脂代謝與高血脂.ppt

1、脂代謝與高血脂,第一節(jié) 脂類的消化吸收,一、脂類的消化 食物中的脂類主要是甘油三酯，少量磷脂和膽固醇（酯）等。 小腸上段是脂類消化的場所。 胰脂肪酶： 催化甘油三酯水解生成游離脂肪酸和甘油。 甘油三酯的消化發(fā)生在脂水的界面上。,胰脂肪酶的作用需輔脂酶和膽汁酸鹽的協(xié)助 膽汁酸鹽是較強的乳化劑： 甘油三酯乳化成微團 輔脂酶： 、輔脂酶能與胰脂肪酶和膽汁酸鹽結(jié)合，使胰脂肪酶能吸附在微團的水油界面上，有利于胰脂肪酶對甘油三酯的水解。 、輔脂酶還可以防止胰脂酶在脂水界面的變性，解除膽汁酸鹽對胰脂酶的抑制作用。,二、脂肪的吸收,脂類消化產(chǎn)物主要在十二指腸下段及空腔上段吸收。 吸收形式主要是甘油一酯、脂酸及

2、甘油，還有極少量的甘油三酯經(jīng)乳化后直接吸收。,TG,甘油 FFA 2-甘油一酯,膽固醇酯,Ch FAA,磷脂,溶血磷脂 FFA,膽汁酸鹽 乳化 混合微團 易于穿過小腸黏膜細胞,小分子FFA 甘油,門靜脈,血液循環(huán),長鏈FFA + 2-甘油一酯 TG,重新合成的,磷脂 膽固醇(酯) 載酯蛋白,乳糜微粒 CM,淋巴,小腸黏膜細胞,第二節(jié) 血漿脂蛋白代謝,一、血脂,血漿中所含脂類物質(zhì)統(tǒng)稱為血脂。 血漿中的脂類物質(zhì)主要有： 甘油三酯（TG）及少量甘油二酯和甘油一酯； 磷脂（PL），主要是卵磷脂，少量溶血磷脂酰膽堿，磷脂酰乙醇胺及神經(jīng)磷脂等； 膽固醇（Ch）及膽固醇酯（ChE）； 自由脂肪酸（FFA）。

3、,正常血脂有以下特點： 血脂水平波動較大，受膳食因素影響大； 血脂成分復(fù)雜； 通常以脂蛋白的形式存在。,二、血漿脂蛋白的分類、組成,（一）分類： 1電泳分類法：根據(jù)電泳遷移率的不同進行分類，可分為四類： 乳糜微粒 -脂蛋白 前-脂蛋白 -脂蛋白。 2超速離心法：按脂蛋白密度高低進行分類，也分為四類： CM VLDL LDL HDL。,（二）組成： 血漿脂蛋白均由蛋白質(zhì)（載脂蛋白，Apo）、甘油三酯(TG)、磷脂(PL)、膽固醇(Ch)及其酯(ChE)所組成。 不同的脂蛋白僅有含量上的差異。,血漿脂蛋白的分類、性質(zhì)、組成及功能,三、載脂蛋白,（一）載脂蛋白的種類和命名： ApoA：目前發(fā)現(xiàn)有三種

4、亞型，即ApoA、ApoA、ApoA。ApoA和ApoA主要存在于HDL中。 ApoB：有兩種亞型，即在肝細胞內(nèi)合成的ApoB100，主要存在于VLDL、LDL中。 小腸粘膜細胞內(nèi)合成的ApoB48，主要存在于CM中。,ApoC：有三種亞型，即ApoC，ApoC，ApoC。主要存在于VLDL。 ApoD：只有一種，主要存在于HDL ApoE：主要存在于CM、 VLDL,（二）載脂蛋白的功能:, 轉(zhuǎn)運脂類物質(zhì)。 作為脂類代謝酶的調(diào)節(jié)劑： LCAT(卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶)。 可被ApoA激活。 LPL（脂蛋白脂肪酶）可被ApoC所激活 HL（肝脂酶）可被ApoA激活。, 作為脂蛋白受體的識別標(biāo)記

5、： ApoB100可被細胞膜上的ApoB、E受體（LDL受體）所識別； ApoE可被細胞膜上的ApoB、ApoE受體（LDL受體相關(guān)蛋白，LRP）所識別。 ApoA參與HDL受體的識別。, 參與脂質(zhì)交換： 膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白（CETP）可促進膽固醇酯由HDL轉(zhuǎn)移至VLDL和LDL； 磷脂轉(zhuǎn)運蛋白（PTP）可促進磷脂由CM、 VLDL 向HDL轉(zhuǎn)移。,四、血漿脂蛋白的代謝和功能,（一）CM主要轉(zhuǎn)運外源性甘油三酯及膽固醇,CM是運輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式。 正常人血漿CM代謝迅速，半壽期為515分鐘， 空腹1214小時血漿中不含CM,來 源：,脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipa

