多項生物技術(shù)集成實施香菇(菌)多糖產(chǎn)業(yè)化項目可行性研究報告

1 多項生物技術(shù)集成實施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項目 可行性研究報告 2 第一章 總論 述 目名稱及單位負(fù)責(zé)人 項目名稱：多項生物技術(shù)集成實施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項目 主辦單位： 限公司 法人代表：朱文臣 技術(shù)協(xié)作單位： 制依據(jù) （ 1） 供 的香菇（菌）多糖 生產(chǎn)技術(shù)及有關(guān)參數(shù)。 （ 2）項目建設(shè)單位提供的有關(guān)項目的水文、地質(zhì)、氣象、圖紙及工藝等有關(guān)設(shè)計基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。 （ 3） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2010年修訂） 關(guān)于 香菇（菌）多 糖 及國家有關(guān)安全、衛(wèi)生、勞動保護(hù)和環(huán)境規(guī)范等規(guī)定。 （ 4）國家藥監(jiān)局關(guān)于 香菇菌多糖 證檢查標(biāo)準(zhǔn)。 （ 5） 限公司 委托 醫(yī)藥有限公司編制 多項生物技術(shù)集成實施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項目 可行性研究報告的委托書。 目編制原則 （ 1）本著規(guī)范、先進(jìn)、適用、經(jīng)濟的原則，盡量采用國內(nèi)先進(jìn)技術(shù)和設(shè)備。 3 （ 2）可研報告從客觀實際出發(fā)，在充分調(diào)查研究市場的基礎(chǔ)上，對產(chǎn)品的市場需求，工藝技術(shù)方案，廠區(qū)布局、技術(shù)經(jīng)濟及投資估算等方面作了同客觀評價。 （ 3）按照 范 香菇菌多糖升級 要求及 證 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行工程建設(shè)，并符合國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的 證規(guī)范的要求和規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。 （ 4）本著三同時為原則，在設(shè)計生產(chǎn)及輔助設(shè)施的同時，按照國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)考慮環(huán)境保護(hù)和職業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)施。 （ 5）編制可研報告遵循國家防火、安全、衛(wèi)生、勞動保護(hù)、環(huán)保等有關(guān)規(guī)定和規(guī)范。 目單位基本概況 開封制藥（集團(tuán)）有限公司成立于 2003 年 9 月 26 日， 公司類型為有限責(zé)任公司，占地面積 406 畝 ,屬國家綜合性大型二類制藥企業(yè) 。企業(yè) 注冊資本 金人民幣 20097 萬元， 現(xiàn)有員工 1800 名，其中 中專以上人數(shù) 1580人，管理人員 420 人， 工程技術(shù)人員和各類專業(yè)技術(shù)人員合計 896人。 目前企業(yè)擁有 282 個國藥準(zhǔn)字文號， 經(jīng)營范圍包括片劑、硬膠囊劑、 香菇菌多糖 、軟膏劑、滴眼劑、顆粒劑、口服劑、原料藥、藥用輔料的生產(chǎn)銷售，藥用中間體及下腳料加工銷售等。 醫(yī)藥制造業(yè)是高科技、高回報的產(chǎn)業(yè)，一直是發(fā)達(dá)國家競爭的焦點 。 隨著經(jīng)濟全球化的到來，國際市場競爭日趨激烈，也為我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展帶來了機遇 ，在這種大背景下，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)要生存要發(fā)展，必須適應(yīng)這種新的客觀條件，跟得上這種外界大環(huán)境的變化規(guī)模與變化速度。開封制藥（集團(tuán)）有限公司成立以來，以人為本，以 先進(jìn)的文化理念打造企業(yè)優(yōu)勢競爭力，通過數(shù)年來的建設(shè)和完善，已形成良 4 好的發(fā)展機制： 2004 年 11 月，企業(yè)通過國家“ 證 , 2006 年 12月，被評為省級“高新技術(shù)企業(yè)”； 2007年 8 月公司被省政府認(rèn)定為農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化省級重點龍頭企業(yè)， 2009 年 11 月被農(nóng)發(fā)行 分行評定為信用等級企業(yè) , 被 銀行業(yè)協(xié)會評為“ 銀行業(yè)信用優(yōu)良客戶”，被 工商行政管理局、 合同 重信用企業(yè)”；各類藥品經(jīng)國家、省、市藥檢部門市場抽檢連年 100%合格，其中產(chǎn)品已獲國家銀質(zhì)獎 2 個，部優(yōu)產(chǎn)品 3 個，省優(yōu)產(chǎn)品 8 個；原料藥強力霉素獲歐洲“ 證， 目前慶大霉素原料藥正在申報美國的“ 證。 經(jīng)過多年的發(fā)展，積累并完善了一整套有關(guān)研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的經(jīng)驗，先后承擔(dān)國家級高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范、 雙百及工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整等產(chǎn)業(yè)升級項目，形成了強大的品牌影響力和研發(fā)能力，形成了“多品種、大產(chǎn)能、全終端”的獨特優(yōu)勢。 