斑禿藥物治療的新進(jìn)展

斑禿藥物治療 新進(jìn)展 泉州市皮膚病防治院 李志民 斑禿 (alopecia areata)是指頭發(fā)突然或漸漸地成片脫落為特征的一種常見(jiàn)的皮膚病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為 可能是一種具有遺傳素質(zhì)和環(huán)境激發(fā)因素的 T 細(xì)胞介導(dǎo)的器官特異性自身免疫性疾病，其病因病機(jī)至今尚未明了。 本病與神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂和免疫反應(yīng)有關(guān)。過(guò)度的腦力勞動(dòng)，長(zhǎng)期精神憂慮、焦急、悲傷、驚恐，都屬于神經(jīng)功能紊亂范疇，也是誘發(fā)斑禿病的最常見(jiàn)的病因。 中西醫(yī)對(duì)該病采用不同的藥物或手段進(jìn)行治療，現(xiàn)綜述如下。 1 中藥治療 1.1 中醫(yī)藥辨證施治 目前，斑禿的中醫(yī)治療大致分 以下幾型： 肝腎不足型，治宜滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)血祛風(fēng)、填精益髓。 氣血兩虛型，包括心脾兩虛、肺脾兩虛型，治宜益氣養(yǎng)血、健脾生發(fā)。 血瘀型，包括肝郁血瘀、脈絡(luò)瘀阻型，治宜疏肝解郁、活血通絡(luò)。 風(fēng)盛血燥型，包括血熱生風(fēng)型、肝旺夾風(fēng)型、血虛風(fēng)燥型，治宜涼血養(yǎng)血祛風(fēng)、潤(rùn)燥生發(fā)。 痰濕化熱型，治宜清熱燥濕、健脾化痰。心腎不交型用養(yǎng)心湯加桃紅四物湯，肝腎不足型用七寶美髯丹，肺脾兩虛型用參苓白術(shù)散，肺胃積熱型用枇杷清肺飲為主。榮顏生發(fā)湯加減：氣血兩虧，面色無(wú)華，頭暈乏力，失眠納差者加黨參、黃芪、阿膠、白術(shù)、茯苓神；肝腎不足，腰 膝酸軟者加山茱萸、枸杞子、女貞子；氣滯血瘀者加川芎、紅花、桃仁、丹皮；火盛血熱者加黃芩、連翹。 1.2 單味中藥與中成藥內(nèi)服 實(shí)驗(yàn)證明，黃芪具有雙向免疫調(diào)節(jié)及改善微循環(huán)作用；雷公藤具有抗炎和調(diào)節(jié)免疫的功能；茯苓也有一定的增強(qiáng)免疫功能的作用，故均可口服單味藥治療斑禿。許多中成藥具有調(diào)節(jié)免疫、活血化瘀或調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用，也可靈活運(yùn)用于本病的治療。粱虹等用元康膠囊和生發(fā)丸對(duì)照治療 76 例斑禿，結(jié)果總有效率前者為 89.5%，后者為73.0%。徐建華等用步長(zhǎng)腦心通聯(lián)合銀杏葉片治療斑禿，發(fā)現(xiàn)治療后患者的甲襞微循環(huán)有顯著改 善，認(rèn)為二藥合用有效地增強(qiáng)了血液的運(yùn)輸功能，使毛囊得到足夠的營(yíng)養(yǎng)。張理保用六味地黃丸、潘藩用烏雞白鳳丸均取得滿意療效。 1.3 中藥外治 中藥外治不外乎增加局部血液循環(huán)，加強(qiáng)毛囊營(yíng)養(yǎng)，刺激毛囊由休止期進(jìn)入生長(zhǎng)期。常用中藥有：斑蝥、冰片、樟腦、丹參、當(dāng)歸、紅花、川椒、側(cè)柏葉、附子、干姜、毛姜、苦參、百部、旱蓮草、補(bǔ)骨脂等。張和平以斑蝥液治療斑禿 62 例，總有效率 96.8%。丁賀山以當(dāng)歸、丹參、黃芪 50 g，川芎、附子、干姜、白芷各 35 g，川椒、側(cè)柏葉、干辣椒各 30 g 制成生發(fā)酊，治療斑禿 54 例，治愈率 71.1%，有效率 89.5%；而對(duì)照組使用 30.0%補(bǔ)骨脂酊，治愈率 ，總有效率 75.0%。侯顯增以烏斯曼育發(fā)露治療斑禿，并以含有 2%敏樂(lè)定的黑百合育發(fā)露作對(duì)照，結(jié)果二者在治愈率、有效率及起效時(shí)間上均無(wú)明顯差異，亦無(wú)副作用。 