丁丙諾啡產(chǎn)品知識(shí).ppt

1、鹽酸丁丙諾啡注射液 中重度疼痛的一線(xiàn)選擇,醫(yī)學(xué)市場(chǎng)部高民杰,目錄,1,2,3,4,沙菲（丁丙諾啡）產(chǎn)品介紹,沙菲（丁丙諾啡）臨床應(yīng)用,沙菲（丁丙諾啡）安全性,沙菲（丁丙諾啡）用法用量,鹽酸丁丙諾啡注射液屬于阿片受體的激動(dòng)-拮抗劑，是中重度疼痛的一線(xiàn)用藥，具有平衡鎮(zhèn)痛、安全長(zhǎng)效的特點(diǎn),沙菲說(shuō)明書(shū),丁丙諾啡是半合成的阿片生物堿蒂巴因的衍生物，鎮(zhèn)痛效果是嗎啡的20-50倍,丁丙諾啡的化學(xué)結(jié)構(gòu)-暗區(qū)外為嗎啡樣結(jié)構(gòu)1,胃腸外途徑丁丙諾啡的鎮(zhèn)痛效果2,嗎啡,噴他佐辛,哌替啶,20-50倍,200倍,330倍,0.3mg丁丙諾啡的鎮(zhèn)痛效果與10mg嗎啡，75-100mg杜冷丁相當(dāng)！,1.國(guó)際藥學(xué)研究雜志，2

2、010年6月，第37卷第3期，P161-164；2.FAM2006OctoberVol.13Issue5,丁丙諾啡藥理特點(diǎn)及其在術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用,丁丙諾啡屬于阿片受體激動(dòng)-拮抗劑，對(duì)阿片受體家族的四個(gè)成員、和ORL-1都有一定的親和力,ORL-1:阿片孤兒受體，亦稱(chēng)阿片受體樣受體,對(duì)受體親和力高，起激動(dòng)作用，緩慢結(jié)合，緩慢分離，鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)； 對(duì)受體有弱拮抗活性，具有持續(xù)長(zhǎng)效的抗痛覺(jué)敏感作用； 對(duì)受體有弱拮抗活性，抑制或完全阻斷受體激動(dòng)劑導(dǎo)致的呼吸抑制與成癮性等副作用； 大劑量下，對(duì)ORL-1受體起激活作用；,1.國(guó)際藥學(xué)研究雜志，2010年6月，第37卷第3期，P161-164；2.沈

3、慶，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院藥化教研室，阿片受體相互調(diào)節(jié)作用及藥物發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)策略,Kappa (),Delta (),ORL-1,Mu (),鎮(zhèn)痛、呼吸抑制 鎮(zhèn)靜、精神欣快 縮瞳、減少胃腸蠕動(dòng),鎮(zhèn)痛、呼吸抑制，較輕 縮瞳，較輕 減少胃腸蠕動(dòng)、鎮(zhèn)靜,鎮(zhèn)痛 平滑肌效應(yīng) 縮瞳,抗阿片鎮(zhèn)痛作用,丁丙諾啡起效迅速，作用持久，且不通過(guò)腎臟代謝,丁丙諾啡注射液說(shuō)明書(shū)；焦艷，翟光喜，丁丙諾啡的研究進(jìn)展，中國(guó)新藥與臨床雜志，2015,年6月，34,（6），413-417；任燕華，丁丙諾啡：一種新型阿片維持劑,藥代動(dòng)力學(xué),在肝臟代謝：細(xì)胞色素P450、3A4； 代謝物3-葡萄糖醛酸結(jié)合物、N-去烷基化丁丙諾啡及其結(jié)合物由膽

4、汁排泄，原型通過(guò)糞便排出； 生物利用度：靜脈100%，肌肉70%； 丁丙諾啡對(duì)于腎功能降低的患者用藥不發(fā)生藥物蓄積，是老年及腎功能受損患者的首選鎮(zhèn)痛藥物； 本品可透過(guò)血腦和胎盤(pán)屏障；,0.3mg丁丙諾啡靜脈給藥,2分鐘,1小時(shí),8小時(shí),起效,高峰,持續(xù),單次注射丁丙諾啡0.150.3mg，鎮(zhèn)痛效果可持續(xù)68h,一項(xiàng)開(kāi)放、雙盲試驗(yàn)表明：肌注丁丙諾啡6小時(shí)后，疼痛緩解率仍有20%,大鼠壓尾法1： 丁丙諾啡鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時(shí)間6h以上,鎮(zhèn)痛作用百分比,%,平均6h疼痛緩解率,顯效率%,丁丙諾啡0.3mg,度冷丁50mg,丁丙諾啡0.15mg,5%葡萄糖液,1.CowanA.Agonistproperti

