200 例高壓氧結(jié)合化療治療晚期乳腺癌臨床療效觀察.doc

200例高壓氧結(jié)合化療治療晚期乳腺癌臨床療效觀察李寧1,李啟明1,楊明2,周宏圖3,汪波4(1.第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院,重慶400037；2.廣西桂林市解放軍181醫(yī)院,桂林541002；3.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院,鎮(zhèn)江212001；4.吉林省四平市中心醫(yī)院，四平136000)摘要目的探討高壓氧結(jié)合化療治療晚期乳腺癌的臨床療效和毒副反應(yīng)。方法將200例晚期乳腺癌病人分為A組和B組，每組各100例患者，A組接受高壓氧+CAF方案治療，B組接受單純CAF方案治療，均完成2-3周期的治療，通過X線、B超、CT、骨掃描、血常規(guī)、肝腎功能及臨床檢查，并對其進(jìn)行療效和毒副反應(yīng)評價。結(jié)果A組與B組的總緩解率有明顯差異，分別為79.00%、57.00%（P0.05）。中位生存期A組較B長。毒副作用都能耐受，但A組毒副反應(yīng)較B組輕，重度反應(yīng)A組較B組少。結(jié)論高壓氧結(jié)合化療能較好地提高治療晚期乳腺癌療效，并能有效地降低化療對機(jī)體的毒副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。關(guān)鍵詞:晚期乳腺癌；高壓氧；化療；療效Theclinicalcurativeeffectobservationon200CasesofintermediateandAdvancedBreastCancercancerwithhyperbaricoxygenationtherapycombinedwithchemotherapyLIning,LIQi-min,YANGming,ZHOUHong-tuWANbo.(1.HyperbaricOxygenTherapyCenter,XinqiaoHospital,theThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400037,China；2.The181thHospitalofPLA,Gueilin541002；3.TheAffiliatedHospitalofJiangsuUniversity,Zhenjiang212001,China；4.CentralHospitalofSiping,Siping136000,GilingChina)Abstract:ObjectiveToinvestigatetheclinicaltherapeuticeffectofintermediateandlatephaseBreastCancerwithhyperbaricoxygentherapycombinedwithchemotherapy.Methods200CasesofintermediateandAdvancedBreastCancercancerweredividedintoAandBgroups.AgroupwastreatedbyhyperbaricoxygentherapycombinedwithCAFschemechemotherapy.BgroupwasdealwithCAFsetupchemotherapy.Allcasesofchemotherapyundertakes2-3periodicity.ThecurativeeffectobservatedbyX-ray,CT,andB-modeultrasonography.Bonescan,peripheralbloodcellcounting,Liverandrenalfunctionweretestedroutinely,inordertoevaluatedthesideeffectandtherapeuticresults.ResultsThetotalremissionrateofAandBgroupsgetdifferencesignificantly.Agroup79.00%andBgroup57.00%（P0.05）respectly.AgroupisbetterthanBgroupinMedianSurvivalTime.AgroupgetbetterthanBgroupinsideeffectandsevereadversereaction.ConclusionsThegoupsofhyperbaricoxygentherapycombinedwithchemotherapygetbettertherapeuticeffectandlowersideeffectsthanthecontrolgroup.Itistobeworthtogeneralization.Keywords:AdvancedBreastCancer；hyperbaricoxygen；chemotherapy；curativeeffect乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,目前認(rèn)為它是一種全身性疾病,它的發(fā)病率近年來逐漸上升,是危害婦女健康的第2位惡性腫瘤,而在大城市居第1位1。雖然乳腺癌易被早期發(fā)現(xiàn),但由于其血行轉(zhuǎn)移和淋巴道轉(zhuǎn)移活躍,易發(fā)生轉(zhuǎn)移?；熓峭砥谌橄侔┑闹饕委熓侄沃弧Ｈ橄侔┯质菍嶓w瘤中化療最有效的腫瘤之一1。