臨床試驗中的統(tǒng)計學(xué)要求

1、臨床試驗中的統(tǒng)計學(xué)要求臨床試驗是以病人為研究對象，比較臨床治療干預(yù)措施和對照措施的效果及其臨床價值的前瞻性研究。臨床試驗以人為研究對象，與動物實驗不同。在臨床試驗中，研究者不能完全支配病人的行為，只能要求病人避免采用某些干擾試驗的治療或行為，因此必須考慮病人的依從性問題。臨床試驗還必須考慮醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題，當新藥已被證實對病人弊大于利，盡管試驗仍未完成，也要中止。當已經(jīng)存在經(jīng)醫(yī)學(xué)驗證對試驗疾病有效的藥物時，使用安慰劑對照是不適當?shù)摹．敳∪顺霈F(xiàn)緊急情況需要額外治療措施時，也必須給予。因此臨床試驗要面對比動物實驗更多的問題，在設(shè)計上有著更嚴格的特殊要求。新藥的臨床試驗分為、期：期臨床試驗是初步的臨床

2、藥理學(xué)及人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)；期臨床試驗是隨機盲法對照臨床試驗，對新藥有效性及安全性作出初步評價，推薦臨床給藥劑量；期臨床試驗是擴大的多中心臨床試驗，遵循隨機對照原則，進一步評價有效性和安全性；期臨床試驗是新藥上市后的監(jiān)測，在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)，尤其是罕見不良反應(yīng)。本節(jié)主要討論II期和III期臨床試驗的統(tǒng)計學(xué)要求。例11.1 臨床觀察發(fā)現(xiàn)急性心肌梗塞后，梗塞區(qū)膨出和左心室重構(gòu)常導(dǎo)致左心室增大和心功能不全。為研究急性心肌梗塞后長期使用卡托普利治療對心臟的保護作用，需設(shè)計一個藥物療效評價的臨床試驗，在設(shè)計中要考慮以下問

3、題。 1 觀察變量的選擇 (1)主要變量和次要變量 主要變量 (primary variable)又稱目標變量(target variable),即能夠為臨床試驗?zāi)康奶峁┛尚抛C據(jù)的變量。臨床試驗的主要變量一般只有一個，必要時可有多個。主要變量應(yīng)易于量化、客觀性強、被相關(guān)研究領(lǐng)域所公認。次要變量（secondary variable)是指與試驗主要目的有關(guān)的附加的變量，也可以是與試驗次要目的有關(guān)的變量。兩種變量均應(yīng)在臨床試驗的設(shè)計方案中明確定義，并說明其被選擇的理由。臨床試驗的樣本含量估計、療效或安全性評價應(yīng)以主要變量為依據(jù)。 (2)復(fù)合變量(compound variable) 當與臨床試驗主

4、要目的有關(guān)的變量很多,難以確定單一的主要變量時，可預(yù)先確定一種綜合計算方法(如求和，加權(quán)求和等)，或用多元分析的方法(如主成分分析等)將多個變量綜合成一個復(fù)合變量，如臨床研究中采用的各種量表就是一種復(fù)合變量。當組成復(fù)合變量的某些單項變量具有臨床意義時，也可以單獨進行統(tǒng)計分析。(3)全局評價變量(global assessment variable) 將客觀指標和研究者對病人的病情及其改變總的印象綜合起來所設(shè)定的變量稱為全局評價變量，它通常是有序分類變量。全局評價變量往往帶有一定的主觀成份。因此，如果需選擇全局評價變量，應(yīng)在方案中明確說明它與試驗的主要目的有關(guān)，有選擇的依據(jù)和可靠的基礎(chǔ)，同時具有

5、明確判斷等級的方法?？陀^性較好的全局評價變量應(yīng)該作為主要變量之一單獨加以考慮。例11.1中，研究目的是為評價卡托普利治療對左心室容量、收縮功能和舒張充盈的作用，因此主要指標是用多普勒超聲心動圖測定左心室容量和射血分數(shù)。次要變量可選擇左心室充盈速率。評價左心室容量和充盈速率的變量有多個，各變量的結(jié)果不一致時，難以對藥物作總的結(jié)論。因此在統(tǒng)計分析時可以將多個變量綜合成一個變量進行分析，這綜合變量就是復(fù)合變量。上例中研究的最終目的是卡托普利治療對心功能的保護作用，因此可以選擇心功能級別作為全局評價變量。對照組的選擇 臨床試驗中對照組與試驗組唯一的差別是試驗組中受試者接受新藥治療, 而對照組的受試者則

6、接受對照藥物的治療。 臨床試驗要求試驗組和對照組來自相同的受試者總體。 兩組受試者不但在試驗開始時要求基本情況相似, 而且在試驗進行中除了試驗藥物不同外, 其它條件均需保持一致。臨床試驗中常用的對照組設(shè)置有以下3種類型: （）安慰劑對照 安慰劑(placebo)是一種虛擬藥物, 其外觀劑型、大小、顏色、重量、氣味和口味等都與試驗藥盡可能保持一致, 但不含有試驗藥物的有效成份。設(shè)置安慰劑對照的目的在于消除研究者、受試者和參與評價人員等由心理因素等影響而形成的偏倚，分離出由試驗藥物所引起的真正的效應(yīng)和不良反應(yīng)。 安慰劑可以用于平行對照或自身交叉對照。 （2）陽性藥物對照 在臨床試驗中采用已知的、已

7、批準上市的有效藥物作為試驗藥的對照, 稱為陽性藥物對照。陽性對照藥物必須是合法的、公認有效的、并對所研究的適應(yīng)癥最為有效安全的藥物。設(shè)計方案可以是平行對照也可以是自身交叉對照。 （3）劑量-反應(yīng)對照 將試驗藥物設(shè)計成幾個劑量, 而受試者隨機地分入其中一個劑量組； 它可以包括安慰劑對照即零劑量，也可以不包括安慰劑組。 劑量-反應(yīng)對照主要用于研究劑量與療效和不良反應(yīng)的關(guān)系, 或者僅用于說明療效。 劑量-反應(yīng)對照有助于回答給藥方案中采用的劑量是否合適。 例11.1中急性心肌梗塞病人不適宜采用安慰劑對照，因此采用常規(guī)治療包括溶栓劑、阿斯匹林等作陽性藥物對照，試驗組采用常規(guī)治療加卡托普利治療。一個臨床試