6、se, LPL） 存在：骨骼肌、心肌及脂肪等外周組織毛細血管內(nèi)皮細胞表面 活化：需apo C激活 作用：水解CM中TG及磷脂，產(chǎn)生甘油、脂肪酸及溶血磷脂 LDL受體相關(guān)蛋白（LDL receptor related protein, LRP )： 識別、結(jié)合、清除 含ApoE 的CM殘粒（remnant）,脂蛋白脂肪酶,（二）VLDL主要轉(zhuǎn)運內(nèi)源性甘油三酯,VLDL是運輸內(nèi)源性甘油三酯主要形式。 在血漿的代謝中間產(chǎn)物L(fēng)DL是運輸內(nèi)源性膽固醇主要形式。 VLDL在血液中的半壽期為612小時,來 源,+ apo B100、E,肝細胞合成的TG 磷脂、膽固醇及其酯,VLDL的合成以肝臟為主，小腸亦可

7、合成少量。,（HL）,LDL受體相關(guān)蛋白,ApoA,（三）低密度脂蛋白主要轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇 由VLDL轉(zhuǎn)變來 1、 LDL受體代謝途徑 LDL受體廣泛存在于肝等組織的細胞膜表面，能特異識別與結(jié)合含apoE或apoB1OO的脂蛋白。 當(dāng)LDL與LDL受體結(jié)合后，LDL內(nèi)吞入細胞與溶酶體融合，在水解酶作用下，LDL中的apoB1OO水解為氨基酸。 膽固醇酯水解為膽固醇及脂肪酸。將膽固醇由肝臟轉(zhuǎn)運至肝外組織,2 、 血漿中的LDL還可被修飾，然后被巨噬細胞及血管內(nèi)皮細胞清除。 2/3由LDL受體途徑降解，1/3由清除細胞清除。,LDL的主要生理功能： 將膽固醇由肝臟轉(zhuǎn)運至肝外組織。 LDL在血漿中的

8、半壽期為2-4天。,（四）HDL主要逆向轉(zhuǎn)運膽固醇,HDL可將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運到肝進行代謝。這種將膽固醇從肝外組織向肝轉(zhuǎn)運的過程，稱為膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運（reverse cholesterol transport, RCT）。,主要在肝合成；小腸亦可合成。 CM、VLDL代謝時，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生HDL。,分 類（按密度大?。?HDL1 HDL2 HDL3,來 源：,第一步是膽固醇從肝外細胞移出。 ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白A1 (ATP-binding cassette transporter A1)，又稱為膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白(choleste

9、rol-efflux regulatory protein, CERP)，存在于巨噬細胞、腦、腎、腸及胎盤等的細胞膜 。 介導(dǎo)膽固醇的跨膜轉(zhuǎn)運及提供能量。,膽固醇的酯化在C3位羥基上進行，由兩種不同的酶催化： 存在于血漿中的是卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）。 存在于組織細胞中的是脂肪酰CoA膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（ACAT）。,第二步 HDL載運膽固醇的酯化及膽固醇酯的轉(zhuǎn)運。 在肝臟新生的HDL進入血液， 在LCAT的催化下生成溶血卵磷脂及膽固醇酯。 在膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白(CETP)的作用下80%的CE由HDL轉(zhuǎn)移到VLDL及LDL中，20%的CE進入HDL內(nèi)核。 同時HDL表面的apoE及C轉(zhuǎn)移

10、到VLDL和CM中。等甘油三酯完全水解后, apoC又回到HDL中。 HDL是apoC的儲存庫,磷脂轉(zhuǎn)運蛋白(PTP)促進磷脂由CM 、VLDL向HDL轉(zhuǎn)移。 而TG由CM 、 VLDL轉(zhuǎn)移到HDL。 HDL分子內(nèi)核的CE及TG逐漸增加，顆粒逐漸增大，密度逐步降低，由HDL3轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL2及HDL1。,CM 、VLDL,LDL受體相關(guān)蛋白,TG,ApoA,逆向轉(zhuǎn)運的最終步驟在肝臟中進行。 肝細胞膜存在HDL受體、LDL受體及apoE受體，被肝臟攝取的膽固醇可用于合成膽汁酸或直接通過膽汁排除。 機體通過這種機制將外周組織中衰老細胞膜中的膽固醇轉(zhuǎn)運到肝臟代謝，并排出體外。 HDL在血漿中的半壽期為