5、esofbuprenorphineBr.J.pharmacol,1977,60:537545,2.荊欣,國(guó)產(chǎn)丁丙諾啡術(shù)后鎮(zhèn)痛作用臨床評(píng)價(jià)，北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)1991;23:243,丁丙諾啡動(dòng)物鎮(zhèn)痛作用的量效關(guān)系：呈現(xiàn)“鐘形”曲線(xiàn),大鼠壓尾法：丁丙諾啡鎮(zhèn)痛作用的量效關(guān)系,鎮(zhèn)痛作用的百分比,劑量（mg/kg）,張開(kāi)鎬，鹽酸丁丙諾啡臨床應(yīng)用的藥理學(xué)基礎(chǔ)，中國(guó)藥物依賴(lài)性通報(bào)(ChinBullDrugDepend)1997：6(4)：193197,丁丙諾啡在人體鎮(zhèn)痛作用的量效關(guān)系：無(wú)天花板效應(yīng),濃度,效果,YassenA,OlofsenE,RombergR,SartonE,DanhokM,DahanA.M

6、echanism- based pharmacokineticpharmacodynamic modeling of the antinociceptive effect of buprenorphine in healthy volunteers. Anesthesiology. 2006 Jun;104(6):1232-42.,隨著濃度的升高，丁丙諾啡的鎮(zhèn)痛效果并未出現(xiàn)天花板效應(yīng),通氣量（L/min）,隨著劑量增加，與芬太尼相比，丁丙諾啡大劑量出現(xiàn)天花板效應(yīng),與芬太尼相比，丁丙諾啡不增加二氧化碳濃度,靜滴劑量（mg/kg）,CO2分壓,DahanA.Opioid-inducedrespir

7、atoryeffects:newdataonbuprenorphinePalliatMed,2006,20(Suppl1):3-8,丁丙諾啡的呼吸抑制輕微，且具有天花板效應(yīng),丁丙諾啡劑量（g/kg）,芬太尼劑量（g/kg）,丁丙諾啡注射液的臨床應(yīng)用,全程鎮(zhèn)痛基礎(chǔ)用藥的優(yōu)先選擇,丁丙諾啡為圍術(shù)期保駕護(hù)航,超前鎮(zhèn)痛 預(yù)防痛覺(jué)敏化,協(xié)同麻醉 增強(qiáng)麻醉效果 減少術(shù)后疼痛,術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)痛效果好，作用時(shí)間長(zhǎng) 不良反應(yīng)輕微 更快恢復(fù),圍術(shù)期,術(shù)前,術(shù)中,術(shù)后,院前,院后,采用丁丙諾啡超前鎮(zhèn)痛，有效抑制圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)，降低術(shù)后疼痛,粱琪，金梅生，丁丙諾啡超前鎮(zhèn)痛對(duì)圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)和術(shù)后自控鎮(zhèn)痛的影響，陜西

8、醫(yī)學(xué)雜志2012年2月第41卷第2期，223-225,兩組患者術(shù)后各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分,兩組術(shù)后PCIA期間有效按壓次數(shù)比較,2,20,2,80,2,50,2,90,術(shù)后2h,術(shù)后48h,術(shù)后24h,術(shù)后6h,術(shù)后12h,3,60,4,00,3,20,4,40,3,80,3,20,P組,C組,術(shù)后24h,0,75,3,40,術(shù)后2h,術(shù)后6h,5,55,術(shù)后12h,1,21,2,60,2,20,4,05,1,95,P組,C組,P0.05,P0.05,選擇擬全身麻醉下行脊柱內(nèi)固定的擇期手術(shù)患者60例，年齡3669歲，ASAI級(jí)。隨機(jī)分為超前鎮(zhèn)痛組和術(shù)后鎮(zhèn)痛兩組，每組30例,兩組患者術(shù)后均接PCIA鎮(zhèn)