8、驗不一定只有一個對照組, 可以根據(jù)實際情況設(shè)立多個對照組。 如在一個陽性藥物的臨床試驗中，增加一個安慰劑對照組, 就形成同時使用安慰劑和陽性藥物對照組的試驗， 常稱為三手試驗(three-arm study); 又如在安慰劑對照試驗中，根據(jù)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，有時需對每個受試者在給予一種標準治療藥物的同時，試驗組給予試驗藥物，對照組給予安慰劑，這種試驗稱為標準治療加安慰劑的試驗(placebo-standard study)。 避免偏性的重要技巧?盲法盲法(blind method)系指按試驗方案的規(guī)定，盡量不讓參與臨床試驗的受試者、研究者、參與療效和安全性評價的醫(yī)務(wù)人員、監(jiān)視員、數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)

9、計分析人員知道病人所接受的是何種藥物，從而避免他們對試驗結(jié)果的人為干擾。在具體實施過程中常常根據(jù)盲態(tài)的程度分為雙盲(double blind)和單盲(single blind)兩種臨床試驗。在具備條件的情況下，應(yīng)當采用雙盲試驗，尤其在試驗的主要變量易受主觀因素干擾時更應(yīng)采用雙盲試驗。若條件不完全具備，也可采用單盲設(shè)計。確實難以實施者，也可不采用盲法(open label)。采用單盲或非盲法試驗應(yīng)在研究方案中申述理由。雙盲臨床試驗系指臨床試驗中受試者、研究者、參與療效和安全性評價的醫(yī)務(wù)人員、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計分析人員都不知道治療分配程序，并在整個試驗過程中不知道哪一個病例屬于試驗組或?qū)φ?/p>

10、組。當反映療效和安全性的主要變量是主觀評定的 (如疼痛、認知功能障礙評分), 而用以評定的量表內(nèi)容極易由主觀因素造成偏倚時, 必須使用雙盲試驗。 即使主要指標為客觀指標(如生化指標、血壓測量值等), 為了避免研究者選擇病例的誤差或填寫病例報告表受主觀因素影響, 也應(yīng)盡量采用雙盲試驗。在雙盲臨床試驗中，不論是安慰劑對照，還是陽性藥物對照，都需要具備藥品檢驗部門的檢定，同時要求試驗藥品與對照藥品劑型、外形等一致。但是有時試驗藥品與對照藥品劑型不相同，（這種情況大部發(fā)生在使用陽性對照的臨床試驗），如試驗藥為片劑，對照藥為膠囊；有時，雖然兩種藥物劑型相同（如同為片劑），但外觀不同，服用量不同（如試驗藥

11、為2次/日，1片/次，而對照藥每3次/日，2片/次）。為了執(zhí)行雙盲試驗，需要用雙模擬技術(shù)(double dummy)。即由申辦者制備一個與試驗藥外觀相同的安慰劑，稱為試驗藥的安慰劑；再制備一個與對照藥外觀相同的安慰劑，稱為對照藥品的安慰劑。按編碼結(jié)果，試驗組服用試驗藥加上對照藥的安慰劑；對照組服用對照藥加上試驗藥的安慰劑；各藥和其安慰劑服用方法相同。因此從整個用藥情況來看，每個病例所服用的藥物，每日次數(shù)，每次片數(shù)都是一樣的，這就保證雙盲法的實施。從醫(yī)學(xué)倫理學(xué)方面考慮，雙盲試驗應(yīng)為每一個受試者編號設(shè)置一個應(yīng)急信件(emergency letter)，信件內(nèi)容為該編號的受試者所分入的組別。應(yīng)急信件

12、是密封的，隨相應(yīng)編號的試驗藥物發(fā)往各臨床試驗中心，由該中心負責人保存，非必要時切勿拆閱。在發(fā)生緊急情況（如嚴重不良事件，或病人需要搶救）必須知道該病人接受的是何種處理時，由該中心負責人拆閱。一旦被拆閱，該編號病例就作為脫落處理，不計入療效分析；但有不良反應(yīng)時仍需計入安全性分析；應(yīng)急信件的拆閱率超過20%，意味著雙盲試驗的失敗。所有應(yīng)急信件在試驗結(jié)束后隨病例報告表一起收回。雙盲應(yīng)自始至終地貫串于整個試驗之中，從方案制定、產(chǎn)生隨機數(shù)編制盲底、根據(jù)隨機數(shù)分配藥物、病人入組用藥、記錄和整理試驗結(jié)果、監(jiān)查員的檢查、數(shù)據(jù)管理直至統(tǒng)計分析都必須保持盲態(tài)。在統(tǒng)計分析結(jié)束后才能揭盲。在這以前任何非規(guī)定情況所致的

13、盲底泄露,稱為破盲(breaking of blindness)。雙盲試驗需要制定嚴格的操作規(guī)范，防止盲底編碼不必要的擴散。如果在臨床試驗執(zhí)行的過程中，一旦全部或大部分病例被破盲，試驗將被視作無效，需要重新實施新的試驗。單盲試驗或非盲試驗應(yīng)盡可能按照雙盲要求進行，即隨機產(chǎn)生處理編碼，每個編碼封存于一個信封之中，并由各臨床試驗中心保存。只有當病例符合納入標準并確定入組時，方可打開對應(yīng)的編碼信封，按編碼入組。在單盲和非盲試驗中，最好另請一位不知道處理編碼的研究者協(xié)助觀察，盡可能地避免主觀偏性。 例11.1采用了雙盲法，即病人不知道自己是否接受了額外的卡托普利治療，進行治療和作多普勒超聲心動圖等檢測

14、的醫(yī)生不知道病人是否接受了額外的卡托普利治療，統(tǒng)計分析人員也不知道哪組是實驗組。為了保證病人不知道服用藥物的不同，采用模擬方式，即對照組病人服用與卡托普利外形相同的安慰劑。數(shù)據(jù)管理新藥臨床試驗最基礎(chǔ)的工作是保證新藥研究原始試驗資料和檔案的真實、科學(xué)、規(guī)范和完整。數(shù)據(jù)管理的目的是將得自受試者的數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告。數(shù)據(jù)管理包括根據(jù)試驗方案所制定的病例報告表(case report form, CRF)的規(guī)范化操作。研究者是數(shù)據(jù)填寫的第一執(zhí)行者，監(jiān)查員需核實研究者填寫的數(shù)據(jù)的真實、可靠; 數(shù)據(jù)管理員保證將CRF表數(shù)據(jù)完整真實地錄入計算機; 統(tǒng)計分析人員對數(shù)據(jù)的邏輯合理進行檢查，并對數(shù)據(jù)鎖