2 西藥治療 2.1 免疫調(diào)節(jié)劑 2.1.1 皮質(zhì)類固醇 (皮質(zhì)激素 )類 具有促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)的作用，可經(jīng)外用、皮下注射、口服等多種途徑給藥，通常有一定療效，可暫使毛發(fā)再生，但停藥后又會(huì)脫落；又由于其副作用較大，不應(yīng)作為常規(guī)治療，但為控制來(lái)勢(shì)兇猛的斑禿，避免發(fā)展為全禿或普禿，此法值得一試 。 皮損內(nèi)注射：適于脫發(fā)累及頭皮 50%的穩(wěn)定性脫發(fā)患者。一般在把皮損處以酒精消毒后，將皮質(zhì)激素注射液與等量的 1%的鹽酸普魯卡因混合，根據(jù)皮損大小作點(diǎn)狀注射，每周不超過(guò) 1 次， 4 8 次為 1 療程，每次用量不宜過(guò)大，否則可引起局部皮膚萎縮。若經(jīng) 6 個(gè)月治療仍無(wú)效，宜中斷治療。 口服：僅適用于進(jìn)展迅速、面積廣泛的斑禿，并應(yīng)嚴(yán)密隨訪。目前多采用沖擊療法：兒童 ( 12 歲 )口服潑尼松龍 5 mg/kg、成人靜脈滴注甲基潑尼松 500 mg，每月 1 次，療程 6 個(gè)月。 2.1.2 接觸致敏劑 如二苯環(huán)丙烯酮 (DPCP)、二硝基氯苯 (DNCB)、方形酸二丁酯(SADBE)等，每周 1 次外搽于禿發(fā)區(qū)，激發(fā)局部免疫反應(yīng)，刺激毛發(fā)生長(zhǎng)。其中 DNCB 與 SADBE 分別由于安全性和穩(wěn)定性的原因不作推廣應(yīng)用， DPCP 最常用，對(duì)于 AA 和 AU 的有效率分別為 50% 60%和 25%。Tobin 等運(yùn)用免疫熒光和免疫印跡法，通過(guò)抗毛囊 IgG 抗體的間接檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)經(jīng) DPCP 治愈的斑禿病人血清中的毛囊 (HF)抗體濃度和活性較治療前明顯降低。對(duì)于慢性的脫發(fā)區(qū)較大的斑禿，由于口服皮質(zhì)激素的局限性，局部免疫治療成為相對(duì)安全、有效、能普遍接受的治療， 但復(fù)發(fā)率還是相對(duì)較高，其副 作用也比較嚴(yán)重。應(yīng)用時(shí)應(yīng)從低濃度開(kāi)始，依據(jù)病人反應(yīng)適當(dāng)調(diào)整濃度，常用濃度為 0.01% 2.0%。 2.1.3 地蒽酚 (dithranol/anthralin)與水楊酸偶氮磺胺吡啶(sulfasalazine) ,復(fù)方地蒽酚軟膏（復(fù)方蒽林軟膏） 。 是用于斑禿促進(jìn)毛發(fā)再生的刺激性藥物，適用于兒童斑禿和范圍廣泛的斑禿。地蒽酚主要對(duì)郎格漢斯細(xì)胞有毒性作用 1.0%濃度短期接觸治療 (30 60 min)，隔日 1 次，連續(xù) 2 周，如能耐受，則每日 1 次，平均起效時(shí)間2 3 個(gè)月。副作用可見(jiàn)瘙癢、紅斑、脫屑、毛囊炎等，減少用量或涂藥后立即洗頭可減輕，停藥數(shù)天后可消失。后者臨床治療嚴(yán)重性斑禿治愈率為 23%，鑒于其良好的安全性， Ellis 等認(rèn)為可用于嚴(yán)重性斑禿的系統(tǒng) 治療。 2.1.4 環(huán)孢素 A 和他克莫司 (FK506) 環(huán)孢素 A 外用不能刺激毛發(fā)再生，經(jīng)口服卻可見(jiàn)明顯毛發(fā)再生，但可致肝、腎中毒及淋巴組織增生疾病，因此其應(yīng)用受到限制。 FK506雖然與前者的分子結(jié)構(gòu)完全不同，但對(duì)免疫系統(tǒng)有相似的抑制作用。等實(shí)驗(yàn)證明 FK506 能通過(guò)減少毛囊間 CD 4 與CD8細(xì)胞的浸潤(rùn)而抑制 T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)，外用 0.1% FK506軟膏可使 66.7%的 C3H/HEJ 小鼠毛發(fā)全部生長(zhǎng)，這樣就避免了對(duì)整體免疫系統(tǒng)的抑制。 2.1.5 細(xì)胞因子 IL-2 不但是刺激 T 細(xì)胞增殖和分化的關(guān)鍵因子，也是一個(gè)重要的免疫增強(qiáng)因子。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)斑禿患者血清 IL-2 水平降低，而活動(dòng)期下 降更 為明顯。阮建波用 IL-2 肌注聯(lián)合液氮冷凍治療 27 例斑禿，治愈率86.8%，總有效率 100%。 