2009 年，開封制藥（集團(tuán)）有限公司在全國制藥企業(yè)中化學(xué)類制藥排名 16 位，綜合類制藥排名 24位。 2009年年由于國家實施基本醫(yī)療保險目錄制度，至 2010 年該企業(yè)已入選國家基本醫(yī)療保險目錄 175個 ，其中甲類 122個、乙類 53 個，占基本藥物目錄 307 個品種的 55%以上；其中甘草片、香菇菌多糖等皆為 獨家品種。根據(jù)醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革近期重點實施方案（ 2009）（國發(fā) 2009 12 號）的規(guī)定：三年內(nèi)，城鎮(zhèn)職工醫(yī)保、城鎮(zhèn)居民醫(yī)保和新農(nóng)合將覆蓋城鄉(xiāng)全體居民，參保率均提高到90%以上。而只有進(jìn)入基本藥物目錄的藥品，才能享有國家制定的這項制度，所以醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)入國家基本藥物目錄的藥品越多，企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營越能產(chǎn)生重大變革，產(chǎn)量、產(chǎn)值、銷售才能更快實現(xiàn)持續(xù)不斷和穩(wěn)健的增長。 生產(chǎn)經(jīng)營過程中，企業(yè) 還根據(jù)國內(nèi)外醫(yī)藥市場的發(fā)展趨勢，確定 5 了以科技進(jìn)步和技術(shù)創(chuàng)新為主題，以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整為主線，開發(fā)高科技、高附加值產(chǎn)品的戰(zhàn)略思想，強力推進(jìn)技術(shù)改造，實現(xiàn)了品牌擴張和企業(yè)再造。如合理分布著抗生素、合成、制劑等車間，自身擁有 2萬 變電站、 1600 立方米 /氣壓縮裝置、 56T 能力的蒸汽鍋爐及 16 眼 40T 至 60T 自提深水井。同時公司投入資金對生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線進(jìn)行技術(shù)改造，購進(jìn)了國內(nèi)一流的大型設(shè)備，并聘請鄭州大學(xué)、學(xué)醫(yī)學(xué)院等高校知名專家、教授作為兼職研究人員，重點發(fā)展組合化學(xué)技術(shù)、現(xiàn)代生物技 術(shù)，開展多課題研究。目前，企業(yè)已有多個全國獨家或知名產(chǎn)品：如復(fù)方甘草片是國家指定的 唯一生產(chǎn)商，強力霉素原料藥出口歐美、東南亞等國家和地區(qū)。 開封制藥（集團(tuán)）有限公司通過對企業(yè)整體改造，企業(yè)從原料供應(yīng)、產(chǎn)品生產(chǎn)、成品庫存、 到銷售網(wǎng)絡(luò)， 呈現(xiàn)出了健康、穩(wěn)健的發(fā)展勢頭，已經(jīng) 形成一個巨大的產(chǎn)業(yè)鏈。 加之經(jīng)多年市場檢驗和市場推廣，以及大批產(chǎn)品名錄入選國家醫(yī)保目錄。預(yù)計市場規(guī)模每年將以 25%速度遞增。由此， 限公司架構(gòu)戰(zhàn)略管理平臺，企業(yè)管理實現(xiàn)了從科學(xué)走向科學(xué)加藝術(shù)的管理，促使企業(yè)迅速提升為一個集約型、 現(xiàn)代化的企業(yè)集團(tuán)。 目單位財務(wù)狀況 該公司財務(wù)管理規(guī)范，會計崗位設(shè)置、人員配備合理，制定了一套完善的財務(wù)制度，資金收支按規(guī)定流程辦理，逐級審批，資金籌措年初制定計劃并嚴(yán)格執(zhí)行，產(chǎn)品銷售基本上實現(xiàn)款現(xiàn)貨，各種往來賬項定期核對，應(yīng)收賬款及時回收，幾年來財務(wù)沒有呆、壞賬現(xiàn)象，資金管理得到不斷加強 公司基本戶開設(shè)在農(nóng)發(fā)行開封市分行營業(yè)部， 2009 年 5 月 信用等 6 級 被中國農(nóng)業(yè)發(fā)展銀行 分行評定為 2008年 ，實現(xiàn)銷售收入 元，實現(xiàn)利潤 元，稅金 元，資產(chǎn)總 額 元，其中固定資產(chǎn) 債總額 元 ,資產(chǎn)負(fù)債率 2009年 ，實現(xiàn)銷售收入 元，實現(xiàn)利潤 元，稅金 元，資產(chǎn)總額 元，其中固定資產(chǎn) 債總額 元 ,資產(chǎn)負(fù)債率 2010 年 ，實現(xiàn)銷售收入 元，實現(xiàn)利潤 元，稅金 元，資產(chǎn)總額 元，其中固定資產(chǎn) 元，負(fù)債總額 元 ,資產(chǎn)負(fù)債率 項目課題負(fù)責(zé)人基本情況 王衛(wèi)國：男， 1962年生， 物制藥教授，碩士生導(dǎo)師， 學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。中國生物化學(xué) 與分子生物學(xué)學(xué)會會員，中國微生物學(xué)會會員， 中國生物工程雜志、食品科學(xué)、 刊物審稿專家。 1987年畢業(yè)于 年考入中科院病毒所攻讀碩士，于 90年 7 月畢業(yè)并獲碩士學(xué)位。畢業(yè)后即到南陽理工學(xué)院工作， 曾任南陽理工學(xué)院生化系生化 及微生物教研室主任、南陽理工學(xué)院實驗中心副主任、生化實驗中心主任，南陽理工學(xué)院生化系教授，南陽綠環(huán)生化技術(shù)研究中心副主任?，F(xiàn)任 業(yè)大學(xué)教授。