11、3-5天。,第三節(jié) 高脂血癥（hyperlipemia）,一、高脂蛋白血癥（高脂血癥）,高脂血癥（hyperlipemia）指的是血漿中脂類濃度高于正常范圍。 即饑餓12小時后血漿膽固醇濃度高于6.2mmol/L，血漿甘油三酯濃度高于2.3mmol/L，或兩者兼有。 血漿脂類在血中以脂蛋白形式運輸，實際上高脂血癥也可以認為是高脂蛋白血癥（hyperlipoproteinenia）。,二、高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn) 成人（空腹1416h） TG 2. 3mmol/l 或 200mg/dl； 膽固醇 （TC） 6.2mmol/l 或 240mg/dl 兒童膽固醇 （TC） 4.14mmol/l 或 160m

12、g/dl,三、分類 一）按病因分： 1、原發(fā)性：罕見，通常為家族性遺傳性脂代謝紊亂疾病；有些為病因不明。 2、繼發(fā)性：繼發(fā)于其他疾病，常見于控制不良糖尿病、飲酒、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、腎透析、腎移植、膽道阻塞、口服避孕藥等。,二） 按脂蛋白及血脂改變分六型,用四種脂蛋白系列中的三種即乳糜微粒(CM)、VLDL和LDL（包括IDL）作為依據(jù)來劃分。 高脂蛋白血癥分為六種表型: 型、 a型、 b型、 型、 型、 型。 并不表示特定的疾病。,1型高脂蛋白血癥,又稱家族性高乳糜微粒血癥。本型在人群中罕見(1%) 。 以空腹高乳糜微粒血癥為特征。 呈常染色體隱性遺傳。,發(fā)病機制,發(fā)病原因主要是患

13、者的脂蛋白脂肪酶(LPL)缺乏或激活LPL的ApoC的先天性缺陷。 導(dǎo)致乳糜微粒（CM）中甘油三酯(TG)不能被水解。 CM無法被肝細胞膜的受體識別、結(jié)合，不能進入肝細胞內(nèi)進行代謝。 造成CM在血液中堆積。 由于CM的顆粒大，新鮮血清外觀呈乳白色混濁。4靜置過夜，血漿出現(xiàn)“奶油樣”上層，下層清亮透明。,2型高脂蛋白血癥,本癥以血漿LDL升高為特征。 由于LDL是膽固醇和膽固醇酯進入血漿的主要運載工具，故病人血漿膽固醇呈中度至重度升高。 本癥可分為兩個亞型： a型血漿甘油三酯正常， b型血漿甘油三酯升高。,發(fā)病機制,a型： 與機體細胞LDL受體缺乏或其功能缺陷有關(guān)。 導(dǎo)致LDL堆積于血漿中，產(chǎn)生

14、高膽固醇血癥。 血漿膽固醇呈中度至重度升高。 血漿甘油三酯正常。 血漿外觀完全澄清,b型：LDL受體活性正常。 但體內(nèi)VLDL合成量過多，ApoB100合成量比正常高兩倍，LDL也增高。 另外VLDL合成增加的同時，VLDL代謝分解速度并未增強，從而使過量合成的VLDL不能加速分解，造成血漿中VLDL蓄積。 血漿外觀混濁,3.型高脂蛋白血癥,此型病例并不多見(1%) 。 主要特征是血漿膽固醇和甘油三酯均升高、并出現(xiàn)一種異常的脂蛋白（IDL）。,發(fā)病機制,Apo E基因有三個常見的等位基因即E2、E3和E4。 正常人Apo E的基因約6575為E3型，患者則多為Apo E2型。,CM的殘粒是通過Apo E 、apoB48與LDL受體相關(guān)蛋白結(jié)合而進行分解代謝。 而IDL則是通過Apo E 、ApoB100與LDL受體結(jié)合而進行代謝。 由于E2與上述兩種受體的結(jié)合力都差，因而造成CM和IDL的分解代謝障礙。,4型高脂蛋白血癥,又稱為高VLDL血癥，是最常見的高脂蛋白血癥。 發(fā)病原因尚不完全清楚；常是由肥胖、酗酒或糖尿病引起，亦可見家族性患?。易逍愿逿G血癥）。 為常染色體顯性遺傳。,發(fā)病機制,VLDL降解減慢和合成增多均可造成此癥。但以前者為主； 大量進食糖類食物可造成高極低密