間質(zhì)干細(xì)胞及急性肺損傷.ppt

1、Mesenchymal Stem Cells and Acute Lung Injury,間質(zhì)干細(xì)胞及急性肺損傷,ARDS was first recognized in the 1960s1 as a clinical syndrome of severe acute respiratory failure presenting with hypoxemia and bilateral pulmonary infiltrates, most often in the setting of pneumonia, sepsis, or major trauma.,ARDS最初在1960年，被人們

2、認(rèn)識為嚴(yán)重急性呼吸衰竭的臨床綜合征； 血氧不足和雙邊肺浸潤，通常繼發(fā)于肺炎、敗血癥、或嚴(yán)重的的創(chuàng)傷；,distinction between (ALI) and ARDS relates to the severity of hypoxemia, with the former having a PaO2/FiO2 of less than 300, the latter with a PaO2/FiO2 of less than 200. lung endothelial injury, alveolar epithelial injury, the accumulation of prot

3、ein-rich fluid 、cellular debris in the alveolar space,急性肺損傷(ALI)和ARDS的區(qū)別主要指血氧不足嚴(yán)重程度，前者有PaO2 /FIO2小于300; 后者PaO2 /FIO2不足200; ALI / ARDS的發(fā)病機(jī)制涉及肺血管內(nèi)皮損傷, 肺泡上皮損傷,富含蛋白質(zhì)液體的增加和肺泡腔內(nèi)的細(xì)胞殘骸.,流行病學(xué),2005年,大約200000名患者在美國發(fā)展為 ALI / ARDS,估計有40%的死亡率。 采用肺保護(hù)性通氣時代,死亡率下降大約25%。 In 2005, approximately 200,000 pts in the Unite

4、d States ALI/ARDS, with an estimated mortality of 40%. In the era of lung protective ventilation, mortality has declined to approximately 25%.,大量的臨床試驗(yàn),藥物治療吸入表面活性劑（ inhaled surfactant ）、一氧化氮（ nitric oxide ）、前列環(huán)素（ prostacyclins）,糖皮質(zhì)激素（ glucocorticoids）,抗氧化劑（antioxidants）, 酮康唑（ketoconazole）并非ALI治療標(biāo)準(zhǔn)； A

5、LI肺泡的病理生理，任何單一分子不可能逆轉(zhuǎn)綜合癥的過程，使臨床獲益； reverse the course of this syndrome 、provide substantial clinical benefit.,細(xì)胞為基礎(chǔ)的療法 cell-based therapies 能產(chǎn)生炎癥分子 molecules 調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng) modulate inflammatory cascades 增強(qiáng)修復(fù) enhance repair 間充質(zhì)干細(xì)胞可能是理想的選擇 Mesenchymal Stem Cells,間充質(zhì)干細(xì)胞:一般屬性,間充質(zhì)干細(xì)胞(msc) self-renewing isolated

6、 from bone marrow differentiate into muscle, bone, fat, fibroblasts, and cartilage. 能重建造血的環(huán)境 reconstitute a hematopoietic environment , regenerate bone tissue， 起初被稱為成纖維細(xì)胞的集落形成單位，(CFU-F)。這些細(xì)胞隨后被稱為骨髓基質(zhì)細(xì)胞,并最終被命名為間充質(zhì)干細(xì)胞。,最近一項(xiàng)研究表明，仍然不知道間充質(zhì)干細(xì)胞是否來自中胚層,或者神經(jīng)上皮,或來自不同來源的發(fā)展階段。 普遍認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞不僅可以從骨髓中分離，同樣也可以在脂肪,臍帶血,

7、胎盤組織、肌腱和骨骼肌分離。,國際上細(xì)胞治療提出標(biāo)準(zhǔn)：1.粘附整形能力； 2.能夠表達(dá)CD105、CD73 CD90；不能表達(dá)CD45、 CD34、CD14 CD11b, CD79a、CD19和人類白細(xì)胞抗原(HLA)II； 3.體外能分化為成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞的能力。,基于分化能力，研究人員已經(jīng)研究了這些細(xì)胞的可能修復(fù)受損肌肉、骨骼能力。 然而，間充質(zhì)干細(xì)胞擁有多種其他性能。,1.間充質(zhì)干細(xì)胞能夠產(chǎn)生各種各樣的分子,包括造血因子, 趨化因子和血管生成素。 2.由于間充質(zhì)干細(xì)胞存在骨髓中，他們有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用。 3.間充質(zhì)干細(xì)胞可以基因治療的載體,并幫助誘導(dǎo) 同種異體骨髓移植耐受性