但腫瘤細(xì)胞十分容易對化療藥物產(chǎn)生耐受性而降低療效,化療毒副反應(yīng)又限制了藥物的應(yīng)用,并給病人帶來極大的痛苦,這已成為人們研究的重要課題,高壓氧作為惡性腫瘤化療的增敏劑和減毒劑已被人們所認(rèn)可2。為了探討高壓氧結(jié)合化療治療晚期乳腺癌的臨床療效和毒副反應(yīng),我們聯(lián)合多家醫(yī)院于2002年10月2005年10月采用多中心臨床實驗研究,對200例晚期乳腺癌患者進(jìn)行臨床觀察,結(jié)果令人滿意,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。1臨床資料1.1一般資料本組200例患者全部為女性，隨機(jī)分為二組：（1）A組:高壓氧+化療,100例,年齡24-72歲,平均492歲。（2）B組:單純化療，100例，年齡23-70歲,平均501.8歲。組織學(xué)類型:浸潤性小葉癌71例、浸潤性導(dǎo)管癌68例、單純癌28例、髓樣癌20例和粘液腺癌13例。臨床分期均為期,其中內(nèi)臟轉(zhuǎn)移(肺、肝及腎上腺)79例,鎖骨上等淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移52例,骨轉(zhuǎn)移41例,軟組織轉(zhuǎn)移17例和皮膚轉(zhuǎn)移11例。所有入組病例均經(jīng)病理細(xì)胞學(xué)檢查確診為乳腺癌，治療前全部病例KPS評分均在60分以上,且肝、腎功能及血象正常。所有入組病例均能完成2-3程。程化療和排除有高壓氧治療禁忌癥。治療結(jié)束后對所有入組病例進(jìn)行療效和毒副反應(yīng)評價。1.2治療YC32110/0.3-26型醫(yī)用高壓氧艙治療,壓力0.2MPa,氧濃度99.4%,吸氧30min2,間隔吸空氣10min?；熐跋任邏貉?次,每日1次以后吸高壓氧與化療同步進(jìn)行,吸高壓氧出艙后1530min開始化療,化療結(jié)束后改吸純飽和氧1h,化療間歇期繼續(xù)吸高壓氧510次,每日1次。1.4觀察指標(biāo)1.4.1療效評價根據(jù)X線、B超、CT、骨掃描及臨床檢查進(jìn)行評價。療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)四級判定3。完全緩解(CR):腫瘤完全消失,持續(xù)4周以上；部分緩解(PR):腫瘤縮小50%,持續(xù)4周以上；無變化(NC):腫瘤縮小50%或增大25%或有新的病變出現(xiàn)。以CR+PR/總例數(shù)100%計算有效率。1.4.2毒副反應(yīng)評價不良反應(yīng)按WHO分級標(biāo)準(zhǔn)評價4,分為O-度。觀察骨髓毒性、消化道反應(yīng),脫發(fā)和粘膜炎等反應(yīng)。每周查血常規(guī)及肝腎功能。1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用兩樣本均數(shù)差值t檢驗、配對t檢驗和確切概率法。2結(jié)果2.1二組晚期乳腺癌病人的近期療效比較見表-1。高壓氧組治療晚期乳腺癌的近期療效有效率(79.00%)高于單純化療組(57.00%),有顯著差異(P0.05)。表-1二組晚期乳腺癌病人的近期臨床療效比較n（%）組別nCRPRNCPDCR+PR(%)n%n%n%n%A組1002121.005858.001616.0055.0079.00*B組1001212.004545.002929.001414.0057.00*2.2兩組毒副反應(yīng)比較見表-2。表-2兩組毒副反應(yīng)比較組別n骨髓抑制消化道反應(yīng)脫發(fā)粘膜炎0度度度度度0度度度度度0度度度度度0度度度度度A組10066276103559420216711108610310B組10050251393274412152136025117412851PP0.05P0.05P0.05P0.053.討論:乳腺癌是西方國家女性最常見的惡性腫瘤。目前認(rèn)為它是一種全身性疾病。近年來乳腺癌在我國發(fā)病率逐漸上升，高出發(fā)達(dá)國家1-2%,是危害婦女健康的第2位惡性腫瘤,而在大城市居第1位1，2。雖然乳腺癌易被早期發(fā)現(xiàn),但由于其血行轉(zhuǎn)移和淋巴道轉(zhuǎn)移活躍,易發(fā)生轉(zhuǎn)移?；熓峭砥谌橄侔┑闹饕委熓侄沃?。乳腺癌又是實體瘤中化療最有效的腫瘤之一1。但腫瘤細(xì)胞十分容易對化療藥物產(chǎn)生耐受性而降低療效,化療毒副反應(yīng)又限制了藥物的應(yīng)用,并給病人帶來極大的痛苦,這已成為人們研究的重要課題,高壓氧作為惡性腫瘤化療的增敏劑和減毒劑已被人們所認(rèn)可2。高壓氧可以提高瘤體內(nèi)乏氧細(xì)胞的含氧量,使腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性增強(qiáng),同時促進(jìn)瘤體內(nèi)新生血管的形成,從而增加化療藥在瘤體內(nèi)的濃度,達(dá)到了高壓氧對化療增敏的效果。高壓氧與PMY、ADM、NH、MMC、PDD、BCM等化療藥聯(lián)合應(yīng)用時有協(xié)同增效作用，放療與高壓氧結(jié)合應(yīng)用治療惡性腫瘤已經(jīng)取得了較好的療效3,4，臨床應(yīng)用高壓氧與化學(xué)藥物結(jié)合治療惡性腫瘤的報道則較少,但亦有其化療不良反應(yīng)方面,高壓氧組比單純化療組的不良反應(yīng)明顯降低。