新員工變更控制程序的培訓(xùn)

文件及變更程序的培訓(xùn) 控制文件管理 一、定義： 1. SOP的定義：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ standard operating procedures）； 2.部門主文件夾（ DMB） -由每個部門擁有的文件夾 /盒，包括由各部門控制的 QA下發(fā)的所有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOPs）以及部門文件清單。 控制文件管理 3.失效： 生效文件經(jīng)過申請批準(zhǔn)之后不再使用，無效。因修訂而造成的舊版文件也歸于失效文件。 4.再生效 ： 失效文件經(jīng)過申請批準(zhǔn)之后再次生效。 控制文件管理 二、控制文件標(biāo)準(zhǔn)： 每一控制文件必須包括封面和正文、描述性標(biāo)題、唯一編號、生效日期、頁碼（記為 Page x of y），公司名，如有必要標(biāo)明復(fù)印號。 參照 QS模板。控制文件的組成部分為標(biāo)準(zhǔn)化格式。由 QA確定所有文件的標(biāo)準(zhǔn)模板。 公司圖標(biāo)、名稱（中英文）、文件標(biāo)題（中英文）、文件號及修訂號（中英文）、生效日期（中英文）、頁碼放置于文件的頁眉內(nèi)，頁腳左對齊，標(biāo)明公司名稱（中文）。封面的頁腳標(biāo)明“ Copy Number： ”，右對齊；附件頁腳標(biāo)明“ CONTROLLED FORM”。 控制文件管理 三、 文件分類 分為技術(shù)性文件、管理性文件、工作標(biāo)準(zhǔn)性文件和記錄。 1.管理性文件： 包括： 總則 GR、質(zhì)量系統(tǒng) QS、研發(fā)管理 DP、物資計劃管理 MMS、生產(chǎn)通則 PR、設(shè)備設(shè)施管理 EA、安全健康環(huán)境管理 EHS、銷售管理 SAM 編號原則 （舉例說明） GR/QS/DP/SAMXXX X 修訂號，字母表示， AZ 序列號，用數(shù)字表示，如001999 編號原則： （舉例說明） PR/EA/MMSXXX X 修訂號，字母表示， AZ 序列號，用數(shù)字表示，如 001999。首位數(shù)字為 0表示為通用文件， 14為制劑生產(chǎn)文件，69為原料生產(chǎn)文件。 控制文件管理 三、 文件分類 2.技術(shù)性文件 :包括 : 產(chǎn)品工藝處方、產(chǎn)品工藝規(guī)程、批記錄、驗證總計劃、驗證、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法。 3.工作標(biāo)準(zhǔn)性文件 :包括 :職責(zé)范圍、倉儲與配料、生產(chǎn)操作、生產(chǎn)設(shè)備操作、工程設(shè)備操作、檢測設(shè)備儀器操作、設(shè)備設(shè)施維護(hù)、質(zhì)量控制、過程控制 控制文件管理 三、 文件分類 4.記錄 :包括臺帳、標(biāo)簽、卡、檢驗記錄等。 控制文件管理 四、 控制文件的創(chuàng)建及變更 在 變更控制表格（ CCF） 得到批準(zhǔn)后，可按照控制文件標(biāo)準(zhǔn)對文件進(jìn)行建立或修改。并將修改草案（起草人應(yīng)簽名）提交 QA。 如果為新文件，根據(jù)類別對文件進(jìn)行分類（總則： GR，生產(chǎn)通則： PR，等），并指定文件號。 為了控制文件和附表的追溯性，文件和附表的修訂號一致，即使新增一個表格，也按照當(dāng)前文件的修訂號。 控制文件管理 基本流程： 提出變更 變更批準(zhǔn) 起草文件 審核文件 批準(zhǔn)文件 培訓(xùn)文件 執(zhí)行文件 詳細(xì)內(nèi)容參見 QS-001，控制文件管理 變更控制程序 目的： 根據(jù) GMP要求制定與生產(chǎn)及質(zhì)量有關(guān)變更控制程序，對可能影響中間體及最終產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估 一、變更的定義及范圍 變更 指影響或潛在影響恒瑞的任何管理系統(tǒng)、 人員 或產(chǎn)品的工藝、過程、成份、廠房、設(shè)備、供應(yīng)商、標(biāo)準(zhǔn)、貼簽或文件的建立、變更及終止。 