8、。 4.間充質(zhì)干細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)對疾病潛伏期模型中有利效果，例如從克羅恩病創(chuàng)傷性腦損傷。 5.在過去的十年中,一些調(diào)查人員報告，動物模型中 間充質(zhì)干細(xì)胞可以減輕一些不同類型的肺部疾病。,間充質(zhì)干細(xì)胞在肺部疾病,在博來霉素暴露小鼠肺纖維化的模型。 分離小鼠的干細(xì)胞并且靜脈注射，隨后7天博來霉素誘導(dǎo)小鼠肺損傷，可以在博來霉素誘導(dǎo)肺損傷的區(qū)域發(fā)現(xiàn)外源性間充質(zhì)干細(xì)胞存在，并且這些細(xì)胞具有上皮細(xì)胞的特征，博來霉素肺損傷小鼠后立即采用干細(xì)胞治療顯著降低 肺內(nèi)膠原蛋白沉積，減少基質(zhì)蛋白酶2和9表達(dá)。,在肺移植中 抗炎作用的程度效果是處于驚人較低水平，隨后報道中干細(xì)胞可以阻斷博來霉素誘導(dǎo)增加白介素1(IL)產(chǎn)生。

9、博來霉素處理的小鼠前之前是否存在白消安誘導(dǎo)骨髓抑制，骨髓抑制增加了初始損傷和降低生存率。,受到綠色熒光蛋白(GFP)標(biāo)記的間充質(zhì)干細(xì)胞治療的博來霉素受傷后6小時的小鼠，改善了生存率，與綠色熒光蛋白(GFP)標(biāo)記的間充質(zhì)干細(xì)胞能夠表達(dá)成纖維細(xì)胞、肌纖維細(xì)胞以及I型和II型肺泡上皮細(xì)胞有關(guān) .,同樣試驗(yàn)，來自臍帶的干細(xì)胞，靜脈注射入博來霉素小鼠誘導(dǎo)小鼠體內(nèi)，2周后在肺部發(fā)炎的部分發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞存在， 干細(xì)胞能夠減少膠原蛋白及細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子Smad2濃度，表明這些細(xì)胞已經(jīng)具有抗纖維化屬性。,在支氣管肺的發(fā)育不良動物模型中，長期氧過多暴露老鼠氣管內(nèi)注入干細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)能夠顯著降低細(xì)胞凋亡、髓過氧化物酶活性和

10、膠原沉積，以及炎性分子il - 6、腫瘤壞死因子(TNF)。此外,少數(shù)細(xì)胞分化成II型肺泡上皮細(xì)胞。 同樣試驗(yàn)也提示可以提高存活率及運(yùn)動耐量改善, 和減少肺泡和肺血管損傷,以及肺動脈高壓。 類似試驗(yàn)間充質(zhì)干細(xì)胞氣管內(nèi)給藥，能夠降低野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動脈高壓,改進(jìn)血管內(nèi)皮功能。,在由輻射引起的老鼠肺氣腫模型中，報道稱,間充質(zhì)干細(xì)胞減少肺氣腫形成，此外干細(xì)胞可以分化成II型肺泡上皮細(xì)胞。 因此干細(xì)胞在肺部疾病的模型中有治療作用，因?yàn)樗麄兊目寡滋匦?他們會特別適用于急性肺損傷。,干細(xì)胞在急性肺損傷和膿毒癥的動物模型：有利的證據(jù),脂多糖(LPS)被廣泛用于急性肺損傷的動物模型。 通過氣道給予脂多糖，