9、痛泵。 超前鎮(zhèn)痛組(P):手術(shù)開(kāi)始前30min靜脈緩慢注射丁丙諾啡0.15mg，在手術(shù)結(jié)束時(shí)靜脈注射生理鹽水10ml 術(shù)后鎮(zhèn)痛組(C):手術(shù)開(kāi)始前30min靜脈注射生理鹽水10ml，在手術(shù)結(jié)束時(shí)靜脈緩慢注射丁丙諾啡0.15mg,丁丙諾啡減少患者過(guò)敏化區(qū)域面積，預(yù)防術(shù)后痛覺(jué)過(guò)敏,丁丙諾啡VS嗎啡：周?chē)锌跈C(jī)械痛覺(jué)過(guò)敏區(qū),圓的數(shù)量代表過(guò)敏區(qū)域，大小與測(cè)量強(qiáng)度成正比,丁丙諾啡抗痛覺(jué)過(guò)敏作用可能是K受體的拮抗作用，阻斷痛覺(jué)NMDA介導(dǎo)的活動(dòng),在全身麻醉和大型肺部手術(shù)期間接受瑞芬太尼輸注的64名患者隨機(jī)分組，分別接受丁丙諾啡i.v.圍手術(shù)期輸注（25g/h，持續(xù)24h）或嗎啡（等效鎮(zhèn)痛劑量）治療； 術(shù)后

10、一天評(píng)估間斷性痛覺(jué)過(guò)敏的存在和程度。,BrJAnaesth.2017;119(4):792-802.,痛覺(jué)過(guò)敏區(qū)域,患者,丁丙諾啡聯(lián)合舒芬太尼應(yīng)用，可預(yù)防舒芬太尼全麻誘導(dǎo)引發(fā)的嗆咳,聞國(guó)春，肖軍章，丁丙諾啡預(yù)防舒芬太尼全麻誘導(dǎo)引發(fā)咳嗽效果觀察，山東醫(yī)藥2014,輕度,0,中度,重度,觀察組,對(duì)照組,注射舒芬太尼后的嗆咳反應(yīng),資料：擇期慢性膽囊炎、膽囊結(jié)石、全麻下腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者90例，隨機(jī)分為觀察組50例，對(duì)照組40例 方法：靜注舒芬太尼前5min，觀察組注射丁丙諾啡3g/kg，對(duì)照組靜注等容積生理鹽水，注藥時(shí)間為3S,一項(xiàng)Meta分析表明，局部麻醉聯(lián)合外周神經(jīng)給予丁丙諾啡顯著延長(zhǎng)術(shù)后鎮(zhèn)痛

11、時(shí)間，有效減少術(shù)后疼痛,SchnabelA,ReichlSU,ZahnPK,Pogatzki-zahnEM,Meyer-frieemCH.Efficacyandsafetyofbuprenorphineinperipheralnerveblocks:Ameta-analysisofrandomisedcontrolledtrials.EurJAnaesthesiol.2017;34(9):576-586.,丁丙諾啡+局麻,局麻,13項(xiàng)RCT研究，685名患者,研究發(fā)現(xiàn)，與單純局麻相比，在局麻基礎(chǔ)上外周神經(jīng)給予的丁丙諾啡進(jìn)行外周神經(jīng)阻滯，可以顯著延長(zhǎng)術(shù)后鎮(zhèn)痛時(shí)間8.64小時(shí),95%CI(6.44

12、-10.85);P0.001,研究或亞組,平均差別,局麻更優(yōu),丁丙諾啡更優(yōu),平均差別,臂叢神經(jīng)阻滯局部麻醉時(shí)聯(lián)合丁丙諾啡，術(shù)后24小時(shí)阿片用量減少29%,研究概述,一項(xiàng)RCT研究， 共納入100例預(yù)期接受全膝關(guān)節(jié)置換的患者 旨在討論在進(jìn)行腋窩臂叢神經(jīng)區(qū)域阻滯時(shí)，在布比卡因基礎(chǔ)上加用丁丙諾啡，是否能夠降低術(shù)后24小時(shí)的阿片需求量； 對(duì)照組（n=50）僅接受30mg0.25%的布比卡因進(jìn)行臂叢神經(jīng)阻滯， 丁丙諾啡組（n=50）在30mg0.25%的布比卡因基礎(chǔ)上加用200g的丁丙諾啡進(jìn)行臂叢神經(jīng)阻滯,阿片消耗量減少10.5mg,Krishnan SH, Gilbert LA, Ghoddoussi