包括但不限于 ：原材料及賦形劑、關(guān)鍵操作、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，分析方法、廠房、公共設(shè)施、儀器和設(shè)備（包括計算機(jī)硬件）；生產(chǎn)工藝及過程、標(biāo)簽及包材、計算機(jī)軟件等。 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)人員的崗位變動（包括員工上崗、離崗以及轉(zhuǎn)崗）等。 二、變更的分類 重大變更 ，指對產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性等起顯著性影響的變更。 一般變更 ，指對產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性等存在潛在影響的變更。 微小變更 ，指對產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性等可能產(chǎn)生微小影響的變更。 重大變更包括 車間新增產(chǎn)品，包括新增出口標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品； 場地變更； 搬遷至不同廠區(qū)； 定性定量組分的變更，包括對已批準(zhǔn)的申報資料中原料藥的變更； 產(chǎn)品內(nèi)包材的變更； 關(guān)鍵人員如企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人變更 一般變更包括 工藝控制參數(shù)變更為更嚴(yán)格的范圍或采用新的準(zhǔn)確度更高的中間體檢驗方法； 產(chǎn)品外包材的變更； 關(guān)鍵崗位人員，如無菌操作、 QC檢驗等崗位人員變更； 其他 微小變更 文件格式的修訂； 其他一般崗位人員變更，如倉庫保管員等的變更； 其他 三、變更的提出 什么時候該提出變更？ 在現(xiàn)狀下 計劃新增 的產(chǎn)品、設(shè)備、人員等； 在現(xiàn)狀下 計劃改變 的任何設(shè)備，條件，人員等； 四、變更程序 1.變更提出人在變更提出前應(yīng)確定變更是否合理，同時對所有可能受變更影響的部門進(jìn)行調(diào)查以評估變更的影響，必要時應(yīng)咨詢相應(yīng)的管理人員。 2.變更提出人在 QA領(lǐng)取變更控制表，并填寫變更控制表發(fā)放臺賬。 四、變更程序 3.當(dāng)變更及執(zhí)行計劃的各個方面均已明確，變更提出人將完成變更控制表的階段一部分。 4.對變更進(jìn)行描述： 1）提供變更啟動計劃（包括：檢測 /評估、驗證、設(shè)備、文件修改、相似性研究、告知藥政部門、以后的執(zhí)行評估（即對最初三個批號進(jìn)行監(jiān)控和評估）時間表和責(zé)任人）。 四、變更程序 A 當(dāng)改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應(yīng)對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評估（包括額外的檢驗）和穩(wěn)定性考察。 B 人員變更：上崗及轉(zhuǎn)崗是否具備上崗崗位要求資質(zhì)要求；離崗是否對原有崗位生產(chǎn)影響以及對應(yīng)措施。 四、變更程序 2) 確定變更啟動計劃導(dǎo)致需要處理的新 /變更文件。新文件需由 QA指定文件號；該階段僅提供文件建議標(biāo)題。文件應(yīng)按照控制文件管理 QS-001程序進(jìn)行變更或創(chuàng)建。 3）確定可能 /將影響產(chǎn)品 /部門 /系統(tǒng)（如成份或藥品、驗證、穩(wěn)定性計劃、文件） 4）對預(yù)期影響進(jìn)行評估，確保對藥品的安全性、均一性、含量、純度及質(zhì)量加以考慮。 四、變更程序 5）提供變更的合理性說明 /理論依據(jù)（如研發(fā)數(shù)據(jù)、圖紙、技術(shù)信息 /報告、供應(yīng)商信息） 四、變更程序 5.完成階段一之后，變更提出人將變更控制表交予 QA， QA對變更進(jìn)行審閱，根據(jù)變更對生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度確定變更級別、受影響部門，決定是否召集受變更影響部門負(fù)責(zé)人（藥政、 QA、 QC、生產(chǎn)部、設(shè)備部、公用工程等部門負(fù)責(zé)人）對變更階段 1進(jìn)行審核、評估，并簽署姓名。 根據(jù)變更內(nèi)容確定藥政是否參與。 四、變更程序 6.