11、48小時候誘發(fā)產(chǎn)生大量中性粒細(xì)胞聚集達(dá)到峰值，與微血管通透性增加有關(guān)。 一些調(diào)查人員已經(jīng)研究了在脂多糖誘導(dǎo)急性肺損傷中，干細(xì)胞作用。 研究表明，經(jīng)鼻腔注入脂多糖，干細(xì)胞4小時后在外周血中顯著增加。,他們通過向受到輻照骨髓抑制小鼠，通過骨髓重建鼻內(nèi)植入免疫熒光標(biāo)記干細(xì)胞，3周后在肺部發(fā)現(xiàn)大量免疫熒光標(biāo)記的干細(xì)胞。 其中一些細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞角蛋白,上皮細(xì)胞標(biāo)記,而其他細(xì)胞表達(dá)CD34,內(nèi)皮細(xì)胞的標(biāo)記。,這些結(jié)果表明內(nèi)源性干細(xì)胞可能在脂多糖誘導(dǎo)的急性炎癥反應(yīng)修復(fù)中起著重要的作用。 一些試驗(yàn)中，低于致死劑量的輻照引起骨髓抑制，鼻腔內(nèi)的脂多糖產(chǎn)生類似的組織學(xué)損傷和支氣管肺泡灌洗(BAL)中性細(xì)胞增多，一周后

12、產(chǎn)生肺氣腫表現(xiàn)。這些病變可以通過骨髓重建修復(fù)，表明缺乏內(nèi)源性干細(xì)胞可能會破壞正常的修復(fù)過程。,在脂多糖植入的氣管內(nèi)小鼠體內(nèi)，靜脈注射干細(xì)胞30分鐘，3天后可以發(fā)現(xiàn)顯著減少肺泡灌洗液中總細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)。組織學(xué)分析證實(shí)明顯減少炎癥浸潤,小葉間隔增厚,間質(zhì)水腫。 此外使用熒光標(biāo)記干細(xì)胞,研究人員表明許多標(biāo)記細(xì)胞在損傷肺部發(fā)現(xiàn)。,腹腔內(nèi)注射脂多糖1毫克/公斤(使用劑量導(dǎo)致最小的死亡率),1小時后靜脈注入干細(xì)胞細(xì)胞或成纖維細(xì)胞。 組織學(xué)分析顯示,干細(xì)胞,而不是成纖維細(xì)胞,可以顯著降低肺部中性粒細(xì)胞在6、24和48小時后。,間充質(zhì)干細(xì)胞小鼠氣管內(nèi)的給藥， 隨后4小時5毫克/公斤脂多糖氣管內(nèi)給藥，（可

13、以產(chǎn)生顯著的死亡率劑量） 干細(xì)胞治療后的小鼠改善生存 相對于PBS-治療后老鼠: 80%和42%在48小時內(nèi), 80%對18%在72小時。,干細(xì)胞減少肺損傷的嚴(yán)重程度通過肺 水含量、濕/干比和BAL蛋白質(zhì)濃度衡量。 在48小時內(nèi)組織學(xué)分析顯示更少的出血和水腫。 無活性的干細(xì)胞和成纖維細(xì)胞沒有復(fù)制這種效果，表明未分化,有活性干細(xì)胞可以改善脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷。,在腸桿菌肺炎模型中，這項(xiàng)工作得到進(jìn)一步證實(shí) 大腸桿菌誘導(dǎo)小鼠肺炎中。4個小時后,這些小鼠氣管內(nèi)注入干細(xì)胞、PBS,或成纖維細(xì)胞。 通過BAL中性粒細(xì)胞計數(shù)衡量，干細(xì)胞顯著降低了肺部炎癥。,最近研究了盲腸的結(jié)扎和穿刺(CLP)膿毒癥小鼠模

14、型。 6個小時后，干細(xì)胞或鹽水輸注靜脈注射。所有小鼠每天均有廣譜抗生素治療。,調(diào)查人員發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞治療后小鼠肺泡灌洗液細(xì)胞計數(shù)和白蛋白減少。 組織學(xué)證實(shí)28小時后減少炎癥性肺部浸潤,間質(zhì)水腫。 干細(xì)胞治療的好處并不局限于肺部，因?yàn)楦杉?xì)胞治療小鼠腎臟細(xì)胞凋亡減少,改善血清肌酐。 膿毒癥導(dǎo)致嚴(yán)重的全身性損傷,動物模型28小時45%的死亡率。干細(xì)胞治療改善死亡率降低50%。,給予靜脈注射(IV)干細(xì)胞或控制細(xì)胞(熱- 死亡細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞)前24小時或1小時后膿毒癥小鼠模型中，每天廣譜抗生素治療。 4天后顯示干細(xì)胞治療后顯著生存率，干細(xì)胞治療后老鼠也有降低血清肌酐和腎小管損傷評分,改善肝臟糖原存