13、 F, Applefield DJ, Kassab SS, Ellis TA. Addition of buprenorphine to local anesthetic in adductor canal blocks after total knee arthroplasty improves postoperative pain relief: a randomized controlled trial. J Clin Anesth. 2016;33:432-7.,一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究表明，腹部大手術(shù)術(shù)后給予丁丙諾啡，鎮(zhèn)痛效果良好,StanislavOifa,MD，Effects of I

14、ntravenous Patient Controlled Analgesia With Buprenorphineand Morphine Alone and in Combination Clinical Therapeutics Volume31, Number3,2009,旨在比較腹部大手術(shù)后單獨(dú)應(yīng)用丁丙諾啡或嗎啡或二者聯(lián)合用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的療效,鎮(zhèn)痛效果評(píng)估-VAS評(píng)分,A組：0.4g/kg/h丁丙諾啡持續(xù)輸注+單次給予丁丙諾啡0.15g/kg; B組:10g/kg/h嗎啡持續(xù)輸注+單次給予嗎啡5g/kg; C組：0.4g/kg/h丁丙諾啡持續(xù)輸注+單次給予嗎啡5g/kg； D組：10g

15、/kg/h嗎啡持續(xù)輸注+單次給予丁丙諾啡0.15g/kg；,丁丙諾啡術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛（PCEA），效果確切，安全性良好,劉瑋玲、陳海濤，鹽酸丁丙諾啡在硬膜外自控鎮(zhèn)痛的應(yīng)用，JClinAnesthesiol,October2006,Vol.22,No.10,研究概述,ASA級(jí)婦科腫瘤手術(shù)病人40例,A組丁丙諾啡0.60.9mg加0.2%羅比卡因; B組嗎啡45mg加0.2%羅比卡因； 兩組鎮(zhèn)痛藥液均不加止吐藥；,方法：所有病人均采用硬膜外阻滯,T12L1穿刺,用藥為1.6%利多卡因與0.2%丁卡因混合液。術(shù)畢保留硬膜外導(dǎo)管行PCEA。給藥模式為負(fù)荷劑量鹽酸丁丙諾啡0.1mg或嗎啡2mg,繼以持

16、續(xù)劑量2ml/h泵注，總量100ml，48h后拔除硬膜外導(dǎo)管；,術(shù)后24h的VAS評(píng)分,1,63,1,17,1h,24h,1,32,12h,1,10,1,56,1,28,A組,B組,Ramsay評(píng)分-例數(shù),1分,2-4分,0,5-6分,不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù),惡心嘔吐,0,瘙癢,尿潴留,N=20,開(kāi)胸手術(shù)病人的術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛，丁丙諾啡相比嗎啡鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，副作用輕，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，有利于病人的康復(fù),肖紅霞，徐建華，丁丙諾啡和嗎啡用于胸科手術(shù)病人術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果比較，麻醉與鎮(zhèn)痛2009,研究概述,ASAIII級(jí)開(kāi)胸手術(shù)病人106例,A組：鹽酸丁丙諾啡注射液1.2mg+恩丹西酮8mg； B組：鹽酸嗎啡注

17、射液50mg+恩丹西酮8mg；,VAS評(píng)分分布,70,0%,3分,3-5分,28,0%,5分,2,0%,60,0%,28,0%,12,0%,B組,A組,PCA按壓次數(shù),3,1,實(shí)進(jìn)數(shù),總按壓次數(shù),2,4,3,1,4,1,不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù),瘙癢,嘔吐,惡心,頭昏,嗜睡,0,呼吸抑制,0,0,0,N=53,手術(shù)種類(lèi):肺部手術(shù)33例,縱隔腫瘤1例,食管癌 根治術(shù)61例,賁門(mén)癌根治術(shù)11例,丁丙諾啡在膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)后關(guān)節(jié)內(nèi)應(yīng)用，可延長(zhǎng)術(shù)后鎮(zhèn)痛時(shí)間，且無(wú)不良反應(yīng),PulinBihariDas，EfficacyofIntraarticularDexmedetomidineversusBuprenorphin

