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1、一、降鈣素原降鈣素原是血清降鈣素的前肽物質(zhì),是一種由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白,在正常生理?xiàng)l件下由甲狀腺C細(xì)胞分泌。健康人血液中的多氯三聯(lián)苯濃度非常低,低于0.05納克/毫升。在炎癥刺激下,尤其是細(xì)菌感染或敗血癥,多氯三聯(lián)苯可由各種組織和各種細(xì)胞類型產(chǎn)生,并釋放到血液循環(huán)系統(tǒng)中。1、降鈣素原適應(yīng)癥細(xì)菌感染和病毒感染的鑒別診斷有助于全身炎癥反應(yīng)綜合征/膿毒癥的早期診斷,評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后評(píng)價(jià)抗生素的療效,指導(dǎo)臨床使用抗生素監(jiān)測(cè)手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細(xì)菌感染的并發(fā)癥胰腺炎的鑒別診斷2.降鈣素原的臨床意義2.1細(xì)菌感染和病毒感染的鑒別診斷在病毒性疾病中,多氯三聯(lián)苯不增加或僅輕微增加,一般不超過1
2、2納克。多氯三聯(lián)苯鑒別病毒性疾病的敏感性和特異性高于傳統(tǒng)標(biāo)志物(如C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞、血沉等)。)。2.2用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷2012年9月發(fā)布的降鈣素原PCT急診臨床應(yīng)用的專家共識(shí)(以下簡(jiǎn)稱“共識(shí)”)指出,膿毒性患者的多氯三聯(lián)苯水平明顯高于非膿毒性患者。PCT的增加對(duì)細(xì)菌感染引起的膿毒癥具有高度特異性,可作為診斷膿毒癥和鑒別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物。同時(shí),與純臨床檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)相比,多氯三聯(lián)苯檢測(cè)可顯著提高全身炎癥反應(yīng)綜合征/膿毒癥診斷的敏感性(97%)和特異性(78%)。將多氯三聯(lián)苯加入診斷標(biāo)準(zhǔn)后,診斷準(zhǔn)確率從0.77提高到0.94。共識(shí)指出,全身炎癥反應(yīng)綜合征/膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性
3、休克患者的多氯三聯(lián)苯質(zhì)量濃度依次升高,與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。目前,診斷敗血癥的多氯三聯(lián)苯的極限水平為0.5納克/毫升。PCT0.05ng納克/毫升的患者患高危細(xì)菌感染的可能性較低。當(dāng)多氯三聯(lián)苯濃度從0.5納克/毫升上升到超過2納克/毫升時(shí),嚴(yán)重細(xì)菌感染或敗血癥的發(fā)生率增加。如果多氯三聯(lián)苯值超過2納克/毫升或甚至超過10納克/毫升,敗血癥、嚴(yán)重?cái)⊙Y或膿毒性休克的可能性非常高(超過90%)。高水平的多氯三聯(lián)苯表明全身炎癥反應(yīng)非常嚴(yán)重,死亡風(fēng)險(xiǎn)非常高。2.3抗生素治療效果評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)多氯三聯(lián)苯的變化趨勢(shì)可作為評(píng)價(jià)抗生素治療效果的一種手段,而多氯三聯(lián)苯的持續(xù)增加或不減少是治療無效的一種表現(xiàn)。例如,在
4、嚴(yán)重的社區(qū)獲得性肺炎(SCAP)、醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)和呼吸機(jī)相關(guān)肺炎(VAP)中,PCT水平與痰細(xì)菌培養(yǎng)陽性率和疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。最初的多氯三聯(lián)苯水平很高,這是預(yù)后不良的標(biāo)志。2.4監(jiān)測(cè)大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者的細(xì)菌感染并發(fā)癥與細(xì)胞因子和其他炎癥指標(biāo)不同,創(chuàng)傷和手術(shù)期間血漿多氯三聯(lián)苯濃度通常不會(huì)增加或略有增加。輕度創(chuàng)傷和無細(xì)菌污染或內(nèi)毒素釋放的小手術(shù)患者的血漿降鈣素原大多在正常范圍內(nèi),但在心胸外科手術(shù)期間略有升高。胃腸手術(shù)及嚴(yán)重多發(fā)傷和燒傷患者的血漿PCT通常在手術(shù)后或傷后兩天暫時(shí)升高,但一般不超過2-3微克/升,這可能是由腸道內(nèi)毒素移位引起的。如果沒有細(xì)菌感染、敗血癥和多器官功能障礙綜
5、合征,它將迅速減少。當(dāng)手術(shù)或損傷后出現(xiàn)細(xì)菌感染時(shí),血漿PCT保持較高水平或持續(xù)升高,如果感染和敗血癥被根除和控制,將迅速降至正常水平。2.5胰腺炎的鑒別診斷國外學(xué)者將50例急性胰腺炎患者按水腫、無菌性壞死和感染性壞死分為三組,并檢測(cè)血漿降鈣素原、白細(xì)胞介素-8和CRP濃度。結(jié)果表明,感染性壞死組的平均降鈣素原和白細(xì)胞介素-8顯著高于無菌性壞死組,但兩組的CRP無差異。水腫型胰腺炎組三項(xiàng)指標(biāo)最低。根據(jù)ROC曲線的統(tǒng)計(jì)分析,PCT對(duì)感染性壞死性胰腺炎和IL-8的最佳臨界值分別為0.8微克/升和112微克/升,對(duì)感染性壞死性胰腺炎的敏感性和特異性分別為94%、g1%和92%,對(duì)IL-8的敏感性、特異