從事科研教育教學(xué)工作十幾年來，除圓 7 滿完成各項教學(xué)任務(wù)外，在教學(xué)改革、教材建設(shè)、實驗室建設(shè)、提高教育教學(xué) 質(zhì)量方面做出了突出成績；在科學(xué)研究與開發(fā)等方面也取得了突出成果， 先后主講過微生物學(xué)、生物制藥工藝學(xué)、抗生素生產(chǎn)工藝學(xué)、生物制藥技術(shù)、藥物毒理學(xué)、藥劑學(xué)、工業(yè)發(fā)酵分析、發(fā)酵生物技術(shù)英語、 環(huán)境工程概論等 10 余門課程。以第一 /二發(fā)明人完成 6 項已獲得 2 項國家發(fā)明專利，其中與本項目直接相關(guān)專利 4 項。主持完成 與本申請項目 相關(guān)技術(shù)成果 4 項：完成的省部級成果“香菇 (菌 )多糖提取純化新技術(shù)”（ 2000 年 9 月通過 科技廳主持的成果鑒定） 2001年 9 月獲南陽市優(yōu)秀科技成果一等獎， 2002 年6 月在由 002中國 鄭州先進(jìn)實用技術(shù)交易會上獲金獎。完成的“蓮花菌多糖分離純化新技術(shù)” 也于 2007年 5 月通過 科技廳和教育廳主持的成果鑒定?！耙簯B(tài)法黃酒生產(chǎn)新工藝” 98年 7 月通過 穩(wěn)定性二氧化氯溶液生產(chǎn)新方法與新工藝” 2007 年通過第一 /二作者撰寫的直接相關(guān)研究或技術(shù)論文“香菇 (菌 )多糖分離最隹工藝及最隹原料研究 (已被 錄 )”、“香菇 (菌 )多糖分離純化技術(shù)研究”、“幾種測定香菇 (菌 )多糖中蛋白質(zhì)含量方法的比較研究”、“香菇 (菌 )多糖的提取及純化技術(shù)初探”、“ A 、 “A 、“蓮 8 花菌菌株 液態(tài)發(fā)酵特性研究”等 10 余篇分別發(fā)表在中草藥、 of (國家一級 ) (已被 、食品科 學(xué) (國家一級 )、中國生物防治 (國家一級 )、中國蔬菜、中國食用菌、中國釀造、生物技術(shù)等國家一級及國內(nèi)核心刊物上。其中，有 2 篇于 2003 年 7 月獲得 自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文 2 等獎。主編、副主編出版與該項目直接相關(guān)的論著 3 部：（ 1）微生物工程概論， 2000 年 9 月由中國兵器工業(yè)出版社出版，主編。（ 2）中藥與腫瘤免疫研究， 96年 8 月由中國醫(yī)藥科技出版社出版，副主編。（ 3）微生物學(xué)， 2001 年 3 月由吉林人民出版社出版，副主編。在發(fā)酵工程、生物制藥、釀造酒、食品添加劑等領(lǐng)域均取得突出成果 。曾于 96年 4 月獲南陽理工學(xué)院吳天喜獎教金一等獎；97 年 4 月獲中入奎獎教金一等獎； 98 年 10 月和 2000 年 11 月獲南陽市科技進(jìn)步一等獎。 2001 年 9 月獲南陽市政府優(yōu)秀學(xué)術(shù)成果一等獎。 2002 年 9 月獲南陽市優(yōu)秀教師。 2004 年 7 月榮獲 2004全球華人生物科學(xué)家大會獎。 2004 年 9 月榮獲 9 第二章 項目的基本情況 目建設(shè) 背景 隨著我國建設(shè)環(huán)境友好型社會 ， 大力發(fā)展循環(huán)經(jīng)濟的需要，加快資源節(jié)約型、環(huán)境友好型、 可 持續(xù)發(fā)展及節(jié)能減排等高技術(shù)開發(fā)成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重點。采用 生物技術(shù)創(chuàng)新引領(lǐng)現(xiàn)代生物 產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，生物制造、 生物醫(yī)藥、 生物能源、生物環(huán)保等一批新興產(chǎn)業(yè)正在快速形成。 面對日益嚴(yán)重的“白色污染”、石油資源的短缺和人類生活水平的提高，亟需 開發(fā)綠色 安全、 環(huán)境友好 、資源綜合利用、高附加值的新型微生物發(fā)酵產(chǎn)品新技術(shù)新工藝，加快微生物制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展，推動傳統(tǒng)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化升級，提高微生物制造產(chǎn)品的國際競爭力 。 香菇 (菌 )多糖 是從食用真菌香菇或菌絲發(fā)酵液中提取出來的一種能治療癌癥，抗惡性腫瘤，抗病毒，抗感染，提高人體免疫力等具有多種生理藥理功能的生物活性物質(zhì)。香菇多糖是當(dāng)今世界上公認(rèn)療效最為顯著的抗癌新藥之一 ，因其獨特的療效，倍受別是歐美發(fā)達(dá)國家的醫(yī)療權(quán)威機構(gòu)所推崇和青睞。 香菇多糖及其系列產(chǎn)品 有非常廣闊的前景。如前所述，由于香菇多糖廣泛的藥理作用，使它在醫(yī)療上的應(yīng)用范圍會越來越大，不僅可用于多種癌癥的預(yù)防與治 10 療，而且還 有可能用于肝炎、青光眼、肥胖癥等疾病的預(yù)防與治療。 香菇多糖下腳料 的研發(fā)應(yīng)用將會為改變我國乃至國外（特別是發(fā)展中國家，其飲食中普遍缺乏 蛋白質(zhì)，鈣，硒等營養(yǎng)素）人們的飲食結(jié)構(gòu)起到促進(jìn)作用，將會帶動一 系列新型或功能食品的開發(fā)生產(chǎn)。 通過本項目的建設(shè)，全面增強企業(yè)的自主創(chuàng)新能力，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)技術(shù)進(jìn)步和升級，提高原料轉(zhuǎn)化率和資源綜合利用率，提高產(chǎn)品市場核心競爭力和企業(yè)經(jīng)濟效益，將起到重要的示范帶動作用。 