18、efoPostoperativeAnalgesiafollowingKneeArthroscopy:AComparativeStudy，AnesthEssaysRes.2019AprJun;13(2):225228.,1h,2h,24h,4h,8h,12h,丁丙諾啡組,右美托咪定組,P=0.84 P=0.93 P=0.62 P=0.98 P=0.03 P=0.01,12h,1h,2h,24h,4h,8h,P=0.84 P=0.56 P=0.35 P=0.03 P=0.0001 P=0.0001,尿潴留,惡心,心動(dòng)過(guò)緩,低血壓,0,0,嘔吐,0,瘙癢,血腫,0,0,0,0,0,0,0,0,0,N

19、=30,膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)后，分別將患者分為兩組 丁丙諾啡組：關(guān)節(jié)內(nèi)給與100g丁丙諾啡右美托咪定組：關(guān)節(jié)內(nèi)給與100g右美托咪定,研究概述,靜息疼痛評(píng)分,運(yùn)動(dòng)疼痛評(píng)分,不良反應(yīng),丁丙諾啡注射液的臨床應(yīng)用,爆發(fā)性疼痛和中重度癌性疼痛的安心之選,鎮(zhèn)痛效果確切 不影響免疫系統(tǒng),丁丙諾啡對(duì)于癌癥術(shù)后急性疼痛，鎮(zhèn)痛效果確切,1.李錦成，張鳳文。國(guó)產(chǎn)丁丙諾啡PICA術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床應(yīng)用J.中國(guó)腫瘤臨床，2003,30(9):658-659.,ASA評(píng)分I級(jí)，30例腫瘤術(shù)后患者,術(shù)后采用PCIA鎮(zhèn)痛，每次0.5ml，自控泵的鎖定時(shí)間為5分鐘，泵中加丁丙諾啡18-20支，每支含丁丙諾啡0.15mg，加生理鹽水稀釋至

20、30-50ml,丁丙諾啡在中重度癌癥患者中，鎮(zhèn)痛效果良好，改善重度癌痛患者的睡眠狀況,CurrentMedicalResearch21(1):4.,氟比洛芬酯復(fù)合丁丙諾啡、芬太尼圍手術(shù)期多模式鎮(zhèn)痛，能明顯減少阿片類(lèi)藥物的用量，提高鎮(zhèn)痛效果及安全性,本次實(shí)驗(yàn)選擇44例老年髖部擇期手術(shù)患者 對(duì)照組(A組)22例，術(shù)后采用丁丙諾啡復(fù)合芬太尼靜脈進(jìn)行鎮(zhèn)痛 觀察組(B組)22例，術(shù)前，采用靜脈滴注氟比洛芬酯，術(shù)后，采用氟比洛芬酯復(fù)合丁丙諾啡、芬太尼圍手術(shù)期多模式進(jìn)行鎮(zhèn)痛。,0,惡心嘔吐,呼吸抑制,0,總發(fā)生率,嗜睡,皮膚瘙癢,0,譫妄,0,48h,1h,24h,12h,3h,6h,A組,B組,3-12h

21、,12-24h,研究概述,李陳美，多模式圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛在老年髖部手術(shù)中的應(yīng)用，泰山醫(yī)學(xué)報(bào)，2014，12，35,VAS評(píng)分,PCA按壓次數(shù),不良反應(yīng)發(fā)生率,丁丙諾啡復(fù)合地佐辛皮下患者自控鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛效果滿(mǎn)意，且不良反應(yīng)少,劉瑋玲，丁丙諾啡復(fù)合地佐辛皮下患者自控鎮(zhèn)痛的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，江蘇醫(yī)藥,1h,24h,48h,72h,P組,S組,1h,72h,24h,48h,靜息NRS評(píng)分,運(yùn)動(dòng)NRS評(píng)分,皮膚瘙癢,嘔吐,鎮(zhèn)痛泵夾管,嗜睡,惡心,研究概述,不良反應(yīng)發(fā)生率,擇期手術(shù)患者634例，實(shí)施皮下PCA S組（153例）：丁丙諾啡（0.0340.036）mg/kg+0.75%左旋布比卡因20ml+雷莫司瓊0.