15、儲,并降低轉(zhuǎn)氨酶,淀粉酶、和脾細(xì)胞凋亡。表明多系統(tǒng)性有益。 大部分的這些效應(yīng)觀察，是在小鼠接受干細(xì)胞治療前24小時。,干細(xì)胞在急性肺損傷和膿毒癥動物模型:潛在的機(jī)制,在過去的幾年里,調(diào)查人員檢查了干細(xì)胞如何發(fā)揮他們的治療效果在急性肺損傷和膿毒癥模型中, 并且發(fā)現(xiàn)越來越多的潛在機(jī)制。 第一位考慮原因?yàn)榉闻菟[液管理和去除。,內(nèi)皮滲透性、上皮通透性和肺泡液體間隙,在肺泡水腫形成通過的肺泡內(nèi)皮蛋白質(zhì)通透性的增加，以及上皮屏障破壞，肺泡液體清除率下降。 最近幾組報道,干細(xì)胞能夠減少急性肺損傷內(nèi)皮通透性。肺泡灌洗液中白蛋白和蛋白質(zhì)含量通常用作的肺內(nèi)皮通透性指標(biāo)。,研究發(fā)現(xiàn)在脂多糖注入氣管內(nèi)3天后肺泡灌洗

16、液中白蛋白、總蛋白和免疫球蛋白M(IgM)增加。肺損傷后干細(xì)胞靜脈注射30分鐘，可以減輕蛋白含量。 血管生成素可能維持血管內(nèi)皮細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)，同時可以被證明能減少滲透性,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的存活。,在未損傷老鼠中干細(xì)胞可以進(jìn)一步促進(jìn)血管生成素減少BAL蛋白,白蛋白,IgM的水平 由此推斷干細(xì)胞靜脈注射入肺循環(huán)中，可以促使血管生成素在血管內(nèi)皮細(xì)胞中起作用，減少炎性細(xì)胞浸潤,降低血漿蛋白漏到肺泡腔。,最近報道,靜脈輸液干細(xì)胞注入膿毒癥小鼠體內(nèi)28小時可以減少肺泡灌洗液中白蛋白，表明干細(xì)胞細(xì)胞減少膿毒癥內(nèi)皮通透性 一些學(xué)者在相關(guān)肺炎模型中進(jìn)一步檢測了干細(xì)胞效果，他們報道稱,老鼠給與大腸桿菌氣管內(nèi)注射，1

17、8小時后肺泡灌洗液中白蛋白明顯增加，但是損傷后4小時，氣管內(nèi)注射干細(xì)胞(但不包括成纖維細(xì)胞)，可以白蛋白明顯減少。,正如前面指出的,測量肺泡灌洗液蛋白質(zhì)可以評估肺血管內(nèi)皮通透性、上皮通透性,肺水含量。 肺泡上皮細(xì)胞通常形成一個比內(nèi)皮細(xì)胞更緊密的屏障,急性肺損傷中失去完整性具有重要意義。 一些試驗(yàn)試圖研究干細(xì)胞對肺泡上皮細(xì)胞的影響。,當(dāng)暴露在強(qiáng)效的炎性細(xì)胞因子(IL-1b,TNF-a,和干擾素(IFN), 上皮細(xì)胞層蛋白質(zhì)滲透率增加大約500%。但是當(dāng)植入同種異體干細(xì)胞，蛋白質(zhì)滲透性減少到控制水平。 這些發(fā)現(xiàn)表明在急性肺損傷炎癥反應(yīng)中干細(xì)胞提高關(guān)鍵肺泡上皮的屏障功能,肺泡液體清除率是肺上皮細(xì)胞的

18、清除任何原因肺泡液體,肺水腫能力。 ALI / ARDS中通常是肺泡液體清除率受損與惡化的結(jié)果。 很多情況下可以減少肺泡液體清除率,包括高潮氣量、細(xì)菌,和促炎細(xì)胞因子 研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)氣管內(nèi)注入干細(xì)胞在急性肺損傷4小時后減少多余的肺水。,一個體外肺灌注的試驗(yàn)，用來測試干細(xì)胞在急性肺損傷中效果。 在這個模型中,脂多糖導(dǎo)致肺泡液體清除率明顯減少,從每小時大約20%到接近每小時0%。 成纖維細(xì)胞滴注肺受傷1小時后，肺泡液體清除率沒有影響。然而,滴注人類干細(xì)胞后肺泡液體清除率至基線水平。,因此,得出結(jié)論干細(xì)胞似乎改善內(nèi)皮/ 上皮通透性和以及肺泡液體清除率。,移植,干細(xì)胞最初注意到分化為骨,脂肪,肌肉,和