15、定直至作出統(tǒng)計分析,寫出統(tǒng)計分析報告。（）數(shù)據(jù)庫 數(shù)據(jù)庫管理員應(yīng)該在第一份病例報告表送達前準備好數(shù)據(jù)庫。數(shù)據(jù)庫需要保密性強、可靠。在第一份病例報告表到達后對數(shù)據(jù)庫試運行，在運行過程中作進一步必要的完善，以便在大批病例報告表到達后數(shù)據(jù)庫能正式運行。（）CRF表的進一步檢查 數(shù)據(jù)管理員對數(shù)據(jù)進行審查，包括研究日期、入組標準、排除標準、脫落、缺失值等。當發(fā)生疑問時，用質(zhì)詢表(query form)的方式由監(jiān)查員通知研究者作出回答；研究者的回答應(yīng)填入質(zhì)詢表，由監(jiān)查員交回數(shù)據(jù)管理員。質(zhì)詢表是臨床試驗的一種文件，應(yīng)妥善保存，如果能用一式三份的無炭復(fù)寫本形式更加合適。質(zhì)詢表內(nèi)容包括臨床試驗日期、題目、分中心

16、、病例編號、受試者姓名等，其主要內(nèi)容為數(shù)據(jù)管理員或監(jiān)查員所提出的問題及研究者對此問題的回答。填寫質(zhì)詢表的人員必須簽名，質(zhì)詢表能保證病例報告表的修改和數(shù)據(jù)庫的修改都查有實據(jù)，避免數(shù)據(jù)被人為、任意修改之可能。（）雙份輸入 對于完成的病例報告表，必須使用雙份輸入方式進入計算機數(shù)據(jù)庫，即由兩個輸入員獨立地分別將病例報告表輸入數(shù)據(jù)庫; 再用軟件包將兩份獨立的數(shù)據(jù)文件進行逐項對比; 如果發(fā)現(xiàn)不一致，就由輸入員對照原始的病例報告表，找出原因，作出修改。雙份輸入能基本保證數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)與病例報告表上數(shù)據(jù)的完全一致。（4）人工核查 對于試驗方案中所規(guī)定的主要變量必要時可進行人工核對。即將雙份輸入后已被判斷為完全一

17、致的主要變量，輸出計算機，再與病例報告表中的數(shù)據(jù)進行人工核對。這就進一步保證了數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)與病例報告表上數(shù)據(jù)的完全一致。（5）計算機核對 計算機核對是指由數(shù)據(jù)管理員使用編制好的程序?qū)?shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)作進一步的檢查與核對。注重于入組、排除標準、訪視日期、脫落、違背設(shè)計方案、不良事件和不良反應(yīng)等。為了對數(shù)據(jù)庫進行質(zhì)量控制，還可以從全部病例中隨機抽取5%左右的病例，（當全部病例數(shù)不足100例時，至少應(yīng)隨機抽取5份病例）。將病例報告表中的數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)進行人工比較。如果10000個數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)15個以上的錯誤，則應(yīng)對數(shù)據(jù)庫中的全部數(shù)據(jù)進行人工比較。臨床試驗中統(tǒng)計分析人員的職責與任務(wù)（1） 統(tǒng)計分析

18、人員的職責 參加新藥臨床試驗的統(tǒng)計分析人員必須熟悉新藥臨床試驗的有關(guān)規(guī)定、操作規(guī)范，與臨床試驗的研究者緊密合作完成設(shè)計和統(tǒng)計分析任務(wù)，確保臨床試驗中有關(guān)統(tǒng)計學(xué)要求和指導(dǎo)原則在新藥臨床試驗中的貫徹。統(tǒng)計分析人員必須自始至終地參加整個新藥的臨床試驗，其主要任務(wù)為：1） 協(xié)助研究者完善與修訂研究方案，設(shè)計病例報告表，擬定所采用的統(tǒng)計設(shè)計方法。2） 按標準操作規(guī)范完成隨機化、雙盲設(shè)計方案和數(shù)據(jù)管理等各項。3）制訂統(tǒng)計分析計劃書，并完成全部資料的統(tǒng)計分析，寫出統(tǒng)計分析報告。協(xié)助主要研究者完善臨床試驗總結(jié)報告。新藥臨床試驗中所有涉及到的統(tǒng)計學(xué)工作，必須由有資格的醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員具體負責。所謂有資格的醫(yī)學(xué)

19、統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員是指接受過專門培訓(xùn)、有豐富經(jīng)驗、能與臨床試驗的研究者合作，貫徹執(zhí)行新藥臨床試驗各項指導(dǎo)原則的醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員。（）擬定統(tǒng)計分析計劃書 統(tǒng)計分析計劃書是由醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)家和主要研究者擬定的統(tǒng)計分析計劃，它比設(shè)計方案中所規(guī)定的統(tǒng)計分析更為詳盡細致。統(tǒng)計分析計劃書上應(yīng)列出統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的選擇、主要變量、次要變量、可能的數(shù)據(jù)變換方法、統(tǒng)計分析方法與模型、療效及安全性評價方法等，并將預(yù)期獲得的統(tǒng)計分析結(jié)果以統(tǒng)計分析表的格式列出。統(tǒng)計分析計劃書是根據(jù)試驗設(shè)計方案和病例報告表而擬定的，其初稿應(yīng)形成于試驗設(shè)計方案和病例報告表之后。在臨床試驗進行過程中，可以修改、補充和完善。在盲態(tài)審核時再次修改完善

20、。但是在第一次揭盲之前必須以文件形式予以確認，不能再作變動。（3） 臨床試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析 臨床試驗中數(shù)據(jù)分析所采用的統(tǒng)計分析方法取決于研究目的、研究設(shè)計方案和觀察資料的性質(zhì)。根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理決定應(yīng)當采用參數(shù)統(tǒng)計還是非參數(shù)統(tǒng)計分析。統(tǒng)計分析人員應(yīng)根據(jù)統(tǒng)計分析計劃書要求應(yīng)用統(tǒng)計分析軟件編制相應(yīng)的統(tǒng)計分析程序。 根據(jù)臨床試驗的要求，理論上應(yīng)當對全部病例按隨機化納入時的分組進行統(tǒng)計分析，稱為意向性分析(intention to treat, ITT)。對于未能觀察到全部治療過程的病例資料，通常的做法是將最后一次觀察到的數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)(carry forward) 到試驗最終結(jié)果進行統(tǒng)計分析。凡符合試驗方案規(guī)