生物學(xué)反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 2.2.1 米諾地爾 (minoxidil，敏樂(lè)定 ) 是美國(guó)用于臨床的第一個(gè)促進(jìn)毛發(fā)再生的藥物，可以通過(guò)刺激真皮毛乳頭細(xì)胞超量表達(dá)多種細(xì)胞生長(zhǎng)因子，如 VEGF、 HFG、 IGF-1，同時(shí)能阻止 誘導(dǎo)的毛母質(zhì)細(xì)胞的凋亡及增加毛囊小動(dòng)脈的血流量，對(duì)于雄激素依賴和非依賴的脫發(fā)都能誘導(dǎo)毛發(fā)生長(zhǎng)。國(guó)外臨床多與強(qiáng)效皮質(zhì)激素和地蒽酚合用，其外用濃度為 2% 5%，每日 2次涂于患處，平均起效時(shí)間約 12 周，偶見(jiàn)局部刺激癥狀及變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎；而口服 10mg/d 平均起效時(shí)間約 9 周，與外用相比，其毛發(fā)再生作用迅速而廣泛。但停藥后新生毛發(fā)會(huì)在 6 個(gè)月內(nèi)逐漸脫落，因此其應(yīng)用也受到了限制。 2.2.2 阿托品類 該類藥物具有解除小血管痙攣、促進(jìn)微循環(huán)作用，局部注射可改善斑禿頭皮微循環(huán)障礙。劉德輝等實(shí)驗(yàn)證明 654-2 有改善睡眠和促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的作用，且新生毛發(fā)不易脫落。 3、 結(jié)語(yǔ) 從所發(fā)表的有關(guān)文獻(xiàn)來(lái)看，西藥治療斑禿脫發(fā)效果尚不理想，雖有一定的生發(fā)效果，但副作用嚴(yán)重，療效低，復(fù)發(fā)率高。而中醫(yī)藥治療脫發(fā)具有方法多、 療效高、副作用小、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點(diǎn)。中醫(yī)臨床多采用中藥內(nèi)外合治法，治愈率多在 70%以上，總有效率在 90%以上，內(nèi)治能充分發(fā)揮中醫(yī)整體觀念和辨證論治的特色，從整體上調(diào)節(jié)機(jī)體 機(jī)能以治本，外治能直接作用于病變部位，有著治標(biāo)的功能，故兩法合用，可起到相輔相成、標(biāo)本兼治的作用，既縮短了治療時(shí)間，又降低了復(fù)發(fā)率。因此，采用內(nèi)服中藥、外用酊劑或配合針灸治療是目前提高療效的最佳選擇。 中醫(yī)治療斑禿脫發(fā)多采用補(bǔ)腎、養(yǎng)血、活血及涼血的中藥以及針灸按摩的方法，其作用機(jī)理可能包括：調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)等方面，這 與西醫(yī)對(duì)該病的的發(fā)病機(jī)理及治療方向的認(rèn)識(shí)是相一致的。因此，中醫(yī)藥治療斑禿的具體機(jī)理及有效中藥的篩選都值得進(jìn)一步深入研究。但目前，大多數(shù)資料還停留在臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的描述性研究報(bào)道階段，機(jī)理研究還很缺乏，未能將中醫(yī)藥辨證施治的理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的檢測(cè)技術(shù)以及現(xiàn)代藥理、病理研究有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，因而我們目前的任務(wù)就是將中醫(yī)與西醫(yī)相結(jié)合，實(shí)驗(yàn)與臨床相結(jié)合，病因病機(jī)研究與治療并進(jìn)，首先找出毛發(fā)正常情況下的具體生物學(xué)規(guī)律以便于尋找出調(diào)控其生長(zhǎng)周期的途徑，尋找特異性的診斷與治療指標(biāo)，篩選和研制新藥新劑型，探討生發(fā)藥物的治療機(jī)理。 目前，無(wú)論中藥或是西藥治療，由于斑禿病因病機(jī)的不確定性，根據(jù)中藥整體調(diào)節(jié)、副作