如高壓氧組患者的骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)和粘膜炎度反應(yīng)均為0度,而單純化療組患者的骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)和粘膜炎均有不同程度的度反應(yīng)。高壓氧配合化學(xué)藥物治療提高了化療療效,并大大降低了化療不良反應(yīng)。高壓氧增強(qiáng)抗癌藥物作用的機(jī)制有以下幾點,5,6,7:(1)氧自由基的增多，使癌細(xì)胞DNA肽鏈發(fā)生空間位置的改變,使癌細(xì)胞對抗癌藥物的敏感性增加,同時DNA的肽鏈斷裂,可與抗癌藥起協(xié)同作用。(2)癌細(xì)胞過快的生長,使增殖的癌細(xì)胞處于嚴(yán)重的低氧和缺氧狀態(tài),處于不增殖狀態(tài)而又保留了增殖的能力細(xì)胞群,對放化療極不敏感。高壓氧可以提高組織細(xì)胞氧分壓,增加組織細(xì)胞氧含量,提高氧的彌散能力,使處于嚴(yán)重低氧和缺氧狀態(tài)的癌細(xì)胞供氧得到改善,腫瘤乏氧細(xì)胞數(shù)目減少,使大量G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖期,DNA合成加速,化學(xué)藥物效應(yīng)因之增強(qiáng),增加了對化療藥物的敏感性。(3)癌細(xì)胞中過氧化氫酶較正常組織少,在加快呼吸或增加供氧時可以使過氧化氫酶增多,降低了癌細(xì)胞代謝酶的活性。(4)高壓氧可使癌細(xì)胞膜的通透性增加,使抗癌藥物滲透入癌細(xì)胞的量增多,因而增加抗癌藥物的效果；(5)高壓氧增強(qiáng)患者的自身免疫力。高壓氧改變了紅細(xì)胞膜的液晶態(tài)結(jié)構(gòu),使細(xì)胞膜上C3b受體數(shù)量和構(gòu)型發(fā)生變化,增強(qiáng)C3b受體的結(jié)合能力,從而使紅細(xì)胞的免疫功能得到加強(qiáng)和提高,同時腫瘤中的肥大細(xì)胞增多,脾臟中的馬氏小體增多,有利于機(jī)體的自身抗腫瘤能力。(6)高壓氧可以預(yù)防和提高機(jī)體抗癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移的能力。紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)的功能是清除體內(nèi)的循環(huán)免役復(fù)合物(CIC),在防止癌細(xì)胞血行轉(zhuǎn)移方面起著重要的作用。紅細(xì)胞免疫黏附是通過膜表面的C3b受體發(fā)揮其免疫功能。癌細(xì)胞粘附于紅細(xì)胞膜上,易被吞噬細(xì)胞捕捉、吞噬增強(qiáng)C3b受體的結(jié)合能力,從而使紅細(xì)胞的免疫功能得到加強(qiáng)和提高,同時腫瘤中的肥大細(xì)胞增多,脾臟中的馬氏小體增多,有利于機(jī)體的自身抗腫瘤能力。?高壓氧可以預(yù)防和提高機(jī)體抗癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移的能力，改善血液高凝血狀態(tài),不利于癌細(xì)胞的血行轉(zhuǎn)移。紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)的功能是清除體內(nèi)的循環(huán)免役復(fù)合物(CIC),在防止癌細(xì)胞血行轉(zhuǎn)移方面起著重要的作用。?干擾腫瘤代謝。高壓氧改善微循環(huán),使進(jìn)入腫瘤的藥物濃度增加,化學(xué)藥物通過腫瘤細(xì)胞膜是一個主動運轉(zhuǎn)過程,高壓氧可增加細(xì)胞膜的通透性,使藥易于進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。在高壓氧下腫瘤細(xì)胞氧對電子傳遞系統(tǒng)有抑制作用,線粒體氧化酶活性減退,ATP合成減少,腫瘤生長受到抑制。這一理論已經(jīng)得到了實驗證明,與我們的臨床治療結(jié)果相一致。在臨床治療的整個過程中沒有一例因為高壓氧的應(yīng)用而出現(xiàn)治療終止和病情惡化，高壓氧結(jié)合化療治療晚期乳腺癌的療效好、安全可靠的,不失為一種較好的綜合治療方法,值得臨床推廣使用。參考文獻(xiàn):1孫燕主編.內(nèi)科腫瘤學(xué)M.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001.9942李寧,徐曉青,徐宏萍,等.高壓氧與癌癥J.重慶醫(yī)學(xué).2004,3(33):3693HenkJM.Medicalresearchcounciltrialofradiotherapyandhyperbaricoxygeninheadandneckcancer.In:GeorgeS,ed.Proceedingscine.UniversityofAberdeen,AberdeenScotland1977M.Aberdeen:AberdeenUniversityPress,1977.23524BennettMB,SealyR,HocklyJ.Thetreatmentofstagesquamouscarcinomaofthecervixinairandinhyperbaricoxygen.In:GeorgeS,ed.ProceedingsoftheSixthIntern