21、定、依從性好且收集到所規(guī)定的全部病例資料，則稱為合格病例集資料，也稱為符合方案集(Per-Protocol, PP) 資料。對違反試驗方案的病例，如依從性差、失訪或使用了不允許用的藥物的病例資料，不應(yīng)列入符合方案集，但在不良反應(yīng)發(fā)生率計算時應(yīng)包括在內(nèi)。（4） 撰寫統(tǒng)計分析報告 根據(jù)統(tǒng)計分析計劃書和統(tǒng)計分析結(jié)果，醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)家寫出統(tǒng)計分析報告，提供給主要研究者作為撰寫臨床試驗總結(jié)報告的素材。統(tǒng)計分析報告的內(nèi)容包括以下幾部分： 1) 對整個臨床試驗中資料的收集和整理過程的描述，包括入選病例是否符合入選、排除標準；各試驗中心有無按照試驗設(shè)計方案規(guī)定的觀察病例數(shù)完整地收集到相應(yīng)的數(shù)據(jù)；試驗過程中有無增加

22、新的觀察指標；如何處理脫落病例及理由；盲法試驗如何作盲態(tài)審核；在資料整理過程中有無按需對變量進行數(shù)據(jù)變換；如何定義離群值等內(nèi)容。 2) 統(tǒng)計分析方法的選擇及其理由。 3) 各組病例入選時的基本特征描述及統(tǒng)計檢驗。 4) 各組病例的主要變量、次要變量和全局評價變量的統(tǒng)計描述、參數(shù)估計及其優(yōu)效性或等效性的統(tǒng)計檢驗。 5)各組病例安全性評價，包括不良反應(yīng)發(fā)生率及不良事件的具體描述、實驗室檢驗結(jié)果、試驗前后的變化情況、以及異常改變與試驗藥物的關(guān)系。以上結(jié)果應(yīng)盡可能用統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖表示。統(tǒng)計檢驗結(jié)果應(yīng)包括有統(tǒng)計學(xué)意義的水平、統(tǒng)計量數(shù)值和精確的P值。應(yīng)注明所使用的統(tǒng)計軟件及版本，所有統(tǒng)計計算程序應(yīng)以文件形

23、式保存，以便核查。臨床試驗數(shù)據(jù)分析要點 11421調(diào)節(jié)協(xié)方差11422退出者或缺失數(shù)據(jù)處理11423中期分析和數(shù)據(jù)監(jiān)控11424多中心研究11425多重比較多重性11426受試者的有效性子集（subset）11427證明等效性的陽性對照研究11428亞組檢查1143受試者反應(yīng)數(shù)據(jù)列表1144藥物劑量，藥物濃度及與反應(yīng)的關(guān)系1145藥物一藥物和藥物一疾病相互作用1146按受試者列出數(shù)據(jù)1147有效性結(jié)論12安全性評價121暴露程度122不良反應(yīng)事件1221不良反應(yīng)事件的簡述1222不良事件總表1223木良事件分1224不良事件詳細列表（按研究人員和治療組）123死亡，其他嚴重不良事件，其他有意義

24、的不良事件1231死亡，其他嚴重不良事件，其他有意義的不良事件列表12311死亡12312其他嚴重不良事件12313其他有意義的不良事件1232死亡，其他嚴重不良事件，其他有意義的不良事件的描述1233死亡，其他嚴重不良事件，其他有意義的不良事件的分析和討論124臨床實驗室評價1241按受試者列出實驗室測定值和異常的實驗室值1242實驗室參數(shù)評價12421試驗中不同事件的實驗室測定值12422（各治療組）個體受試者的實驗室值變化12423有臨床意義的異常值的受試者125生命指征，體檢發(fā)現(xiàn)和其他有關(guān)安全性的觀察126安全性結(jié)論13討論和結(jié)論14在前面沒有列人的有關(guān)圖、表141人口學(xué)數(shù)據(jù)142有效

25、性數(shù)據(jù)143安全性數(shù)據(jù)（摘要）1431不良事1432死亡，其他嚴重木良事件，其他有意義的不良事件列表1433死亡，其他嚴重不良事件，其他有意義的不良事件的描述1434異常實驗室測定值（每個受試者）15參考文獻16附件161研究資料1611試驗方案和試驗方案修改1612病例報告表（該試驗的特殊部分）1613 EIC或IRB的成員姓名，受試者須知和知情同意書樣本16l4主要研究人員和其他重要參加者的簡歷或與完成該臨床試驗有關(guān)的培訓(xùn)和經(jīng)驗1615主要研究人員或協(xié)調(diào)研究員或申辦者方的醫(yī)學(xué)代表簽字1616當試驗藥品不是同一批號時，列出接受各批藥物的受試者名單1617隨機程序和受試者編碼1618稽查員證明

26、書 1619統(tǒng)計方法文件16110所用的實驗室間的標準化程序和質(zhì)量保證程16111根據(jù)本研究發(fā)表的出版物16112在報告中所參考的重要出版物162（受試者）數(shù)據(jù)列表1621中途退出（受試者1622違反試驗設(shè)計（受試者）1623從有效性分析剔除的對象1624人口學(xué)數(shù)據(jù)1625依從性和人變藥物濃度數(shù)據(jù)（如果有）1626個體有效性反應(yīng)數(shù)據(jù)1627木良事件列表（每個受試者）1628根據(jù)主管部門要求，提供個體實驗室測定值163病例報告表1631死亡（受試者）的全套病例報告表；其他嚴重不良事件和中途退出（受試者）的不良事件報告表（AE）1632其他病例報告表164各種（受試者）數(shù)據(jù)列表（歸檔列表）。 2.