19、軟骨，研究人員發(fā)現(xiàn)在1990年代末,在一定條件下,這些細(xì)胞可以發(fā)展為一個非中層表型。 標(biāo)記的干細(xì)胞融入博來霉素?fù)p傷后肺組織，表現(xiàn)出肺泡的二型肺細(xì)胞的形態(tài)學(xué)和分子特征。,靜脈注射脂多糖和靜脈注入干細(xì)胞24小時后，大量標(biāo)記干細(xì)胞在肺實(shí)質(zhì)被發(fā)現(xiàn)。 然而,2周后,很少有標(biāo)記的細(xì)胞存在,這表明大量存在的干細(xì)胞在急性肺損傷中只是一種短暫的現(xiàn)象。,對小鼠每日霧化脂多糖7天,第一天灌注入干細(xì)胞。其中一些動物中,細(xì)胞可以表達(dá)Ang-1，輸液后14天,標(biāo)記細(xì)胞出現(xiàn)在肺內(nèi)，但是這些細(xì)胞沒有進(jìn)一步的特征 。 綜上所述,數(shù)據(jù)表明,干細(xì)胞可以分化為成熟的肺細(xì)胞，在急性肺損傷可能發(fā)生在低水平,但不太可能產(chǎn)生的有益效果。,免

20、疫調(diào)節(jié),干細(xì)胞一直以來證明能夠抑制記憶T細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞,單核細(xì)胞的分化和功能。 研究表明膿毒癥模型中氣管內(nèi)的注入干細(xì)胞可以使肺泡灌洗液中促炎細(xì)胞因子TNF-a和巨噬細(xì)胞炎性蛋白(MIP)2水平降低。同時有一個相應(yīng)的增加抗炎細(xì)胞因子il - 10、IL-1ra IL-13。,這些研究結(jié)果表明,在急性肺損傷中，干細(xì)胞可以促使肺環(huán)境從促炎到抗炎轉(zhuǎn)變。 研究表明靜脈注射干細(xì)胞可以延緩 脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷中血清促炎因子IFN-g IL-1b MIP-1a,KC(引發(fā)的小鼠相同器官)。 膿毒癥小鼠動物模型中，可以靜脈注射干細(xì)胞可以減少血清TNF-a 和lL - 6,但在受傷 24小

21、時后增加Il - 10 。,他們還發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞治療可以減少過氧物酶在脂多糖誘導(dǎo)小鼠膿毒癥的肝臟和腎臟中水平,表明 中性粒細(xì)胞入侵減少和器官損傷有關(guān)。 然后,他們進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)來幫助闡明分子信號驅(qū)動這些影響。 干細(xì)胞治療可以改善缺乏成熟的T細(xì)胞和B細(xì)胞基因敲除的小鼠，以及NK細(xì)胞缺陷老鼠的生存率。,接下來他們耗盡小鼠單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞治療不再有效, 這表明這些細(xì)胞通過干細(xì)胞治療施加有益的影響。 體外實(shí)驗(yàn)中脂多糖刺激小鼠動物模型，干細(xì)胞被證明 增加環(huán)氧酶的表達(dá)和活性，其次是增加前列腺素E2(PGE2)的水平。 干細(xì)胞與巨噬細(xì)胞一起培養(yǎng),脂多糖模型中發(fā)現(xiàn)增加il 10。 在一系列的實(shí)驗(yàn)

22、中,這種效果產(chǎn)生被證明依靠TLR4,MyD88 TLR4 NF-kB,TNF-a和TNF受體存在,在額外的實(shí)驗(yàn)中,他們發(fā)現(xiàn),巨噬細(xì)胞反應(yīng) 通過EP2 PGE2和EP4受體 由此得出結(jié)論膿毒癥中重組巨噬細(xì)胞分泌il 10激活干細(xì)胞,這減少了中性粒細(xì)胞遷移并且在組織中幫助減輕組織損傷。,據(jù)報道, 脂多糖誘導(dǎo)膿毒癥24小時后,小鼠靜脈治療，多能干細(xì)胞(傷后6小時)減少血清促炎的細(xì)胞因子,il - 6、IL-1b KC，和趨化因子配體5( CCL5)。 血清il - 10也減少了,在原先實(shí)驗(yàn)中這種現(xiàn)象相反 。 目前尚不清楚為什么il 10在一個實(shí)驗(yàn)中 增加，在另一個實(shí)驗(yàn)中減少,這可能與技術(shù)差異，干細(xì)胞