公司原香菇菌多糖生產(chǎn)車間雖然幾經(jīng)升級改造（包括 證的改造），但是隨著醫(yī)藥生產(chǎn)形勢快速發(fā)展，國家對香菇菌多糖的生產(chǎn)要求越來越高，特別是今年一月新發(fā)布的 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2010 年修訂） ， 該車間的廠房、設(shè)備、空氣凈化系統(tǒng)等已不能完全滿足 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2010 年修訂） 對香菇菌多糖的要求。因此，該 公司對香菇菌多糖車間進(jìn)行 量升級和產(chǎn)業(yè)化 技術(shù)改造已勢在必行。 目建設(shè)內(nèi)容 目的產(chǎn)能規(guī)模 總體建設(shè)目標(biāo)：建立 1 個符合國家 求的規(guī)?；a(chǎn)業(yè)化示范生產(chǎn)基地。年產(chǎn) 120噸香菇多糖（純度 25%）（以 1700 元 /年產(chǎn)香菇 (菌 )多糖 2,040,000度 85%）；以 100元 /產(chǎn)值達(dá) 20400 萬元。 11 2 建設(shè)的主要內(nèi)容 項目新增建筑面積 3000主要建設(shè) 生產(chǎn)車間 ， 配套 建設(shè) 、公用和環(huán)保設(shè)施等。項目建設(shè)期 二 年 ，采取公開招標(biāo)的組織方式。項目達(dá)產(chǎn)后， 形成年產(chǎn) 120噸 香菇（菌）多糖的 生產(chǎn)規(guī)模。 本項目的主要建設(shè)內(nèi)容有 2 項： 香菇 (菌 )多糖液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化平臺的創(chuàng)建 和示范 ； 多級溶媒循環(huán)動態(tài)熱回流法創(chuàng)建香菇 (菌 )多糖提取濃縮產(chǎn)業(yè)化平臺 和示范應(yīng)用。 目技術(shù)工藝 果來源及知識產(chǎn)權(quán)情況 香菇 (菌 )多糖液態(tài)發(fā)酵工藝技術(shù)由開封制藥（集團(tuán)）有限公司自主研發(fā)成功，率先在我國實現(xiàn)了小規(guī)模產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)。 采用中試規(guī)模連續(xù)開發(fā)生產(chǎn)香菇多糖片達(dá)五年之久，生產(chǎn)的香菇菌多糖原料藥被 科技廳評為高新技術(shù)產(chǎn)品。 內(nèi)含多糖制備、除雜蛋白 及脫色等 多項專利技術(shù) （ 1. 一種 多糖類藥物復(fù)合脫色劑及其脫色方法 ， 申請?zhí)枺?授權(quán)） ； 申請?zhí)枺?近期授權(quán)） ；3. 一種制備真菌多糖的方法 ， 申請?zhí)?： 近期授權(quán)） ； 申請?zhí)枺菏跈?quán)） ） 的香菇 (菌 )多糖高效制備新工藝和 12 香菇蛋白粉及香菇保健酒生產(chǎn)技術(shù)來自 項目是一個典型的產(chǎn)學(xué)研緊密結(jié)合的成果。 完成的研究開發(fā)工作及中試情況和鑒定年限 目 前中試生產(chǎn)規(guī)?？梢赃_(dá)到月處理香菇（菌） 5 噸 /月 , 年處理香菇（菌） 50 噸 ,年產(chǎn)香菇多糖粗品 2500香菇多糖精品100000開 封制藥（集團(tuán)）有限公司 已采用中試規(guī)模連續(xù)開發(fā)生產(chǎn)香菇多糖片達(dá)五年之久，生產(chǎn)的香菇菌多糖原料藥被 目產(chǎn)品已經(jīng)取得國家新藥證書和注冊批件（國藥準(zhǔn)字 具備產(chǎn)業(yè)化條件 。 完成相關(guān)技術(shù)成果 4 項。 已申報并被國家知識產(chǎn)權(quán)局受理核心技術(shù)發(fā)明專利 4 項 。 已在國家核心刊物上公開發(fā)表直接相關(guān)研究或技術(shù)論 文 10 余篇。所以，具有良好的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)基 礎(chǔ)。 術(shù)或工藝特點以及與現(xiàn)有技術(shù)和工藝比較所具有的優(yōu)勢 實踐證明， 該 項 目采用的 新工藝 技術(shù) 具有以下特點： 改進(jìn)了傳統(tǒng)的單 一產(chǎn)品的生產(chǎn)方法，綜合性強，副產(chǎn)物利用率高，生產(chǎn)效率高； 采用的 多糖制備、 除雜蛋白 及脫色等 多項專利技術(shù)，使生產(chǎn)工藝路線縮短 1/3； 產(chǎn)品提取率由過去每噸香 菇提香菇多糖 克以上，提高 12 產(chǎn)品單一組分純度由 13 高到 100。成本下降 25%經(jīng)濟效益較高，開發(fā)出的副產(chǎn)品香菇酒和香菇蛋白粉，能使經(jīng)濟效益提高10 該項目的創(chuàng)新性除了擁有的 4 項相關(guān)技術(shù)成果和 4 項核心技術(shù)發(fā)明專利外還表現(xiàn)在： 1）集 香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實體和菌絲體的 提取分離純化 技術(shù)于一體構(gòu)成一種新的 香菇 （菌） 多糖 生產(chǎn)工藝，能成功地實現(xiàn)子實體和菌絲體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 2）能實現(xiàn)香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的綜合化、零排放化的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 重大關(guān)鍵技術(shù)的突破對行業(yè)技術(shù)進(jìn)步的重要意義和作用 本項目采用自主研發(fā)的 香菇 （菌） 多 糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提取分離純化 新工藝，不僅能成功的實現(xiàn)子實體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，亦可圓滿實現(xiàn) 香菇 （菌） 多糖的 液態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)。