在審核、評估過程中，變更提出人應(yīng)按照相關(guān)人員的意見對其申請進(jìn)行修改，在受變更影響部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)之后，將變更控制表 CCF交予 QA供階段一批準(zhǔn)。 如果提出人在此后撤銷變更控制表 CCF，必須書面通知 QA并說明撤銷原因 四、變更程序 7.階段一的批準(zhǔn)： 批準(zhǔn)：同意變更執(zhí)行，并簽名日期。 推遲：需要補(bǔ)充信息，并說明缺陷。 拒絕：變更不能接受，并做出解釋。 8.對變更控制記錄表進(jìn)行更新。 QA下發(fā)一份已批準(zhǔn)的變更控制表復(fù)印件給變更提出人 四、變更程序 9.在實施階段，變更提出人應(yīng)進(jìn)行以下操作： 執(zhí)行并記錄變更執(zhí)行步驟； 執(zhí)行完成之后，負(fù)責(zé)人必須簽署姓名 和日 期，負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)保證該步驟已經(jīng)完成； 變更啟動人保證所有步驟都已完成。 這是變更完成的一個確認(rèn)，變更中所提到的內(nèi)容，在最后都有一個完成日期的確認(rèn)，及簡單的效果評估。 四、變更程序 如果在執(zhí)行過程中有偏離，偏離必須是： a) 在變更方案中描述出來的； b) 在執(zhí)行之前得到 QA的批準(zhǔn)。 修改之后必須對已批準(zhǔn)的變更方案進(jìn)行修訂 四、變更程序 10 .階段二批準(zhǔn)： A. 變更完成時，變更提出人應(yīng)向 QA提供文件（報告、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、方案等）及變更控制單復(fù)印件。 B. QA將 變更控制單 CCF原件和文件包 交予變更提出人，受影響部門主管及 QA傳閱批準(zhǔn)。批準(zhǔn)人必須確定變更的所有要求需完成并審核。 C. 階段 2批準(zhǔn)的完成標(biāo)志著所有的變更均完成并執(zhí)行。 QA下發(fā)變更控制表復(fù)印件給變更提出人，如有必要下發(fā)于藥政事務(wù)部一份。 Flowchart流程圖 變更提出人提出變更 變更提出人搜集支持性數(shù)據(jù)并完成變更控制表的第一階段 由 QA進(jìn)行編號、分級并記錄，將變更控制表和支持性數(shù)據(jù)由相關(guān)受影響部門主管批準(zhǔn) 部門主管是否已批準(zhǔn)了階段1？ 將變更控制表送交 QA A 是 否 A QA審核變更控制表及所有支持性數(shù)據(jù) 變更提出人對缺陷進(jìn)行考慮 變更提出人執(zhí)行變更計劃 啟動計劃完成后，變更提出人將變更控制表復(fù)印件和文件提交 QA 傳閱變更控制表原件供最終批準(zhǔn) 由 QA對處理意見進(jìn)行記錄 將變更控制表的復(fù)印件下發(fā)變更提出人 由 QA對處理意見進(jìn)行記錄 QA對變更控制表進(jìn)行記錄并歸檔 QA通知變更提出人及批準(zhǔn)人 QA處理決定 結(jié)束 拒絕 批準(zhǔn) 推遲 舉例說明變更類型及所需要做的工作 1.新增產(chǎn)品 ：屬于重大變更，需要做的工作如下： A. 設(shè)備部、車間、公用工程完成廠房與設(shè)施確認(rèn)，風(fēng)險評估，設(shè)備驗證，清潔驗證，干燥驗證，工藝驗證，工藝規(guī)程、批記錄、 PO、崗位職責(zé) OS等的起草。 B. QC完成 SOP的起草，并對生產(chǎn)前三批穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進(jìn)行考察等。 C. QA協(xié)調(diào)相關(guān)工作，并完成質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草，審核批準(zhǔn)相關(guān)的文件，確定執(zhí)行日期。 D. 采供部與倉庫負(fù)責(zé)其所用原輔料均可以供應(yīng)，并所有供應(yīng)商都為核準(zhǔn)供應(yīng)商。 舉例說明變更類型及所需要做的工作 2.產(chǎn)品場地搬遷：屬于重大變更，需要做的工作如下 ： A. 設(shè)備部、車間、公用工程負(fù)責(zé)起草廠房與設(shè)施確認(rèn)，風(fēng)險評估，搬遷方案及報告，設(shè)備驗證，清潔驗證，干燥驗證、工藝驗證等；評估是否需要變更工藝規(guī)程、批記錄、 PO、崗位職責(zé) OS等。 