22、6mg，用0.9%氯化鈉稀釋至150ml； P組（490例）：在上述配方中增加地佐辛10mg。 手術(shù)結(jié)束前1h連接鎮(zhèn)痛泵。背景輸注量為1.5ml/h；PCA單詞劑量2.0ml/h，鎖定時(shí)間15min,丁丙諾啡注射液的臨床應(yīng)用,丁丙諾啡與其他鎮(zhèn)痛藥物的比較,臨床常用阿片類(lèi)藥物鎮(zhèn)痛效果與安全性評(píng)估,A,B,C,作用受體,起效時(shí)間,鎮(zhèn)痛強(qiáng)度,半衰期,作用時(shí)間,呼吸抑制,藥品,嗎啡,心血管事件,嗆咳,鎮(zhèn)痛評(píng)估,安全評(píng)估,芬太尼,舒芬太尼,瑞芬太尼,羥考酮,地佐辛,噴他佐辛,激動(dòng) 受體,激動(dòng) 受體,激動(dòng) 受體,15-30min,4-5h,1,1.7-3h,+,+,-,1-2min,1h,100,1h,+

23、,+,+,激動(dòng) 受體,1-3min,2h,500-1000,2.5h,+,+,+,30s,5-10min,200-400,10-15min,+,+,-,激動(dòng) 和受體,1h,12h,1,3.5h,+,+,-,激動(dòng)受體激動(dòng)拮抗受體,IM30min IV15min,1,4-6h,2.4h,+,-,-,激動(dòng)受體 拮抗受體,IM25-30min IV2-3min,0.33,3-5h,2h,+,+,-,布托啡諾,激動(dòng)受體激動(dòng)拮抗受體,IM10min,3.5-7,3-4h,2.5-4h,+,+,-,丁丙諾啡,激動(dòng)受體弱拮抗受體,2min,20-50,6h,2.5-4h,+,+,-,丁丙諾啡與氯胺酮聯(lián)合用于老

24、年人腹腔鏡手術(shù)術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的療效確切，循環(huán)系統(tǒng)、呼吸平穩(wěn)，作用時(shí)間長(zhǎng)、副作用相對(duì)較小，并可減少術(shù)后阿片類(lèi)麻醉性鎮(zhèn)痛藥的用量,老年人腹腔鏡手術(shù)術(shù)后，配置100ml靜脈鎮(zhèn)痛泵，流速為2mL/h，單次自控量0.5mL，鎖定時(shí)間為15min A組患者術(shù)后芬太尼16ug/kg+0.9%NaCl稀釋到100mL靜脈鎮(zhèn)痛泵，設(shè)定流速為2mL/h B組患者術(shù)后，氯胺酮1mg/kg、丁丙諾啡5ug/kg、芬太尼8ug/kg+0.9%NaCl稀釋到100mL靜脈鎮(zhèn)痛泵,馮裕，靜脈泵輸入小劑量氯胺酮聯(lián)合丁丙諾啡用于老年人腹腔鏡膽囊切除術(shù)后鎮(zhèn)痛,1h,6h,12h,1d,2d,3d,呼吸抑制,惡心嘔吐,頭暈,嗜睡,加

25、服止痛,A組,B組,研究概述,N=39,VAS評(píng)分,不良反應(yīng)和補(bǔ)救,與布托啡諾相比，丁丙諾啡用于硬膜外鎮(zhèn)痛泵，較長(zhǎng)時(shí)間提高鎮(zhèn)痛質(zhì)量，是更好的選擇,AnesthEssaysRes.2016Jan-Apr;10(1):8287.,丁丙諾啡,布托啡諾,丁丙諾啡VS布托啡諾：鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng),頭痛,0,呼吸抑制,惡心嘔吐,0,瘙癢,丁丙諾啡VS布托啡諾：均無(wú)呼吸抑制，惡心嘔吐略有增加，瘙癢發(fā)生更少,N=30,N=30,鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間（min）,不良反應(yīng),丁丙諾啡可以治療內(nèi)臟痛，可以抑制宮頸癌術(shù)中內(nèi)臟牽拉反應(yīng),P0.05,趙新京,單東海,張義長(zhǎng)，丁丙諾啡復(fù)合咪唑安定用于宮頸癌根治術(shù)的臨床觀察，臨床麻醉,硬