該新工藝是集香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實體和菌絲體的 提取分離純化 技術(shù)于一體，集多糖的高效制備、雜蛋白的去除、多糖的脫色和分析檢測 4 項專利技術(shù)于一身，以實現(xiàn)香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。 其中自主研發(fā)的雜蛋白的去除和多糖的脫色 2 項國家發(fā)明專 14 利技術(shù)的成功應(yīng)用，再把自主研發(fā)的另外 2 項專利技術(shù) 多級溶媒循環(huán)動態(tài)熱回流提取濃縮技術(shù) 和 單相色譜 術(shù)集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上 一個新臺階，它將對凡需用到這些專利技術(shù)進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個制藥行業(yè)的技術(shù)升級起到巨大的推動作用。 該項目不僅屬于 生物 技術(shù)藥物的新產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化升級項目， 它還直接涉及到食品精深加工業(yè)、保健品和新型飲料產(chǎn)業(yè)，另外，它也與農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、拉長農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈條密不可分。 它還將有助于相關(guān)的化工原料、化學(xué)試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。同時也能夠在一定程度上推動包裝、運輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。特別是在目前全球金融、經(jīng)濟危機的情況下，對于擴大內(nèi)需，幫助部分中小型 企業(yè)脫離困境，推動生物醫(yī)藥以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將會起到積極的作用 . 投資及資金來源 資 估算 （ 1）、 本項目 固定資產(chǎn)投資為 8800 萬元，其中設(shè)備費 6000 萬元，占68 %；安裝工程費 1350 萬元，占 15%；建筑工程費 660 萬元，占 8%；其它費用 790 萬元，占 9%。 （ 2）、 本項目另需鋪底流動資金 1800萬元 （ 3）、 本項目總投資 10600萬元 15 金來源及籌措 資金籌措方案為： 銀行貸款 4800萬元，單位自籌 5800 萬元。貸款 償還期為 5 年。 表 2 投 資 總 估 算 表 序 號 工程或費用名稱 估 算 價 值（萬元） 備 注 設(shè) 備 購置費 安 裝 工程費 建 筑 工程費 其 它 合 計 1 第一部分 工程費用 要生產(chǎn)項目 菇菌多糖 車間 5100 1140 500 6740 小 計 5840 1140 500 6740 助生產(chǎn)項目 檢中心 250 10 260 庫 50 20 100 170 小 計 280 30 100 410 用 工程 爐房 凍站 200 50 250 泵房（循環(huán)水） 100 20 120 保站 250 50 50 350 區(qū)給排水 20 10 30 區(qū)外管 10 20 30 區(qū)線路及道路照明 10 10 20 圖運輸 30 20 10 60 小 計 620 180 60 860 合 計 6000 1350 660 8010 2 第二部分 其他費用 設(shè)單位管理費 110 110 公及生活用具購置費 10 10 產(chǎn)職工培訓(xùn)費 10 10 合試運轉(zhuǎn)費 計費 150 150 器具及生產(chǎn)家具購置費 16 16 16 術(shù)開發(fā)費 小 計 6000 1350 660 296 296 第一、二部分合計 6000 1350 660 296 8306 3 預(yù)備費 71 71 總計（或概算投資） 1+2+3 6000 1350 660 367 8377 4 動態(tài)投資 固定資產(chǎn)投資方向調(diào)節(jié)稅 漲價預(yù)備費 建設(shè)期利息 423 423 固定資產(chǎn)投資總額 1+2+3+4 6000 1350 660 790 8800 5 鋪底流動資金 1800 1800 項目總投資 1+2+3+4+5 6000 1350 660 2590 10600 表 2 香菇菌多糖 車間綜 合估算表 估算價值： 6740 萬元 工程和費用名稱 估 算 價 值（萬元） 備 注 設(shè) 備 購置費 安 裝 工程費 建 筑 工程費 其 它 總估算 價 值 1 7 一般土建工程 40 10 500 550 特殊建筑物 室內(nèi)上下水工程 20 10 30 采暖工程 通風(fēng)空調(diào)工程 70 100 170 電氣照明工程 20 10 30 避雷裝置工程 供配電設(shè)備及安裝工程 40 10 50 工藝設(shè)備及安裝工程 4610 200 4810 工藝管道安裝工程 730 730 控制計量儀器安裝工程 250 50 300 消防工程 50 20 70 合 計 5100 1140 500 6740 用定額、價格及指標(biāo) （ 1） （ 2） 暫行規(guī)定） 17 （ 3）化工設(shè)計概算指標(biāo) （ 4）中國制藥機械新產(chǎn)品大全 （ 5）化工工藝設(shè)計手冊 （ 6）產(chǎn)品樣本及廠方報價 （ 7） 省內(nèi)同類廠家的建設(shè)資料 