27、目前臨床試驗中存在的問題申辦者和/或研究者對GCP缺少了解。沒有或沒有得到知情同意書。試驗未經(jīng)倫理委員會批準或沒有倫理委員會。缺乏臨床試驗統(tǒng)計專業(yè)人員。試驗方案中沒有試驗樣本量計算依據(jù)。臨床試驗藥品沒有發(fā)放、回收、銷毀的記錄。出現(xiàn)失訪和中途退出者時隨意增補受試者。不遵守試驗方案。記錄不準確或記錄缺失。試驗中修改試驗方案未通知試驗各方。缺乏臨床試驗質(zhì)量控制機制。沒有臨床試驗標準操作程序（SOP）。試驗結(jié)束后有關(guān)文件和數(shù)據(jù)不及時歸檔。未獲得藥政管理部門批準即開始試驗。3.結(jié)語為保證我國開發(fā)研制新藥的安全性與有效性，確保人民安全用藥，數(shù)據(jù)能獲得國內(nèi)外公認，實施符合GCP規(guī)范的高質(zhì)量臨床試驗是先決條件

28、。我國臨床試驗規(guī)范的頒布必將有力地促進我國新藥發(fā)展計劃，以及醫(yī)藥領(lǐng)域的國際接軌。但目前仍有許多方面的問題有待改進。缺乏訓(xùn)練有素的臨床統(tǒng)計學(xué)家和質(zhì)量保證體系是我國臨床試驗中的主要弱點。要真正實施GCP規(guī)范，最根本的問題是人員培訓(xùn)和嚴格要求。，其他有意義的不良事件的描述1233死亡，其他嚴重不良事件，其他有意義的不良事件的分析和討論124臨床實驗室評價1241按受試者列出實驗室測定值和異常的實驗室值1242實驗室參數(shù)評價12421試驗中不同事件的實驗室測定值12422（各治療組）個體受試者的實驗室值變化12423有臨床意義的異常值的受試者125生命指征，體檢發(fā)現(xiàn)和其他有關(guān)安全性的觀察126安全性結(jié)

29、論13討論和結(jié)論14在前面沒有列人的有關(guān)圖、表141人口學(xué)數(shù)據(jù)142有效性數(shù)據(jù)143安全性數(shù)據(jù)（摘要）1431不良事1432死亡，其他嚴重木良事件，其他有意義的不良事件列表1433死亡，其他嚴重不良事件，其他有意義的不良事件的描述1434異常實驗室測定值（每個受試者）15參考文獻16附件161研究資料1611試驗方案和試驗方案修改1612病例報告表（該試驗的特殊部分）1613 EIC或IRB的成員姓名，受試者須知和知情同意書樣本16l4主要研究人員和其他重要參加者的簡歷或與完成該臨床試驗有關(guān)的培訓(xùn)和經(jīng)驗1615主要研究人員或協(xié)調(diào)研究員或申辦者方的醫(yī)學(xué)代表簽字1616當試驗藥品不是同一批號時，列

30、出接受各批藥物的受試者名單1617隨機程序和受試者編碼1618稽查員證明書 1619統(tǒng)計方法文件16110所用的實驗室間的標準化程序和質(zhì)量保證程16111根據(jù)本研究發(fā)表的出版物16112在報告中所參考的重要出版物162（受試者）數(shù)據(jù)列表1621中途退出（受試者1622違反試驗設(shè)計（受試者）1623從有效性分析剔除的對象1624人口學(xué)數(shù)據(jù)1625依從性和人變藥物濃度數(shù)據(jù)（如果有）1626個體有效性反應(yīng)數(shù)據(jù)1627木良事件列表（每個受試者）1628根據(jù)主管部門要求，提供個體實驗室測定值163病例報告表1631死亡（受試者）的全套病例報告表；其他嚴重不良事件和中途退出（受試者）的不良事件報告表（AE

31、）1632其他病例報告表164各種（受試者）數(shù)據(jù)列表（歸檔列表）。 2.目前臨床試驗中存在的問題申辦者和/或研究者對GCP缺少了解。沒有或沒有得到知情同意書。試驗未經(jīng)倫理委員會批準或沒有倫理委員會。缺乏臨床試驗統(tǒng)計專業(yè)人員。試驗方案中沒有試驗樣本量計算依據(jù)。臨床試驗藥品沒有發(fā)放、回收、銷毀的記錄。出現(xiàn)失訪和中途退出者時隨意增補受試者。不遵守試驗方案。記錄不準確或記錄缺失。試驗中修改試驗方案未通知試驗各方。缺乏臨床試驗質(zhì)量控制機制。沒有臨床試驗標準操作程序（SOP）。試驗結(jié)束后有關(guān)文件和數(shù)據(jù)不及時歸檔。未獲得藥政管理部門批準即開始試驗。3.結(jié)語為保證我國開發(fā)研制新藥的安全性與有效性，確保人民安全

32、用藥，數(shù)據(jù)能獲得國內(nèi)外公認，實施符合GCP規(guī)范的高質(zhì)量臨床試驗是先決條件。我國臨床試驗規(guī)范的頒布必將有力地促進我國新藥發(fā)展計劃，以及醫(yī)藥領(lǐng)域的國際接軌。但目前仍有許多方面的問題有待改進。缺乏訓(xùn)練有素的臨床統(tǒng)計學(xué)家和質(zhì)量保證體系是我國臨床試驗中的主要弱點。要真正實施GCP規(guī)范，最根本的問題是人員培訓(xùn)和嚴格要求。藥品臨床試驗中幾個統(tǒng)計學(xué)概念淺釋摘要：本文介紹效應(yīng)和響應(yīng)， 平衡與均衡， 研究總體和研究人群， 區(qū)組和分層等可互相比較的統(tǒng)計學(xué)概念，說明了它們在藥品臨床試驗中的用法。 關(guān)鍵詞：效應(yīng)和響應(yīng); 平衡與均衡; 研究總體和研究人群; 區(qū)組和分層 Statistical Principles for

33、 Clinical Trials was prepared under the auspices of the International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH). To build a bridge between the principles and popular courses of medical statistics in our country, we compare and inter

34、pret some important but misunderstood concepts in this field. In this paper there are four pairs of such concepts with explanation in clinical trials. KEY WORDS: effect and response; balance and homogeneity study; population and target population; blocking and stratifying 臨床試驗的統(tǒng)計學(xué)原則（ICH-E9）1是在人用藥品注冊

35、技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH）的贊助下制定的文件，其中列出29條名詞解釋以求準確理解文件。但這些解釋對我國情況而言是很不夠的，為使我國有關(guān)期刊和教材與國際接軌，我們對該領(lǐng)域一些重要的，但卻常有混淆的概念做了一些探討，陸續(xù)刊出，以求指正。本期刊出有效應(yīng)和響應(yīng)， 平衡與均衡， 研究總體和研究人群， 區(qū)組和分層等可互相比較的概念。 1效應(yīng)和響應(yīng) 效應(yīng)（effect)在英語里是個常見的詞，把它譯作“效應(yīng)”， “響應(yīng)”， “效果”， “作用”，“效用”等都是可以的，所發(fā)表的ICHE9譯文2，3，對這個詞就有不止一種譯法，單從英文上看似乎無不可。然而，在數(shù)理統(tǒng)計和醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)科領(lǐng)域中，effect 在一定意