23、在損傷后注入的時間有關(guān)。,抗菌效果,這一直令人困惑的是干細(xì)胞除了可以有效的抗炎效果，然而卻顯著改善由細(xì)菌引起的敗血癥小鼠生存率。 一些令人興奮的最近的實(shí)驗(yàn)表明,這似乎是由于干細(xì)胞減少細(xì)菌的負(fù)擔(dān)能力。 試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，膿毒癥小鼠模型中靜脈注射脂多糖6小時后，生存率極大改善。 他們比較損傷后28小時脾臟細(xì)菌菌落數(shù),干細(xì)胞治療后菌落數(shù)下降一個數(shù)量級別 。,下一步他們分離了小鼠腹膜內(nèi)和脾臟的總細(xì)胞數(shù)量或CD11b1片段(單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞)，損傷后24小時。 他們發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞治療后總細(xì)胞數(shù)和CD11b1分?jǐn)?shù)增加了革蘭氏陰性和革蘭氏陽性細(xì)菌的噬菌作用的能力。 額外的實(shí)驗(yàn)表明,干細(xì)胞本身很少從事吞噬作

24、用,表明他們必須間接調(diào)節(jié)宿主的吞噬細(xì)胞能力,最近報道,干細(xì)胞具有額外的抗菌性。 這些研究人員首先發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞(比較 成纖維細(xì)胞)減少大腸桿菌體外的生長 。,干細(xì)胞條件培養(yǎng)基對革蘭氏陰性細(xì)菌生長沒有影響,除非這些細(xì)胞原先被大腸桿菌細(xì)胞刺激, 表明這種誘導(dǎo)產(chǎn)生抗菌物質(zhì)。 他們篩選細(xì)菌刺激的干細(xì)胞的培養(yǎng)基發(fā)現(xiàn)大量的人類(LL-37)。 合成LL-37減少大腸桿菌和銅綠色假單胞菌的生長，當(dāng)與LL-37抑制性抗體同時培養(yǎng)時,受刺激的干細(xì)胞失去了抗菌活性。 當(dāng)老鼠大腸桿菌氣管內(nèi)注射，的然后用干細(xì)胞治療4小時后,肺泡灌洗液顯示超過一個數(shù)量級減少細(xì)菌。同時使用LL-37抗體，效果卻明顯下降。,總的來說,結(jié)果表

25、明細(xì)胞對細(xì)菌起到直接的作用和積極調(diào)節(jié)宿主的噬菌作用的能力。 未來的實(shí)驗(yàn)應(yīng)該幫助闡明的確切的細(xì)胞和分子途徑噬菌作用,和可能識別額外的直接的抗菌效果。,其他可能的機(jī)制,最近的一些研究也揭示了干細(xì)胞和組織細(xì)胞之間全新的互動機(jī)制。 一些研究者通過使用溴化乙錠改變DNA來減弱A549細(xì)胞線粒體功能。 隨后這些細(xì)胞同干細(xì)胞一起培養(yǎng)后，A549細(xì)胞獲得了線粒體功能，這些線粒體DNA同干細(xì)胞DNA相互匹配。 延時的顯微鏡檢提示干細(xì)胞可以逐漸向A549細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)擴(kuò)展，并且通過這種擴(kuò)展線粒體大量轉(zhuǎn)運(yùn)。然而這份報告并未確定線粒體的超微結(jié)構(gòu)的機(jī)制轉(zhuǎn)移。,最近顯示體外骨髓間充質(zhì)向心臟肌細(xì)胞線粒體轉(zhuǎn)移。 電子顯微鏡顯示了極薄的結(jié)構(gòu)稱為納米管，線粒體似乎通過納米管轉(zhuǎn)運(yùn)。線粒體是否通過囊泡、納米管或一些其他機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)，觀察發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞能通過直接轉(zhuǎn)移他們的線粒體，積極的