主要設(shè)備 及選型 序號 名稱 規(guī)格 數(shù)量 多 糖 1 原料干燥設(shè)備 帶式 2 臺 /套 2 原料輸送設(shè)備 2 套 3 原料粉碎設(shè)備 4 臺 4 發(fā)酵罐 20 60 臺 /套 10 臺 /套 5 離心過濾機 6 臺 6 板框過濾機 10 臺 7 沉淀罐 60 個 8 洗滌回用罐 40 個 9 膜式蒸發(fā)器 3/n 2 臺 /套 10 回水池（不銹鋼） 100 個 11 貯罐 40 個 12 水冷卻塔 套 13 無離子水生產(chǎn)設(shè)備 2 臺 14 冷凍設(shè)備 1 套 15 動態(tài)熱回流系統(tǒng) 30 臺 16 離心分離設(shè)備 6 臺 17 沉 淀 罐 40 個 18 溶劑貯罐 40 個 19 離心過濾機 4 臺 18 車 間 20 攪拌溶解罐 10 臺 21 溶劑回收裝置 1、 2、 3 3 套 22 G 離心機 2 臺 23 精制提取罐 15 臺 24 膜濾設(shè)備 2 套 25 高效制備色譜系統(tǒng) 6 臺 /套 26 高速離心沉降機 2 臺 27 空氣系統(tǒng) 2 套 28 真空冷凍干燥機 2 套 29 多角度激光光散射儀、單相 色譜儀、 動態(tài)光散射儀、示差折光檢測器（ 1 套 30 無菌包裝裝置系統(tǒng) 1 套 31 工業(yè)鍋爐 30/t 4 臺 32 高壓液相色譜分析儀 2 臺 33 分光光度儀 2 臺 34 紅外光譜儀 1 臺 35 全自動發(fā)酵罐（ 10 聯(lián)） 2 臺 /套 36 電腦及控制系統(tǒng) 37 電子分析天平 1/10 萬 6 臺 38 旋光儀 3 臺 39 水分測定儀 6 臺 40 顯微鏡 3 臺 41 柜式搖床 8 臺 42 超低溫冰箱、冰柜 8 臺 香菇酒車間 43 貯罐 40 個 44 溶劑貯罐 40 0 個 45 全二維氣相色譜儀 2 套 19 46 灌裝流水線 1 套 47 溶劑回收裝置 蛋白粉車間 48 干燥設(shè)備 49 貯罐 40 0 50 無菌包裝設(shè)備 1 套 51 溶劑貯罐 40 個 52 實驗 室安裝調(diào)試材料 合計 設(shè)條件落實情況 力供應(yīng) （ 1）水：本項目日用新水量 600 循環(huán) 水 由玻璃鋼冷卻塔冷卻，采用敞開式循環(huán)冷卻水系統(tǒng)供給。 根據(jù)開封制藥（集團(tuán)）有限公司提供的水文資料及條件，該項目生產(chǎn)和生活用水由公司自備井供給，水質(zhì)符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)，水壓可保證在 滿足本項目用水需要。 （ 2）電：本項目全年用電量 112 萬度，用電設(shè)備總裝機容量為1400廠變電站可滿足該項目用電要求。 （ 3）蒸汽：該項目最大時用汽量 12 噸，日用汽量 167 噸，蒸汽來自廠內(nèi)原有鍋爐房 ， 并能滿足本項目要求。 （ 4）冷凍 冷凍 ：根據(jù)生產(chǎn)需要，本項目車間生產(chǎn)和空調(diào)所需的冷凍量為1600車間冷凍站供給。 20 理位置及水文地質(zhì)狀況 開封市地處豫東平原，黃河以南，距 省會鄭州 70臨商丘，南與許昌接壤。隴海鐵路和 連 （ 云港 ） 霍 （ 爾果斯 ）高速公路橫穿該市，交通十分便利。 該市屬于黃河沖積平原下游，地形西北高、東南低，平均坡降為1/5000，平均地面高度為海拔 72 m，地面大部分為砂性土，地勢平坦，環(huán)境宜人，工程地質(zhì)屬黃土狀，輕亞粘土，地下水深 地震裂度為六級，抗震按六級設(shè)防。 象條件 該區(qū)屬溫帶大陸性季風(fēng)氣候，四季分明，氣溫降雨隨季節(jié)變化顯著，夏秋炎熱多雨，冬春干冷多風(fēng)，其氣象條件為： （ 1）氣溫 年平均氣溫 極端最高氣溫 極端最低氣溫 冬季采暖天數(shù) 99 天。 （ 2）空氣濕度 歷年平均相對濕度 59% （ 3）降雨量 平均年總降水量 最大降雨量 4）降雪量 21 最大降雪深度 300 5）大氣壓 年平均氣壓 （ 6）風(fēng) 風(fēng)向多東北偏北風(fēng)； 年平均風(fēng)速 s； 最大風(fēng)速 26.8 m/s。 （ 7）土壤凍結(jié)深度 凍結(jié)深度 260 廠址方案 根據(jù)建設(shè)單位和當(dāng)?shù)卣块T的意見，將 該項目 建在開封制藥（集團(tuán)）有限公司 院 內(nèi)，建設(shè)符合 量升級 要求的 生產(chǎn)線 ，原公司內(nèi)公用工程及輔助配套設(shè)施齊全，交通便利，地質(zhì)良好，環(huán)境優(yōu)美，是理想的技術(shù)改造用地。 2. 5. 5 消防 為保障安全生產(chǎn)、貫徹以防為主、消防給結(jié)合的方針、另外采取必要的安全防火措施，以防止和減少火災(zāi)危害，保護(hù)國家財產(chǎn)和生命安全。根據(jù)建筑物設(shè)計防火規(guī)范的要求，另外消防管網(wǎng)必須連成環(huán)狀，并 有二根進(jìn)水管與外部水源連通，當(dāng)一根進(jìn)水管發(fā)生故障時，另一根進(jìn)水管保證 100%進(jìn)水量。另外消防管網(wǎng)必須保證不低于 22 根據(jù)設(shè)計防火規(guī)范中的要求，車間潔凈區(qū)內(nèi)消防設(shè)備室內(nèi)消火栓，設(shè)置消防給水的建筑，其各層幸免應(yīng)設(shè)置嵌入式消火栓，消火栓設(shè)置數(shù)量應(yīng)以有兩股水柱同時到達(dá)一地點為宜，室內(nèi)消火栓應(yīng)設(shè)在明顯于取用地點，栓口離地面高度 一建筑物內(nèi)應(yīng)采用同一規(guī)格的消火栓、水槍和水帶，每根水帶的長度不應(yīng)超過 25m?？紤]到安全方便等因素，車間內(nèi)還應(yīng)設(shè)置一定數(shù)量的手提式干粉滅火器等消防器材，以方便使用， 確保撲火初期火災(zāi)。