36、義上說是專業(yè)名詞，所以在統(tǒng)計學(xué)試驗設(shè)計和分析中，宜按多數(shù)人習(xí)慣，只譯為“效應(yīng)”較妥。與之容易互相混淆的詞是“響應(yīng)”(response)?！绊憫?yīng)”是試驗所觀測到的結(jié)果，是在受試對象那里所實測到的指標。而效應(yīng)常常不是直接觀測到的，是從一定數(shù)量的響應(yīng)中分析出來的。效應(yīng)一般分為三類4：處理效應(yīng)，區(qū)組效應(yīng)，和誤差效應(yīng)。處理效應(yīng)是指當處理因素改變時引起響應(yīng)的變化；區(qū)組效應(yīng)是為了對于誤差進行控制(區(qū)組可廣義理解為可控制的非處理因素)，把試驗的非處理因素產(chǎn)生的效應(yīng)分解出來；誤差效應(yīng)一般是隨機的，服從正態(tài)分布的。效應(yīng)和響應(yīng)二者的對比如下。 響應(yīng) 現(xiàn)象 結(jié)果 對因素效應(yīng)的綜合 包含各種誤差影響 效應(yīng) 實質(zhì) 原因

37、對響應(yīng)總和的分解 一種或幾種因素的影響ICHE9的原文中還提到“效應(yīng)大小”（ effect size ），文獻5中有專門條目解釋這一詞組：“效應(yīng)大小指由于因素引起的差別”。有人2，3把effect size譯作“樣本含量” ，從1的上下文看，似乎不可能是sample size之誤，在“樣本含量”一節(jié)提到“效應(yīng)大小”，是指主要變量引起的響應(yīng)差別除以相應(yīng)的標準誤差，這一相對量對估算樣本含量是很重要的。 2平衡與均衡 平衡（balance）一詞在統(tǒng)計學(xué)中也是專業(yè)術(shù)語，指可比較的兩組或多組中各受試對象數(shù)或所作的處理數(shù)目相等；或者說，在不同的因素-水平組合的實驗基元（cell）中各受試對象數(shù)目相同，則稱

38、為平衡。而均衡（homogeneity）是指一個試驗組內(nèi)的受試對象按照所研究的性質(zhì)而言在統(tǒng)計上是均勻的，一致的。 有的書把均衡當作實驗設(shè)計的一個原則，指“非處理因素都一樣”。這里的均衡與我們所指的完全是不同的概念。有兩個以上非處理因素時，很難做到“非處理因素都一樣”，但針對這種情況有許多現(xiàn)代的多因素實驗設(shè)計方法可供使用。 例1 隨機區(qū)組實驗（randomized block design）,或稱隨機化完全區(qū)組實驗（randomized complete block design 簡稱RCB）：12只小鼠按體重的不同分為4個區(qū)組，每個區(qū)組有三只，隨機分配喂以三種不同飼料。 這里每個區(qū)組內(nèi)的小鼠從

39、體重看是一致的，稱為均衡；4個區(qū)組每個都有3種飼料，稱為完全，本例也是平衡的；每種飼料都喂以4種不同體重的小鼠，稱為配伍。 如果飼料多于3種，比方說是4種，每個區(qū)組只能安排其中的3種，所有區(qū)組喂每種飼料的小鼠數(shù)也相同，可以看出這里平衡有兩種意義，一是指每區(qū)組都三只小鼠，另一是指整個試驗每種飼料都喂4個小鼠，因此稱為平衡的不完全區(qū)組實驗（balanced incomplete randomized block design, 簡稱BIB）。 如果12只小鼠的體重是均衡的，可以完全隨機地分配喂以不同飼料，稱完全隨機設(shè)計（completely randomized design）。這里完全隨機，是簡

40、單隨機，有別于RCB或BIB中的區(qū)組隨機；后二者中“完全”和“不完全”是針對所有處理而言的，同一區(qū)組內(nèi)不同對象接受了所有處理，謂之“完全”，不同區(qū)組是平衡的。 方差齊性（homogeneity of variances），意味著方差是一致的，人們卻不翻譯成“方差均衡”。 方差齊性不滿足（heterogeneity of variances）, 也不翻譯成“方差不均衡”。 對一個分布而言，均衡（homogeneity of distribution）是指其變異來自隨機誤差，不均衡（heterogeneity of distribution ）是指其變異還來自系統(tǒng)誤差6。 3 研究總體和研究人群

41、“總體”（population）是個重要概念。在我國內(nèi)目前出版的幾十本醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)一類的書，幾乎都認為總體是“同質(zhì)觀察單位的全體”。而國外有關(guān)的幾十本書中，雖然他們在說明此概念的用語互相有很大差別，卻沒有見到用過“同質(zhì)”、“均衡”、“均勻”一類的詞?，F(xiàn)把文獻7中的定義翻譯如下：“總體是特定時間內(nèi)關(guān)心的觀察單位最大的集合。如果用某一變量的數(shù)值作為觀測總體中個體的尺度，于是產(chǎn)生變量數(shù)值的總體?！?一個實際的總體常常既有同質(zhì)的一面，又有不同質(zhì)的一面，一個總體一般都可分為不同的次級總體。從研究總體（ study population）得出統(tǒng)計結(jié)論，能否或怎樣推廣到以后所關(guān)心的總體（目標總體）呢？ICHE

42、9用很大篇幅回答這一問題?，F(xiàn)有譯文2，3都沒把目標總體（target population）作為專業(yè)詞組翻出來, 把推廣(generalization) 有時譯成“推論”，有時譯成“廣義性”，就失去了統(tǒng)計推斷的涵義。 在國外或國內(nèi)的與臨床試驗有關(guān)的期刊中，經(jīng)常會遇到“研究人群”或“研究群體”，這里人群或群體，在英文中也是population，它常常卻不是統(tǒng)計學(xué)中的總體，僅僅指參與試驗的受試對象的集合。因此，在ICH-E9 引入分析集（set）的概念，以避免population兩種不同涵義引起混亂。 4區(qū)組和分層 文獻8介紹了與這兩個概念有關(guān)的內(nèi)容，概括如下： 區(qū)組(blocking)是將受試對

