職業(yè)教育論文-伏毛鐵棒錘的研究進展.doc

職業(yè)教育論文-伏毛鐵棒錘的研究進展作者：王亭徐暾海徐海燕盛萍【摘要】通過歸納和總結(jié)多年來的研究結(jié)果及國內(nèi)外的文獻，從生藥研究、化學成分研究、藥理毒理研究、臨床應用幾個方面對伏毛鐵棒錘的研究進展作一簡要綜述。認為伏毛鐵棒錘AconitumflavumHand.-Mazz.具有多種活性成分及較強的藥理活性，且有長期作為民間藥和民族藥使用的歷史。指出該藥用植物的各種研究及合理應用均有待深入，為今后的相關(guān)研究提供了有用信息?！娟P(guān)鍵詞】伏毛鐵棒錘化學成分藥理作用伏毛鐵棒錘AconitumflavumHand.-Mazz.系毛莨科烏頭屬植物，其干燥塊根俗稱“鐵棒錘”。其主要有效成分為各類生物堿，民間及臨床的應用均取其消炎、鎮(zhèn)痛及麻醉等功效。1生藥研究毛茛科烏頭屬藥物作用強烈，療效較為肯定，且品種眾多。史上歷代本草著作多有關(guān)于川烏、草烏等的記載。本屬植物伏毛鐵棒錘A.flavum見于全國中草藥名鑒中華本草，作為回藥“雪上一枝蒿”的部分植物來源1。部頒標準將伏毛鐵棒錘A.flavum作為藏藥“榜那”的部分基源植物2。但四川大學華西藥學院等兩家單位對“榜那”幾類基源品種進行一系列理化鑒定后指出，榜那的生藥名似不應為“鐵棒錘”，其植物來源不應定為毛茛科植物伏毛鐵棒錘A.flavum和鐵棒錘A.pendulum，此應再作探討3。據(jù)報道，地處西北腹地的甘肅省大部分地區(qū)4,5、青海省內(nèi)6、寧夏六盤山地區(qū)7,8、陜西省寶雞地區(qū)的隴縣附近、四川省成都以西主產(chǎn)伏毛鐵棒錘A.flavum，民間作“鐵棒錘（又稱鐵牛七、三轉(zhuǎn)半、一枝箭等）”入藥。同時，伏毛鐵棒錘A.flavum與鐵棒錘A.pendulum，同為云南產(chǎn)著名草藥雪上一枝蒿主要植物來源9,10。伏毛鐵棒錘A.flavum作為從民間藥和民族藥開發(fā)出的新藥材，極大地豐富了我國的中藥材品種，也成為中藥材資源開發(fā)利用的一個方向11。陜西省中醫(yī)藥研究院對鐵棒錘藥材（伏毛鐵棒錘A.flavum來源）質(zhì)量標準進行了研究。該研究包括藥材性狀描述、顯微特征及薄層鑒定等。重點在含量測定及其方法學的探討，最終確定以乙醚-氯仿(31)為提取溶媒，振搖作提取方法，實現(xiàn)對烏頭堿最佳提取效率，并通過空白實驗、穩(wěn)定性實驗、重復性實驗、精密度實驗及回收率實驗證明對溶劑系統(tǒng)對測定結(jié)果無影響、供試品溶液在8h內(nèi)穩(wěn)定性良好、精密度等良好12。由此總結(jié)出了一套較為可靠的研究方法，為藥企業(yè)投料的準確性和臨床應用的安全性提供了有用信息。2化學成分此方面的報道多是有關(guān)于烏頭堿和3-乙酰烏頭堿，因其是伏毛鐵棒錘主要藥理作用的基礎。中國科學院成都生物研究所采用電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜和高分辨電噴霧質(zhì)譜對伏毛鐵棒錘根中總生物堿進行分析。由一級質(zhì)譜圖獲得各生物堿成分的準分子離子峰，通過高分辨質(zhì)譜測出其相應的分子式，再經(jīng)串聯(lián)質(zhì)譜獲得一些分子結(jié)構(gòu)信息，伏毛鐵棒錘根中的5個主要生物堿成分為12-表-歐烏頭堿、3-脫氧烏頭堿、烏頭堿、3-脫氧烏頭堿-8-亞油酸酯和烏頭堿-8-亞油酸酯13。Chen,ZhiGang等14從伏毛鐵棒錘中分離出5個新的雙萜型生物堿：dehydronapelline，12-acetyllucidusculine，1-epi-napelline，12-epi-napelline和1-demethylhypaconitine，并根據(jù)光譜數(shù)據(jù)和化學變化情況確定了其結(jié)構(gòu)。以上的研究均取其塊根。