B. QC完成 SOP的起草或變更，并對生產(chǎn)前三批穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進(jìn)行考察等。 C. QA協(xié)調(diào)相關(guān)工作，并完成質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草或變更，審核批準(zhǔn)相關(guān)的文件，確定執(zhí)行日期。 D. 新場地采供部與倉庫負(fù)責(zé)其所用原輔料均可以供應(yīng)，并所有供應(yīng)商都為核準(zhǔn)供應(yīng)商。 舉例說明變更類型及所需要做的工作 3.產(chǎn)品批量放大：屬于重大變更，需要做的工作如下： A. 設(shè)備部、車間、公用工程完成廠房與設(shè)施確認(rèn)，風(fēng)險評估，設(shè)備驗證，清潔驗證，干燥驗證，工藝驗證的起草，并對工藝規(guī)程、批記錄、 PO、崗位職責(zé) OS等進(jìn)行變更。 B. QC對生產(chǎn)前三批穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進(jìn)行考察。 C. QA協(xié)調(diào)相關(guān)工作，審核批準(zhǔn)相關(guān)的文件，確定執(zhí)行日期。 D. 采供部與倉庫負(fù)責(zé)其所用原輔料均可以供應(yīng)，并所有供應(yīng)商都為核準(zhǔn)供應(yīng)商。 舉例說明變更類型及所需要做的工作 4.新增車間的變更：屬于重大變更 A. 可不加產(chǎn)品，只 體現(xiàn)為建筑物的變更，修改廠區(qū)平面圖 ，屬公司整體規(guī)劃。 B. 根據(jù)產(chǎn)品建造車間，所有的新增產(chǎn)品需要做的工作都要有，并且還要有廠區(qū)平面圖的修改。 舉例說明變更類型及所需要做的工作 5.新增儀器設(shè)備 ：從計劃購買之前申請變更，設(shè)備確認(rèn)方案（ DQ、 IQ、 OQ、 PQ），設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等，如果為主要設(shè)備并評估其對產(chǎn)品質(zhì)量是否存在風(fēng)險， QA還應(yīng)追蹤產(chǎn)品質(zhì)量。 6.公用工程新增系統(tǒng)或系統(tǒng)變更 ：屬于重大變更首先對系統(tǒng)進(jìn)行評估，對各個部門的影響評估，需要增加設(shè)備的，按照設(shè)備變更進(jìn)行，比如純化水系統(tǒng)變更，還應(yīng)追蹤產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。 舉例說明變更類型及所需要做的工作 7.QC標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的變更，需要做方法摸索的，變更中必須體現(xiàn)分析方法驗證。相關(guān)培訓(xùn)要及時。 8.在現(xiàn)有基礎(chǔ)上新增其他標(biāo)準(zhǔn)的工藝時，應(yīng)及時向 QA報告，具體變更工作內(nèi)容參照 新增產(chǎn)品。 舉例說明變更類型及所需要做的工作 9.供應(yīng)商的變更： 首先由車間或者研發(fā)部門提出原輔料清單，倉庫與車間核對現(xiàn)有原輔料是否能供應(yīng)新的生產(chǎn)線，如不能滿足，由采供部提出變更，并 審核供應(yīng)商 ，并做出簡要的評估； QA追蹤原輔料的質(zhì)量以及對生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的追蹤，并確定其是否為核準(zhǔn)供應(yīng)商。 關(guān)于文件的審核批準(zhǔn) a) 文件的審核批準(zhǔn)必須嚴(yán)格按照 QS-001中審核矩陣、批準(zhǔn)矩陣進(jìn)行； b) 審核批準(zhǔn)會簽表應(yīng)在共享 32.21中打印，根據(jù)起草時間不同選擇不同的版本； c) 一張審核會簽批準(zhǔn)會簽表審核一份文件，如果文件較多的話，可以采用打印附表的形式，但是附表必須有附表名稱、起草人和復(fù)核人的簽名日期。 關(guān)于培訓(xùn)及培訓(xùn)文件的發(fā)放 1. 培訓(xùn)文件的發(fā)放也在共享 32,21中，與審核會簽批準(zhǔn)會簽在一起，這個表格可以自己打印，也可以在 QA領(lǐng)取，但是必須要有，而且涉及到的部門都應(yīng)該有，不只是本部門； 2