26、膜外下宮頸癌根治術(shù)患者60例，ASA-級(jí)，隨機(jī)、雙盲法分為兩組 B組：靜脈輔助藥物丁丙諾啡0.15mg+咪唑安定4mg F組：芬太尼0.1mg+咪唑安定4mg,內(nèi)臟牽拉反應(yīng)評(píng)分,研究概述,B組,F組,N=30,丁丙諾啡注射液的安全性,呼吸抑制作用輕微 便秘發(fā)生率低 對(duì)性腺功能無(wú)影響 對(duì)腎功能無(wú)損傷,丁丙諾啡呼吸抑制有天花板效應(yīng)，臨床使用更安全,ClarkNC,LintzerisN,MuhleisenPJ.Severeopiatewithdrawalinaheroinuserprecipitatedbyamassivebuprenorphinedose.MedJAust.2002;176(4):

27、166-167.,1,一個(gè)戒毒患者服用丁丙諾啡的跟蹤觀察,這位病人在一天之內(nèi)服用了3倍最大推薦劑量的丁丙諾啡（88mg），沒(méi)有出現(xiàn)呼吸抑制。這與其他病例報(bào)道一致。,在大型縱向或集中隨機(jī)試驗(yàn)中，丁丙諾啡相關(guān)便秘的發(fā)生率很低，僅為1%-5%不等,NasarMA,McLeavyMA,KnoxJ.Anopenstudyofsub-lingualbuprenorphineinthetreatmentofchronicpainintheelderly.CurrMedRes.1986;10(4):251-255. LikarR,KayserH,SittlR.Long-termmanagementofchro

28、nicpainwithtransdermalbuprenorphine:amulticenter,open-label,follow-upstudyinpatientsfromthreeshort-termclinicaltrials.ClinTher.2006;28(6):943-952,2,總計(jì),80歲以上,65-80歲,0,3,1%,2,0%,7,6%,所有患者,癌癥患者,非癌癥患者,0,7%,3,8%,便秘,丁丙諾啡在102位慢性病患者中，便秘僅出現(xiàn)2例，發(fā)生率為2%,239例慢性疼痛患者，應(yīng)用丁丙諾啡8周，發(fā)生便秘的患者僅有9例，發(fā)生率為3.8%,N=19,N=34,N=53,丁丙諾

29、啡不影響下丘腦-垂體-腎上腺軸或引起性腺功能減退,本研究納入18名慢性疼痛女性，分為絕經(jīng)前組和絕經(jīng)后組，每72h給藥一次丁丙諾啡透皮貼劑。,EndocrineJournal2011,58(12),1071-1078,3,T1,T0,T6,T3,T1,T0,T3,T6,絕經(jīng)前,絕經(jīng)后,總睪酮水平,游離睪酮水平,丁丙諾啡是最安全的阿片類(lèi)藥物之一，可用于腎功能衰竭和透析患者,4,RainerHBoger，Renalimpairment:achallengeforopioidtreatment?Theroleofbuprenorphine，PalliativeMedicine2006;20:s17-s

30、23,終末期腎功能衰竭患者血液透析前后丁丙諾啡、去甲丁丙諾啡，濃度幾乎無(wú)變化,血液透析前,血液透析后,丁丙諾啡,去甲丁丙諾啡,濃度（ng/ml）,N=10,丁丙諾啡的藥代動(dòng)力學(xué)在腎損傷患者中沒(méi)有改變,丁丙諾啡是一種安全有效的老年鎮(zhèn)痛藥,H.G.Kress/EuropeanJournalofPain13(2009)219230,4,在腎損害患者中，丁丙諾啡的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有改變。 老年人和年輕人經(jīng)皮丁丙諾啡耐受性相當(dāng)，70歲以上老年人發(fā)生不良反應(yīng)的概率甚至更低； 丁丙諾啡安全用于老年人以及腎功能減退、腎功能不全和需要血液透析的終末期腎病患者，無(wú)需調(diào)整劑量或特殊不良事件監(jiān)測(cè)。,丁丙諾啡注射液的安全性,不良反應(yīng)的處理,惡心嘔吐是所有阿片類(lèi)藥物臨床應(yīng)用中場(chǎng)見(jiàn)的不良反應(yīng),伏曉，阿片類(lèi)藥物不良反應(yīng)防治對(duì)策，C