nipah Virus)。腮腺炎患者中，1-10%的患者可并發(fā)無菌性腦膜炎，2%的患者并發(fā)腦炎。牙齒病毒可以直接侵入腦組織，腦炎可能發(fā)生在腮腺腫脹之前、中、后，預(yù)后大部分牙齒都很好。溫帶地區(qū)腮腺炎病毒引起的腦膜炎最常見。牙齒病毒可以看作是兒童VE最重要的醫(yī)院之一。麻疹病毒感染并發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變比其他王振性疾病多，發(fā)病率1 2%，王振后2 5天以上發(fā)生，可能出現(xiàn)頭痛、痙攣、意識障礙，癥狀輕重多種多樣。麻

6、疹病毒也能引起感染后腦炎，即亞急性硬化性腦炎。尼帕病毒性腦炎，1997，1998年馬來西亞豬工人中發(fā)生腦炎，病死率約40%，1999年尼帕病毒。傳播途徑：與呼吸機及豬分泌物接觸臨床表現(xiàn)：前體表達、腦膜炎表達、精神癥狀、小腦功能障礙、肢體麻痹痙攣、言語障礙、幻聽、幻視等。診斷：CSF中蛋白質(zhì)和細胞增加了多少？可檢測病毒抗原或抗體；腦電通常是間歇性的低速波；MRI分散的局部腦炎或血管病變主要以腦體、腦橋、小腦莖中部等對小腦的侵犯為特征?；屹|(zhì)和腦干都可以侵犯。沒有預(yù)防性治療：特殊效果治療。游客不要靠近疫區(qū)，帶著肉類回國會渡邊杏。6，靜粘性病毒：感染流感病毒后可能引發(fā)腦炎、腦膜炎、腦脊髓炎等，最近成為

7、兒童VE的主要醫(yī)院之一。7，腺病毒：腺病毒DNA病毒，可以通過呼吸道和糞便渠道傳播。血清型中的1，6，7，12，32型經(jīng)常會引起腦炎。8，彈性病毒部分：核糖核酸病毒。其中，狂犬病毒可以通過動物咬傷傳播，引起VE。潛伏期10日至10年以上，20至30日以上發(fā)病，病死率百分之幾百，在西方國家及農(nóng)村很常見。9，沙粒病毒：淋巴細胞性脈絡(luò)膜腦膜炎病毒(LCM)可引起急性良性淋巴細胞腦膜炎，兒童多見。前兆癥狀與上感相似，脖子強是明顯的特征，預(yù)后好，分布在世界各地，初冬是個好季節(jié)。10，布尼亞病毒：加州腦炎病毒，美國流行，在我國很少見。11，何長浩病毒：其中輪狀病毒腸，通過呼吸系統(tǒng)可以看到很多腦炎、腦膜炎、

8、嬰幼兒。2，VE醫(yī)院分布特征，VE的醫(yī)院光譜因地區(qū)、季節(jié)、年齡、疫苗接種等而異。國內(nèi)外學者對該分部的特點進行了廣泛的研究和總結(jié)。一個地區(qū)的特征，VE的很多病原體都有明顯的地區(qū)流行性。流行性蟲媒病毒腦炎是由蟲媒病毒引起的，蟲媒的地理局限性決定了VE的地區(qū)流行特征。忠媒體病毒中的西馬腦炎、東方馬腦炎病毒、圣路易斯腦炎病毒、加州腦炎病毒等在美國內(nèi)引起多種范圍的流行，是兒童急性VE的重要醫(yī)院，但在我國從未發(fā)現(xiàn)過。地理特征，日本腦炎病毒在世界各地均勻爆發(fā)，但其主要流行地區(qū)集中在我國、日本、東南亞各地(如印度)。傳染的森林腦炎在林區(qū)多發(fā)生，在其他地區(qū)很少見。區(qū)域特征、斯洛文尼亞，1979-1991年主要病

9、原體包括中歐腦炎、水痘病毒、單純皰疹病毒等。在明尼蘇達，直到1981年，加州腦炎病毒、麻風病病毒、水痘病毒等都是主要醫(yī)院。在多倫多，從1994年到1995年，主要病原體包括肺炎支原體、單純皰疹病毒、腸道病毒等。按北京市，1991-1994年腸道病毒醫(yī)院頻譜第一名，腮腺炎病毒，風疹病毒，單純皰疹病毒。最近常州以單純皰疹病毒為主，依次是COXB和腮腺炎病毒。江西省單純皰疹病毒，COX作為主要病原體；山東省HSV、COX、腮腺炎病毒主要病原體；南京市、HSV、乙腦病毒、腮腺炎病毒、腸道病毒等是主要醫(yī)院。2季節(jié)特征，大多數(shù)昆蟲病毒有比較嚴格的季節(jié)流行性。日本腦炎病毒，主要發(fā)生在7-9月。西方馬腦炎病，