另有對其地上部分莖葉的研究。采用鹽酸滲漉、陽樹脂交換、乙醚回流洗脫得到白色總生物堿粉末。總堿部分上硅膠柱，以石油醚-丙酮-二乙胺體系，逐漸加大極性成分的比例洗脫。碘化鉍鉀顯色為依據(jù)，將收集液分段，分別用ODS柱純化，用不同比例的甲醇-水體系洗脫，得到各生物堿的結(jié)晶。最終分離出4個生物堿。經(jīng)鑒定其中3個為脫氧烏頭堿，3-乙酰烏頭堿，烏頭堿。其烏頭堿的收率為0.12%（塊根中烏頭堿收率為0.20%），且經(jīng)薄層鑒定，此生物堿與塊根中基本一致。同時，該研究進一步提及，烏頭堿在室溫條件下就可基本全部乙?；癁?-乙酰烏頭堿15。由此可見，乙酰烏頭堿資源的開發(fā)利用已有其較明確的依據(jù)。童氏16采用高壓液相色譜法對產(chǎn)于四川茂汶的伏毛鐵棒錘中生物堿含量進行了測定，研究結(jié)果表明：其中含烏頭堿0.013%，而該屬其他藥用植物的常見化學成分如中烏頭堿、次烏頭堿則未測出，疑為含量過低，尚待討論。另外還有中成藥中“鐵棒錘（伏毛鐵棒錘為其一部分來源）”所含酯型生物堿的研究：提取樣品中酯型生物堿，水解后測定苯甲酸的含量，乘以系數(shù)5.2877(烏頭堿與苯甲酸的分子量之比)，以烏頭堿計折合為酯型生物堿的含量，制定含量的限度或幅度，控制成品的質(zhì)量，保證臨床用藥安全17。3藥理毒理3.1藥理作用研究均著眼于總堿及其中的烏頭堿、3-乙酰烏頭堿、去氧烏頭堿等具有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎、局麻、解熱及致心律失常作用的成分。關(guān)于這類藥物作用機理的研究，有文獻報道，烏頭堿（AC）的鎮(zhèn)痛作用是中樞性的，而且作用部位主要在脊髓以上神經(jīng)結(jié)構(gòu)，主要與脊髓以上神經(jīng)結(jié)構(gòu)中的-受體有密切關(guān)系。3-乙酰烏頭堿鎮(zhèn)痛作用不產(chǎn)生耐受性且未見有忽然撤藥的戒斷癥狀。表明3-乙酰烏頭堿是一種不成癮鎮(zhèn)痛劑18。3.2毒理作用陜西中草藥載，鐵棒錘“苦辛，熱，有大毒”；中華本草載，鐵棒錘莖葉“苦，辛，溫，有毒”；這類研究對3-乙酰烏頭堿的關(guān)注較多。其毒性主要為烏頭堿，直接作用于心肌，造成嚴重心率失常。譚睿等19曾對含有伏毛鐵棒錘的藏成藥二十五味珊瑚丸、十五味乳鵬丸進行初步毒性實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩者針對小鼠的中毒劑量分別為臨床用量的20和77.5倍。經(jīng)過處方分析，造成中毒的是鐵棒錘（其中伏毛鐵棒錘是其一部分來源）。大量阿托品加維生素C制劑及阿托品加人工呼吸對于3-乙酰烏頭堿中毒有明顯的解救作用。另外，刺烏頭堿（自毛茛科烏頭屬高烏頭A.senomantanumNaKai）對3-乙酰烏頭堿引起的大鼠心律失常也有顯著對抗作用20。4臨床應用及中毒案例4.1臨床應用臨床應用主要包括伏毛鐵棒錘中主要生物堿成分的單體（3-乙酰烏頭堿的研究較多）的各種制劑和成藥，如膏劑、丸劑等。單體3-乙酰烏頭堿的滅菌凍干劑，為一種新型消炎鎮(zhèn)痛藥，由中國科學院上海藥物研究所和解放軍第六醫(yī)院共同研制，西安第四制藥廠生產(chǎn)，解放軍第六醫(yī)院用于治療帶狀皰疹。據(jù)段民祿等21報道，治療119例帶狀皰疹中，經(jīng)對照觀察發(fā)現(xiàn)，總有效率為92.5%，鎮(zhèn)痛起效的平均時間為（27.32.3）min，持續(xù)時間為（11.11.2）h。有報道稱，中國人民解放軍第六醫(yī)院將其注射液用于治療各種痛證1236例，顯效6.34%，總有效率97.7%，副作用小，無成癮性22。另外，中國藥學雜志中對3-乙酰烏頭堿（新烏寧痛）進行新藥評介23：經(jīng)20多個臨床單位試用于1822例患者，針劑結(jié)果總有效率為95.15%，與安儂痛針相比，平均起效時間超過四倍，維持時間超過兩倍，有效率高。