滅火器應(yīng)設(shè)置在明顯于取用地點，且不得影響安全疏散，滅火器應(yīng)設(shè)置穩(wěn)固，其銘牌必須朝外，手提式滅火器宜設(shè)置在掛鉤、托架上或滅火器內(nèi)，部離地面高度不宜小于 置在室外的滅火器，應(yīng)有相應(yīng)的保護(hù)措施。 該項目相應(yīng)的消防措施已落實。 材料成品的儲運 生產(chǎn)所需原料及包裝材料由本省市或外省市通過鐵路或公路運輸進(jìn)入廠內(nèi)，儲存于廠區(qū)的倉庫內(nèi)，經(jīng)廠質(zhì)檢部門取樣檢驗合格后送至車間使用。 由車間生產(chǎn)出來的原料藥待檢產(chǎn)品以手推車送至廠區(qū)倉庫內(nèi)的待檢區(qū)存放，待質(zhì) 檢部門檢驗取樣檢驗合格后送至倉庫內(nèi)的成品區(qū)，再以鐵路或公路運輸分送各地。 間維修 公司動力車間已配備了專業(yè)的維修人員，負(fù)責(zé)全廠的設(shè)備、電氣、 23 儀表的正常保養(yǎng)和維修任務(wù)，車間維修組負(fù)責(zé)車間工藝設(shè)備的正常維修。 建工程 根據(jù)建設(shè)單位提供的資料，廠區(qū)地質(zhì)情況良好，地震烈度為六度，抗震按六度設(shè)防 他 具備 香菇菌多糖 生產(chǎn)技術(shù)人員及技術(shù)熟練的各崗位操作工，具備生產(chǎn) 香菇菌多糖 多年的生產(chǎn)經(jīng)驗和管理經(jīng)驗。 具備 香菇菌多糖 車間生產(chǎn)場地及 證所需產(chǎn)品檢驗質(zhì)量管理生產(chǎn)環(huán)境等諸多 條件。 該公司已形成全國 香菇菌多糖 的銷售網(wǎng)絡(luò)及銷售規(guī)模，具有二十幾個省市的銷售網(wǎng)點，并具有一批懂經(jīng)營，善管理的 香菇菌多糖 銷售隊伍。 具備與 香菇菌多糖 配套的動力及 大部分公共輔 助設(shè)施， 節(jié)省了大量資金， 并且項目建設(shè)速度快。 增效益 分析 濟效益分析 1、年產(chǎn)量 年產(chǎn) 120 噸香菇多糖 （ 純度 25%）（ 以 1700 元/或 以年產(chǎn)香菇 (菌 )多糖 2,040,000純度 85%） ；以 100元 /，年產(chǎn)值達(dá) 20400 萬元。副產(chǎn)品：香菇酒 1000 噸；蛋白 24 粉 200噸。 2、工廠成本 /計副產(chǎn)品）。 3、銷售成本 /計副產(chǎn)品）。 4、出廠價 香菇多糖 100元 產(chǎn)品：香菇酒 20000 元/噸，蛋白粉 25000 萬元 /噸。 5、年產(chǎn)值 (1)香菇 多糖 2,040,000100 元 20400 萬元 (2)香菇酒 1000 噸 2 萬元 /噸 2000 萬元 (3)蛋白粉 200 噸 噸 500 萬元 合計年產(chǎn)值 以下均以香菇多糖為例進(jìn)行計算。 6、每毫克香菇多糖利潤 外銷 7、香菇多糖年利潤（銷售利潤 ） 2,040,0008、稅收 元 元 9、凈利潤 銷售利潤稅收 元 10、投資回收期 以全新建設(shè)該項目計算，總投資： 10600萬元。 (總投資總利息 ) (凈利潤年折舊 免計 )（ 10600+423）（ =10888 11、投資利潤率：投產(chǎn)后正常年度利潤 (固定資產(chǎn)投入流動流資 ) 100 0600 100%=12、產(chǎn)品利潤率 凈利潤總產(chǎn)值 100 0400 25 100%= 13、投入產(chǎn)出比： 固定資產(chǎn)投資 年總產(chǎn)值 8800 20400 1： 14、 內(nèi)部收益率：按產(chǎn)品生產(chǎn)期 15 年，采用現(xiàn)金流量等技術(shù)分析， 本項目的 內(nèi)部收益率 為 稅前 )。 利能力分析 虧及風(fēng)險分析 1、以生產(chǎn)能力表示盈虧平衡點（ 標(biāo)準(zhǔn)公式：總固定成本 (銷售收入稅收可變成本 )設(shè)計能力 （ 公 斤 ） （ / 2,040,000*1/10000/( / 2,040,000*1/10000) 2040 克 2040g 2040g 、以銷售價格表示的盈虧平衡點（ 標(biāo)準(zhǔn)公式：產(chǎn)品單位銷售成本 (銷售單價單位稅金 )銷售單價 外銷： 100 元 /100元 / 綜上分析，根據(jù) 產(chǎn)量不低于 不會出現(xiàn)虧損。 根據(jù) 銷產(chǎn)品售價不低于 /不會出現(xiàn) 26 虧損。 析中，把全年銷售費用，全部原材料費用（優(yōu)質(zhì)香菇價）資金利息及全年的福利、勞保等項費用都包括進(jìn)去，最低生產(chǎn)量 可保本。實際上如保證人員工資、車間經(jīng)費、企管費及維修等費用的同時原料盡量選用破碎低等級香菇，降低原料成本，最低產(chǎn)量低于 業(yè)也不會出現(xiàn)虧損。上述成本分析，并未包括副產(chǎn)品香菇酒和蛋白粉的成本利潤，如加上副產(chǎn)品的收入，該項目的盈虧平衡點還會降低。 場風(fēng)險因素分析和對策 生物制藥產(chǎn)業(yè)的高利潤不僅使業(yè)內(nèi)企業(yè)更加重視，而且吸引了不少不相關(guān)的行業(yè)或企業(yè)轉(zhuǎn)向生物制藥產(chǎn)業(yè)。對該課題產(chǎn)品價格影響最大的就是生產(chǎn)所用原材料的市價，若原材料的市價過高，可以采用發(fā)動農(nóng)民群眾，利用可再生的工農(nóng)業(yè)廢棄物如鋸末、麥秸、稻草等來大規(guī)模地種植香菇，這樣，不僅可帶富一方百姓（因為食用菌種植業(yè)是加快農(nóng)村產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、促使農(nóng)們增收的主要措施之一。），企業(yè)本身亦能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟效益，還保護(hù)了環(huán)境。 另外，針對市場風(fēng)險 ,還可根據(jù)香菇菌多糖研發(fā)產(chǎn)業(yè)化的實際，積極開展 香菇菌多糖下腳料及保健酒的研發(fā)產(chǎn)業(yè)化，這將大幅度降低生產(chǎn)成本，明顯提高經(jīng)濟效益。 