43、象作為樣本所進行的分組或劃分；分層（stratifying）是將受試對象所在總體按某（些）特征分割為次級總體。分組的原則一般是使一區(qū)組內(nèi)處理數(shù)平衡，有時區(qū)組內(nèi)各處理數(shù)之比是個常數(shù)。 區(qū)組大小或區(qū)組長度(size, length)是指一個區(qū)組包含多少個接受不同處理的受試單元。 預(yù)后因素（prognostic factor）是臨床試驗研究中有實際意義的協(xié)變量,它可作為分層的依據(jù)。 這里需要強調(diào)的是，在目前流行的統(tǒng)計學(xué)書籍上，往往受試對象存在不均衡的情況下才將其劃分成不同的區(qū)組，用以分解出“區(qū)組效應(yīng)”，從而降低隨機誤差，或者說是使隨機誤差更接近實際情況。 在文獻8中擴展了區(qū)組的概念和用法：標以不同區(qū)

44、組的受試對象可以是均衡的，即實際上并不存在區(qū)組因素，這時還要分成區(qū)組，是為了平衡處理因素，詳見8中的有關(guān)例子。 臨床科研中統(tǒng)計方法的選擇臨床科學(xué)研究從制定設(shè)計方案、資料收集、抽樣方法、樣本大小到數(shù)據(jù)的整理與分析等，都離不開統(tǒng)計學(xué)。正確應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法，有助于面對不確定的數(shù)據(jù)作出科學(xué)推斷，正確揭示疾病分布規(guī)律，掌握疾病特征，闡明致病因素，評價防治效果。不同的研究設(shè)計方法、資料類型、研究目的，適用的統(tǒng)計方法也各不相同，所以臨床科研人員應(yīng)依據(jù)自身研究的特點，選擇合適的統(tǒng)計方法，才能得出科學(xué)的結(jié)論。常用的基本統(tǒng)計方法包括：1、 統(tǒng)計描述：指用統(tǒng)計指標、統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖等方法，對資料的數(shù)量特征及其分布規(guī)律進

45、行測定和描述；2、 參數(shù)估計：用樣本指標來估計總體指標；3、 組間差異的顯著性檢驗：用適當?shù)慕y(tǒng)計方法分析、衡量各組研究結(jié)果之間是否有統(tǒng)計學(xué)差異；4、 變量間的相關(guān)性分析：用于分析兩個或多個變量的相關(guān)性。本節(jié)將就常用統(tǒng)計方法的選擇作一個簡要介紹，有關(guān)方法的詳細內(nèi)容參見相關(guān)統(tǒng)計學(xué)書籍。一、資料類型統(tǒng)計資料按其性質(zhì)分為計量資料、計數(shù)資料及介于其中的等級資料。不同類型的資料應(yīng)采用不同的統(tǒng)計方法進行分析。（一）計量資料（measurement data） 對每個觀察單位用定量的方法測定某項指標的具體數(shù)值所得資料稱為計量資料，又稱定量資料（quantitative data），亦稱數(shù)值變量（anumeri

46、cal variable）。這類資料一般有度量衡單位。例如每個觀察對象的血壓（kPa）、脈搏（次/分）、身高（cm）、體重（kg）及臨床上諸多定量檢測指標的檢測結(jié)果，都屬于計量資料。（二）計數(shù)資料（enumeration data） 將觀察單位按性質(zhì)或類別分組，然后清點每組的個數(shù)所得資料稱為計數(shù)資料，又稱定性資料（ qualitative data ），亦稱分類變量 （categorical variable）。這類資料一般沒有度量衡單位，所得數(shù)據(jù)是各組觀察單位的個數(shù)。例如藥物治療的有效人數(shù)與無效人數(shù)；化驗結(jié)果的陽性人數(shù)與陰性人數(shù)；某病的患病人數(shù)與未患病人數(shù)；某人群中A、B、AB、O各種血型的

47、人數(shù)及臨床上諸多定性檢測指標的檢測結(jié)果，都屬計數(shù)資料。（三）等級資料（ranked data） 將觀察單位按某種屬性的不同程度分組計數(shù)，得到各組觀察單位個數(shù)，稱為等級資料。等級資料具有計數(shù)資料的性質(zhì)，又兼有半定量的性質(zhì)，因其按等級大小排序，有人亦稱之為有序分類變量（ordinal categorical variable）。例如療效考核中的治愈、好轉(zhuǎn)、未愈、死亡；癥狀中的重、中、輕、無；某些檢測結(jié)果中的、等，都屬等級資料。二、組間差異的顯著性檢驗研究結(jié)果的統(tǒng)計分析中，不同類型資料差異的表達方式不同。對于計數(shù)資料以率表示，計量資料以均數(shù)表示，等級資料以秩和表示。分析比較組間差異時，需先求出組間差

48、異，再進一步進行統(tǒng)計學(xué)顯著性檢驗。選擇恰當?shù)臋z驗方法需明確以下四個問題：1、 資料類型；2、 實驗設(shè)計方法，常用的有成組設(shè)計，配對設(shè)計，配伍組設(shè)計等；3、 是兩組比較還是多組比較；4、采用單側(cè)或雙測統(tǒng)計學(xué)顯著性檢驗。下面就不同類型資料的組間差異的顯著檢驗方法作一個歸納。（一）計量資料 正態(tài)或近似正態(tài)分布資料用參數(shù)檢驗法，偏態(tài)分布資料或有不定值資料用非參數(shù)檢驗法。完全隨機設(shè)計兩組比較方差齊時，用t 檢驗；方差不齊時，用秩和檢驗法或近似t 檢驗法。完全隨機設(shè)計多組比較方差齊時，用方差分析檢測在總的資料比較中是否存在統(tǒng)計學(xué)差異，當肯定存在顯著性差異時，需作組間的兩兩比較，用q檢驗、最小顯著差法或新復(fù)

49、極差法；方差不齊時，用近似F檢驗或多個樣本比較的秩和檢驗。配對設(shè)計資料，用配對t 檢驗法。配伍組設(shè)計的資料，需用配伍組的方差分析。（二）等級資料 對等級資料的顯著性檢驗采用非參數(shù)檢驗法。1、兩組比較：成組設(shè)計資料用wilcoxon兩樣本比較法，配對設(shè)計資料用符號秩和檢驗法。2、多組比較：成組設(shè)計用kruskal-wallis法（H-檢驗）、Ridit法；多個樣本兩兩比較用Nemenyi法；配伍組設(shè)計用Friedman秩和檢驗法。（三）計數(shù)資料 對于計數(shù)資料的差異檢驗，也即率的差異顯著性檢驗，兩組比較：樣本數(shù)較大，用u檢驗法或 檢驗法；樣本數(shù)小于40例，或理論值小于1，用矯正 檢驗，或精確概率法

