妊娠期合理用藥ppt

1、1,.,妊娠期合理用藥,.,2,第一節(jié) 妊娠期藥代動力學特點,藥物的吸收：妊娠早、中期胃酸減少，胃排空延遲和腸蠕動減慢減弱。 藥物與蛋白結合：白蛋白濃度降低，用藥效力增加。 游離藥物濃度增加的常用藥：地西泮、哌替啶、地塞米松、普萘洛爾、水楊酸、磺胺異噁唑等。,.,3,藥物的代謝：孕激素濃度升高，引起肝臟微粒體藥物代謝酶活性增加. 妊娠期需增加藥量的有：苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、乙琥胺、卡馬西平等。 藥物的排泄：孕婦腎小球濾過率約增加50，主要從尿中排泄的藥物如注射用硫酸鎂、地高辛等排出加快。 妊娠期應用抗菌藥物時為維持有效抗菌濃度，須適當增加用量。,.,4,第二節(jié) 胎兒的藥代動力學特點,1大

2、部分藥物經胎盤進入胎兒體內,并經羊膜進入羊水；妊娠12周后存在羊水腸道循環(huán) 2 胎兒的血漿蛋白含量較低，游離型藥物較多。 3 胎兒肝藥酶缺乏，對藥物代謝能力差。 4 胎兒腎小球濾過率低，進入胎兒體內的藥物需擴散回母體后，通過母體代謝、消除 。,.,5,第三節(jié) 妊娠期合理用藥,妊娠早期用藥（14個月） 妊娠中期和晚期用藥問題 妊娠期用藥原則 FDA關于藥物對胎兒危險度的分類,.,6,妊娠早期用藥（14個月） 著床前期（胚胎發(fā)育的最初2周）易發(fā)生胚胎死亡，較少出現(xiàn)胚胎結構的畸形，故也將此期稱為致畸的相對不敏感期 器官形成期（妊娠的第312周），致畸的敏感期，胚胎對藥物等大多數(shù)致畸原都很敏感。,.,

3、7,具有致畸作用的藥物, 苯妥英鈉類與巴比妥類 臨床表現(xiàn)為：短鼻，鼻梁寬而扁平、眼距過寬、眼瞼下垂、斜視、短頸、唇裂或腭裂、小頭畸形、智力低下等。 碳酸鋰 妊娠頭3個月服用此藥，導致胚胎畸形的發(fā)生率為6%左右 己烯雌酚 孕婦妊娠期間使用己烯雌酚可使新生兒發(fā)生罕見的陰道腺癌，還可造成生殖器畸形,.,8, 避孕藥 避孕藥可引起包括肢體、心血管和神經系統(tǒng)的多種畸形 鏈霉素 鏈霉素可能導致新生兒第八對腦神經損害，出現(xiàn)先天性耳聾 四環(huán)素族 以熒光化合物的形式在鈣化的牙齒和骨骼中沉積，引起牙齒和骨胳發(fā)育不全。 維生素A類 妊娠期間使用過量的維生素A類易引起后代先天性畸形。耳道狹窄、高腭、雙向腭裂、小頭畸形

4、、無右耳、內臟反位、小眼畸形、無左眼、眼距過寬等,.,9, 抗凝藥 香豆素類對人類胚胎的致畸敏感期為妊娠的第69周，引起的畸形綜合征的幾率為25%50%。表現(xiàn)為鼻發(fā)育不全、骨胳發(fā)育異常、眼畸形、低體重、智力低下及耳畸形等。 抗惡性腫瘤藥 已肯定具有致畸作用的：甲氨蝶呤、某些抗癌抗生素及抗代謝藥。 糖皮質激素 妊娠早期使用糖皮質激素的孕婦，其新生兒腭裂的發(fā)病率為1.5%，而腭裂自然發(fā)病率為0.040.1%。,.,10,（十一） 抗甲狀腺藥 硫氧嘧啶類藥可使先天性畸形增加，表現(xiàn)為頭皮和頭發(fā)缺損。 （十二） 酒精的致畸作用 孕婦每日攝取的純酒精量在28g 以上可使胎兒的體重低于正常值，自發(fā)性流產的發(fā)