6、性和準(zhǔn)確性分別為72%、75%和74%。3.降鈣素原參考值健康人血漿中多氯三聯(lián)苯的質(zhì)量濃度低于0.05納克/毫升。老年人、慢性病患者和低于10%的健康人血漿中多氯三聯(lián)苯的質(zhì)量濃度高于0.05微克/毫升,最高為0.1微克/毫升,但一般不超過0.3微克/毫升。膿毒癥患者的多氯三聯(lián)苯診斷限值大于0.5納克/毫升,嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者的多氯三聯(lián)苯質(zhì)量濃度在5至500納克/毫升之間波動(dòng)。極少數(shù)嚴(yán)重感染患者的血漿多氯三聯(lián)苯水平超過1000納克/毫升。第二,c反應(yīng)蛋白CRP是一種環(huán)狀五聚體蛋白,可與肺炎鏈球菌莢膜C多糖結(jié)合,由五個(gè)相同的亞單位(23KD)通過非共價(jià)鍵聚集而成。其分子量為115千道爾頓,
7、半衰期為19小時(shí),主要由炎癥分子如白細(xì)胞介素-6合成。正常人血清CRP含量很低。近年來,乳膠增強(qiáng)免疫比濁法等技術(shù)相繼被采用,大大提高了分析的靈敏度(檢出限為0.005-0.10毫克/升)。用這些方法測(cè)定的CRP稱為高靈敏度或高靈敏度CRP(簡(jiǎn)稱hs-CRP)。1、c反應(yīng)蛋白監(jiān)測(cè)指征區(qū)分細(xì)菌感染和病毒感染監(jiān)測(cè)病情變化和術(shù)后感染預(yù)測(cè)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)(4)進(jìn)行疾病隨訪和療效監(jiān)測(cè)2.C反應(yīng)蛋白的臨床意義2.1區(qū)分細(xì)菌感染和病毒感染CRP是急性期反應(yīng)蛋白之一,感染后6-8小時(shí)開始升高,24-48小時(shí)達(dá)到高峰。它比正常值高數(shù)百倍,并且增加與感染程度正相關(guān)。當(dāng)感染病毒時(shí),CRP不會(huì)增加(除了一些嚴(yán)重侵入并導(dǎo)
8、致組織損傷的病毒,如腺病毒和皰疹病毒)2.2監(jiān)測(cè)病情變化和術(shù)后感染,觀察抗生素的療效血液中CRP的升高與感染程度呈正相關(guān)。研究表明,術(shù)后約6小時(shí)CRP開始升高,如果無并發(fā)癥,應(yīng)在術(shù)后3天降至正常。如果術(shù)后有感染,CRP長(zhǎng)期不會(huì)下降;術(shù)前CRP升高的患者感染率明顯高于術(shù)前CRP低的患者??股刂委熂?xì)菌感染時(shí),需要?jiǎng)討B(tài)檢測(cè)CRP。它能比臨床癥狀更早地提示并發(fā)癥和判斷治療效果,在粒細(xì)胞減少或免疫狀態(tài)受到抑制時(shí)更有臨床意義。2.3心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)CRP持續(xù)輕度升高表明炎癥持續(xù)存在,可用于預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。研究證實(shí),與CRP水平低的女性相比,CRP水平高的女性患血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加了5倍,患心肌梗塞或
9、中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加了8倍。急性心肌梗死時(shí)CRP升高,與未溶栓治療的梗死面積呈正相關(guān),與梗死相關(guān)的冠狀動(dòng)脈完全阻斷時(shí)CRP升高。CRP可作為缺血性卒中預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。CRP大于10毫克/升的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于CRP小于10毫克/升的風(fēng)險(xiǎn).例如,CRP結(jié)合總膽固醇和總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比值可以預(yù)測(cè)心肌梗死的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。2.4進(jìn)行疾病隨訪和療效監(jiān)測(cè)CRP含量在發(fā)病后6小時(shí)迅速升高,持續(xù)時(shí)間與病程相似感染性疾病:兒童和成人中90% 3毫克/升,99% 10毫克/升,10-99毫克/升表示局部或表面感染,100毫克/升表示嚴(yán)重感染,如敗血癥或侵襲性感染。靈敏度為100%。新生兒細(xì)菌感染:新生兒血清CRP
10、水平一般低于2 mg/l,這與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度有關(guān)。當(dāng)用于心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí),一般認(rèn)為HS-CRP 3毫克/升是非常危險(xiǎn)的。三、傳染性項(xiàng)目分析根據(jù)研究,多氯三聯(lián)苯和CRP的臨床依從性比較表明,多氯三聯(lián)苯敏感性=85%;特異性=86.7%;總符合率=85.7%。多氯三聯(lián)苯和CRP敏感性=90%;特異性=67%;總符合率=80%。數(shù)據(jù)顯示,降鈣素基因相關(guān)肽和CRP在疾病敏感性方面沒有顯著差異,但降鈣素基因相關(guān)肽在特異性方面明顯比CRP更具特異性。CRP是一種急性反應(yīng)蛋白,可由多種因素引起,包括心血管疾病。因此,臨床上使用CRP作為標(biāo)志物只是大大限制了輔助診斷的作用。需要更敏感和特異的標(biāo)記來提高嚴(yán)重感染和敗血癥的診斷和治療。多氯三聯(lián)苯作為一種新的感染標(biāo)志物,不受非傳染性因素的影響。因此,降鈣素原對(duì)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值明顯高于白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP,是一個(gè)敏感性好、特異性高、具有鑒別診斷意義的新指標(biāo)。細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染的鑒別能力明顯優(yōu)于CRP,PCT還能輔助臨床診斷嚴(yán)重感染和敗血癥。多氯三聯(lián)苯對(duì)細(xì)菌感染引起的局部感染或全身感染的臨床指導(dǎo)比C
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