50、。多組比較：用行乘列 檢驗法。配對設(shè)計資料用配對 檢驗法。三、變量間的關(guān)聯(lián)性研究關(guān)聯(lián)性研究在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中占有重要地位。從某種意義上講，醫(yī)學(xué)科學(xué)研究就是要尋找健康、疾病與有關(guān)諸因素之間的關(guān)系和規(guī)律，而運用統(tǒng)計學(xué)技術(shù)的方法，不僅能幫助確定事物間的關(guān)系，還可以定量表述事物間關(guān)系的方向大小強弱。（一）計量資料 研究兩連續(xù)變量間的數(shù)量關(guān)系常用簡單相關(guān)與回歸分析，一般通過相關(guān)分析計算出反映兩變量相關(guān)密切強度大小的指標相關(guān)系數(shù)（r），并對其作顯著性檢驗，當肯定了其統(tǒng)計學(xué)顯著性差異存在之后，則作直線回歸分析，求出回歸方程，回歸方程可用于描述兩變量間的依存關(guān)系，進行預(yù)測和統(tǒng)計控制。至于多變量間的相關(guān)性分析，則

51、應(yīng)作復(fù)相關(guān)及多元回歸分析。（二）等級資料 對于等級資料，或不服從雙變量正態(tài)分布資料，一般用等級相關(guān)來分析變量間的相關(guān)關(guān)系，等級相關(guān)分析屬于非參數(shù)統(tǒng)計方法，它是先把兩變量的原始數(shù)據(jù)分別編秩，再利用兩變量之間秩次的差異分析二者之間的線性相關(guān)關(guān)系，常用的有spearman等級相關(guān)法和kendall等級相關(guān)法，分別計算rs及rk等級相關(guān)系數(shù)反映變量間的相關(guān)關(guān)系。（三）計數(shù)資料 在臨床醫(yī)學(xué)研究中，常常在病因?qū)W的探討上采用計數(shù)資料相關(guān)性分析，這類資料分析一般先用 檢驗判定疾病與暴露因素是否有關(guān)聯(lián)，再通過計算比值比（OR）、相對危險度（RR）、歸因危險度（AR）等指標，以評價暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強度。DPS數(shù)據(jù)

52、處理系統(tǒng)在藥學(xué)研究數(shù)據(jù)處理中的應(yīng)用摘要 目的介紹一個藥學(xué)研究中數(shù)據(jù)處理的實用軟件。方法舉例論述DPS數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)在藥學(xué)研究中的實際應(yīng)用。結(jié)果方法簡便、實用、迅速、準確,能顯著提高工作效率。結(jié)論DPS數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)是一個優(yōu)秀軟件,應(yīng)推廣應(yīng)用。關(guān)鍵詞 DPS數(shù)據(jù)處理系統(tǒng);藥學(xué)研究;數(shù)據(jù)處理中圖分類號 R911文獻標識碼 B文章編號 100420781 (2006) 0420363203在藥學(xué)研究過程中有大量的數(shù)據(jù)資料需進行統(tǒng)計分析處理,已有一些專門的統(tǒng)計軟件,如SPSS、SAS、Excel等 13 ,它們在數(shù)據(jù)處理中均發(fā)揮了一定的作用,但有些軟件非漢化,使用不便。DPS數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的應(yīng)用,使用者可在

53、中文平臺上十分方便地處理藥學(xué)研究中的數(shù)據(jù),現(xiàn)介紹如下。1DPS功能簡介DPS數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)是浙江大學(xué)研制多功能數(shù)理統(tǒng)計和數(shù)學(xué)模型處理軟件系統(tǒng)。它將數(shù)值計算、統(tǒng)計分析、模型模擬以及畫線制表等功能融為一體。DPS系統(tǒng)兼有Excel電子表格軟件和若干專業(yè)統(tǒng)計分析軟件的功能。與Excel電子表格軟件比較,DPS平臺具有更加強大的統(tǒng)計分析和數(shù)學(xué)模型模擬分析功能。與國外同類專業(yè)統(tǒng)計分析軟件系統(tǒng)(如SAS、STAT、STATISTICA等)相比,DPS系統(tǒng)具有操作簡便,在統(tǒng)計分析和模型模擬方面功能齊全,易于掌握,其工作界面友好。2在藥學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用2. 1數(shù)據(jù)基本參數(shù)計算試驗資料經(jīng)整理之后,可以計算出一系列的

54、統(tǒng)計指標以說明資料的特征和對資料進行進一步的統(tǒng)計分析。最常用的統(tǒng)計指標是和( sum) 、均值(mean) 、方差( variance) 、標準差( standard deviation) 、斜差( skewness)和峰度( kurtosis)等。例1,從某藥廠生產(chǎn)的六味地黃膠囊中隨機抽取10粒,測得膠囊裝量為0. 315 1, 0. 320 4, 0. 324 2, 0. 319 0, 0. 332 0,0. 326 1, 0. 324 7, 0. 334 3, 0. 328 9, 0. 311 6 g,試計算該組數(shù)據(jù)的均數(shù)、幾何均數(shù)、中位數(shù)、標準差、樣本方差。操作步驟: 在DPS工作表中

55、按行輸入數(shù)據(jù),再選中數(shù)據(jù)區(qū)域(單擊并拖動) ,將資料定義成數(shù)據(jù)塊; 單擊菜單欄中“數(shù)據(jù)分析”“基本參數(shù)估計”,就可立即得到這些基本參數(shù)。見圖1。圖1下部的計算結(jié)果, 得到偏度系數(shù)skew 等于- 0. 196 16, uskew =- 0. 285 51,顯著水平P = 0. 775 26;因P 0. 05,說明資料所屬總體分布的偏度系數(shù)1為0。又峰度系數(shù)kurt等于- 0. 67727, ukurt = - 0. 507 60,顯著水平P = 0. 611 73;因P 0. 05,說明資料所屬總體分布的峰度系數(shù)2為0,即屬于正態(tài)峰度。因此,這10粒膠囊的裝量數(shù)據(jù)屬于正態(tài)分布。圖1基本參數(shù)估計界面與結(jié)果2. 2兩樣本均值差異t檢驗在DPS中,系統(tǒng)將同時給出如兩分布方差相等時均值差異顯著性、兩分布方差