5、生率高于正常人群24倍；每日攝取的純酒精量在85g 以上時，約有30%45%的孕婦娩出胎兒酒精綜合征的嬰兒。 （十三） 吸煙與先天性畸形 孕婦大量吸煙可導致胎兒體重不足、流產以及胎兒死亡等。,.,11,妊娠中期和晚期用藥問題 中晚期藥物對胎兒的致畸可能性減小。 藥物的不良影響主要表現(xiàn)在牙、神經系統(tǒng)和女性生殖系統(tǒng)。,.,12,妊娠期用藥原則 單用有效避免聯(lián)合用藥 有療效肯定的老藥避免用尚難確定對胎兒有無不良反應的新藥 小劑量有效避免大劑量 孕早期避免使用對動物有明確致畸或殺胚胎作用的藥物,.,13,FDA關于藥物對胎兒危險度的分類,A類：動物實驗和臨床觀察未見對胎兒有損害 B類：動物實驗顯示對胎

6、仔有危害，但臨床研究未能證實；或動物實驗未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，但無臨床驗證資料 C類：僅在動物實驗證實對胎仔有致畸或殺胚胎作用，但在人類缺乏研究資料證實 D類：臨床有一定資料表明對胎兒有危害，但治療孕婦疾病療效肯定，無替代藥物，其效益明顯超過危害，考慮應用 X類：證實對胎兒有危害，為妊娠期禁用的藥物,.,14,第四節(jié)妊娠期常用藥物,抗感染藥物 抗生素 大部分抗生素較安全。 鏈霉素、慶大霉素和卡那霉素對聽神經有損害；氯霉素可導致“灰嬰綜合癥”；四環(huán)素可致乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育遲緩；呋喃妥因可能導致溶血 抗真菌藥 灰黃霉素可導致連體雙胎；酮康唑可分泌到乳汁中，增加新生兒核黃疸幾率 抗寄生蟲藥 甲硝唑對

7、動物有致畸作用；奎寧有肯定的致畸作用 抗病毒藥 抗病毒藥物的臨床研究資料不多,.,15,強心和抗心律失常 大多數(shù)對胎兒較安全 抗高血壓藥 普萘洛爾無致畸報道；哌唑嗪安全性缺乏證明; 硝苯地平、肼屈嗪為C類藥，慎用；卡托普利、甲巰丙脯酸在動物有殺胚胎作用，不用；噻嗪類利尿藥早孕期有致畸作用，水電解質紊亂。 抗癲癇藥 癲癇大發(fā)作，卡馬西平和苯二氮卓類是首選 癲癇小發(fā)作，以乙琥胺為代表的丁二酰亞胺類為妊娠三個月的首選,.,16,平喘藥 氨茶堿類，屬C類藥；擬交感藥特布他林（間羥舒喘寧）相對安全，B類；皮下注射腎上腺素也未見不良反應。 降血糖藥 磺酰脲類有致畸報道；苯乙雙胍（降糖靈）使新生兒黃疸加重，D類；第二代磺酰脲類對胎兒的不良影響缺乏臨床資料；胰島素為B類，安全。,.,17,止吐藥 吩噻嗪類（氯丙嗪、異丙嗪）屬C類，慎用；美克洛嗪和塞克利嗪屬B類。 腎上腺皮質激素 潑尼松、潑尼松龍屬B類，地塞米松屬C類。 性激素類藥 孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后陰道腺癌、透明細胞癌。,.,18,第五節(jié)分娩期臨床用藥,鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應用 阿片及嗎啡類-新生兒呼吸抑制； 哌替啶呼吸抑制作用較輕。 子宮收縮和抑制藥 麥角生物堿制劑-子宮強直性收縮，對宮體和宮頸無選擇性作用,不適于催產和引產。常用縮宮素。 硫酸鎂、鈣通道阻滯藥硝苯地平、選擇性受體激動藥