10、東方馬腦炎病毒，圣路易斯腦炎病毒高峰時間也是7，8月。夏天和秋天的好腸道病毒；腮腺炎病毒、水痘病毒、流感病毒、麻疹病毒等主要發(fā)生在冬春。淋巴細胞性脈絡(luò)膜腦膜炎病毒(LCM)的好季節(jié)是初冬，皰疹病毒全年散發(fā)。，3歲特征，兒童比成人容易得VE，不同醫(yī)院年齡的感染概率不同。HSV1是成人VE最重要的醫(yī)院，但在兒童中要少得多。HSV2主要感染新生兒，在大孩子或成人中很少見?？偟膩碚f，2歲以下的年齡段最容易感染VE，血腦屏障發(fā)育不全是最主要的原因。14至16歲的較大兒童的患病率最低。1歲以下嬰兒的主要病原體是腸道病毒和HSV。5-9歲是腮腺炎病毒、水痘病毒、腺病毒為主。10歲以上的兒童以水痘病毒，腮腺炎

11、病毒為主。EB病毒和LCM容易感染老年兒童。4性別特征，一般VE病原體與男女性別感染率沒有太大差異。但有學者報道說，男孩比女孩易感(1.3: 1)。男孩更易患腮腺炎病毒水痘病毒腦炎，女孩更易患腺病毒及肺炎支原體引起的腦炎。5茄子疫苗的影響，病毒疫苗的廣泛接種使VE醫(yī)院光譜發(fā)生了很大變化。由于小兒麻痹癥和麻疹疫苗在世界范圍內(nèi)廣泛使用，脊髓灰質(zhì)炎病毒腦炎目前幾乎看不到，麻疹VE也很少見。日本腦炎在我國曾很流行。由于疫苗的普及，40年內(nèi)從發(fā)病率15-20/1000000下降到5/1000000，從死亡率50%下降到不到10%。芬蘭直到80年代中期都以麻疹、腮腺炎病毒為主，在82年實施MPR三聯(lián)疫苗后

12、，以水痘病毒為主，馬、頰腦炎大幅減少。在國內(nèi)，球腦的發(fā)病率水平仍然很高，我們醫(yī)院在60年代住院感染率上升到1%，90年代已經(jīng)上升到36%，成為醫(yī)院報第一名?？偨Y(jié)我國VE病原學現(xiàn)狀，我國兒童VE的主要病原體是腸道病毒、腮腺炎病毒、HSV。腸道病毒中以科薩奇病毒病為主。以前，脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、乙腦病毒等是兒童最常見的VE醫(yī)院。隨著三種茄子病毒疫苗的廣泛接種，脊髓灰質(zhì)炎病毒，個別接種后只有腦炎被消滅。(威廉莎士比亞、疫苗、疫苗、疫苗、疫苗、疫苗、疫苗)麻疹發(fā)病率顯著減少，腦炎更是罕見。最近幾年已經(jīng)很少有關(guān)于乙腦大流行的報道，病例分布很多，大部分發(fā)生在未接種兒童身上。腮腺炎腦炎的發(fā)病率牙齒近年來增加了

13、趨勢，加強馬口風三聯(lián)疫苗接種是降低發(fā)病率的最好方法。重癥腦炎中HSV排在第一位，但由于高效應(yīng)用抗病毒藥物，HSV腦炎的病死率水平明顯降低，預(yù)后有了明顯改善。病毒性腦炎的診斷，林爽確診的病腦1，臨床表現(xiàn)：發(fā)燒，頭痛，精神變化，神經(jīng)系統(tǒng)跡象等。2.實驗室檢查：血液和腦脊液中病毒抗原和抗體。3、檢查視頻。1，影像學，1，腦電圖(EEG):據(jù)悉，目前對病腦的診斷價值達84%到99%，以上程度與病輕重大致平行。VE的EEG表示法大部分是病灶、擴散性高寬度或低寬度慢波。皰疹腦炎的情況下，EEG是敏感的非腸道性診斷方法，陽性率接近100%。典型的變化是顳葉或顳葉的擴散性曼波和顳葉出現(xiàn)的尖波。水痘和CMV腦炎

14、大部分是擴散性慢波。腦電圖林爽應(yīng)用廣泛，但特異性低，只有33%有助于診斷。但是對地圖治療和預(yù)期預(yù)后都有很高的價值。2，CT，MRI，在單純皰疹病毒腦炎中，CT影像，雙顳葉或額葉有邊界模糊的低密度區(qū)域，顯示有灰質(zhì)，雙側(cè)達比對稱性，50%伴出血，邊界模糊的高密度區(qū)域，血腫形成。MRI比CT更敏感，其特征變化是T2加權(quán)腦灰、腦白質(zhì)、腦干的高信號。蟲媒病毒腦炎的CT表現(xiàn)為大腦、管狀輻射、腦干和小腦的界限模糊的低密度區(qū)域。蕁麻疹腦炎伴有慢性腦膜炎的變化，腦室周圍基底節(jié)和腦干壞死。CMV腦炎可以看到心室膜下，心室周圍的鈣化。CT和MRI的優(yōu)點是可以表現(xiàn)出位置病變，但缺乏特異性，敏感性低于EEG。第二，腦脊