以本品片劑219例與炎痛喜康138例比較，本品片劑有效率95.9%，明顯高于炎痛喜康有效率（87.7%）。4.2中毒案例烏頭類藥用植物療效明顯，故臨床及民間都有應用；但此類藥物大多毒性較大，其治療量與中毒劑量比較接近，故未經(jīng)炮制、炮制不當或劑量過大引起中毒的事件多有發(fā)生。本文從生藥研究、化學成分研究、藥理毒理研究、臨床應用及中毒應對幾個方面，綜合參考有關(guān)文獻資料，對民間常用藥伏毛鐵棒錘的研究情況進行了粗略總結(jié)，以期對今后的進一步研究開發(fā)提供有用信息?！緟⒖嘉墨I】1廖慶文,張裕民,劉紹貴.毛茛科烏頭屬藥用品種及來源特征辨析J.湖南中醫(yī)藥導報,2003,9(11):51.2中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會.中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標藏藥,第1冊S.1995:79.3劉智勇,阿萍,劉振東,等.榜那不同基源品種的鑒別和含量測定J.華西藥學雜志,2003,18(5):363.4楊靜,張潔,王勤忠,等.甘肅省民間“七”字名藥材品種調(diào)查J.西北藥學雜志,2000,15(4):156.5楊靜,孫繼周.甘肅省習用“七”藥類資源的聚類分析J.中藥材,2002,25(5):310.6呂琴霞.青海毛茛科藥用植物資源概括J.青海醫(yī)藥雜志,1999,29(6):51.7田英,王俊,朱強,等.六盤山地區(qū)藥用植物資源現(xiàn)狀與開發(fā)利用的研究J.世界科學技術(shù),2006,8(1):111.8張耀甲,蒲訓,孫繼周,等.寧夏六盤山藥用植物資源調(diào)查初報J.中國中藥雜志,1990,15(2):70.9付龍庚,張志偉.陜、甘、寧、川等省(自治區(qū))產(chǎn)雪上一枝蒿藥材的原植物來源鑒定J.中國中藥雜志,1995,20(2):7110FuL,BaoX,ZhangZ.IdentificationonthebotanicaloriginofxueshangyizhihaoproducedinShanxi,Gansu,SichuanProvincesandNingxiaHuiAutonomousRegionJ.ChinajournalofChinesematerialmedica,1995,20(2):126.11鐘國躍.中草藥資源系統(tǒng)研究方法探討J.中藥材,2002,25(6):394.12楊智鋒,劉建峰,張紅,等.鐵棒錘藥材質(zhì)量標準研究J.中國中藥雜志,2005,30(22):1771.13張帆,彭樹林,白如冰,等.伏毛鐵棒錘根中總生物堿的串聯(lián)質(zhì)譜分析J.質(zhì)譜學報,2006,27(2):72.14ChenZhigang,LaoAina,WangHongcheng,etc.StudiesontheactiveprinciplesfromAconitumflavumHand-Mazz.ThestructuresoffivenewditerpenoidalkaloidsJ.Heterocycles,1987,26(6):1455.15李洪剛,楊建萍,田義杰,等.伏毛鐵棒錘地上部分生物堿的研究J.中草藥,1997,28(5):265.16童玉懿.烏頭類生藥生物堿的高壓液相色譜發(fā)測定J.中國中藥雜志,1990,15(2):107.17易進海,陳燕,劉玉紅,等.RP-HPLC測定十五味乳鵬膠囊中酯型生物堿的含量J.中成藥,2002,24(8):587.18胡學軍,鐘燕珠.烏頭類中藥及其制劑的鎮(zhèn)痛作用J.中醫(yī)藥研究,2001,17(4):56.19譚睿,奐衛(wèi)東,石雪蓉等.藏藥鐵棒錘與同屬中藥基源及炮制的比較J.時珍國醫(yī)國藥,2003,1