漫漫乙肝路，何處是終點

漫漫乙肝路，何處是終點？ 2008年 12月 2 停藥 是海市蜃樓還是不歸路？ 3 乙肝的本質(zhì)和治療目的 慢性乙肝的本事是由乙肝病毒在肝臟內(nèi)引發(fā)的一場病毒與機體免疫系統(tǒng)間的“戰(zhàn)爭”，而這場戰(zhàn)爭的戰(zhàn)場就是肝臟。 4 慢性乙肝治療的原理 核苷類似物主要是通過抑制病毒復(fù)制，削弱病毒的力量，從而避免“戰(zhàn)爭”（炎癥）的發(fā)生 “藥在抑制力在，藥不在易復(fù)發(fā)” 核苷類似物 干擾素 干擾素主要通過調(diào)節(jié)機體免疫力，加強機體免疫力對病毒的抑制力，使針對乙肝病毒的“戰(zhàn)爭”變得比較徹底，防止乙肝病毒“反撲” 經(jīng)調(diào)節(jié)增強的免疫作用持久存在，不易復(fù)發(fā) 5 哪些指標(biāo)可以判斷治療目標(biāo)有無達(dá)成？ 常用的檢測指標(biāo) 轉(zhuǎn)氨酶（ ALT） 乙肝病毒載量（ HBV DNA） e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換（ e抗原消失，并出現(xiàn) e抗體） 表面抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換（表面抗原消失，并出現(xiàn)表面抗體） 6 乙肝治療監(jiān)測各項指標(biāo)的臨床意義 HbsAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)化 HBV DNA 抑制， ALT 復(fù)常 e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)化， HBV DNA 抑制， ALT 復(fù)常， ALT 復(fù)常 乙肝治療能達(dá)到的最佳狀態(tài)，達(dá)到這一目標(biāo)后復(fù)發(fā)的幾率極低 完全應(yīng)答，機體免疫力建立了針對乙肝的防御機制，疾病持續(xù)緩解，不易復(fù)發(fā) 病毒復(fù)制被抑制，炎癥得到緩解，停藥后易復(fù)發(fā) 炎癥得以緩解，肝功能得以改善，但并不反映病毒被抑制情況 7 Adapted from A. Lok. Oral communication. Shanghai Int Liver Congress 2006 乙肝治療的目標(biāo) “金銀銅牌” 8 乙肝治療何時可以停藥？ 核苷類似物 24 48 72 96 0 e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)化， HBV DNA 抑制， ALT 復(fù)常， 20%左右 兩次檢查 HBV DNA均陰性 治療 治療 周 e抗原陽性乙肝 “大三陽” 可停藥，但達(dá)此標(biāo)準(zhǔn)的比例仍較低 根據(jù) 2008年亞太肝病學(xué)會（ APASL）乙肝指南 核苷類似物停藥標(biāo)準(zhǔn)推算出的可能停藥模式 雖然亞太肝病學(xué)會對核苷類似物的治療給出了明確的停藥標(biāo)準(zhǔn)，由于實現(xiàn) e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的比例較低，且有部分患者會在治療期間反彈，因此，但大多數(shù)患者仍然需要進(jìn)行較長時間的治療。 9 乙肝治療何時可以停藥？ e抗原陽性乙肝 “大三陽” 治療期間或治療療程滿 48周后，無論是否有效均可停藥，而沒有耐藥風(fēng)險，因此，對于年輕人，首先推薦選用干擾素進(jìn)行治療 干擾素 24 48 72 0 周 治療 隨訪 停藥 療效評估 e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)化， HBV DNA 抑制， ALT 復(fù)常， 32%左右 1. 2008年亞太肝病學(xué)會（ APASL）乙肝指南 2. Lau et al. N Engl J Med 2005 10 “口服抗病毒藥物療程尚不清楚，但如連續(xù)三次相隔 6個月檢測 HBV DNA均為陰性，可以考慮停藥” 2008年亞太肝病學(xué)會（ APASL）乙肝指南 乙肝治療何時可以停藥？ e抗原陰性乙肝 “小三陽” 11 乙肝治療何時可以停藥？ e抗原陰性乙肝 “小三陽” 干擾素 治療期間或治療療程滿 48周后，無論是否有效均可停藥，而沒有耐藥風(fēng)險，因此，對于年輕人，首先推薦選用干擾素進(jìn)行治療 24 48 72 0 周 治療 隨訪 停藥 療效評估 1. 2008年亞太肝病學(xué)會（ APASL）乙肝指南 2. Marcellin et al. N Eng J Med 2004 HBV DNA 抑制， ALT 復(fù)常， 36%左右 12 關(guān)于干擾素治療的延長療程 爭取更理想的治療目標(biāo) 治療滿 48周， e抗原已轉(zhuǎn)陰， e抗體尚未出現(xiàn)，可以在 e抗原定量檢查的監(jiān)測下延長治療時間，爭取實現(xiàn) e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換，達(dá)到療效的穩(wěn)定 治療期間或治療后實現(xiàn) e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換者，為了爭取更高的治