15、液傳統(tǒng)檢查方法，第一，腦脊液例行程序和生化：通常是輕度異?；蚧菊！Ｒ话惆准毎蟛糠衷?500*106/L以下，50500*106/L牙齒多，分類以單核細胞為主，蛋白質(zhì)正?；蛏愿?，糖正?；蛏愿?。腦脊液變化與病情輕重沒有平行關(guān)系。但是，如果在腦脊液期間發(fā)現(xiàn)了大量紅細胞，則表明很可能發(fā)生單皰腦炎。2，培養(yǎng)和分離，病毒培養(yǎng)：敏感性和特異性都很高的實驗室方法診斷病毒腦炎的“黃金指標”。但是操作復(fù)雜，價錢費用高，時間長，陽性率低，不能提供早期診斷，臨床應(yīng)用不多?？蓮哪X脊液分離的病毒包括生態(tài)病毒、科薩奇病毒、腮腺炎病毒、流感病毒、麻疹病毒、風疹病毒、水痘病毒、HSV和腺病毒。其中難以分離的是病毒EBV，

16、只能從CMV、麻風病頰病毒、水痘病毒和特殊設(shè)備中分離。尿液培養(yǎng)應(yīng)用于CMV，鄭智薰咽分泌物可用于蕁麻疹病毒分離。3，免疫學方法：目前使用多，速度快，敏捷性高，特異性高，能提供早期診斷。1/ELISA(酶聯(lián)免疫吸附法):病毒識別、抗原分析、檢測抗體。廣泛應(yīng)用于流行性乙型腦炎、腮腺炎病毒、HSV、蕁麻疹病毒、CMV、EBV、腸道病毒等抗體檢查，敏感性和特異性都很好。2/免疫熒光法(FIA):將免疫血清中的抗體標記與相應(yīng)抗原結(jié)合，在光光下觀察熒光復(fù)合物，臨床上也常用?？梢詸z測EBV、CMV、HSV、腺病毒、蕁麻疹病毒、流感病毒、COX病毒等，病毒分離匹配率約為85%，這也是早期的快速診斷方法。3/放

17、射免疫技術(shù)：特異性和敏感性都很強，但需要特殊機構(gòu)，經(jīng)常用于大醫(yī)院。第三，PCR技術(shù)，PCR是聚合酶鏈反應(yīng)，病毒核酸檢測技術(shù)。放大微量奇特的病毒DNA進行。其運行過程是目的DNA通過變性加熱、退火、三個茄子過程的持續(xù)循環(huán)，將微量病毒DNA擴增到106個以上，并應(yīng)用凝膠電泳等進行檢測。與病毒培養(yǎng)相比，具有快速、敏感、可靠的特點，并提供早期診斷。與組織活檢相比，非腸道性、快速簡便，具有近97%的敏感性和100%的特異性。PCR技術(shù)，PCR技術(shù)應(yīng)用于病毒腦炎的醫(yī)院診斷，始于80年代末。最早的報道于85年用于乙腦檢查。88、89年，HSE用于測試；90年用PCR、ELISA、病毒陽性三種茄子方法檢測HS

18、V，結(jié)果表明PCR方法最為敏感。用于腸道病毒檢查，與病毒陽性相比，具有短時間高效(2448小時比1周)、高靈敏度、早期診斷、縮短住院時間等特點。據(jù)PCR技術(shù)，91年(LANCET)報道，應(yīng)用嵌套PCR方法代替簡單PCR CHSV，靈敏度高，所需標本的楊怡少。之后再次用于VZV、EBV、CMV和腸道病毒測試，都成功了。對照研究表明，這是比病毒分離、組織活檢、ELISA更快、更簡單、更敏感、更奇特的病原學診斷方法。特別是對于HSV、CMV，PCR通過診斷的“禁止表”、PCR技術(shù)、更敏感的PCR方法多PCR技術(shù)而不是病毒分離實現(xiàn)了多種致病源檢測目標。99年，Vcoyle等用病毒分離、免疫熒光法、嵌套多PCR (NMPCR)檢測了HSV1、HSV2，三種茄子方法的特異性均為100%，但敏感性是NMPCR牙齒最高的。97年14個引物中，使用反轉(zhuǎn)錄-多PCR方法同時檢測脊髓灰質(zhì)炎病毒、ECHOV、COXV、HSV1、HSV2、VZV、CMV、EBV等8個茄子病毒中的14茄子血清型。定量PCR也可用于觀察抗病毒治療效果和評估預(yù)后。4，基因