27 會和生態(tài)效益等 免疫力是人體維護(hù)健康的天然屏障，一旦遭到破壞后果不堪設(shè)想。 瘤、肝炎等諸多疾病都是由于免疫力下降所造成的。醫(yī)學(xué)研究表明，生存環(huán)境的日益惡劣，飲食結(jié)構(gòu)不合理，生存壓力加劇，造成了這些疾病的發(fā)生率呈上升趨勢，這些疾病發(fā)生的人群多在 35 歲到 55 歲這樣的年齡段，這些人從家庭上看，上有老人，下有孩子，在單位都是骨干人員，因此承受著巨大的生活、工作壓力，往往都是透支健康，他們常常表現(xiàn)體倦乏力、神疲 懶言，自我感覺健康每況愈下，因此疾病極易在這部分人群中發(fā)生。我國現(xiàn)有 13 億人口，中年人占了 60%，這巨大的消費人群正是香菇多糖所銷售的市場。其實，若從全球的角度來考慮的話，這個市場至少還要再增大 3 倍。若按全球至少有 20億人的消費市場，每人每年消費 100元 話，則全年的銷售額就是 2000億 250 億美元。 雖然目前投放市場的藥品不可計數(shù)，保健品更是琳瑯滿目，但真正同時具有增強免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見。前幾年， 以，該 課題產(chǎn)品，不僅在國 內(nèi)市場極具競爭性，而且完全可以出口，開發(fā)龐大的國際市場。 本項目的實施，除了為企業(yè)本身帶來顯著的經(jīng)濟效益外，還具有下列意義： 28 1) 是拉長農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體。解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。因為前已述及食用菌種植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。 2) 為大規(guī)模、工廠化開發(fā)應(yīng)用具有抗病毒、抗腫瘤、抗 高免疫力等多種藥理及保健功能的香菇多糖及其系列產(chǎn)品 (即可作保健品還可開發(fā)成藥品 )提供強有力的技術(shù)支持； 3) 可為相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)提供技術(shù)借鑒并在直接相關(guān)企業(yè)中推廣應(yīng)用，所以，還具有示范 帶動作用。 4) 可直接提升現(xiàn)有相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)的技術(shù)水平和相關(guān)產(chǎn)品的科技含量。 5) 不僅能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟效益，還具有明顯的生態(tài)和環(huán)保效益。 6) 很可能會成為新的經(jīng)濟增長點，提供大量的工作崗位，可減少失業(yè)，具有深遠(yuǎn)的社會效益。 要原輔材料 與能量 消耗定額及 產(chǎn)品成本估算 基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 主要原輔 材料與能量消耗定 額和 各種費用基礎(chǔ)數(shù)據(jù)計算見下表 2。 29 主要原輔材料及消耗定額和 各種費用基礎(chǔ)數(shù)據(jù)計算 （表 2） 序號 項目名稱 年需量 單價 (元 /總金額 (萬元 ) 1 香 菇 2500t 40000元 20 10000 2 酒 精 1000t 5000元 750 3 動力電 20000 250天 =度 0. 5元 /度 / 水 20000 250天 =15萬噸 9 5 煤 20000 250天 =4900噸 160元 /噸 輔 料 20000 250天 =600萬元 600 7 工 資 220人 855元 /人 /月 12 車 間經(jīng) 費 30 9 企管費 50 10 其它 (保險、維修、福利、勞保 ) 7+8+9=元 8 =0 049 1 固資折舊 固定資產(chǎn)年折舊率 2 流資利息 7000萬元 6%年 420 13 銷售費用 800 30 產(chǎn)品成本估算見下表 3： 產(chǎn)品成本估算表 （表 3） 序 號 項 目 單價 (元 /總 價 (元 /算式 總金額 /萬元 ) 1 原料成本 54350 2 工廠成本 原料費 資 間經(jīng)費 管費 資利息 它 電煤 5 銷售成本 工廠成本 銷售費用 5 經(jīng)營成本 銷售成本 售成本 5 固定成本 工資 間經(jīng)費 管費 資利息 它 售費用 5 可變成本 原料費 電煤 531 業(yè)人口 員 來源 本項目年工作日按 250 天設(shè)計，車間二班制生產(chǎn)，車間定員 250人，其中管理人員 5 人，技術(shù)人員 25 人，工人 220 人。 該項目人員 限公司 自行調(diào)配 150 人，其余 100 人通過當(dāng)?shù)貏趧硬块T公開向社會招聘。 員培訓(xùn) 1、培訓(xùn)目的 本工程要求按照 準(zhǔn)建立起 小容量注射劑 的生產(chǎn)控制系統(tǒng)，使其生產(chǎn)的產(chǎn)品能符合我國 求，為此必須對有關(guān)人員在建設(shè)工作全過程中進(jìn)行相應(yīng)的技術(shù)培訓(xùn)，最終達(dá)到提高全體人員對 認(rèn)識和實施水平，使其產(chǎn)品符合我國 2、培訓(xùn)對象 和目標(biāo)： （ 1）培訓(xùn)對象：主要是生產(chǎn)車間的管理人員，乃至車間領(lǐng)導(dǎo)、工藝技術(shù)人員、設(shè)備管理員、質(zhì)量管理員和操作人員等。 （ 2）培訓(xùn)目標(biāo)：通過培訓(xùn)。使其明確工作崗位的必要條件和理論要求，自覺正確地執(zhí)行 制劑生產(chǎn)的各項規(guī)范和要求，同時也使其懂得如何建立符合 準(zhǔn)的生產(chǎn)控制系統(tǒng)。 （ 3）